Sommaire des motifs de décision portant sur Bambevi

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Bambevi est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Bambevi

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Bambevi, un produit dont l’ingrédient médicinal est bévacizumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la liste des abréviations qui se trouvent dans les TAPA.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez le document intitulé AnchorGestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2023-08-30

Identification numérique de drogue (DIN) :

  • DIN 02520729 - bévacizumab100 mg/4 ml (25 mg/ml), solution, administration intraveineuse
  • DIN 02520737 - bévacizumab 400 mg/16 ml (25 mg/ml), solution, administration intraveineuse

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation Date de présentation Décision et date Sommaire des activités
SPDN No 269899 2022-11-22 Délivrance d’un AC 2023-06-26 Présentation déposée en tant que) or Niveau I - Supplément afin de modifier le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
SPDN No 257734 2021-10-22 Délivrance d’un AC 2022-10-06 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour une nouvelle indication. L'indication autorisée était : Bambevi, en association avec le carboplatine et la gemcitabine, est indiqué dans le traitement des patientes présentant une première récidive du cancer épithélial de l'ovaire, du cancer des trompes de Fallope ou du cancer péritonéal primaire, sensibles aux sels de platine. Ces patientes ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable ciblant le VEGF, y compris Bambevi. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié.
SPDN No 259220 2021-12-01 Délivrance d’un AC 2022-05-11 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures et l’encart d’accompagnement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM No 261071 2022-01-31 Délivrance d’une LNO 2022-03-24 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement de procédure d'essai pour la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DINs 02520729, 02520737) Sans objet Date de la première vente : 2021-11-09 Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 244450 2020-09-25 Délivrance d’un AC 2021-09-23 Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Bambevi

SMD émis le : 2022-01-11

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Bambevi.

Bévacizumab

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02520729 - 100 mg/4 ml (25 mg/ml), solution, administration intraveineuse
  • DIN 02520737 - 400 mg/16 ml (25 mg/ml), solution, administration intraveineuse

Apotex Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 244450

 

Le 23 septembre 2021, Santé Canada a émis à l'intention d'Apotex Inc. un avis de conformité (AC) pour Bambevi, un médicament biosimilaire à Avastin (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d'un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés produits biologiques ultérieurs. Bambevi contient l'ingrédient médicinal bévacizumab, qui s'est avéré très similaire au bévacizumab contenu dans Avastin, le produit de référence.

Lorsqu'une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu'il n'existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l'efficacité et de l'innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité repose sur les résultats d'études structurelles et fonctionnelles; les programmes d'évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d'incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l'ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques. La démonstration de la similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d'appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d'innocuité et d'efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées. Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Bambevi une demande d'autorisation pour quatre des cinq indications actuellement accordées à Avastin, le médicament biologique de référence. La similarité entre Bambevi et Avastin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

L'autorisation de mise en marché s'est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d'études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Bambevi est est jugé similaire au profil avantages-risques du produit de référence et est donc vu comme favorable pour les indications suivantes (les indications comprennent les mises en garde pertinentes) :

  • Cancer colorectal métastatique

    Bambevi est indiqué en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine dans le traitement de première intention du carcinome métastatique du côlon ou du rectum.

    Il faut tenir compte des lignes directrices actuelles sur le niveau de diligence à respecter dans le traitement du cancer colorectal.

    Consulter la section Interactions médicament-médicaments de la monographie de produit de Bambevi pour obtenir plus de renseignements sur l’emploi de Bambevi en association avec l’irinotécan.

    Pour plus d’information sur l’irinotécan, le 5-fluorouracile et la leucovorine, consulter les monographies respectives de ces produits, plus précisément les sections Posologie et Administration qui contiennent des recommandations sur les ajustements posologiques.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récidivant

    Bambevi est indiqué en association avec une chimiothérapie par le carboplatine et le paclitaxel dans le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non squameux et non à petites cellules avancé, métastatique ou récidivant, quand il s’agit d’un carcinome non résécable.
  • Cancer épithélial de l’ovaire, cancer des trompes de Fallope et cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine

    Bambevi, en association avec le paclitaxel, le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée (DLP), est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, d’un cancer des trompes de Fallope ou d’un cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, et qui n’ont pas reçu plus de deux schémas antérieurs de chimiothérapie. Ces patientes ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), y compris Bambevi.

