Sommaire des motifs de décision portant sur Tecentriq
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Tecentriq est accessible ci-dessous.
Activité récente relative à Tecentriq
Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Tecentriq
Mise à jour : 2025-06-03
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de Tecentriq un produit dont l'ingrédient médicinal est atézolizumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Identification numérique de drogue (DIN):
- DIN 02462990 - 1 200 mg/20 ml atézolizumab, solution, voie intraveineuse (Tecentriq)
- DIN 02462393 - 850 mg/14 ml atézolizumab, solution, voie intraveineuse (Tecentriq)
- DIN 02546310 - 125 mg/ml atézolizumab, solution, voie sous-cutanée (Tecentriq SC)
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
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Type et numéro d’activité ou de présentation |
Date de présentation |
Décision et date |
Sommaire des activités |
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SPDN Nº 291853 |
2024-10-31 |
Délivrance d’un AC 2025-01-09 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour les MP pour Tecentriq et Tecentriq SC en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 289072 |
2024-07-26 |
Délivrance d’une LNO 2024-09-20 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans les paramètres d'une étape de maintien pour Tecentriq SC. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02546310) |
Sans objet |
Date de la première vente 2024-05-16 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
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SPDN Nº 273807 |
2023-03-29 |
Délivrance d’un AC 2024-03-13 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle voie d’administration sous-cutanée (Tecentriq SC) selon les indications autorisées suivantes :
En outre, la présentation a été déposée pour des schémas posologiques supplémentaires de la formulation intraveineuse de Tecentriq pour l’indication autorisée du CSTN. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré et un nouveau DIN (02546310) a été émis pour Tecentriq SC. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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SPDN Nº 273336 |
2023-03-15 |
Délivrance d’un AC 2024-02-19 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux données sur l’efficacité de l’étude IMbrave 150. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Essais cliniques de la MP. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº 276625 |
2023-08-11 |
Délivrance d’un AC 2023-12-15 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP. Les changements font suite à la lettre d'annonce de Santé Canada, du 2023-06-27, demandant des modifications liées au risque potentiel d’anémie aplasique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux section de la MP et des modifications correspondantes ont été effectuées à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 279973 |
2023-10-13 |
Délivrance d’une LNO 2023-12-04 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au site de fabrication d’un produit médicamenteux. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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Résumé de l’examen de l’innocuité |
Sans objet |
Publié 2023-08-17 |
Résumé de l’examen de l’innocuité publié pour Tecentriq et Keytruda (Évaluation du risque potentiel d’anémie aplasique). |
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PM Nº 273533 |
2023-03-21 |
Délivrance d’une LNO 2023-07-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements apportés au protocole de qualification du matériel de référence, aux spécifications relatives à la libération / la durée de conservation du produit médicamenteux, et à l'espace de conception approuvé. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 272138 |
2023-02-03 |
Délivrance d’un AC 2023-06-26 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l’innocuité. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 273033 |
2023-03-03 |
Délivrance d’une LNO 2023-05-02 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement au site de fabrication d’un produit médicamenteux. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 269664 |
2022-11-14 |
Délivrance d’un AC 2023-04-04 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l’innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº 262905 |
2022-03-30 |
Délivrance d’un AC 2023-03-03 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour élargir le schéma posologique afin d’inclure 850 mg toutes les deux semaines et 1680 mg toutes les quatre semaines, pour les indications suivantes :
La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. |
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SPDN-C Nº 247525 |
2020-12-16 |
Délivrance d’un AC 2022-12-21 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). La présentation a été déposée afin de retirer les conditions relatives à cette indication : en association avec nabpaclitaxel, le traitement de patientes adultes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) localement avancé ou métastatique inopérable dont les tumeurs expriment le gène PD-L1 ≥ 1 % et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour des maladies métastatiques. Les données proviennent des études IMpassion130 et IMpassion131. Les données ont été examinées et sont considérées acceptables. À la suite de la présentation, on a retiré les conditions de l’AC émis 2019-09-19 pour le SPDN No 223911. |
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Nouvel examen de l’innocuité et l’efficacité |
Sans objet |
Débuté entre 2022-09-01 et 2022-09-30 |
Santé Canada a débuté un nouvel examen de l’innocuité et de l’efficacité pour Tecentriq et Keytrude lié à l’anémie aplasique (maladie causée par une production insuffisante de nouvelles cellules sanguines par le corps humain). |
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PM Nº 264687 |
2022-05-30 |
Délivrance d’une LNO 2022-07-20 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux |
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SPDN Nº 261874 |
2022-02-28 |
Délivrance d’un AC 2022-06-17 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº 254159 |
2021-06-25 |
Délivrance d’un AC 2022-03-29 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour le retrait de l’indication qui avait été approuvée dans le cadre de la PDN No 196843, compte tenu de l’évolution rapide du paysage de traitement pour le carcinome urothélial métastatique ayant déjà été traité au moyen de sel de platine (traitement de deuxième ligne). L'indication retirée était : le traitement de patients adultes atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont :
La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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SPDN Nº 254361 |
2021-06-30 |
Délivrance d’un AC 2022-01-14 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisée était : le traitement adjuvant à la suite d’une résection complète et aucune progression après une chimiothérapie adjuvante à base de sels de platine chez les patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de phase II à IIIA dont les tumeurs expriment le gène PD-L1 sur ≥ 50 % des cellules tumorales (CT). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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SPDN Nº 252114 |
2021-04-26 |
Délivrance d’un AC 2021-12-09 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter les sites de fabrication de la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux, et pour un changement apporté à l'échelle de production. Les renseignements / données ont été examinés et sont considérées acceptables. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº 245725 |
2020-10-27 |
Délivrance d’un AC 2021-09-17 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin de mettre à jour la MP avec des données pédiatriques. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, et Mode d’action et pharmacologie clinique. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº 248991 |
