Sommaire de décision réglementaire portant sur Cabometyx

Cet supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été déposée afin d’élargir l’indication de Cabometyx (cabozantinib) pour inclure les patients adultes ayant reçu un traitement antérieur, par opposition à l’indication précédente qui ne concernait que les patients ayant reçu un traitement ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF).

Dans cette présentation, les résultats de deux études fondées sur des données probantes du monde réel (RWE), ainsi que des analyses de sous-groupes issues de l’étude de phase III précédemment examinée (METEOR), ont servi de base à l’évaluation du cabozantinib dans ce contexte thérapeutique.

L’étude CLIN-60000-455 ONTADA, une étude rétrospective observationnelle à deux bras (n = 485) utilisant les données des dossiers médicaux électroniques du United States Oncology Network, a comparé les résultats en vie réelle du traitement par cabozantinib à ceux d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant le VEGF (par ex. sunitinib, pazopanib et axitinib) chez des patients atteints du carcinome à cellules rénales avancés ou métastatiques (CCR a/m) ayant progressé après un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CPI). Les données RWE ont révélé que, dans les soins courants du CCR a/m, 68,2 % des participants ont reçu du cabozantinib contre 31,8 % ayant reçu d’autres ITK après un traitement par CPI.

Les données RWE sur le cabozantinib ont démontré des améliorations des paramètres d’efficacité, y compris les taux de réponse à 6 mois et les taux de réponse objective : le taux de réponse objective en vie réelle (rwORR), ajusté par pondération selon la probabilité inverse de traitement (IPTW), était de 62,4 % pour le cabozantinib contre 49,4 % pour les autres ITK.

Une plus grande proportion de participants traités par cabozantinib ont présenté une réponse partielle (61,1 % contre 46,0 %) ou complète (1,3 % contre 0 %). Les participants recevant du cabozantinib ont également eu un temps significativement plus long avant l’arrêt du traitement (TTD) comparé à ceux recevant d’autres ITK (TTD médian ajusté : cabozantinib, 6,9 mois; ITK non cabozantinib, 4,0 mois; rapport des risques (HR) : 0,7 [intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,6–0,8]; p log-rank = 0,0005).

La survie sans progression en vie réelle (rwPFS) médiane ajustée pour les patients ayant reçu du cabozantinib était de 7,9 mois (IC à 95 % : 6,7–9,9), sans différence statistiquement significative par rapport à ceux ayant reçu un ITK autre que cabozantinib (9,2 mois [IC à 95 % : 6,8–12,2] ; HR = 1,0 [IC à 95 % : 0,8–1,2] ; p log-rank = 0,8751).

La survie globale (SG) médiane ajustée pour les patients recevant du cabozantinib n’était pas significativement différente de celle des patients recevant un ITK autre que cabozantinib (19,2 mois [IC à 95 % : 15,9–20,7] contre 19,1 mois [IC à 95 % : 13,9–25,9]; p log-rank = 0,7353).

Les limites générales de l’étude comprenaient des données manquantes, une taille d’échantillon plus petite que prévu, un déséquilibre entre les cohortes, et des données recueillies à des fins autres que la recherche.

Ces données RWE suggèrent que davantage de patients ont reçu du cabozantinib (par rapport aux autres ITK) pour un CCR m après progression sous CPI. Les informations sur l’efficacité comparative de ces schémas thérapeutiques étaient limitées.

L’étude CLIN-60000-453 CABOSEQ était une étude rétrospective observationnelle de patients atteints de CCRm inclus dans la base de données du Consortium international sur le CCRm (IMDC). Les patients avaient initié un traitement de 2^e ligne par cabozantinib ou sunitinib après progression sous 1^re ligne Ipi+Nivo. Cette étude a été conçue et analysée selon le cadre d’émulation d’essai cible. Les critères d’évaluation principaux étaient la SG et le temps jusqu’à l’échec du traitement (TTF), avec le taux de réponse objective (ORR) comme critère secondaire.

Les résultats de 120 et 121 patients ayant reçu respectivement du cabozantinib ou du sunitinib après Ipi+Nivo sont résumés ci-dessous :

Le TTF médian était de 8,5 mois (IC à 95 % : 6,9–12,9) pour le cabozantinib et de 4,5 mois (IC à 95 % : 3,7–5,8) pour le sunitinib; la SG médiane non ajustée était de 21,4 mois (IC à 95 % : 17,9–NA) pour le cabozantinib et de 10,1 mois (IC à 95 % : 7,6–17,7) pour le sunitinib; le HR ajusté pour la SG entre cabozantinib versus sunitinib était de 0,44 (IC à 95 % : 0,22–0,86).

Il est reconnu que, malgré les ajustements pour les variables clés, les données RWE restent sujettes à des différences non observables, potentiellement pas prises en compte dans l’analyse. La principale limite de l’étude était un biais potentiel dû à des facteurs de confusion résiduels.

Dans l’ensemble, l’effet positif du traitement par Cabometyx observé dans les études RWE, combiné aux résultats de l’analyse de sous-groupe de l’étude METEOR (ayant montré des gains d’efficacité dans un petit sous-groupe de patients ayant reçu un CPI antérieur), soutient l’efficacité du Cabometyx chez les patients ayant reçu un CPI antérieur. Cela est également conforme à l’indication élargie approuvée par la United States Food and Drug Administration (FDA) pour Cabometyx chez les patients atteints de carcinome rénal avancé, indépendamment de la ligne de traitement ou du traitement de 1^re ligne (VGFR-I ou CPI).

Le profil d’innocuité du cabozantinib repose sur les études cliniques précédemment menées, telles que l’étude XL184-308 (METEOR) et l’étude A031203 (CABOSUN), ainsi que sur les données post-commercialisation en vie réelle.

Les effets indésirables (EI) les plus fréquents associés au cabozantinib incluent généralement : diarrhée, fatigue, nausées, diminution de l’appétit, syndrome main-pied (PPES), hypertension, vomissements, perte de poids, constipation, dysgueusie, stomatite, hypothyroïdie et dysphonie.

Les EI graves les plus fréquents comprennent : douleurs abdominales, épanchement pleural, diarrhée, nausées, anémie, douleurs dorsales, dyspnée, fatigue, pneumonie, embolie pulmonaire, vomissements et douleurs. Des EI moins fréquents mais médicalement importants peuvent également être observés, tels que perforations gastro-intestinales, fistules, hémorragies, thromboses veineuses et artérielles, protéinurie et complications de cicatrisation. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.

Le Plan de gestion des risques (PGR) est jugé acceptable et aucun suivi n’est requis.

En conclusion, l’efficacité du cabozantinib observée dans les ensembles de données RWE, combinée aux résultats de l’analyse de sous-groupe de l’étude METEOR, fournit des preuves suffisantes pour que Cabometyx soit considéré comme une option thérapeutique pour les patients atteints de CCRm après un traitement de 1^re ligne (qu’il ait inclus un traitement ciblant le VEGF ou un CPI).

La monographie de produit (MP) de Cabometyx a été révisée pour refléter cette indication élargie (c.-à-d. pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome rénal avancé (RCC) ayant reçu un traitement antérieur).

Le profil bénéfice/risque du cabozantinib demeure positif avec cette indication élargie.

Pour plus de détails sur Cabometyx, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.