    L’efficacité du bévacizumab dans le cancer épithélial de l’ovaire, le cancer des trompes de Fallope ou le cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, est fondée sur une étude menée chez des patientes dont la maladie avait progressé dans les six mois suivant le plus récent schéma de chimiothérapie comportant au moins quatre cycles complets de traitement par sels de platine. On a noté une amélioration significative sur le plan statistique de la survie sans progression. Aucun avantage quant à la survie globale n’a été démontré avec le bévacizumab.
  • Gliome malin (grade IV de l’Organisation mondiale de la santé) - Glioblastome

    Bambevi, en association avec la lomustine, est indiqué dans le traitement des patients atteints d’un glioblastome, en cas de récidive ou de progression de la maladie après un traitement préalable.

    L’efficacité du bévacizumab contre le glioblastome récidivant se justifie par l’amélioration de la survie sans progression, mais l’amélioration de la survie globale n’a pas été démontrée au cours de l’étude EORTC 26101.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Bambevi est un agent antinéoplasique. Il a été autorisé pour le traitement du cancer colorectal métastatique, du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, métastatique ou récurrent, du cancer épithélial de l’ovaire, du cancer des trompes de Fallope et du cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, et du gliome malin (grade IV de l’Organisation mondiale de la santé) - glioblastome.

Bambevi est un médicament biologique similaire à Avastin. Les deux médicaments contiennent l’ingrédient médicinal bévacizumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie sélectivement à l’activité biologique du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire humain et la neutralise.

La similarité entre Bambevi et le médicament de référence Avastin a été établie à partir d’études comparatives structurelles et fonctionnelles, d’études comparatives non cliniques, d’études comparatives de biodisponibilité, d’études comparatives de pharmacocinétique chez des volontaires de sexe masculin en santé et d’une étude comparative sur l’efficacité et l’innocuité chez des patients atteints d’un cancer du poumon non squameux et non à petites cellules, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Bambevi est contre-indiqué chez :

  • les patients qui ont une hypersensibilité connue à ce médicament ou à tout ingrédient dans la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant;
  • les patients qui ont une hypersensibilité connue à tout produit à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout autre anticorps recombinant humain ou humanisé;
  • les patients ayant des métastases non traitées au système nerveux central.

L’innocuité et l’efficacité de Bambevi chez les patients pédiatriques (âgés de moins de 18 ans) n’ont pas été évaluées. Par conséquent, Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour l’usage pédiatrique.

Le risque et les avantages de l’administration de Bambevi chez les patients de plus de 65 ans devraient être soigneusement évalués avant de commencer le traitement. Dans les essais cliniques randomisés, les patients âgés de plus de 65 ans avaient un risque accru de développer des événements thromboemboliques artériels (y compris des accidents vasculaires cérébraux, des accidents ischémiques transitoires, un infarctus du myocarde), une leucopénie de grade 3 ou 4, une neutropénie, une thrombocytopénie, une protéinurie, de la diarrhée et de la fatigue comparativement aux participants âgés de 65 ans et moins traités au moyen du bévacizumab.

Bambevi a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration.

Bambevi (25 mg/ml de bévacizumab) est présenté comme solution, fourni dans une fiole à usage unique sous forme de bévacizumab à 100 mg dans 4 ml ou de bévacizumab à 400 mg dans 16 ml. En plus de l’ingrédient médicinal, la solution contient de l’α,α-tréhalose dihydraté, du phosphate de sodium, du polysorbate 20 et de l’eau pour injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Bambevi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Bambevi a-t-il été autorisé?

 

Bambevi est considéré comme étant un produit biologique similaire à Avastin. La similarité entre Bambevi et Avastin a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Au Canada, Avastin est autorisé pour le traitement du cancer colorectal métastatique, du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, métastatique ou récurrent, du cancer épithélial de l’ovaire, du cancer des trompes de Fallope et du cancer primitif du péritoine, récidivants et sensibles aux sels de platine, du cancer épithélial de l’ovaire, du cancer des trompes de Fallope et du cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, et du gliome malin (grade IV de l’Organisation mondiale de la santé) - glioblastome.