2021-01-29 |
Délivrance d’un AC 2021-06-14 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l’innocuité et pour la faire passer au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments et à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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SPDN Nº 243662 |
2020-10-26 |
Délivrance d’un AC 2021-03-26 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP. Les changements font suite à la lettre d'annonce de Santé Canada, du 2020-09-08, demandant des modifications liées au risque d’anémie hémolytique auto-immune (AIHA). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Mises en gardes et précautions de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à l’encart d’accompagnement. Un AC a été délivré. |
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SPDN-C Nº 237810 |
2020-03-30 |
Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2021-03-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). La présentation a été déposée pour satisfaire les engagements pris concernant les anticorps anti-atezolizumab et les anticorps neutralisants. Les données ont été examinées et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). |
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SPDN Nº 237371 |
2020-03-20 |
Délivrance d’un AC 2021-03-01 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : comme monothérapie pour le traitement de première intention de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs présentent une expression élevée de ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) (colorée par PD-L1 contenant 50 pour 100 ou plus de cellules tumorales [CT] ou de cellules immunitaires (CI) infiltrant les tumeurs colorées au PD-L1 [CI] couvrant 10 pour 100 et plus de la zone tumorale) telle qu’elle a été déterminée par un test validé et qui n’ont pas d’aberrations des tumeurs génomiques de récepteur du facteur de croissance épithélial (EGFR) ou du lymphome anaplasique kinase (LAK). La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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Résumé de l’examen de l’innocuité |
Sans objet |
Publié 2021-02-03 |
Résumé de l’examen de l’innocuité publié pour Tecentriq (Évaluation du risque potentiel d'anémie hémolytique auto-immune). |
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SPDN Nº 243333 |
2020-08-27 |
Délivrance d’un AC 2021-01-13 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de renseignements sur l'innocuité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Un AC a été délivré. |
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PM Nº 243485 |
2020-08-31 |
Délivrance d’une LNO 2020-12-17 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN Nº 242702 |
2020-08-12 |
Lettre d’annulation reçue 2020-08-24 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de renseignements sur l'innocuité, et pour changer les conditions d’entreposage indiquées sur l’étiquette pour le produit médicamenteux. Les modifications proposées dépassent le cadre d'un supplément à niveau II, car elles contenaient également des changements liés à la qualité. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur. |
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SPDN Nº 235450 |
2020-01-24 |
Délivrance d’un AC 2020-08-10 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : en association avec le bévacizumab, le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique ayant besoin d’un traitement systémique. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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SPDN-C Nº 217798 |
2018-06-28 |
Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2020-05-20 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C), pour traiter des engagements 2a et 2b dans la lettre d’engagement pour PDN No 196843. La présentation contenait des analyses pour les études IMvigor211 et IMvigor210 et mettait à jour la MP avec l’information. Les renseignements ont été examinés; l’engagement 2a a été modifié et 2b a été considéré comme rempli. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). |
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SPDN Nº 226905 |
2019-04-16 |
Délivrance d’un AC 2020-04-02 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : en association avec carboplatine et nabpaclitaxel, le traitement de première intention dadultes atteints dun cancer du poumon métastatique non à petites cellules (CPNPC) et non squameux qui nont pas daberrations génomiques tumorales touchant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK). La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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Nouvel examen de l’innocuité et l’efficacité |
Sans objet |
Débuté entre 2020-01-01 et 2020-01-31 |
Santé Canada a débuté un nouvel examen de l’innocuité et de l’efficacité pour Tecentriq lié à l’anémie hémolytique auto-immune (maladie causée par le système immunitaire qui attaque et détruit ses propres globules rouges). |
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SPDN No 224569 |
2019-02-11 |
Délivrance d’un AC 2020-01-21 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément dans le but d’obtenir une approbation pour deux schémas posologiques additionnels (840 mg toutes les deux semaines et 1 680 mg toutes les quatre semaines) de l’atézolizumab comme solutions de rechange uniquement au schéma autorisé de 1 200 mg toutes les trois semaines pour le traitement de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). D’après les résultats de la modélisation pharmacocinétique et de la simulation, les évaluations exposition-réponse, les analyses de l’innocuité et les données sur l’immunogénicité, le profil risques-avantages des schémas posologiques proposés de l’atézolizumab de 840 mg toutes les deux semaines et de 1 680 mg toutes les quatre semaines pour l’indication autorisée, soit comme traitement de deuxième intention du CPNPC, est jugée favorable. Un AC a été délivré. |
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PM No 233061 |
2019-10-31 |
Délivrance d’une LNO 2019-12-27 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Posologie et administration. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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PM No 229608 |
2019-07-11
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Délivrance d’une LNO 2019-10-16 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) afin de modifier de procédures d’essai pour la substance médicamenteuse et afin de transférer un essai de contrôle de la qualité vers un nouvel établissement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02492393) |
Sans objet |
Date de la première vente 2019-10-16 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
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RPEAR-C Nº 224004 |
2019-01-24 |
Autorisé 2019-10-07 |
Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2018-05-18 au 2018-11-17. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables. |
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SPDN Nº 223911 |
2019-01-21 |
Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2019-09-19 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication et une nouvelle présentation de fiole. La présentation a été examinée dans le cadre de la Politique sur l'évaluation prioritaire des présentations de drogues. L'indication autorisée était : en association avec nabpaclitaxel, le traitement de patientes adultes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) localement avancé ou métastatique inopérable dont les tumeurs expriment le gène PD-L1 ≥ 1 % et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour des maladies métastatiques. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C). Un nouveau DIN (02492393) a été émis pour la nouvelle présentation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
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SPDN No 223753 |
