Sommaire de décision réglementaire portant sur Akynzeo
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
La présentation de drogue nouvelle (PDN) visait à obtenir une autorisation de mise en marché pour Akynzeo (capsules de nétupitant et de palonosétron), un produit dassociation destiné à la prévention des nausées et des vomissements immédiats et différés consécutifs à ladministration dun ou plusieurs cycles de chimiothérapie anticancéreuse hautement ou modérément émétique.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Les résultats des deux études cliniques pivots présentées à lappui de cette demande ont démontré la supériorité dAkynzeo (300 mg de nétupitant et 0,5 mg de palonosétron) par rapport à 0,5 mg de palonosétron employé seul pour la prévention des nausées et des vomissements immédiats (0-24 heures) et différés (24-120 heures) consécutifs aux chimiothérapies anticancéreuses hautement émétiques. Essentiellement, la supériorité statistique de lassociation de nétupitant et de palonosétron a été constatée dans le taux de réponse complète (paramètre primaire), définie comme labsence de vomissements sans la prise de médicaments de secours. Les sujets, qui étaient des patients cancéreux nayant jamais reçu de chimiothérapie, ont été traités soit par une chimiothérapie hautement émétique (c.-à-d. cisplatine [étude 1]), soit par une association danthracyclines et de cyclophosphamide (étude 2). Il importe de noter que le traitement par des anthracyclines et du cyclophosphamide était autrefois considéré comme modérément émétique.
Des écarts étaient attendus entre les études 1 et 2, compte tenu de leurs différences au chapitre du plan détude et des populations de patients; toutefois, les données de létude 2 appuyaient la diminution de lefficacité supérieure (par rapport au palonosétron employé seul) en fonction de la diminution du caractère émétique de la chimiothérapie (il est reconnu que le traitement par des anthracyclines et du cyclophosphamide est moins émétique que le traitement au cisplatine). Étant donné que presque tous les patients de létude 2 étaient des femmes et que les nausées et les vomissements consécutifs à une chimiothérapie sont plus fréquents chez les femmes, une certaine incertitude persiste quant à la supériorité dAkynzeo sur le palonosétron employé seul chez les hommes recevant ces chimiothérapies.
La capacité du palonosétron contenu dans Akynzeo de prévenir les nausées et les vomissements immédiats consécutifs aux chimiothérapies modérément émétiques a été établie antérieurement. Cependant, lavantage de linclusion du nétupitant, un antagoniste des récepteurs de la neurokinine 1, na pas été démontré clairement pour la prévention des nausées différées consécutives aux chimiothérapies modérément émétiques, particulièrement celles provoquant le moins de vomissements. Conformément à plusieurs lignes directrices canadiennes en matière de pratique, lindication pour la prévention des nausées et des vomissements immédiats consécutifs aux traitements anticancéreux modérément émétiques a été limitée aux patients cancéreux dont les nausées et les vomissements résistaient à lutilisation seule dun antagoniste des récepteurs 5-HT3 (y compris le palonosétron).
Des études cliniques ont aussi montré quAkynzeo présente un profil dinnocuité acceptable. La proportion de patients ayant déclaré des réactions indésirables était sensiblement la même dans les groupes traités par lassociation de nétupitant et de palonosétron et dans les groupes traités uniquement par le palonosétron. La majorité des réactions indésirables déclarées étaient vraisemblablement associées soit à laffection sous-jacente, soit aux traitements cytotoxiques connexes. Pour atténuer davantage le risque pour les populations spéciales, Akynzeo est contre-indiqué chez les femmes enceintes; de plus, les femmes en âge de procréer doivent suivre un traitement contraceptif efficace jusquà un mois après la prise du médicament. Enfin, la monographie de produit comporte des mises en garde importantes concernant des interactions médicamenteuses possibles avec dautres produits médicinaux qui sont des substrats denzymes hépatiques CYP3A4.
Non seulement cette association à dose fixe présente un avantage sur lutilisation seule dun antagoniste des récepteurs 5-HT3, mais la diminution du nombre de doses individuelles à prendre pourrait simplifier le traitement et favoriser ladhésion du patient à celui-ci.
En conclusion, le profil avantages-risques dAkynzeo a été jugé acceptable à la lumière des données examinées concernant linnocuité et lefficacité.
Décision rendue
Autorisé; émission dun Avis de conformité (AC) conformément à les Règlement sur les aliments et drogues.