Sommaire de décision réglementaire portant sur ALECENSARO

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) exprimant la kinase du lymphome anaplasique (ALK-positif), localement avancé (pour lequel il nexiste aucun traitement curatif) ou métastatique est une maladie incurable mettant en jeu le pronostic vital. Il existe peu doptions thérapeutiques pour les patients dont la maladie a progressé malgré un traitement par crizotinib ou qui ne tolèrent pas le crizotinib.

Lefficacité et linnocuité dAlecensaro ont été évaluées dans le cadre de deux études de phase I/II multicentriques comptant un seul groupe (NP28761 et NP28673), lesquelles ont été menées auprès de patients atteints de CPNPC ALK-positif, métastatique dans la majorité des cas, dont la maladie avait évolué au cours dun traitement par crizotinib ou qui ne toléraient pas ce médicament. Le taux de réponse objective (TRO), déterminé par un comité dexamen indépendant (CEI) était le paramètre primaire defficacité dans les deux études. Aucune des deux études nétait terminée au moment de la soumission de la présentation.

Dans les études pivots NP28761 et NP28673, respectivement, le TRO déterminé par le CEI dans la population évaluable a été de 47,8 et de 50 %, avec une durée médiane de réponse correspondante de 7,5 et de 11,2 mois. Des patients présentant des métastases stables touchant le système nerveux central (SNC) ont pris part aux études, et le TRO dans les cas datteinte du SNC était un paramètre dévaluation de lefficacité prédéfini. Dans le cadre danalyses regroupées, le TRO dans les cas datteinte du SNC a été de 60,8 %, avec une durée de réponse de 9,1 mois. Le taux de réponse complète pour les lésions du SNC sest élevé à 25 %. Ce degré dactivité antitumorale est jugé significatif sur le plan clinique et prometteur quant à lefficacité clinique du produit. Les incertitudes relatives à lefficacité dAlecensaro comprennent labsence de preuves robustes témoignant dune prolongation de la survie ou dune amélioration de la qualité de vie ainsi que la représentation insuffisante des patients atteints dun cancer localement avancé (pour lequel il nexiste aucun traitement curatif) ou qui ont abandonné le traitement au crizotinib en raison de toxicités.

Des réactions indésirables graves (RIG) ont été signalées chez 19 % des patients (la dyspnée et lhyperbilirubinémie étant les plus fréquentes, observées chacune chez 1,2 % des patients). Des événements indésirables (EI) ayant entraîné labandon du traitement par Alecensaro sont survenus chez 6 % des patients (le plus fréquent étant laugmentation de la concentration sanguine de bilirubine, chez 1,6 % des patients). Des EI mortels sont survenus chez 2,8 % des patients : hémorragie (0,8 %; 2 patients), et perforation intestinale, dyspnée, embolie pulmonaire, endocardite et mort indéterminée (1 patient chacune). Les risques graves identifiés dAlecensaro comprennent la perforation gastro-intestinale, la bradycardie, lhépatotoxicité, la myalgie sévère, lélévation de la concentration sanguine de créatine phosphokinase (CPK) et la pneumopathie interstitielle.

Aucune étude na été menée sur Alecensaro chez la femme enceinte; des études non cliniques sur la reproduction ont cependant indiqué un risque datteinte du fœtus et davortement. De nouvelles réactions indésirables importantes (par exemple, bloc auriculo-ventriculaire complet et pneumonie à éosinophiles) ont été signalées après la mise sur le marché du produit. Alecensaro na pas été étudié chez les patients atteints dune insuffisance hépatique modérée ou grave ou les patients atteints dune insuffisance rénale grave. On possède peu de données sur linnocuité dAlecensaro chez les patients présentant des comorbidités importantes ou des toxicités non résolues causées par un traitement antérieur, puisque ces patients étaient exclus des études pivots daprès leurs critères dinclusion et dexclusion. Les résultats et les incertitudes relatifs à linnocuité, de même que les recommandations de surveillance et de prise en charge, sont adéquatement décrits dans la version finale de la monographie de produit (MP). Le profil dinnocuité dAlecensaro est jugé acceptable pour lindication proposée. Le plan de gestion des risques (PGR) proposé par le promoteur, Roche, contient des mesures de pharmacovigilance et est jugé acceptable par la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC).

Alecensaro a démontré une activité antitumorale cliniquement significative contre le CPNPC ALK-positif localement avancé (pour lequel il nexiste aucun traitement curatif) ou métastatique traité par le crizotinib, avec un profil dinnocuité acceptable pour lindication proposée. On considère que le bienfait clinique potentiel dAlecensaro lemporte sur les risques associés.

Selon les données dont on dispose actuellement, Alecensaro a le potentiel doffrir une meilleure efficacité ainsi quune diminution importante des risques, de sorte que le rapport entre les avantages et les risques présente une amélioration par rapport aux autres traitements. Roche a reçu auparavant un avis dadmissibilité à un avis de conformité avec conditions (AA/AC-C), où sont énoncés les études de confirmation, les engagements relatifs à la surveillance post-commercialisation, ainsi que dautres mesures conformes avec la Ligne directrice sur les AC-C. En réponse à lAA/AC-C, Roche a consenti à ce que la présentation dAlecensaro soit étudiée en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C. La lettre dengagement, la lettre aux professionnels de la santé, la monographie de produit (y compris la Partie III : Renseignements pour les patients sur les médicaments) et les étiquettes intérieure et extérieure ont été préparées conformément à la Ligne directrice sur les AC-C et sont jugées acceptables par Santé Canada.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.