2019-01-16 |
Délivrance d’un AC 2019-08-08
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Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour ajouter une nouvelle indication pour Tecentriq. L’indication autorisé était : Tencentriq (atezolizumab), en association avec le carboplatine et l'étoposide, est indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un CPPC de stade avancé. Sommaire de décision réglementaire publié. |
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SPDN No 217324 |
2018-06-15 |
Délivrance d’un AC 2019-05-24 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour ajouter une nouvelle indication pour Tecentriq. L’indication autorisé était Tecentriq combiné au bévacizumab, au paclitaxel et au carboplatine pour le traitement de première intention chez les patients adultes du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique et non squameux, sans aberration génomique du récepteur EGFR ou ALK et sans traitement antérieur par chimiothérapie générale pour le CPNPC non squameux métastatique. Sommaire de décision réglementaire publié. |
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Lettre à l’intention des professionnels de la santé publié |
Sans objet |
Publié 2019-03-13
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Avis aux professionnels de la santé publiée, présentant des renseignements importants en matière d’innocuité à l’intention des professionnels de la santé |
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RPEAR-C Nº 218630 |
2018-07-25 |
Autorisé 2019-01-25
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Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2017-11-18 au 2018-05-17. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables. |
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PM No 220475 |
2018-09-26 |
Délivrance d’une LNO 2018-12-17 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP afin de refléter les révisions aux données de base de l'entreprise. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Mises en gardes et précautions, Effets indésirables, et Posologie et administration. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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SPDN No 216418 |
2018-05-17 |
Délivrance d’un AC 2018-11-26 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un nouveau site de fabrication du produit pharmaceutique. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré. |
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RPEAR-C Nº 213070 |
2018-01-24 |
Autorisé 2018-08-23 |
Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2017-05-18 au 2017-11-17. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables. |
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SPDN No 205038 |
2017-04-26 |
Délivrance d’un AC 2018-04-06 |
Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour une nouvelle indication: Tecentriq (atezolizumab) est indique pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avance ou metastatique ayant progresse pendant ou apres une chimiotherapie à base de platine. Les patients ayant des aberrations genomiques tumorales du gene R-EGF ou ALK doivent avoir presents une progression de leur maladie pendant une therapie dirigee contre ces aberrations avant de recevoir Tecentriq. Sommaire de décision réglementaire publié. |
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Lettre à l’intention des professionnels de la santé publié |
Sans objet |
Publié 2018-02-14 |
Avis aux professionnels de la santé publiée, présentant des renseignements importants en matière d’innocuité à l’intention des professionnels de la santé et les hôpitaux. |
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PM No 209378 |
2017-09-14 |
Délivrance d’une LNO 2017-12-13 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements relatifs à la gestion du risque) pour mettre à jour l’MP afin d'y apporter des modifications touchant l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de l’MP : Mises en gardes et précautions, Posologie et administration, et Essais cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de l’MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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RPEAR-C Nº 207899 |
2017-07-26 |
Autorisé 2017-08-29 |
Présentation déposée à la suite des engagements pris en vertu des dispositions de la Ligne directrice sur les AC-C. RPEAR-C pour la période allant du 2016-11-18 au 2017-05-17. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables. |
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PM Nº 205692
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2017-05-17 |
Délivrance d’une LNO 2017-07-11 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour un nouveau site pour les épreuves de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée. |
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Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DIN 02462990) |
Sans objet |
Date de la première vente : 2017-05-02 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
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PDN Nº 196843 |
2016-07-18 |
Délivrance d’un AC en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C 2017-04-12 |
Délivrance d’un Avis de conformité en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C relatif à une Présentation de drogue nouvelle. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Tecentriq
SMD émis le : 2017-05-30
L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Tecentriq.
Atézolizumab
1 200 mg/fiole, solution, voie intraveineuse
Identification(s) numérique(s) de drogue(s):
- 02462990
Hoffmann-La Roche Ltd.
Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 196843
Le 12 avril 2017, Santé Canada a émis à l'intention de Hoffmann-La Roche Limited un avis de conformité dans le cadre de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C) du produit pharmaceutique Tecentriq. Le produit a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C en raison de données cliniques prometteuses, malgré la nécessité d'effectuer un suivi pour en confirmer les avantages cliniques. Les patients devraient être avisés du fait que l'autorisation de commercialisation a été émise sous certaines conditions.
L'autorisation de mise sur le marché appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques présentées (pharmacologie, innocuité et efficacité). Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que Tecentriq a un profil avantages-risques favorable pour le traitement des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique ou localement avancé dont :
- la maladie a évolué pendant ou après une chimiothérapie à base de sel de platine;
- la maladie a évolué dans les 12 mois durant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de sel de platine.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
Tecentriq, un agent antinéoplasique, a été autorisé pour le traitement des patients atteint d'un carcinome urothélial métastatique ou localement avancé dont :
- la maladie a évolué pendant ou après une chimiothérapie à base de sel de platine;
- la maladie a évolué dans les 12 mois durant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de sel de platine.
L'autorisation de mise en marché avec conditions était basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. Aucune amélioration de la survie ou des symptômes liés à la maladie n'a encore été établie.
Aucune différence en ce qui a trait à l'innocuité ou à l'efficacité du produit n'a été observée entre les patients de 65 ans et plus et les patients plus jeunes.
L'innocuité et l'efficacité de Tecentriq n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Tecentriq est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à l'atézolizumab ou à l'un des excipients. Tecentriq a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans la monographie du produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration de ce produit pharmaceutique.
