Sommaire des motifs de décision portant sur Tepmetko

 

Pharmacologie clinique

Le récepteur de tyrosine kinase de la transition mésenenchymale-épithéliale (MET) est un récepteur de surface cellulaire. Ce récepteur et son ligand, le facteur de croissance hépatocytaire (FCH), participent à la carcinogenèse et à la progression tumorale. Il a été démontré que l’activation oncogène du MET favorise la prolifération, la survie, la migration et l’invasion des cellules cancéreuses ainsi que l’angiogenèse tumorale et médie la résistance aux traitements anticancéreux.

Le tepotinib est un inhibiteur de la protéine kinase qui cible le MET, y compris les variantes présentant des mutations conduisant au saut de l’exon 14. Le tepotinib inhibe la phosphorylation du MET dépendante et indépendante du FCH ainsi que les voies de signalisation en aval dépendante du MET. Le tepotinib a également inhibé les récepteurs de la mélatonine de type 2 et de l’imidazoline de type 1 à des concentrations atteintes en pratique clinique.

La dose clinique proposée de tepotinib est de 450 mg (500 mg sous forme de chlorhydrate de tepotinib) administrée une fois par jour chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant des mutations conduisant au saut de l’exon 14 (METex14) codant pour le récepteur de la tyrosine kinase de la transition du MET (CPNPC présentant des mutations conduisant au saut du METex14).

Le profil pharmacodynamique (PD) des tumeurs xénogreffées KP-4 suggère que l’inhibition presque complète de l’activité de la kinase MET (≥ 95 % de réduction de la phospho-MET) est nécessaire pour obtenir une régression tumorale. Par conséquent, ce niveau d’inhibition du MET a été utilisé comme objectif à atteindre chez les humains. Les simulations de modèles pharmacocinétiques humaines (PC)/PD suggèrent qu’une dose de tepotinib de 450 mg (500 mg sous forme de chlorhydrate de tepotinib) une fois par jour est suffisante pour obtenir une inhibition soutenue du phospho-MET à un niveau > 95 % dans plus de 90 % d’une population mixte ayant une tumeur solide. Selon un modèle translationnel PC/PD, une réduction de dose à 250 mg est prévue pour maintenir une inhibition biologiquement significative de l’objectif avec ≥ 95 % d’inhibition du phospho-MET chez plus de 80 % de la population.

Aucune dose clinique maximale tolérable n’a été atteinte au cours d’une administration d’augmentation de la dose jusqu’à 1 400 mg une fois par jour. L’exposition au tepotinib a augmenté en présence d’aliments, avec une augmentation de la surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (SSC) d’environ 1,6 fois et une double augmentation de la concentration plasmatique maximale (C_max) observée, par rapport à l’état à jeun. On recommande de prendre le tepotinib avec de la nourriture. Dans le plasma humain, le tepotinib se lie fortement aux protéines (98 %). À la suite d’une dose intraveineuse unique de tepotinib étiqueté au carbone 14, on a montré que le volume de distribution au cours de la phase terminale était élevé, avec une moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique) de 574 L.

Le tepotinib est principalement métabolisé par les enzymes 3A4 et 2C8 du cytochrome P450 (CYP). On a identifié un métabolite plasmatique important en circulation, le M506, et on a constaté qu’il contribue de façon mineure à l’efficacité globale du tepotinib.

Le tepotinib est principalement excrété dans les excréments (environ 85 % de la radioactivité administrée, ajustée en fonction de la récupération totale), l’urine étant une voie d’excrétion mineure. Les métabolites représentent 48 % de la radioactivité liée au tepotinib récupérée dans les selles et l’urine. À la suite d’une administration orale unique d’une dose de tepotinib étiquetée radioactive de 500 mg, le M506 ne représentait que 3 % de la radioactivité totale dans les matières fécales.

Après une dose intraveineuse unique de tepotinib, la clairance moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique) a été estimée à 12,8 L/heure. La demi-vie efficace du tepotinib était d’environ 32 heures, selon l’analyse PC de la population. Après plusieurs administrations quotidiennes de tepotinib à une dose de 500 mg, l’accumulation médiane était 3,3 fois plus élevée pour la SSC entre 0 et 24 heures (SSC_0-24h) et 2,5 fois plus élevée pour la C_max.