La présentation de drogue nouvelle déposée pour Bambevi visait à demander une autorisation pour quatre des cinq indications actuellement accordées au médicament biologique de référence. L’indication qui n’a pas été demandée par le promoteur, pour des raisons de propriété intellectuelle, fait référence au traitement des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, d’un cancer des trompes de Fallope et du cancer primitif du péritoine récidivants et sensibles aux sels de platine. Selon l’examen effectué par Santé Canada, le profil avantages-risques de Bambevi est jugé similaire à celui d’Avastin. Par conséquent, le profil avantages-risques de Bambevi est considéré comme favorable pour le traitement du cancer colorectal métastatique, du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, métastatique ou récurrent, du cancer des trompes de Fallope et du cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, et du gliome malin (grade IV de l’Organisation mondiale de la santé) - glioblastome.

Bambevi et Avastin ont été jugés très semblables en termes d’attributs de qualité selon des études comparatives structurelles et fonctionnelles. Pour appuyer la comparabilité clinique de Bambevi à Avastin, le promoteur a fourni des données probantes sur la similitude pharmacocinétique entre Bambevi et Avastin chez les volontaires de sexe masculin en bonne santé. Le promoteur a également fourni les résultats d’une étude comparative de phase III randomisée et à double insu de l’efficacité et de l’innocuité de Bambevi en association avec le paclitaxel et le carboplatine par rapport à Avastin en association avec le paclitaxel et le carboplatine pour le traitement des patients atteints de cancer du poumon non squameux non à petites cellules. L’étude a atteint son principal paramètre d’efficacité en démontrant la similitude au niveau du taux de réponse objectif. Le taux de réponse objectif déclaré, déterminé par un comité d’examen indépendant conformément aux critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1, dans la population d’intention de traiter, était de 40,3 % et de 44,6 % dans le groupe Bambevi et le groupe Avastin, respectivement. L’intervalle de confiance (IC) à 95 % du rapport des risques (RR) pour Bambevi par rapport à Avastin en fonction des taux de réponse objectifs était entièrement contenu dans les marges de similarité définies de 0,73 à 1,36 (RR = 0,91, IC à 95 % : 0,76, 1,09). On n’a relevé aucune différence cliniquement significative dans les résultats de l’évaluation comparative de l’innocuité ou de l’immunogénicité.

Bambevi a présenté un profil d’innocuité comparable à celui d’Avastin, le produit de référence. Par conséquent, la section Effets indésirables de la monographie de médicament biosimilaire est fondée sur l’expérience clinique acquise avec le médicament biologique de référence. De plus, comme dans le cas d’Avastin, un encadré « Mises en garde et précautions importantes » a été inclus dans la monographie de produit de Bambevi afin de mettre en évidence les signalements d’événements indésirables graves à l’échelle locale et systémique avec l’administration intravitréenne non autorisée, les perforations gastro-intestinales, les complications liées à la guérison des plaies et l’hémorragie.

Les réactions indésirables graves signalées après la commercialisation du bévacizumab sont également énumérés dans la monographie de produit de Bambevi.

Apotex Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Bambevi. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Bambevi qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Bambevi a été accepté.

Dans l'ensemble, on s'attend à ce que les avantages du traitement par Bambevi soient similaires aux avantages connus du médicament biologique de référence, Avastin, et on considère qu'ils sont supérieurs aux risques potentiels. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance adéquate. La monographie de produit de Bambevi comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d’innocuité identifiées.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'Avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Bambevi?

 

La décision réglementaire canadienne concernant Bambevi était fondée sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada. L'examen étranger effectué par l'Agence européenne des médicaments a été utilisé comme référence supplémentaire.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations et des demandes de drogues.

 

Étapes importantes de la présentation: Bambevi

Étape importante de la présentation Date
Dépôt de la présentation de drogue nouvelle 2020-09-25
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire 2020-11-19
Examen  
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2021-08-12
Évaluation de la qualité terminée 2021-09-16
Évaluation non clinique terminée 2021-09-16
Examen de l'étiquetage terminé 2021-09-23
Évaluation clinique/médicale terminée 2021-09-23
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques 2021-09-23

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur de Bambevi de surveiller le profil d'innocuité de ce médicament biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d'alarme en matière d'innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le médicament biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Bambevi afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d'innocuité initialement détectés avec le médicament biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d'autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

 

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deBambevi?