Tecentriq (atézolizumab, 1 200 mg/fiole) se présente sous forme d'un concentré pour solution pour perfusion intraveineuse. En plus de l'ingrédient médicinal, la solution contient de l'acide acétique glacial, de la L-histidine, du polysorbate 20, du saccharose et de l'eau pour injection.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit Tecentriq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
2 Pourquoi Tecentriq a-t-il été autorisé?
Santé Canada estime que Tecentriq a un profil avantages/risques favorable pour le traitement des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique ou localement avancé dont :
- la maladie a évolué pendant ou après une chimiothérapie à base de sel de platine;
- la maladie a évolué dans les 12 mois durant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de sel de platine.
Tecentriq a été autorisé en vertu de la Ligne directrice sur les AC-C en raison de données cliniques prometteuses, malgré la nécessité d'effectuer d'autres études pour en confirmer les avantages cliniques.
Au Canada, le carcinome urothélial (CU) est le quatrième cancer le plus courant chez les hommes et le onzième cancer le plus courant chez les femmes. Chez les patients qui reçoivent un diagnostic de CU localement avancé ou métastatique, le pronostic est sombre : seulement 5,5 % des patients survivent pendant au moins 5 ans. Il n'existe aucun agent autorisé pour le traitement des patients atteints de CU localement avancé ou métastatique après l'échec d'une chimiothérapie de première intention à base de platine. De nouvelles options de traitement sont nécessaires pour les patients atteints de cette maladie potentiellement mortelle.
L'activité de Tecentriq a été évaluée chez des patients atteints de divers types de tumeurs. Cette autorisation de mise en marché avec conditions était basée principalement sur un essai clinique international et multicentrique de phase II mené auprès de 310 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique présentant une progression de leur maladie pendant ou après une chimiothérapie à base de platine en présence de métastases ou dans les 12 mois durant une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante à base de platine. Parmi ces 310 patients, le taux de réponse objective (TRO) était de 14,8 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 11,1, 19,3) et le taux de réponse complète (RC) était de 5,5 %. La durée de la réponse n'était pas estimable; 82 % des patients ayant répondu au traitement ont conservé leur réponse pendant au moins 1 an. Ces résultats donnent à penser que Tecentriq est associé à un taux de réponse objective modeste, mais à des réponses marquées et durables dans cette population de patients difficiles à traiter ayant reçu des traitements antérieurs intensifs.
Le profil d'innocuité de Tecentriq a été bien établi et est conforme à celui d'autres anticorps monoclonaux inhibiteurs de point de contrôle autorisés qui ciblent la voie de signalisation PD-1/PD-L1. Les réactions indésirables associées à l'utilisation de Tecentriq sont généralement gérables avec une étroite surveillance et une intervention rapide. Compte tenu du manque d'options thérapeutiques offertes pour cette indication, les données fournies à l'appui de l'efficacité de Tecentriq sont jugées prometteuses à tel point que le rapport avantages-risques provisoire peut être considéré comme favorable. La confirmation de l'efficacité dans le cadre d'un essai clinique randomisé et bien contrôlé est nécessaire pour valider un rapport avantages-risques positif pour Tecentriq et est une condition nécessaire à l'autorisation de mise en marché. D'autres conditions postcommercialisation sont stipulées en réponse à la question 4 (Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?).
Hoffmann-La Roche Limited a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Tecentriq. Après examen, Santé Canada a proposé que les réactions cutanées à médiation immunitaire soient ajoutées au PGR afin que ce dernier soit jugé acceptable. En retour, le promoteur a réglé le problème de façon satisfaisante. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, s'il y a lieu, à décrire les mesures qui seront prises pour réduire les risques liés au produit.
Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Tecentriq a été jugé acceptable.
De manière générale, on considère que les données prometteuses en matière d'efficacité l'emportent sur les risques potentiels liés à Tecentriq. Le profil d'innocuité de Tecentriq a bien été établi au cours d'études cliniques et non cliniques, et il est considéré comme étant gérable avec une étroite surveillance et une intervention rapide, au besoin. La monographie de produit de Tecentriq présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés et offre des conseils sur la prise en charge des réactions indésirables potentielles. Tel qu'il est indiqué dans le cadre de la Ligne directrice sur les AC-C, l'innocuité de l'utilisation de Tecentriq sera surveillée de façon continue. Une évaluation supplémentaire aura lieu une fois que les études demandées auront été présentées.
Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Tecentriq?
Le promoteur a déposé une demande d'examen anticipé de la présentation de drogue nouvelle (PDN) relative à Tecentriq en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C). Après évaluation, Santé Canada a déterminé que la PDN contenait des données prometteuses sur l'efficacité clinique et que le médicament pourrait offrir :
- un moyen de traiter, prévenir ou diagnostiquer efficacement une maladie ou une affection pour laquelle aucun médicament n'est actuellement commercialisé au Canada;
- une hausse considérable de l'efficacité ou une baisse importante du risque, de sorte que le médicament affiche un rapport global avantages/risques supérieur à celui des produits thérapeutiques, préventifs et diagnostiques actuels pour une maladie ou une condition qui ne peut être traitée adéquatement par aucun médicament commercialisé au Canada.
Étapes importantes de la présentation: Tecentriq
| Étape importante de la présentation | Date |
|---|---|
| Réunion préalable à la présentation : | 2016-05-11 |
| Demande d'étude anticipée acceptée en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C) : | 2016-07-13 |
| Dépôt de la présentation : | 2016-07-18 |
| Examen préliminaire | |
| Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : | 2016-08-19 |
| Examen | |
| Évaluation sur place : | 2017-01-23 - 2017-01-27 |
| Évaluation sur place : | 2017-01-30 - 2017-02-03 |
| Évaluation de la qualité terminée : | 2017-03-01 |
| Examen de l'étiquetage terminé : | 2017-02-28 |
| Délivrance de l'Avis d'admissibilité à un Avis de conformité avec conditions (AA-AC-C) : | 2017-03-07 |
| Examen de la réponse de l'AA-AC-C : | |
| Réponse déposée (Lettre d'engagement) : | 2017-03-10 |
| Évaluation clinique terminée : | 2017-03-28 |
| Examen de l'étiquetage terminé : | 2017-04-04 |
| Délivrance de l'Avis de conformité (AC) par la Directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques dans le cadre de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C) : | 2017-04-12 |
La décision réglementaire canadienne portant sur l'examen clinique et non clinique de Tecentriq est fondée sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada.