La coadministration de Tepmetko avec un inhibiteur de la CYP3A ou de la glycoprotéine perméable (gp-P) peut augmenter l’exposition au tepotinib. La coadministration avec Tepmetko a également augmenté la concentration de certains substrats de la gp-P. Le tepotinib n’a pas d’effet clinique pertinent sur la PC du substrat de la CYP3A4, le midazolam. On n’a observé aucune différence cliniquement importante dans le tepotinib lorsqu’il est coadministré avec l’oméprazole. On n’a observé aucune différence cliniquement importante dans les taux de glycémie lorsque la metformine (un substrat d’extrusion multimédicamenteuse et de toxine 2 et un transporteur de cations organiques 2) a été coadministrée avec le tepotinib. On n’a observé aucune différence cliniquement importante au niveau des événements indésirables lorsque la résurvastatine (un substrat de protéine de résistance au cancer du sein, transporteur de médicaments) a été coadministrée avec le tepotinib.

Les analyses de l’exposition et de l’innocuité ont révélé que le risque d’œdème périphérique augmentait avec une exposition accrue au tepotinib. Une analyse des données intégrées regroupées de l’intervalle QT corrigé (QTc) en fonction de l’exposition et provenant de quatre études et d’une analyse des données de l’étude pivot VISION (voir la section Efficacité clinique) a conclu que le tepotinib à la dose clinique proposée de 500 mg une fois par jour n’est pas associé à une prolongation de l’intervalle QTc à une mesure cliniquement pertinente. On n’a pas évalué l’effet de l’exposition suprathérapeutique au tepotinib sur l’intervalle QTc.

Dans l’ensemble, les données pharmacologiques cliniques appuient l’usage de Tepmetko pour l’indication recommandée.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Tepmetko approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L’efficacité clinique de Tepmetko a été évaluée dans le cadre de l’étude pivot VISION, une étude de phase II en cours ouverte, multicentrique, à un seul groupe, non randomisée, multicohorte et à deux volets. L’étude VISION a évalué l’activité antitumorale et la tolérabilité de la monothérapie au moyen de Tepmetko (450 mg tepotinib sous forme de 500 mg de chlorhydrate de tepotinib par voie orale une fois par jour) chez des patients adultes atteints d’un CPNPC localement avancé non résécable (stade IIIb) ou métastatique (stade IV) présentant des mutations conduisant au saut du METex14. Les patients atteints d’un CPNPC avancé présentant des mutations conduisant au saut du METex14 confirmé ou ayant un statut d’amplification du MET après répartition dans la cohorte A (mutations conduisant au saut du METex14, peu importe le statut d’amplification du MET), dans la cohorte B (amplification du MET et négatif pour les mutations conduisant au saut du METex14) ou dans la cohorte C (mutations conduisant au saut du METex14, peu importe le statut d’amplification du MET). On a évalué l’efficacité clinique de Tepmetko dans la cohorte A. La cohorte C était une cohorte de confirmation visant à étendre et à confirmer les résultats existants pour la cohorte A. Les résultats provisoires ont été obtenus à l’aide d’une date limite pour la collecte de données (CD) du 1^er janvier 2020 (CD 01 janvier 2020). Ces résultats ont été mis à jour le 1^er juillet 2020 (CD 01 juillet 2020).

La mesure du principal paramètre d’efficacité de l’étude VISION était la réponse objective confirmée (RO), évaluée selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1 et fondée sur une évaluation effectuée par comité d’examen indépendant à l’aveugle (CEIA). Les patients ont été identifiés comme ayant une RO s’ils ont obtenu une réponse complète confirmée ou une réponse partielle de la première administration de Tepmetko à la première observation de maladie progressive. On a évalué le taux de réponse objective (TRO) confirmé. La durée de la réponse (DR; selon le CEIA), un paramètre d’efficacité secondaire, était le moment où les critères de réponse complète ou de réponse partielle ont été atteints pour la première fois jusqu’à la maladie progressive ou au décès attribuable à une cause quelconque dans les 84 jours suivant la dernière évaluation de la tumeur évaluable, selon la première éventualité. On considère ce paramètre comme un paramètre d’activité antitumorale cliniquement pertinent pour cette étude.

