Sommaire de décision réglementaire portant sur Cresemba

L’objectif de ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) était d’élargir les indications actuelles de Cresemba dans le traitement de l’aspergillose invasive et de la mucormycose invasive chez les adultes et les sujets pédiatriques âgés de 1 à < 18 ans. De plus, une nouvelle force de capsule de 40 mg a été proposée.

Les indications pédiatriques proposées pour le traitement de l’aspergillose invasive et de la mucormycose invasive ont été principalement appuyées par deux études cliniques chez des sujets âgés de 1 à < 18 ans (étude 9766-CL-0046 et 9766-CL-0107). Prises ensemble, ces études ont démontré un profil d’innocuité et de pharmacocinétique de Cresemba comparable à celui observé dans les études de phase III chez les adultes.

L’étude 9766-CL-0046 était un essai clinique de phase I ouvert et non comparatif qui a évalué la pharmacocinétique et l’innocuité de Cresemba après son administration à 46 sujets pédiatriques âgés de 1 à < 18 ans réputés susceptibles de bénéficier d’une intervention prophylactique en raison d’une maladie sous-jacente qui augmente le risque de contracter une maladie fongique invasive. Cresemba a été administré toutes les 8 heures pendant les 48 premières heures (dose de charge) et une fois par jour pendant les 26 jours suivants (dose d’entretien). La posologie a été ajustée en fonction du poids corporel : pour la perfusion intraveineuse (IV), les sujets ont reçu 5,4 mg/kg d’isavuconazole lorsqu’ils pesaient < 40 kg et 200 mg d’isavuconazole lorsqu’ils pesaient ≥ 40 kg; pour l’administration orale, les sujets ont reçu 80 mg d’isavuconazole lorsqu’ils pesaient de 16 à < 18 kg et cette dose a été augmentée par incréments de 40 mg d’isavuconazole pour les patients pesant de 18 à < 25 kg et de 25 à < 32 kg, les patients pesant ≥ 32 kg recevant 200 mg d’isavuconazole. Les données d’innocuité et de pharmacocinétique ont été obtenues auprès de 27 sujets ayant reçu de l’isavuconazole par voie IV (âgés de 1 à < 18 ans) et 19 sujets ayant reçu de l’isavuconazole par voie orale (âgés de 6 à < 18 ans).

L’étude 9766-CL-0107 était un essai clinique de phase II ouvert et non comparatif qui a évalué la pharmacocinétique, l’innocuité, l’acceptabilité et l’efficacité de Cresemba suivant son administration à 31 sujets pédiatriques âgés de 1 à < 18 ans présentant au moins une maladie fongique invasive possible, y compris 27 sujets atteints d’aspergillose invasive ou de mucormycose invasive possible, probable ou avérée. Cresemba a été administré toutes les 8 heures pendant les 48 premières heures (dose de charge) puis une fois par jour par la suite (dose d’entretien). La posologie a été ajustée en fonction du poids corporel comme dans l’étude 9766-CL-0046, et l’isavuconazole a été administré par voie orale ou IV de manière interchangeable lorsque la situation était cliniquement appropriée. Le traitement a duré jusqu’à 181 jours, avec une durée moyenne de traitement de 55 jours. Les données sur l’innocuité et la pharmacocinétique ont été obtenues auprès de 31 sujets, dont 5 sujets qui recevaient uniquement une dose orale, 15 sujets qui recevaient uniquement une dose IV, et 11 sujets qui recevaient soit une dose orale, soit une dose IV de manière interchangeable.

Cresemba était sûr et bien toléré dans les études 9766-CL-0046 et 9766-CL-0107, et a produit un profil d’innocuité comparable à celui des adultes. Les événements indésirables apparus en cours de traitements qui se sont produits à une fréquence plus élevée que chez les adultes, c’est-à-dire les douleurs abdominales, la pyrexie, la stomatite et les élévations des transaminases, n’ont pas été attribuables à l’isavuconazole, mais sont le résultat des agents de chimiothérapie utilisés par ces patients, des réponses fébriles accrues dans cette population et/ou de la présence de l’affection avant d’instaurer le traitement par Cresemba. La monographie de produit (MP) de Cresemba a été mise à jour pour refléter cette information.

Après ajustement de la posologie de Cresemba en fonction du poids corporel dans les études 9766-CL-0046 et 9766-CL-0107, les expositions à l’isavuconazole chez les sujets pédiatriques étaient comparables aux expositions observées dans les études pivots de phase III chez les adultes. Par conséquent, on pourrait conclure que ce schéma posologique chez les patients pédiatriques a entraîné des expositions à l’isavuconazole qui sont censées être sûres et efficaces.

Les deux études cliniques pédiatriques étaient ouvertes et non comparatives, et n’étaient donc pas conçues pour évaluer l’efficacité de manière adéquate. Cependant, les conclusions sur l’efficacité ont été tirées en extrapolant sur les expositions à l’isavuconazole obtenues dans la population pédiatrique avec les expositions jugées efficaces dans la population adulte.

Les limites de données et les risques liés aux sujets pédiatriques âgés de 1 à < 18 ans ont été communiqués dans la monographie de produit approuvée et continueront d’être surveillés suivant la mise en marché, conformément au plan de gestion des risques.

La capsule de 40 mg proposée était acceptable du point de vue de l’examen de la qualité et est recommandée pour une utilisation chez les sujets âgés de 6 à < 18 ans et pesant au moins 16 kg.

Pour plus de détails sur Cresemba, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.