Sommaire de décision réglementaire portant sur Symdeko

Le produit Symdeko vise à traiter la FK en combinant les approches complémentaires que sont le tezacaftor (un correcteur du canal régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique [CFTR]) et livacaftor (un potentialisateur du canal CFTR), ce qui permet, en théorie, laugmentation de la quantité de canaux CFTR à la surface des cellules et lamélioration de leur fonctionnement.

La présentation de drogue nouvelle visait lobtention dune indication relative à de multiples mutations du gène CFTR, selon les données in vivo ou in vitro. Deux essais cliniques pivots destinés à établir lefficacité ont permis dobserver une amélioration cliniquement pertinente de la fonction pulmonaire lors du traitement avec Symdeko par rapport au placebo. La différence entre le traitement par Symdeko et celui par placebo pour le paramètre primaire de la variation absolue moyenne du pourcentage de la valeur prévue du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) par rapport aux données pré-traitement était de 4 à 6,8 points de pourcentage. La comparaison du médicament combiné versus ses composantes utilisées seules a révélé des avantages statistiquement significatifs en faveur du médicament combiné; en effet, 2,1 points de pourcentage séparaient les patients traités par Symdeko de ceux traités par livacaftor seul. Les données in vitro ayant cependant été jugées insatisfaisantes, il a été recommandé que lindication de Symdeko soit principalement fondée sur les données cliniques.

La prise de la dose thérapeutique recommandée entraîne un risque de graves effets indésirables sur le foie. Afin de limiter ces effets, il est recommandé dajuster la posologie selon la fonction hépatique. Aussi, il faut interrompre ladministration du médicament si les enzymes hépatique sont élevées et réduire la posologie lors de ladministration concomitante dun inhibiteur du CYP3A. La prudence est recommandée chez les patients qui souffrent dune insuffisance rénale grave. Ladministration concomitante de Symdeko et dun puissant inhibiteur du CYP3A est déconseillée. Pendant le traitement avec Symdeko, un professionnel de la santé doit évaluer la fonction hépatique des patients ainsi que le risque dopacité du cristallin (cataracte) non congénitale. Symdeko avait un profil dinnocuité dont les effets indésirables étaient globalement semblables à ceux des agents modulateurs de lexpression du gène CFTR déjà approuvés. Des incertitudes entourant Symdeko portent sur la pertinence clinique de la contribution du tezacaftor à la combinaison par rapport à la fonction pulmonaire des patients présentant les mutations avec « fonctionnement résiduel » examinées au cours de létude 108. De plus, la courte durée de létude 108 na pas permis de confirmer lefficacité à long terme du tezacaftor/ivacaftor par rapport à livacaftor seul.

Néanmoins, compte tenu de la gravité de la maladie, de labsence actuelle au Canada de traitement par modulation du canal CFTR pour la majorité des mutations visées, de lefficacité globale démontrée par rapport à lamélioration de la fonction pulmonaire et de lévaluation de linnocuité du produit, le profil avantages-risques-incertitudes global du produit a été considéré comme positif.