Sommaire des motifs de décision portant sur Galli Eo
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Galli Eo est accessible ci-dessous.
Activité récente relative à Galli Eo
Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Galli Eo
Mise à jour :
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Galli Eo, un produit dont l’ingrédient médicinal est chlorure de gallium (68Ga). Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la liste des abréviations qui se trouvent dans les TAPA.
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez le document intitulé Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Identification numérique de drogue (DIN) :
- DIN 02492806 – 1.85 GBq, chlorure de gallium (68Ga), solution
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
| Type et numéro d'activité ou de présentation | Date de présentation | Décision et date | Sommaire des activités |
|---|---|---|---|
| Avis de mise en marché d'un produit pharmaceutique (DIN 02492806) | Sans objet | Date de la première vente :2020-07-29 | Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
| PDN Nº 221824 | 2018-12-05 | Délivrance d'un AC2019-11-13 | Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Galli Eo
SMD émis le : 2020-03-09
L'information suivante concerne la présentation de drogue nouvelle pour Galli Eo.
Générateur radionucléidique de chlorure de gallium (68Ga)
Identification(s) numérique(s) de drogue(s):
- DIN 02492806 - 1.85 GBq, solution
IRE ELiT S.A.
Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 221824
Le 13 novembre, 2019, Santé Canada a émis à l'intention de IRE ELiT S.A. un avis de conformité pour le produit radiopharmaceutique à usage diagnostique Galli Eo.
L'autorisation de mise en marché s'appuie sur l'information portant sur la qualité (chimie et fabrication) présentée. Selon l'examen de Santé Canada, l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga), produit par le générateur Galli Eo est considéré acceptable pour le radiomarquage in vitro de molécules vectrices pour usage diagnostique par tomographie par émission de positrons (PET). L'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga), n'est pas destiné à une utilisation directe chez les patients.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
Galli Eo, un générateur radionucléidique, produit l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga), qui est autorisé pour le radiomarquage in vitro de molécules vectrices pour usage diagnostique par tomographie par émission de positrons (PET). L'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga), n'est pas destiné à une utilisation directe chez les patients.
Il n'existe aucune contre-indication connue concernant Galli Eo.
Galli Eo a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.
Galli Eo (offert avec des activités de 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq et 1,85 GBq de chlorure de gallium [68Ga], le médicament ne doit pas être administré directement) est un générateur qui produit de l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga). Le générateur Galli Eo comprend une colonne de dioxyde de titane et un éluant d'acide chlorhydrique 0,1M intégré. La colonne est contenue dans un radioblindage de tungstène, qui est couvert d'un radioblindage de plomb. La colonne blindée et le contenant de l'éluant sont sécurisés dans un coffrage extérieur en plastique. Le générateur Galli Eo vient également avec un ensemble de cinq flacons stériles évacués et cinq aiguilles stériles, ainsi que cinq lignes d'extension et des connecteurs luer-lock stériles.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Galli Eo approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
2 Pourquoi Galli Eo a-t-il été autorisé?
Santé Canada estime que l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga) produit par le générateur Galli Eo, est acceptable pour le radiomarquage in vitro de molécules vectrices pour usage diagnostique par tomographie par émission de positrons (PET).
La tomographie par émission de positrons est un outil d'imagerie nucléaire employé pour l'observation de la fonction métabolique de différents organes et tissus. Elle permet le diagnostic et l'évaluation d'un large éventail de maladies. L'imagerie est rendue possible par la détection de signaux émis par un produit radiopharmaceutique introduit dans l'organisme du patient; il s'agit d'une molécule vectrice marquée d'un isotope radioactif. L'élaboration de produits radiopharmaceutiques tire souvent profit de la tendance d'un élément donné ou de sa molécule vectrice à s'accumuler dans des zones où l'activité métabolique ou chimique est élevée, qui correspondent habituellement aux régions malades de l'organisme.
Galli Eo est un générateur de radionucléides dans lequel l'isotope gallium 68 (68Ga) est généré par la désintégration d'un isotope radioactif, le germanium 68 (68Ge). L'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga) produit dans le générateur, peut être employé pour le radiomarquage in vitro. La molécule vectrice marquée au 68Ga qui en résulte est un produit radiopharmaceutique, qui peut être utilisé pour effectuer une imagerie diagnostique lors d'une tomographie par émission de positrons.
L'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga) produit dans le générateur Galli Eo, n'est pas destiné à être administré directement aux patients. Compte tenu de la nature du produit, l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga), n'a pas d'indication clinique indépendante. Par conséquent, aucune donnée, clinique ou non clinique, n'était attendue. Seules des données de qualité ont été soumises et examinées.