 

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d'être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Bambevi est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif

 

Bambevi a été développé comme médicament biosimilaire au médicament biologique de référence, Avastin. Pour les médicaments biosimilaires, le poids des preuves est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d'un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

On a effectué une évaluation de la similitude à l’aide de lots d’Avastin provenant de l’Union européenne (UE) et de lots de Bambevi. Avastin-UE est considéré comme un substitut approprié pour Avastin autorisé au Canada puisqu’il satisfait à toutes les exigences énoncées dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Un ensemble complet d’analyses a été réalisé pour évaluer les profils physicochimiques, biologiques, de pureté et d’impureté et les profils de stabilité des produits pharmaceutiques. Les intervalles statistiques de la qualité pour l’évaluation de la similitude ont été définis au moyen d’une approche échelonnée. L’approche globale appliquée était acceptable et les résultats des études ont démontré que Bambevi est très semblable à Avastin en ce qui concerne la séquence d’acides aminés, la structure d’ordre supérieur, l’activité biologique, la concentration en protéines et les profils de stabilité.

On a observé des différences mineures ont été observées dans les profils de glycanes. Ces différences ne sont pas considérées comme significatives, car Avastin et Bambevi ont tous deux démontré une liaison similaire au récepteur de mannose du macrophage et à la composante de complément C1q, et les deux produits n’avaient pas de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps et de cytotoxicité dépendante du complément.

Des analyses de lots de Bambevi ont révélé la présence d’une variante de séquence d’acides aminés avec une abondance relative de 1,3 % à la position 226 dans la chaîne lourde de l’anticorps (HC226), correspondant à une substitution de la cystéine pour la tyrosine. Des études ont démontré que la structure quaternaire de l’anticorps était maintenue à l’état natif et que la puissance des lots de Bambevi était similaire à celle d’Avastin. La présence de faibles niveaux de cette variante dans Bambevi n’a pas d’incidence sur le mécanisme d’action (c’est-à-dire la puissance) ou la structure de la molécule et cette différence mineure n’est pas susceptible d’avoir un sens clinique.

Ensemble, les résultats de l’évaluation de la biosimilarité appuient la conclusion que Bambevi est très similaire à Avastin.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Le bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant (immunoglobuline G1) conçu pour lier les formes solubles du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire humain (VEGF) avec une affinité et une spécificité élevées. Il inhibe la liaison du VEGF aux récepteurs sur les cellules endothéliales, neutralisant ainsi l’activité biologique du VEGF dans l’angiogenèse au sein des tumeurs. L’anticorps a un poids moléculaire d’environ 149 000 Da.

Des études de caractérisation détaillées ont été réalisées afin de garantir que le bévacizumab présente systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique souhaitées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

La substance médicamenteuse est produite à l’aide de cellules ovariennes de hamster chinois, qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer le bévacizumab (également appelé MB02).

Dans le processus de fabrication en amont, une culture cellulaire est amorcée avec l’utilisation d’une fiole décongelée de cellules de la banque de cellules de travail de MB02 et les cellules sont multipliées en plusieurs étapes jusqu’à ce qu’on obtienne suffisamment de cellules pour inoculer les bioréacteurs de production à alimentation programmée. Dans le processus de fabrication en aval, le liquide de culture cellulaire récolté est purifié par capture, inactivation virale, étapes chromatographiques et nanofiltration. Par la suite, la substance médicamenteuse en vrac purifiée subit une étape d’ultrafiltration et de diafiltration ainsi que l’ajout de polysorbate. La substance médicamenteuse formulée MB02 est filtrée, versée dans des bouteilles et entreposée congelée jusqu’à ce qu’elle soit expédiée au site de fabrication du produit pharmaceutique.

L’ensemble du processus de fabrication commerciale de la substance médicamenteuse a été validé par la fabrication de trois lots de qualification de rendement du procédé, ainsi que par des études auxiliaires visant à établir les temps de maintien, la réutilisation maximale des colonnes et des filtres et les conditions d’expédition. Les études de validation du processus ont démontré que l’installation de fabrication est capable de fabriquer de façon uniforme la substance médicamenteuse Bambevi qui répond à tous les attributs de qualité.