La population visée par l’analyse de l’efficacité comprenait 146 patients de la cohorte A qui avaient reçu au moins une dose de Tepmetko avant le 2 octobre 2019 et qui avaient eu au moins deux évaluations postérieures à la période de référence ou avaient interrompu le traitement à l’étude pour quelque raison que ce soit (intention de traiter [ITT]-02 octobre 2019 [CD 01 juillet 2020]). De plus, ces patients ont bénéficié d’au moins neuf mois de suivi depuis le début du traitement (qui devait donner lieu à six mois de suivi au-delà du début de la réponse chez les répondants) et ils étaient considérés comme étant adéquats pour appuyer des résultats stables RO significatifs de la DR. Fait à noter, dans la population en ITT-02 octobre 2019 (CD 01 juillet 2020), 99 patients ont reçu leur première dose avant le 2 avril 2019 et ont eu au moins 15 mois de suivi depuis le début du traitement (ITT-02 avril 2019 [CD 01 juillet 2020]).

Au point de référence, les patients de la population en ITT-02 octobre 2019 (CD 01 juillet 2020) avaient un âge médian de 73 ans et étaient répartis de manière égale en fonction du sexe. De plus, il y avait une proportion plus élevée de fumeurs que ce qu’on pouvait s’attendre d’une population atteinte d’un CPNPC dont les tumeurs sont causées par d’autres oncogènes. Quatre-vingt-dix-huit pour cent des patients avaient une maladie métastatique et 87 % avaient un adénocarcinome. Les patients n’avaient soit jamais été traités (n = 65), soit ils avaient reçu jusqu’à deux types de traitements anticancéreux systémiques antérieurs (n = 81). Parmi les patients traités antérieurement, 89 % avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de sels de platine.

Les patients de la cohorte A ont été inscrits en fonction d’un résultat positif pour le METex14 soit par biopsie liquide (65 %), soit par biopsie tissulaire (58 %). On a détecté 33 patients (23 %) positifs au METex14 par la biopsie liquide et la biopsie tissulaire. Pour tenir compte des différences potentielles dans la détection du METex14 par différentes méthodes d’analyse, trois ensembles d’analyses primaires ont été élaborés à partir de l’ensemble d’analyses de l’ITT : biopsie liquide positive (ensemble d’analyses L+; n = 95), biopsie tumorale positive (ensemble d’analyses T+; n = 84) et tous les patients qui ont obtenu un résultat positif pour les mutations conduisant au saut du METex14, indépendamment de la méthodologie d’analyse (ensemble d’analyses combinées; n = 146). Les patients dans l’ensemble d’analyses combinées comprenaient des patients qui n’ont subi qu’une seule analyse.

L’étude visait à montrer un TRO (selon le CEIA) de l’ordre de 40 % à 50 % et à démontrer que la limite inférieure de l’intervalle de confiance bilatéral exact à 95 % (IC) correspondant pour le TRO dépassait 20 % pour l’ensemble des lignes de traitement. Compte tenu de l’absence de données probantes publiées documentant les résultats du traitement dans la population atteinte d’un CPNPC présentant des mutations conduisant au saut du METex14 au moment de la planification de l’étude, on a choisi le seuil de 20 % en tenant compte des TRO obtenus avec les traitements disponibles chez les patients atteints de CPNPC avancé (c.-à-d., chimiothérapie à base de sels de platine comme traitement de première ligne, monothérapie au moyen d’inhibiteurs du point de contrôle immunitaire comme traitement de deuxième ligne et chimiothérapie à agent unique comme traitement de troisième ligne).

