Sommaire de décision réglementaire portant sur Eylea

Le supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) original (numéro de contrôle 278211) a été déposé pour obtenir une autorisation de mise en marché d’une nouvelle indication pour Eylea pour le traitement de la fibroplasie rétrocristallinienne (FRC) chez les enfants prématurés.

Selon l’examen des données contenues dans ce SPDN, Santé Canada a émis un Avis d’admissibilité à un avis de conformité avec conditions (AA-AC-C) le 13 mars 2025. En réponse à l’AA-AC-C du 13 mars 2025 et à une demande de clarification du 29 avril 2025, le promoteur a fourni une « Lettre d’engagement » et une « Lettre de politique de l’AC-C – Consentement du promoteur » le 30 avril 2025.

La FRC est un trouble à évolution chronique caractérisé par une vascularisation incomplète et une néovascularisation pathologique chez les prématurés. C’est l’une des principales causes de cécité ou de déficience visuelle grave chez l’enfant dans le monde. La norme de soins actuelle, le traitement au laser, entraîne une perte permanente du champ visuel périphérique et est associée à une forte myopie. Elle nécessite une anesthésie générale et une visualisation adéquate de la rétine, ce qui peut s’avérer problématique et impossible chez certains prématurés présentant des comorbidités associées.

Avantages

Une étude de non-infériorité ouverte, multicentrique et randomisée (n = 75 dans le groupe aflibercept; n = 38 dans le groupe laser) indiquait que la probabilité de réponse à la semaine 24 (critère d’évaluation principal, défini comme l’absence de FRC active et de résultats structurels défavorables dans les deux yeux à la semaine 24) dans le groupe aflibercept était numériquement comparable à celle du groupe laser. Une analyse complémentaire, qui tient compte de la taille limitée de l’échantillon du groupe laser, a démontré la non-infériorité de l’aflibercept par rapport à la thérapie laser. L’absence de FRC active et d’anomalies structurelles dans les deux groupes de traitement s’est généralement maintenue jusqu’à ce que les patients atteignent l’âge chronologique de 2 ans. 97 % des sujets des deux groupes de traitement étaient capables de fixer et de suivre un jouet de 5 cm (un résultat fonctionnel adapté à l’âge).

Comparé au traitement au laser, le traitement par injection intravitréenne de la FRC est moins invasif, préserve davantage les tissus et les fonctions et peut généralement être administré sous anesthésie locale, ce qui est considéré comme un avantage clinique supplémentaire.

L’indication initialement proposée par le promoteur a été jugée trop large et incluait le type de FRC qui ne nécessite pas de traitement. L’indication recommandée a été restreinte pour refléter la population incluse dans l’étude pivot et qui nécessite un traitement (c’est-à-dire la FRC de type I).

Risques

La proportion de sujets présentant un événement indésirable lié au traitement (EILT) était comparable entre les traitements par aflibercept et par laser. L’hémorragie rétinienne, le décollement de la rétine, l’hémorragie conjonctivale, l’hémorragie au point d’injection, l’augmentation de la pression intraoculaire, l’œdème des paupières et les troubles du développement neurologique sont les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par injection intravitréenne aflibercept. La récurrence de la FRC est traitée par un nouveau traitement à l’aflibercept et une surveillance étroite, et sera évaluée de manière plus approfondie dans le cadre des activités de pharmacovigilance après la mise en marché. Les risques associés au traitement par aflibercept chez les patients atteints de FRC ont été correctement pris en compte dans la monographie d’Eylea.

Incertitudes

À l’heure actuelle, l’acuité visuelle (AV), l’évaluation la plus importante pour mesurer l’intégrité de la fonction visuelle et la mesure clinique de la fonction visuelle la plus couramment utilisée dans les essais cliniques, ne peut pas être mesurée de manière fiable à l’âge de 2 ans en raison du niveau des capacités cognitives générales des sujets à cet âge. Les données probantes sont insuffisantes pour exclure définitivement une association entre l’utilisation d’aflibercept par injection intravitréenne chez les prématurés atteints de FRC et les troubles du développement neurologique. En outre, le profil d’innocuité oculaire à long terme de l’aflibercept chez les prématurés atteints de FRC reste à caractériser.

L’étude 20275 est en cours, et l’AV sera évaluée à l’âge de 5 ans, un moment où l’AV ainsi que les résultats oculaires et neurodéveloppementaux peuvent être évalués de manière plus fiable. Le promoteur s’est engagé à fournir le rapport final de l’étude 20275 avec les données à 5 ans en tant qu’étude de confirmation, afin de confirmer les avantages du traitement et le profil d’innocuité de l’aflibercept par injection intravitréenne chez les prématurés pour le traitement de la FRC.

La réponse du promoteur à l’AA-AC-C/Lettre d’engagement est acceptable d’un point de vue clinique.

Plan de gestion des risques

La Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) a examiné le plan de gestion des risques (PGR) de base v15.0 daté du 27 février 2023 et l’addenda canadien v8.0 daté du 9 août 2023 pour Eylea (aflibercept par injection) et les a jugés acceptables. Les problèmes d’innocuité associés à l’utilisation d’aflibercept chez les prématurés atteints de FRC ont été abordés dans la monographie de produit et continueront d’être surveillés après la mise en marché, comme indiqué dans le PGR, avec des activités de pharmacovigilance de routine et supplémentaires dans le cadre de l’étude à long terme 20275 en cours.

Dans la Lettre d’engagement, le promoteur a accepté d’inclure un examen de l’innocuité des événements associés à l’indication pour la FRC, y compris les cas associés à une altération potentielle du développement neurologique pour les deux prochains rapports annuels de synthèse sur l’innocuité Rapport périodique d'évaluation des avantages et des risques (RPEAR) ou Rapport périodique de pharmacovigilance (RPPV) après l’autorisation de l’indication FRC au Canada.

Avantages/risques

Compte tenu du risque élevé de cécité en cas de FRC non traitée et de l’ensemble des données probantes fournies dans cette présentation, l’aflibercept indique des données probantes cliniques prometteuses d’efficacité chez les prématurés pour le traitement de la FRC. Le profil d’innocuité est généralement acceptable et conforme au profil d’innocuité connu de ce médicament. Les risques ont été correctement atténués grâce à la formulation incluse dans la monographie de produit et aux activités de pharmacovigilance. Les incertitudes résiduelles seront levées grâce aux données d’efficacité potentielle et d’innocuité à 5 ans de l’étude d’extension 20275 en cours (étude de confirmation).

Globalement, le rapport avantages/risques d’Eylea (aflibercept par injection) administré en injection intravitréenne de 0,4 mg chez les prématurés pour le traitement de la fibroplasie rétrocristallinienne (FRC) de zone I (stade 1+, 2+, 3 ou 3+), de zone II (stade 2+ ou 3+) ou FRC-PA (FRC postérieure agressive) est considéré comme favorable selon la politique de l’avis de conformité avec conditions, lorsqu’il est administré selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Un avis de conformité aux conditions (AC-C) a été recommandé. Pour plus d’informations sur les conditions émises, veuillez consulter le site Web Avis de conformité aux conditions (AC-C).

Pour plus de détails sur Eylea, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.