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
En plus des exigences requises dans la Loi sur les aliments et drogues et son Règlement, et en vertu des dispositions décrites dans les provisions décrites dans la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le promoteur a accepté de fournir les rapports supplémentaires suivants :
- Le rapport définitif pour l'étude de confirmation IMvigor211, une étude multicentrique de phase III ouverte et randomisée visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atézolizumab par rapport à la chimiothérapie chez des patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique après l'échec d'une chimiothérapie à base de platine. Cette étude est conçue pour évaluer l'effet de l'atézolizumab sur le taux de survie globale (SG) comparativement à la chimiothérapie (docétaxel, paclitaxel ou vinflunine, au choix du chercheur).
- Le promoteur reconnaît que l'indication de Tecentriq peut être révoquée si cette étude ne démontre aucune amélioration de la SG et du profil avantages-risques global par rapport à la chimiothérapie.
- Le promoteur s'engage à examiner les résultats du traitement en fonction de l'expression de PD-L1. Il étudiera la valeur prédictive de l'expression de PD-L1 tant sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur que sur les cellules tumorales.
- Des estimations bien établies des analyses secondaires (c.-à-d. durée de la réponse) de l'étude pivot IMvigor210 (cohorte 2).
- Le rapport définitif d'un essai clinique visant à évaluer l'effet de Tecentriq sur les épreuves de la fonction thyroïdienne et la maladie thyroïdienne clinique.
- Une épreuve plus sensible pour la détection des anticorps neutralisants dirigés contre l'atézolizumab en présence des taux d'atézolizumab qu'on s'attend à trouver dans les échantillons au moment où ils sont prélevés chez les patients.
- Le rapport définitif de l'étude intitulée « Investigation of the Immune Response to Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) Challenge in Male and Female Cynomolgus Monkeys Following Administration of Atezolizumab » (Évaluation de la réponse immunitaire à l'hémocyanine de patelle chez des macaques de Buffon mâles et femelles à la suite de l'administration d'atézolizumab).
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :
- Consultez MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
- Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
- Consultez la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
- Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, l'avis d'admissibilité, et/ou la « Lettre aux professionnels de santé ».
- Consultez le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
- Consultez le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision
Pharmacologie clinique
L'atézolizumab, l'ingrédient médicinal contenu dans Tecentriq, est un anticorps monoclonal humanisé de la sous-classe des immunoglobulines G1 (IgG1) à fraction cristallisable (Fc) modifiée qui se lie directement à la protéine PD-L1 et bloque ses interactions avec les récepteurs PD-1 et B7.1, annulant ainsi l'inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1 et réactivant la réponse immunitaire antitumorale.
La pharmacologie clinique a été caractérisée dans une étude menée auprès de patients atteints de carcinome urothélial. Il s'agissait d'une étude de phase I à doses progressives visant à évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'atézolizumab administré par perfusion intraveineuse. L'étude comprenait aussi des patients atteints d'autres types de tumeurs, notamment : cancer de l'ovaire, cancer de l'estomac, cancer colorectal, cancer de la tête et du cou, mélanome, cancer du sein triple négatif, cancer du rein à cellules claires et cancer du poumon non à petites cellules. D'après ces données, deux rapports pharmacocinétiques de population ont été générés pour caractériser davantage la pharmacologie clinique de l'atézolizumab chez les patients atteints de carcinome urothélial.
Les paramètres pharmacocinétiques signalés ont été tirés des données de tous les patients inscrits à la date limite de collecte des données cliniques. L'analyse non compartimentale des concentrations sériques de 473 patients évaluables sur le plan pharmacocinétique et atteints de divers types de tumeurs laisse entendre que la pharmacocinétique de l'atézolizumab est linéaire à des doses allant de 1 à 20 mg/kg. Les augmentations de l'exposition systémique observées étaient proportionnelles à la dose et il n'y avait aucun changement important de la clairance ou de la demi-vie d'élimination avec l'augmentation de la dose.
Les analyses pharmacocinétiques de population basées sur 423 des 429 patients (98,6 %) atteints de carcinome urothélial qui participaient à l'étude pivot d'évaluation de l'efficacité IMvigor210 et qui ont reçu 1 200 mg d'atézolizumab toutes les 3 semaines suggèrent que le genre, le poids corporel, l'albumine sérique, la charge tumorale et la présence d'anticorps antithérapeutiques n'ont aucune incidence sur les paramètres pharmacocinétiques individuels de manière cliniquement significative.
Les analyses de la relation exposition-réponse ont indiqué que l'exposition à l'atézolizumab à l'état d'équilibre, à la suite de l'administration d'une dose de 1 200 mg toutes les 3 semaines, n'est pas un prédicteur significatif de la probabilité de réponse ou de la probabilité de survenue d'un événement indésirable.
De manière générale, la pharmacologie clinique de Tecentriq a été suffisamment caractérisée chez les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique.