Dans la population en ITT-02 octobre 2019 (CD 01 juillet 2020), le TRO était de 45,2 % (IC à 95 % : 37,0, 53,6). Tous les répondants (n = 66) ont obtenu la meilleure réponse globale de réponse partielle; aucun patient n’a obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète. La plupart des réponses ont été obtenues dans les trois mois suivant la dose initiale et la majorité (44 des 66 répondants; 66,7 %) des réponses étaient profondes (c.-à-d., un rétrécissement des lésions ciblées de 50 % ou plus). La profondeur de la réponse était une mesure exploratoire des résultats. Même si le TRO a été cohérent entre les ensembles d’analyse primaire L+ et T+, les données cliniques étaient très limitées pour les patients qui ont obtenu des résultats positifs par biopsie liquide, mais négatifs par biopsie tissulaire tumorale (L+/T-). Dans l’ensemble, le TRO (selon le CEIA) était cohérent entre la population en ITT-02 octobre 2019 (CD 01 juillet 2020) et en ITT-02 avril 2019 (CD 01 juillet 2020) et entre le CD du 1^er janvier 2020 et du CD du 1^er juillet 2020. De plus, le TRO, conformément à l’évaluation des enquêteurs, appuyait l’analyse primaire du CEIA.

La DR médiane (selon le CEIA) de la population en ITT-02 octobre 2019 (CD 01 juillet 2020) était de 11,1 mois (IC à 95 % : 8,4, 18,5). La proportion de répondants ayant une DR ≥ 6, ≥ 9 et ≥ 12 mois était de 74,2 %, 43,9 % et 21,2 %, respectivement. Même si la proportion de répondants ayant une DR soutenue ≥ 6 mois et ≥ 9 mois a augmenté considérablement au cours de la mise à jour par rapport à la CD du 1^er janvier 2020, on a observé une plus petite différence pour la proportion ayant une DR ≥ 12 mois.

Dans l’ensemble, on a observé que le bénéfice de Tepmetko était stable et indépendant du fait que les patients n’avaient jamais reçu de traitement ou qu’ils avaient déjà été traités. Chez les patients n’ayant jamais été traité comparativement aux patients traités antérieurement, il y avait 72,4 % et 75,7 % des répondants, respectivement, qui présentait une DR ≥ 6 mois; 34,5 % et 51,4 %, respectivement, présentant une DR ≥ 9 mois et 17,2 % et 24,3 %, respectivement, présentant une DR ≥ 12 mois. La participation de patients n’ayant jamais été traité a eu lieu au moyen d’une modification au protocole environ six mois après l’inscription du premier patient, ce qui a donné lieu à une période d’observation plus courte pour le traitement de première ligne comparativement aux lignes ultérieures. D’après la compréhension actuelle du CPNPC dirigé par oncogène, on a jugé qu’une extrapolation du stade métastatique (98 % des patients) au stade localement avancé et non résécable est raisonnable.

Les résultats d’efficacité présentés dans le contexte 1) des comparaisons intra-études dans l’étude VISION avant et après le début du traitement au moyen de Tepmetko et 2) des données probantes publiées sur les traitements disponibles pour le CPNPC utilisées pour traiter le CPNPC présentant des mutations conduisant au saut du METex14 suggèrent un avantage clinique accru avec Tepmetko, principalement en fonction des taux de réponse. Toutefois, il a été impossible de tirer des conclusions définitives. Les résultats dans le monde réel en matière d’efficacité n’ont pas non plus été concluants.

Ensemble, le TRO observé et la DR médiane sont considérés comme des données probantes prometteuses à l’appui d’avantages cliniques chez les patients atteints de CPNPC présentant des mutations conduisant au saut du METex14.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Tepmetko a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante :

Tepmetko (tepotinib) est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant des mutations conduisant au saut de l’exon 14 (METex14) codant pour le récepteur de la tyrosine kinase de la transition du MET.

Pour assurer une utilisation sécuritaire et efficace du produit, Santé Canada a approuvé l’indication suivante :

Tepmetko (tepotinib) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, non résécable ou métastatique présentant des mutations conduisant au saut de l’exon 14 codant pour le récepteur de la tyrosine kinase de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET)

La documentation sur les mutations conduisant au saut de l’exon 14 codant pour le récepteur de la tyrosine kinase de la MET (METex14) fondée sur un essai de METex14 validé est requise avant le traitement au moyen de Tepmetko.