Le risque de toxicité chimique est considéré comme négligeable. En effet, la dose de 68Ga qui serait administrée sous forme de molécule vectrice marquée au 68Ga se mesurerait en nanogrammes et ne présenterait donc aucune activité pharmacologique ou toxicologique. Toutefois, l'utilisation de n'importe quel produit radiopharmaceutique comporte le risque inhérent d'exposition à des radiations. L'encadré de Mises en garde et de précautions importantes de la monographie de Galli Eo comprend donc une directive précisant que les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés uniquement par des professionnels de la santé adéquatement qualifiés.
Comme Galli Eo n'a pas d'indication clinique, aucun plan de gestion des risques (PGR) n'a pas été exigé ou fourni pour cette présentation. De plus, l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga) produit dans le générateur Galli Eo, n'est pas destiné à être administré directement aux patients.
Les étiquettes qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.
Selon les données de qualité examinées, Galli Eo est considéré comme acceptable pour son utilisation prévue. Des mises en gardes et précautions figurent dans la monographie de produit de Galli Eo pour assurer une utilisation sécuritaire du produit.
Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication), non clinique et clinique.
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Galli Eo?
Étapes importantes de la présentation: Galli Eo
| Étape importante de la présentation | Date |
|---|---|
| Dépôt de la présentation : | 2018-11-12 |
| Examen préliminaire | |
| Avis d'insuffisance émis lors de l'examen préliminaire : | 2019-02-07 |
| Réponse déposée : | 2019-03-19 |
| Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : | 2019-04-15 |
| Examen | |
| Examen de l'étiquetage terminé : | 2019-09-16 |
| Évaluation de la qualité terminée : | 2019-09-19 |
| Évaluation clinique/médicale terminée : | 2019-10-07 |
| Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : | 2019-11-13 |
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
Les exigences en matière d'activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :
- Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
- Voir la Base de données des avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d'autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
- Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
- Voir l'Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, l'avis d'admissibilité, et/ou la « Lettre aux professionnels de santé ».
- Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
- Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l'article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif
Caractérisation de la substance médicamenteuse
L'ingrédient pharmaceutique actif (IPA) du germanium 68 (68Ge) est considéré comme une substance pharmaceutique, car il se désintègre dans le générateur pour produire le radio-isotope gallium 68 (68Ga). Les méthodes analytiques employées pour évaluer précisément l'activité, l'identité, la pureté radionucléidique et la pureté chimique de l'IPA du 68Ge ont toutes été validées. Les données d'analyse de lots montraient l'uniformité du processus de fabrication, et démontraient que l'IPA du 68Ge répondait à des spécifications prédéterminées figurant dans une monographie de la Pharmacopée européenne.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Substance pharmaceutique : ingrédient pharmaceutique actif du 68Ge
L'IPA du 68Ge est considéré comme la substance pharmaceutique. Dans le générateur Galli Eo, il se désintègre et devient le radio-isotope 68Ga qu'on trouve dans l'éluat.
La fabrication de l'IPA du 68Ge commence par la production d'une solution intermédiaire de 68Ge obtenue en utilisant un cyclotron dans lequel un alliage de gallium et de nickel constitue la cible. La cible obtenue du cyclotron est irradiée par bombardement de protons, puis elle est laissée au repos pour une période permettant aux isotopes à vie courte indésirables de se désintégrer. La cible est ensuite éluée à l'aide d'un mélange acide, et le 68Ge intermédiaire est extrait de la solution ainsi obtenue.
Pour produire l'IPA du 68Ge, la solution de 68Ge intermédiaire est diluée, puis purifiée afin d'éliminer différentes impuretés métalliques et radioactives.
Produit médicamenteux : générateur Galli Eo
Le générateur de radionucléides Galli Eo est considéré comme le produit médicamenteux. Il est composé d'une colonne de dioxyde de titane et d'un éluant d'acide chlorhydrique 0,1M intégré.
La colonne de dioxyde de titane est préparée, sellée et stérilisée. Puis, elle est placée dans une plaque de blindage de tungstène et emballée dans une autre plaque de blindage, en plomb, dans une enceinte de production aseptisée. D'autres composants du système récipient fermeture sont également assemblés dans l'enceinte de production aseptisée. Le générateur est ensuite enfermé dans un boîtier en résine et est marqué.