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Tecentriq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Efficacité clinique
L'efficacité clinique de Tecentriq (atézolizumab) a été évaluée lors d'une étude multicentrique et internationale de phase II à groupe unique (IMvigor210), menée auprès de patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Tous les patients ont fait l'objet d'une évaluation prospective de l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et immunitaires à l'aide d'une épreuve d'immunohistochimie validée (Ventana SP142). L'étude comprenait deux cohortes dans lesquelles les patients ont été inclus en fonction de leurs antécédents de traitement. Les patients de la cohorte 1 atteints d'un carcinome urothélial avancé qui n'avaient jamais reçu de traitement et étaient considérés comme étant inadmissibles à un traitement par le cisplatine (nombre de patients [n] = 119). Les patients de la cohorte 2 avaient reçu au moins un schéma thérapeutique antérieur à base de platine dans un contexte néoadjuvant, adjuvant ou métastatique (n = 310). Parmi les 310 patients traités par Tecentriq dans la cohorte 2, l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires était < 5 % chez 210 patients et ≥ 5% chez 100 patients. La majorité des patients de la cohorte 2 avait déjà reçu au moins deux schémas chimiothérapeutiques par voie générale (61,9 %). L'indice de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de tous les patients était de 0 ou 1. La cohorte 2 était considérée comme essentielle aux fins de la présentation de ce médicament, car elle représentait la population ciblée par l'indication proposée.
Le promoteur a prédéfini une méthodologie d'analyse séquentielle basée sur l'expression de PD-L1 de façon à conserver l'erreur de type I à 5 %. Le centre d'examen indépendant (CEI) a utilisé la version 1.1 des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) [Critères d'évaluation de la réponse des tumeurs solides] et le chercheur a utilisé les critères RECIST modifiés pour déterminer les taux de réponse globale par rapport à un taux de réponse de 10 % dérivé des taux historiques. Cependant, le taux de réponse de 10 % dérivé des taux historiques a été remis en question, étant donné qu'il était basé sur un examen systématique des réponses observées chez une véritable population de patients atteints de carcinome urothélial métastatique traités en deuxième intention, alors que la population de l'étude IMvigor210 avait reçu des traitements antérieurs intensifs. En outre, même si l'on a continué d'observer les résultats des essais cliniques randomisés, les taux de réponse étaient dérivés d'études sur un vaste éventail de schémas monothérapeutiques associés à des taux de réponse extrêmement variables. Toutefois, il a été reconnu que les traitements de sauvetage ne sont pas souvent utilisés dans ce contexte et que les options thérapeutiques sont limitées. Ainsi, les résultats relatifs à la réponse ont été analysés en tenant compte du fait qu'il y a peu d'options à la disposition de la majorité des patients à ce stade de la maladie.
D'après les résultats les plus récents (27 novembre 2015), l'évaluation du CEI a confirmé que le taux de réponse globale, fondé sur la version 1.1 des critères RECIST, était de 14,8 % (IC à 95 % : 11,1, 19,3) pour l'ensemble de la population (n = 310). Le taux de réponse complète au sein de l'ensemble de la population était de 5,5 %. Chez les patients dont l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires était < 5 % (n = 210), le taux de réponse globale confirmé était inférieur à celui observé de manière générale (9,5 % [IC à 95 % : 5,9, 14,3]); toutefois, une faible expression de PD-L1 ne suffisait pas à exclure la possibilité de réponse ou de réponse complète (RC = 5 [2,4 %]). Chez les patients dont l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires était ≥ 5 % (n = 100), le taux de réponse globale confirmé était de 26,0 % (IC à 95 % : 17,7, 35,7) et le taux de réponse complète était de 12,0 %, ce qui laisse supposer que la probabilité de réponse augmente avec une expression de PD-L1 supérieure sur les cellules immunitaires. Cependant, dans les cas de carcinome urothélial, la valeur prédictive de l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires doit faire l'objet d'une évaluation plus approfondie dans le cadre d'un essai clinique randomisé et bien contrôlé.
La durée de la réponse était non estimable (NE) (IC à 95 % : 12,7, NE) pour l'ensemble de la population, 81,7 % des sujets qui ont obtenu une réponse au traitement ayant conservé cette réponse à 1 an. Dans le groupe de patients dont l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires était < 5 %, la durée médiane de la réponse était de 12,7 mois (IC à 95 % : NE). Dans le groupe de patients dont l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires était ≥ 5 %, la durée médiane de la réponse était non estimable (IC à 95 % : NE). Lors de l'analyse de référence à 12 mois, la maladie n'avait pas progressé chez 84,6 % des patients qui avaient répondu au traitement dans le groupe dont l'expression de PD-L1 sur les cellules immunitaires était ≥ 5%.
En résumé, Tecentriq a été associé à un taux de réponse globale modeste chez une population difficile à traiter ayant reçu des traitements antérieurs intensifs. Les réponses observées étaient durables si on les compare aux réponses préalablement signalées avec la chimiothérapie de sauvetage. Compte tenu du manque d'options thérapeutiques destinées à ces patients, les données fournies à l'appui de l'efficacité de Tecentriq sont jugées prometteuses. La confirmation de l'efficacité dans le cadre d'un essai clinique randomisé et bien contrôlé est nécessaire pour confirmer le rapport avantages-risques pour Tecentriq et est une condition nécessaire à l'autorisation. Tecentriq a obtenu une autorisation de mise en marché avec conditions, en attendant les résultats d'études visant à en vérifier les avantages cliniques. Se reporter à la question 4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il? Les patients doivent être avisés de la nature de l'autorisation.
Indication
La présentation de drogue nouvelle relative à Tecentriq a été déposée pour l'indication suivante :
- Tecentriq (atézolizumab) est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique ayant reçu une chimiothérapie antérieure.
