Sommaire de décision réglementaire portant sur Kyprolis

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) pour Kyprolis (carfilzomib) a été déposé en vue de proposer l’ajout d’une nouvelle indication pour le carfilzomib en association avec l’isatuximab et la dexaméthasone (IsaKd) pour le traitement de patients atteints de myélome multiple qui ont reçu d’un à trois traitement antérieurs.

Kyprolis en association avec l’isatuximab et la dexaméthasone (IsaKd) a fait l’objet de l’étude IKEMA, une étude de phase III multicentrique, multinationale, a répartition aléatoire, ouverte et à deux groupes chez des patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu d’un à trois traitement antérieurs.

À l’analyse intermédiaire prédéterminée, l’étude a atteint son objectif principal et a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) chez les patients ayant reçu IsaKd comparativement aux patients ayant reçu le carfilzomib et la dexaméthasone (Kd). La médiane de la SSP n’a pas été atteinte (intervalle de confiance [IC] à 95 % : non atteint [NA]) dans le groupe Isa-Kd par rapport à 19,15 mois (IC à 95 % : 15,77–NA) dans le groupe Kd (rapport des risques = 0,531; IC à 95 % : 0,318-0,889; p = 0,0013), ce qui représente une réduction de 46,9 % du risque de progression de la maladie ou de décès chez les patients traités par IsaKd comparativement aux patients traités par Kd.

Bien que certaines incertitudes puissent affecter les avantages à long terme, la SSP améliorée et la très bonne réponse partielle, ainsi que la réduction du taux de négativité de la maladie résiduelle minimale, l’emportent sur les risques. Dans l’ensemble, les résultats représentent une amélioration cliniquement significative de la SSP chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire.

L’association de l’isatuximab avec Kyprolis et la dexaméthasone a entraîné une incidence plus élevée de réactions indésirables de grade ≥ 3 (76,8 % dans le groupe IsaKd contre 67,2 % dans le groupe Kd); cependant, les réactions indésirables graves se sont produites à des taux semblables (59,3 % dans le groupe IsaKd contre 57,4 % dans le groupe Kd). Les seconds cancers primitifs (SCP) ont été signalés plus fréquemment dans le groupe traité par IsaKd (7,3 %) que dans le groupe traité par Kd (4,9 %). Un avertissement concernant le risque de développer un SCP a été ajouté à la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Kyprolis. Dans l’ensemble, les différences dans l’incidence des réactions indésirables entre le groupe IsaKd et le groupe Kd cadrent avec la nature d’une trithérapie par rapport à une bithérapie, et le profil d’innocuité du schéma posologique d’IsaKd était généralement cohérent avec le profil d’innocuité connu de Kyprolis et de celui de l’isatuximab en association avec la dexaméthasone. L’ajout d’isatuximab à Kd n’a pas augmenté le taux d’arrêt définitif du traitement par rapport à celui de Kd.

À l’heure actuelle, les activités courantes de pharmacovigilance et de minimisation des risques réalisées sont considérées comme suffisantes pour toutes les préoccupations en matière d’innocuité du détenteur de l’autorisation de mise en marché, à la fois dans le plan de base de gestion des risques de Kyprolis (v9.0) et dans l’addenda canadien au plan de gestion des risques (v2.0). Par conséquent, le détenteur de l’autorisation de mise en marché ne propose aucune activité supplémentaire de pharmacovigilance ou de minimisation des risques, pour le moment. Dans l’ensemble, l’addenda canadien v2.0 (daté du 25 mai 2023) au plan de base v9.0 de gestion des risques de Kyprolis (daté du 23 octobre 2020) a été jugé acceptable et aucune modification ou activité supplémentaire n’est requise pour le moment.

Les principaux résultats cliniques sont adéquatement décrits dans la monographie de produit finale approuvée de Kyprolis. La présentation a été jugée acceptable en ce qui concerne les documents d’étiquetage examinés.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques de Kyprolis, en association avec l’isatuximab et la dexaméthasone, est considéré comme favorable pour les patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu d’un à trois traitement antérieurs.

Pour plus de détails sur Kyprolis, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.