L’efficacité chez les patients atteints d’un CPNPC présentant des mutations conduisant au saut du METex14 était fondée sur le taux de réponse objectif et la durée de la réponse au cours d’une étude à un seul groupe.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Tepmetko approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

On a principalement évalué l’innocuité clinique de Tepmetko au moyen des données de l’ensemble d’analyse de l’innocuité (EAI) de l’étude pivot VISION en cours (voir la section Efficacité clinique).

Pour la CD du 1^er juillet 2020, l’EAI comprenait une cohorte regroupée de 255 patients atteints d’un CPNPC avancé présentant des mutations conduisant au saut du METex14 de la cohorte A (n = 152) et de la cohorte C (n = 103), qui avaient tous reçu au moins une dose de monothérapie au moyen de Tepmetko à la dose recommandée de 450 mg de chlorhydrate de tepotinib (forme de base libre) une fois par jour.

Pour la CD du 1^er juillet 2020, la durée médiane du traitement dans l’EAI était de 22,3 semaines (intervalle : de 0 à 188 semaines), dont 42 % et 18 % des patients exposés pendant ≥ 6 mois et > 12 mois, respectivement. On considère donc que les données d’innocuité à long terme sont limitées. L’âge médian était de 72 ans (intervalle : de 41 à 94 ans), dont 79 % des patients ≥ 65 ans et 43 % des patients ≥ 75 ans. La répartition entre les sexes était bien équilibrée (52 % de femmes). L’ethnicité la plus commune était les caucasiens (67 %), suivie des asiatiques (28 %). Le traitement à l’étude était en cours chez 40 % des patients, la progression de la maladie, les événements indésirables et le décès représentant les raisons les plus courantes de l’interruption permanente du traitement.

Les événements indésirables apparus en cours de traitement (ÉIT) sont survenus chez 96,5 % et les plus courants (≥ 20 %) dans l’ensemble d’analyse de l’innocuité de l’étude VISION (n = 255) étaient l’œdème (69,0 %), principalement l’œdème périphérique (60,0 %); la fatigue (27,5 %); la nausée (26,7 %); la diarrhée (26,3 %); l’augmentation de la créatinine (25,9 %); les douleurs musculosquelettiques (24,3 %); l’hypoalbuminémie (23,9 %) et la dyspnée (20,4 %). On a signalé des ÉIT liés au traitement, selon l’évaluation par un chercheur, chez 86,3 % des patients.

Les ÉIT de stade ≥ 3 sont survenus chez 52,9 % des patients. Les ÉIT de stade ≥ 3 qui sont survenus chez ≥ 5 % des patients comprenaient l’œdème périphérique (7,8 %), l’hypoalbuminémie (5,5 %) et l’effusion pleurale (5,1 %). On a signalé des ÉIT liées au traitement de stade ≥ 3 chez 25,1 % des patients; l’œdème périphérique (7,5 %) était le seul événement survenant chez ≥ 5 % des patients.

 

 

Les ÉIT graves sont survenus chez 45,1 % des patients. Les ÉIT graves survenus chez ≥ 2 % comprenaient l’effusion pleurale (6,7 %), la pneumonie (4,7 %), la dyspnée (3,9 %), la détérioration générale de la santé (3,5 %), l’œdème périphérique (2,4 %), l’œdème généralisé (2,0 %), l’embolie pulmonaire (2,0 %) et les douleurs musculosquelettiques (2,0 %).

Les ÉIT les plus fréquents (≥ 1 %) entraînant des interruptions permanentes de Tepmetko chez 20,4 % des patients étaient l’œdème périphérique (3,5 %), l’effusion pleurale (2,0 %), la dyspnée (1,6 %), la détérioration générale de la santé (1,6 %), la pneumonite (1,2 %) et l’œdème génital (1,2 %). Il y a eu des interruptions temporaires de traitement de Tepmetko en raison d’un ÉIT chez 43,9 % des patients; la période maximale permise d’interruption continue du traitement était de 21 jours. Un ÉIT a entraîné des réductions de dose de Tepmetko chez 29,8 % des patients.

