Sommaire de décision réglementaire portant sur APO-Perindopril Arginine

Le périndopril, le principe actif de Coversyl et dArcosyl, est absorbé rapidement après une administration orale et est ensuite converti en périndoprilate, son métabolite actif. Que le périndopril soit administré sous forme de sel darginine ou de sel derbumine, seuls le périndopril et ses métabolites ont été détectés dans la circulation générale au cours des essais précliniques et cliniques. En conséquence, dans toutes les études de pharmacologie clinique et de pharmacocinétique qui ont été examinées aux fins de lapprobation de lun ou lautre des sels du périndopril, les renseignements pharmacologiques soumis concernaient le périndopril, et non le périndopril erbumine ou le périndopril arginine.

La biodisponibilité du périndopril lors de ladministration dune dose de 10 mg dAPO-Perindopril Arginine (périndopril arginine) est comparable à la biodisponibilité du périndopril lors de ladministration dune dose de 8 mg de Coversyl (périndopril erbumine) chez des sujets à jeun. Létude satisfaisait les normes applicables en matière de biodisponibilité comparative du périndopril en ce qui concerne les paramètres soumis à une transformation logarithmique et calculés à partir des données mesurées. En outre, la différence entre la concentration en médicament mesurée du lot du produit à lessai et celle du lot du produit de référence utilisé dans létude (sous forme de pourcentage de la concentration indiquée sur létiquette) ne dépassait pas 5 %.

Une exemption a été demandée quant à la réalisation dune étude de biodisponibilité comparative avec les doses de 2,5 mg et 5 mg, en raison de leur proportionnalité par rapport à la dose de 10 mg administrée dans létude de biodisponibilité. Lexemption a été accordée en raison de la proportionnalité entre les doses et des profils comparatifs de dissolution, qui satisfaisaient aux exigences de la politique de 1996 : Bioéquivalence des formulations proportionnelles - Formes pharmaceutiques orales solides.

Aucune nouvelle étude sur lefficacité ou linnocuité clinique na été soumise avec cette présentation. La démonstration de la biodisponibilité comparable du périndopril issu dAPO-Perindopril Arginine (périndopril arginine) et de Coversyl (périndopril erbumine) est considérée comme une preuve suffisante de linnocuité et de lefficacité.