Santé Canada a recommandé que le promoteur révise l'indication pour bien refléter les caractéristiques des patients inscrits à l'étude pivot appuyant la présentation. Santé Canada a autorisé l'indication suivante :
- Tecentriq (atézolizumab) est indiqué chez les patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont :
- la maladie a évolué pendant ou après une chimiothérapie à base de sel de platine;
- la maladie a évolué dans les 12 mois durant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de sel de platine.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Tecentriq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Innocuité clinique
L'innocuité clinique de Tecentriq (atézolizumab) est principalement basée sur l'utilisation chez 310 patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont la maladie a évolué pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ou encore dans les 12 mois durant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine. Ces patients ont été admis dans la cohorte 2 de l'essai clinique multicentrique et international de phase II à groupe unique IMvigor210, dans lequel les patients ont reçu Tecentriq à raison de 1 200 mg toutes les 3 semaines par perfusion intraveineuse jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'avantages cliniques, selon l'évaluation des chercheurs, ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. La cohorte 2 était essentielle aux fins de la présentation de ce médicament, car elle représentait la population ciblée par l'indication proposée. Les patients de la cohorte 1 n'avaient jamais reçu de traitement et étaient considérés comme étant inadmissibles à un traitement par le cisplatine (n = 119). Dans le cadre de l'évaluation de l'innocuité, les résultats obtenus dans la cohorte 1 ont fait l'objet d'un examen, ainsi que les résultats obtenus dans la cohorte 2 et ceux d'une étude à doses progressives de phase I (n = 92 patients atteints de carcinome urothélial métastatique). On disposait de renseignements complémentaires sur l'innocuité grâce à des études portant sur divers types de tumeurs, mais majoritairement sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC, n = 1 026).
Globalement, 303 des 310 (97,7 %) patients de la cohorte 2 ont présenté au moins un événement indésirable et 186 (60,0 %) patients ont présenté un événement de grade 3 ou 4. Des événements indésirables graves sont survenus chez 144 (46,5 %) patients. Des événements indésirables ayant causé la mort se sont produits chez 3 (1,0 %) patients. Des événements indésirables ayant conduit à une interruption du traitement sont survenus chez 100 (32,3 %) patients; 12 (3,9 %) patients ont abandonné le traitement par Tecentriq en raison d'événements indésirables.
Dans la cohorte 2, les événements indésirables les plus courants (signalés par plus de 10 % des patients) étaient les suivants : fatigue (51 %), diminution de l'appétit (27,1 %), nausées (26,5 %), constipation (26,1 %), infection des voies urinaires (23,2 %), pyrexie (22,3 %), œdème périphérique (14,2 %), diarrhée (21,6 %), vomissements (19,4 %), dorsalgie (18,1 %), dyspnée (17,4 %), frissons (10,6 %), arthralgie (17,7 %), anémie (17,1 %), toux (16,5 %), hématurie (16,1 %), prurit (14,8 %), douleurs abdominales (13,9 %), éruption cutanée (11,6 %), douleurs dans les extrémités (10,3 %), céphalées (10,0 %) et douleur (10,0 %). La majorité des événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée (grade 1 ou 2). Les événements indésirables les plus courants ayant entraîné une interruption du traitement étaient les suivants : infection des voies urinaires (2,6 %), diarrhée et pyrexie (2,3 % chacun), fatigue (1,9 %), hausse des taux sanguins de bilirubine, dyspnée et pneumonite (1,6 % chacun), hausse du taux d'aspartate aminotransférase, hausse du taux sanguin de créatinine, état de confusion, hypotension, septicémie et hausse des taux de transaminases (1,3 % chacun). Deux patients ont arrêté le traitement par Tecentriq en raison d'une septicémie.
Il est bien connu que des événements indésirables (EI) liés au système immunitaire peuvent se produire chez les patients recevant des inhibiteurs de point de contrôle, notamment l'atézolizumab. Des événements indésirables liés au système immunitaire ont été relevés lors de l'analyse continue de la cohorte 2 de l'étude IMvigor210, ainsi qu'à la suite d'autres études portant sur l'atézolizumab dans le traitement de divers types de tumeurs. Les événements indésirables liés au système immunitaire observés comprenaient les suivants : pneumonite, colite, hépatite, endocrinopathies (hypophysite, diabète sucré, hyperthyroïdie, hypothyroïdie) et autres troubles (uvéite et réactions cutanées). Dans les essais cliniques, la plupart des événements indésirables liés au système immunitaire étaient réversibles et ont été pris en charge par une interruption du traitement, l'administration de corticostéroïdes ou des soins de soutien. Les événements indésirables liés au système immunitaire sont adéquatement décrits dans la monographie de produit de Tecentriq, et les mesures de prise en charge de ces derniers ont été incluses dans les sections Mises en garde et précautions et Posologie et administration.
On ne dispose d'aucune donnée d'innocuité postcommercialisation sur Tecentriq.
La monographie de produit approuvée de Tecentriq comporte les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Tecentriq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.2 Motifs non cliniques de la décision
Les études pharmacologiques et toxicologiques non cliniques appuient l'utilisation de l'atézolizumab, l'ingrédient médicinal de Tecentriq, pour l'indication précisée.
L'atézolizumab se lie au PD-L1 avec une affinité comparable chez l'humain, la souris et le singe et empêche l'interaction entre PD-L1 et ses récepteurs PD-1 et B7-1. Dans un modèle murin, un traitement anti-PD-L1 administré pendant une infection chronique (jour 14) par le virus de la chorioméningite lymphocytaire (VCML) a diminué les titres viraux et amélioré la fonction des lymphocytes T cytotoxiques, ce qui concorde avec un mode d'action immunomodulateur. Cependant, l'administration d'un traitement anti-PD-L1 au pic d'infection par le VCML (jour 7) a substantiellement réduit la survie, ce qui indique que l'atézolizumab pourrait aggraver certaines infections, en particulier en présence d'une charge virale élevée. L'atézolizumab a ralenti la croissance tumorale dans plusieurs modèles tumoraux syngéniques chez la souris, fournissant ainsi des données validant son activité antitumorale.