Des ÉIT de stade 5 sont survenus chez 11,8 % des patients, et dans l’ensemble, semblaient typiques pour une population atteinte d’un CPNPC avancé. Un patient (0,4 %) a subi une réaction indésirable mortelle en raison d’une maladie pulmonaire interstitielle. Un cas d’insuffisance hépatique mortelle s’est produit chez un patient (0,4 %). Même si les défis liés à l’évaluation de la causalité dans le cas d’une insuffisance hépatique mortelle soient reconnus, une relation potentielle avec Tepmetko n’a pas pu être exclue. Parmi les autres considérations, il y a les données limitées sur l’innocuité à long terme de Tepmetko et les données communes de soutien (études POOL) provenant de cinq études à un seul groupe ouvertes dans lesquelles 448 patients atteints de diverses tumeurs solides, y compris 255 patients provenant de l’EAI, ont reçu une monothérapie de Tepmetko à la dose proposée de 450 mg une fois par jour. La durée médiane de l’exposition était de 16,9 semaines, ce qui représentait la courte durée de l’exposition des études de phase I ou des parties de l’étude. Les données des études POOL appuyaient l’hépatotoxicité observée dans l’étude VISION. En outre, le MET participe à la régénération d’organes endommagés, en particulier le foie. Un cas de dyspnée mortelle causée par une surcharge liquidienne potentielle s’est produit chez un patient (0,4 %). La causalité de la dyspnée mortelle est demeurée indéterminée, car des événements multifactoriels auraient pu y contribuer, y compris la surcharge liquidienne et la progression du cancer sous-jacent accompagné d’effusions pleurales bilatérales (cytologie inconnue).

On a déterminé que les principaux risques graves étaient l’hépatotoxicité ainsi que la maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite. Selon les résultats des études chez les animaux et son mécanisme d’action, Tepmetko peut causer des lésions fœtales lorsqu’il est administré à une femme enceinte.

On a très souvent signalé l’œdème et l’hypoalbuminémie et ils pourraient être considérés comme des effets de classe. Tout en reconnaissant la possibilité de confusion par le CPNPC sous-jacent, et peut-être par la présence de mutations conduisant au saut du METex14, un rôle contributif de Tepmetko dans l’apparition de l’effusion pleurale ne pouvait pas être exclu.

On a calculé une augmentation médiane de la créatinine sérique de 31 % 21 jours après le début du traitement au moyen de Tepmetko chez les patients présentant ou non un ÉIT d’insuffisance rénale. L’inhibition de la sécrétion tubulaire active causée par Tepmetko est peut-être l’une des composantes de l’augmentation observée de la créatinine. Par conséquent, la créatinine seule n’est pas un biomarqueur fiable pour évaluer la fonction rénale. Tepmetko ne semblait pas avoir une toxicité directe pour les reins. Comme la pathophysiologie de la maladie prérénale est multifactorielle, il existe toujours la possibilité que Tepmetko contribue indirectement à une lésion rénale aiguë. Même si les ÉIT de type insuffisance rénale aient été plus couramment observés chez les patients atteints d’insuffisance rénale au niveau de référence, de nombreux facteurs auraient pu contribuer à ces observations et les expliquer.

Dans l’ensemble, le profil d’ÉIT était semblable entre les dates des CD du 1^er janvier et du 1^er juillet 2020 et le profil d’innocuité de l’EAI était habituellement conforme aux données des études POOL et il était appuyé par celles-ci.

D’après les renseignements examinés, Tepmetko a un profil d’innocuité acceptable et gérable en tenant compte de la population de patients prévue atteinte d’un CPNPC présentant des mutations conduisant au saut du METex14. Les problèmes d’innocuité relevés peuvent être gérés au moyen de l’étiquetage, d’une surveillance adéquate et de modifications de la dose.

Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit approuvée de Tepmetko pour répondre aux préoccupations d’innocuité identifiées, y compris un encadré « Mises en garde et précautions importantes » décrivant le risque d’hépatotoxicité, de maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite et de toxicité embryo-fœtale. Le traitement au moyen de Tepmetko devrait être amorcé et supervisé par un médecin qualifié ayant de l’expérience dans l’utilisation de traitements anticancéreux.

EMD Serono, une division d’EMD Inc. Canada, a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Tepmetko. Après examen, le PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Tepmetko approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.