La préparation de l'éluant d'acide chlorhydrique 0,1M consiste à combiner de l'acide chlorhydrique et de l'eau pour injection jusqu'à l'atteinte de la concentration cible. La solution est ensuite soumise à une filtration stérile, puis transférée, de manière aseptique, dans des sacs de polyéthylène qui seront insérés dans le générateur.
Les données sur la stabilité fournies étaient acceptables.
Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Les stratégies de contrôle pour le 68Ge intermédiaire, l'IPA de 68Ge, le générateur Galli Eo et l'éluant d'acide chlorhydrique faisant partie du générateur ont toutes été examinées et validées. Chacune d'entre elles répondait aux critères d'acceptation pertinents pour les contrôles en cours de processus et la mise en circulation. L'examen de données d'analyse de lots a démontré l'uniformité et la reproductibilité des processus de production et de contrôle établis.
Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
L'étude de stabilité du 68Ge intermédiaire comprend l'évaluation de la pureté radionucléidique, des impuretés métalliques, de la concentration radiochimique et de l'activité spécifique. Les données sur la stabilité indiquent que la solution intermédiaire est stable pour une période de 12 mois. L'IPA du 68Ge, qui est produit à partir de l'intermédiaire, doit être utilisé dans les trois jours suivant la fabrication.
L'étude de stabilité du générateur Galli Eo comprend l'évaluation de la pureté chimique et radionucléidique, le rendement de l'élution et la stérilité de l'éluat. Il a été déterminé, en fonction des données sur la stabilité examinées, qu'une durée de conservation de 53 semaines à partir de la date du calibrage était acceptable.
Le générateur doit être entreposé debout, à une température égale ou inférieure à 25 °C. L'éluat produit par le générateur doit être utilisé immédiatement après l'élution. L'activité résiduelle du générateur arrivé en fin de vie doit être estimée et celui-ci doit être renvoyé au promoteur.
Installations et équipement
Un certificat de bonnes pratiques de fabrication (BPF) a été attribué par l'Agence européenne des médicaments (EMA) à l'établissement responsable de la fabrication de l'IPA du 68Ge, de la réalisation des tests associés et de l'assemblage du générateur.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Le générateur Galli Eo satisfait aux spécifications relatives à la stérilité et aux taux d'endotoxine bactérienne définis dans une monographie de la Pharmacopée européenne. L'activité antimicrobienne de la colonne de dioxyde de titane et la capacité du système récipient-fermeture à maintenir la stérilité de l'éluat ont également été confirmées.
Aucun des composants de la substance pharmaceutique ou du médicament n'est d'origine humaine ou animale.
7.2 Motifs non cliniques de la décision
L'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga) produit dans le générateur Galli Eo n'est pas destiné à être administré directement aux patients, et le générateur n'a pas d'indication clinique. Donc, aucune donnée non clinique n'a été attendue ou soumise.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Galli Eo approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
7.3 Motifs cliniques de la décision
L'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga) produit par le générateur Galli Eo, est destiné à la préparation de trousses de produits radiopharmaceutiques pour l'imagerie diagnostique par tomographie par émission de positrons (PET), et n'est pas destiné à être administré directement aux patients. Donc, aucune donnée clinique n'a été attendue ou soumise. La monographie de Galli Eo contient suffisamment d'information pour assurer la préparation adéquate d'un produit radiopharmaceutique marqué au 68Ga et pour atténuer tout risque d'exposition directe non intentionnelle des patients à l'éluat, solution de chlorure de gallium (68Ga). L'innocuité et l'efficacité des produits radiopharmaceutiques marqués au 68Ga doivent être reconnues dans le cadre de demandes d'autorisation de mise en marché distinctes.
Innocuité clinique
Le risque de toxicité chimique est considéré comme négligeable. En effet, la dose de 68Ga qui serait administrée sous forme de molécule vectrice marquée au 68Ga se mesurerait en nanogrammes et ne présenterait donc aucune activité pharmacologique ou toxicologique. En outre, le faible risque de radiation du 68Ga, comparativement au citrate de gallium (67Ga), un produit radiopharmaceutique autorisé, est bien documenté.
Toutefois, l'utilisation de n'importe quel produit radiopharmaceutique comporte le risque inhérent d'exposition à des radiations. L'encadré de Mises en garde et de précautions importantes de la monographie de produit de Galli Eo comprend donc une directive précisant que les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés uniquement par des professionnels de la santé adéquatement qualifiés.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Galli Eo approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Produits pharmaceutiques connexes
| Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
|---|---|---|---|
| GALLI EO | 02492806 | IRE ELIT S.A. | Chlorure de Gallium 68 Ga 1.85 GBq / Générateur |