Sommaire de décision réglementaire portant sur Otulfi / Otulfi IV

L’objectif de cette demande est de solliciter une autorisation de mise sur le marché pour Otulfi/Otulfi IV, un biosimilaire proposé du produit biologique de référence canadien Stelara/Stelara IV (ustekinumab injection/ustekinumab pour injection). Le promoteur cherche à obtenir toutes les indications du médicament biologique de référence, à savoir le traitement des patients adultes et pédiatriques (6-17 ans) atteints de psoriasis en plaques, ainsi que le traitement de la polyarthrite psoriasique chez les adultes et de la maladie de Crohn. Après évaluation de l’ensemble des données soumises, Santé Canada a autorisé les indications chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques, d’arthrite psoriasique, de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Otulfi/Otulfi IV est un biosimilaire proposé du médicament biologique de référence Stelara/Stelara IV (ustekinumab injection/ustekinumab pour injection). Au Canada, Stelara/Stelara IV a été approuvé pour la première fois en 2008 et son utilisation est actuellement autorisée chez les adultes et les enfants âgés de 6 à 17 ans atteints de psoriasis en plaques, ainsi que chez les adultes atteints de polyarthrite psoriasique, de maladie de Crohn et de colite ulcéreuse.

La similarité pharmacocinétique entre Otulfi et Stelara, autorisé à l’Union européenne (UE), le médicament biologique de référence canadien, a été étayée par une étude comparative de biodisponibilité de phase 1 menée chez des sujets en bonne santé, dans laquelle la concentration maximale relative (C_max) et l’intervalle de confiance (IC) à 90 % de l’aire sous la courbe de la concentration en fonction du temps jusqu’au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC_last) étaient entièrement compris dans la marge de biosimilarité pharmacocinétique comparative préspécifiée par Santé Canada, qui se situe entre 80,0 % et 125,0 %.

Une étude comparative supplémentaire de phase 3 portant sur l’efficacité et l’innocuité du produit n’a pas détecté de différences cliniquement significatives en termes d’efficacité clinique et d’innocuité entre Otulfi et Stelara provenant de l’UE, chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.

Dans les deux études cliniques, l’incidence de la formation d’anticorps dirigés contre le médicament était plus faible chez les sujets ayant reçu Otulfi que chez les sujets ayant reçu Stelara provenant de l’Union européenne. Les sujets ayant des anticorps dirigés contre les médicaments ont été légèrement moins exposés que les patients qui n’en avaient pas, mais cela n’a pas été jugé cliniquement significatif.

Il n’y avait pas de domaines où les écarts entre les groupes étaient d’une ampleur ou d’une uniformité suffisante pour indiquer des différences cliniquement significatives entre les produits. Ainsi, le profil avantages-effets nocifs d’Otulfi/Otulfi IV est cohérent avec celui de Stelara/Stelara IV et s’etend à toutes les indications du médicament biologique de référence, à l’exception de l’indication pour le psoriasis en plaques chez l’enfant en raison de l’absence de présentation en flacon sous-cutané (nécessaire pour l’administration chez ces patients).

De manière générale, l’ensemble des données probantes examinées dans le cadre de l’évaluation clinique est favorable à établir la biosimilarité entre Otulfi/Otulfi IV et le médicament biologique de référence, Stelara/Stelara IV; l’établissement de la biosimilarité entre Otulfi/Otulfi IV et Stelara/Stelara IV dépend de l’évaluation pivot des caractéristiques physico-chimiques et des propriétés fonctionnelles comparatives.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Otulfi/Otulfi IV a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Otulfi/Otulfi IV ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification. 

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Otulfi (45 mg/0.5 ml and 90 mg/ml) and Otulfi IV (5 mg/ml) pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé. 

Pour plus de détails sur Otulfi/Otulfi IV, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.