Trois études sur la toxicité de doses répétées ont été réalisées, y compris une étude de 2 semaines chez la souris et des études de 8 et de 26 semaines chez le macaque de Buffon. On n'a répertorié aucun cas de mortalité imprévue. Les observations liées à l'atézolizumab comprenaient une neuropathie sciatique et une artérite/périartérite. Ces deux observations concordent avec une réactivité auto-immune accrue. De façon inattendue, le traitement par l'atézolizumab a entraîné une irrégularité réversible du cycle menstruel chez toutes les femelles à une dose de 50 mg/kg; cette observation était associée à une absence de corps jaune frais, ce qui laisse croire à une possibilité d'effet indésirable sur la fertilité pendant le traitement. La dose de 50 mg/kg entraîne une exposition environ 6 fois supérieure par rapport à la dose clinique recommandée.
Aucune étude sur le développement ou la reproduction propre à l'atézolizumab n'a été menée. Des études précédentes ont montré que l'inhibition de la signalisation PD-L1/PD-1 entraîne des effets défavorables sur la grossesse, y compris des avortements. Des mises en garde et précautions appropriées ont été incluses dans la monographie de produit de Tecentriq concernant les problèmes d'innocuité relevés.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Tecentriq approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.3 Motifs d'ordre qualitatif
L'atézolizumab, l'ingrédient médicinal de Tecentriq, est un anticorps monoclonal humanisé de la sous-classe des immunoglobulines G1 (IgG1). La fonction effectrice Fc a été éliminée par la substitution d'un seul acide aminé, produisant un anticorps non glycosylé doté d'une faible affinité de liaison aux récepteurs Fc. L'atézolizumab cible le PD-L1 sur les cellules immunitaires qui infiltrent la tumeur et sur les cellules tumorales et inhibe son interaction avec ses récepteurs, PD-1 et B7.1.
Tecentriq (atézolizumab) est offert en fioles à usage unique contenant 20 mL d'une solution incolore à jaunâtre sans agent de conservation, à une concentration de 60 mg/mL à diluer pour la perfusion intraveineuse. Chaque fiole de Tecentriq contient au total 1 200 mg d'atézolizumab. Les ingrédients non médicinaux incluent l'acide acétique glacial, la L-histidine, le polysorbate 20, le saccharose et de l'eau pour injection.
Caractérisation de la substance médicamenteuse
Les propriétés physicochimiques, biologiques et immunologiques de l'atézolizumab ont fait l'objet d'une caractérisation complète, et sa pureté a été confirmée à l'aide de méthodes sélectionnées, conformément à la ligne directrice Q6B de l'International Council for Harmonization (l'ICH). Ces études ainsi que les études de validation officielles ont démontré que l'usine de fabrication de la substance pharmaceutique est en mesure de produire systématiquement de l'atézolizumab de qualité acceptable.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique
La substance pharmaceutique, l'atézolizumab, est fabriquée à l'aide de cellules ovariennes de hamster chinois. Le processus de fabrication par culture cellulaire comprend trois étapes : chaîne d'ensemencement, chaîne d'inoculation et culture de production. À la fin de la culture de production, l'atézolizumab contenu dans le liquide de culture cellulaire est physiquement séparé des cellules ovariennes de hamster chinois et récolté par centrifugation et filtration. Après la récolte, l'atézolizumab est soumis à différentes étapes de purification : chromatographie d'affinité sur colonne de protéine A, inactivation virale à faible pH, chromatographie sur colonne échangeuse de cations, chromatographie sur colonne multimodale échangeuse d'anions et filtration des petits virus. Finalement, la substance pharmaceutique est formulée par ultrafiltration et diafiltration.
Le procédé de fabrication du produit pharmaceutique comprend les étapes suivantes : décongélation et mélange de la substance pharmaceutique formulée, filtration stérile, remplissage et pose d'un opercule, inspection visuelle et vérification de l'intégrité de l'étanchéité du contenant. Le promoteur a prouvé la capacité de l'usine de fabrication du produit pharmaceutique à générer systématiquement un produit pharmaceutique de qualité acceptable.
La méthode de fabrication et les contrôles utilisés durant le processus de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique sont valides et sont considérés comme dûment contrôlés à l'intérieur des limites justifiées.
Contrôle de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique
Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Le processus d'analyse a confirmé que les méthodes utilisées à l'interne sont acceptables pour l'usage prévu et qu'elles appuient la recommandation d'examen de la qualité.
Stabilité de la substance médicamenteuse et produit pharmaceutique
À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d'entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont bien étayées et sont jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 24 mois à une température de 2 °C à 8 °C est jugée acceptable lorsque le produit est conservé à l'abri de la lumière et du gel.
Les composantes proposées pour le conditionnement sont jugées acceptables.
Installations et équipement
L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.
Santé Canada a effectué des évaluations sur place des installations de fabrication et d'analyse de la substance pharmaceutique, l'atézolizumab, et du produit pharmaceutique, Tecentriq.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Des analyses d'échantillons liquides de culture pré-récolte sont effectuées sur chaque lot pour vérifier l'absence de microorganismes adventices (biocontamination, mycoplasmes et virus). Les différentes étapes du procédé de purification visant à éliminer et rendre inactifs les virus sont adéquatement validées.
Produits pharmaceutiques connexes
| Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
|---|---|---|---|
| TECENTRIQ | 02462990 | HOFFMANN-LA ROCHE LIMITED | ATÉZOLIZUMAB 1200 MG / 20 ML |