Sommaire de décision réglementaire portant sur Adruxe

L’objet de cette soumission est de demander l’autorisation de mise sur le marché d’Adruxe (rituximab, DRL_RI), un médicament biologique proposé en tant que biosimilaire de Rituxan. Rituxan est commercialisé au Canada depuis 2000.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Adruxe (rituximab, DRL_RI) est un médicament biologique proposé en tant que biosimilaire du médicament biologique canadien de référence (MBCR) Rituxan. Le promoteur a demandé toutes les indications et présentations autorisées pour le MBCR sur la base de la biosimilarité. 

Les principales études cliniques soumises dans le dossier comprennent une étude comparative de biodisponibilité de phase 1/2 menée chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (Étude RI-01-003), ainsi qu’une étude de phase 3 menée chez des patients atteints d’un lymphome folliculaire à faible charge tumorale (Étude RI-01-006). Ces études ont utilisé Rituxan provenant du marché européen (EU-MabThera) et du marché américain (US-Rituxan) comme médicaments biologiques de référence; ceux-ci sont considérés comme des substituts acceptables du produit de référence canadien.

L’étude RI-01-003 était une étude randomisée, à double insu, à trois bras, multicentrique, en groupes parallèles, de phase 1/2, visant à comparer la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PD), l’innocuité, l’efficacité et l’immunogénicité d’Adruxe, de US-Rituxan et de EU-MabThera chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, séropositive, présentant une réponse insuffisante à un traitement à base de méthotrexate. Chaque patient a reçu deux doses intraveineuses de 1 000 mg, soit du biosimilaire Adruxe, soit des produits de référence (US-Rituxan, EU-MabThera), administrées à un intervalle de deux semaines. L’étude a démontré la comparabilité pharmacocinétique (PK) entre Adruxe, US-Rituxan et EU-MabThera ; l’estimation ponctuelle du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés pour la concentration maximale (C_max) et les intervalles de confiance (IC) à 91 % pour l’aire sous la courbe de concentration (AUC) en fonction du temps jusqu’au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC_0-t) se situaient dans les marges de comparabilité de 80,0 % à 125,0 % pour les deux perfusions.

L’étude RI-01-006 était une étude randomisée, à double insu, multicentrique, à deux bras, en groupes parallèles, de phase 3, visant à comparer l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité d’une perfusion intraveineuse (375 mg/m² de surface corporelle) d’Adruxe ou d’EU-MabThera, administrée chaque semaine pendant 4 semaines, suivie d’un traitement d’entretien toutes les 8 semaines jusqu’à la semaine 36 chez des patients atteints d’un lymphome folliculaire à faible charge tumorale. Le critère d’évaluation principal d’efficacité était le taux de meilleure réponse globale (MRG) jusqu’à la semaine 28. L’analyse du taux de MRG a montré une différence estimée de 0,89 %, avec un intervalle de confiance à 95 % de (-8,05 %, 9,93 %), entièrement compris dans la marge d’équivalence préétablie de ±17 %. Aucun déséquilibre dans le profil d’innocuité n’a été observé entre Adruxe et EU-MabThera, et des profils de concentration moyenne arithmétique du rituximab cohérents ont été observés après administrations multiples.

Aucun déséquilibre systématique en matière d’immunogénicité n’a été observé entre Adruxe, US-Rituxan et EU-MabThera. Dans l’ensemble, les résultats pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, d’efficacité et d’innocuité évalués dans le cadre de cette soumission fournissent un soutien clinique suffisant pour établir la biosimilarité entre Adruxe et US-Rituxan/EU-MabThera.

Santé Canada a émis un avis d’insuffisance (ADI) en raison de lacunes majeures liées à l’état de maîtrise du procédé de fabrication de la substance médicamenteuse ainsi qu’au programme d’étalon de référence, relevées au cours de l’examen. En réponse à l’ADI, le promoteur a soumis des données actualisées sur la chimie et la fabrication, lesquelles ont répondu aux objections concernant les problèmes de qualité identifiés.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Adruxe a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Adruxe ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification. 

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables. 

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Adruxe, 10 mg/ml, pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé. 

Pour plus de détails sur Adruxe, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.