Le processus de fabrication des produits pharmaceutiques consiste en la mise en commun de la substance médicamenteuse, du mélange, de la réduction de la charge microbiologique, de la filtration stérile, du remplissage de flacon aseptique et des opérations de finition. On a effectué des études de validation des procédés en fabriquant trois lots consécutifs de produits pharmaceutiques aux échelles commerciales proposées pour chacune des deux présentations. Les études ont démontré que le procédé est en mesure de fabriquer de façon uniforme le produit pharmaceutique Bambevi qui répond à tous les attributs de qualité.

On a mis en place une stratégie de contrôle appropriée, y compris des contrôles et des paramètres en cours de fabrication, le contrôle des matières premières et des spécifications pour assurer la production cohérente d’une substance médicamenteuse et d’un produit pharmaceutique de grande qualité.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients, décrits précédemment) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. La compatibilité du bévacizumab avec les excipients est confirmée par les données de stabilité fournies.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Les spécifications de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique ont été harmonisées avec celles convenues par l’Agence européenne des médicaments et comprennent des essais validés d’identité, de quantité, de pureté, de puissance, d’impuretés et d’innocuité. On a validé les méthodes d’analyse non officinales conformément aux lignes directrices pertinentes de l’International Council for Harmonisation (ICH) dans les installations d’analyse appropriées, et on a qualifié les méthodes officinales conformément à la pharmacopée respective (pharmacopée européenne et pharmacopée des États-Unis). On a établi un programme de normes de référence à deux niveaux.

Conformément au programme de contrôle et d’évaluation de Santé Canada avant l’autorisation de mise en circulation d’un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l’aide d’un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Les résultats confirment la cohérence du processus de fabrication.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes.

Les données sur la stabilité appuient la durée de conservation proposée de 30 mois pour le produit pharmaceutique, lorsqu’il est entreposé à une température allant de 2 °C à 8 °C et à l’abris de la lumière. Le produit ne doit pas être congelé ni secoué.

La compatibilité du produit médicamenteux avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d’études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d’acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

Santé Canada n’a pu effectuer une évaluation sur place de l’installation de fabrication de la substance médicamenteuse en raison de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et des restrictions de déplacement au moment de l’examen de la présentation. Afin d’atténuer le risque de ne pas effectuer d’évaluation sur place, on a entrepris un examen approfondi de la documentation associée aux activités essentielles à cet établissement. On a examiné de nombreux renseignements supplémentaires sur l’installation, les systèmes de qualité et les procédures d’exploitation normalisées.

Sur la base d'une évaluation des risques effectuée par Santé Canada, une évaluation sur place pour de l’installation de fabrication du produit pharmaceutique n’a pas été jugée nécessaire.

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués. Les deux installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. Les étapes du procédé de purification conçues pour inactiver et éliminer tout contaminant viral potentiel du processus de culture cellulaire sont validées de manière adéquate. Les niveaux d’endotoxines et la charge biologique sont contrôlés de manière adéquate tout au long du procédé de fabrication.

Les matériaux biologiques bruts proviennent de sources n’ayant peu ou pas de risque de contamination par des agents d’encéphalopathie spongiforme transmissible ou d’autres pathogènes humains.

Aucun excipient d’origine humaine ou animale et aucun excipient nouveau n’est utilisé dans la formulation de Bambevi.

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l’étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Le promoteur a présenté les résultats d’essais comparatifs fonctionnels in vitro qui appuient une activité biologique similaire de Bambevi et d’Avastin-UE (provenant de l’Union européenne et considéré comme un substitut approprié pour Avastin autorisé au Canada). De plus, les résultats d’une étude comparative de toxicité à doses répétées de 28 jours chez les macaques de Buffon n’ont démontré aucune différence biologiquement importante entre Bambevi et Avastin-UE en termes d’effets toxicologiques et de paramètres toxicocinétiques. La partie non clinique de la présentation de Bambevi était conforme aux exigences relatives aux études non cliniques des biosimilaires, telles que présentées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

La monographie de produit de Bambevi présente les résultats des études non cliniques comparatives ainsi que les risques potentiels pour l’être humain. À la lumière de l’utilisation prévue de Bambevi, la présentation n’indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l’autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Bambevi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs cliniques de la décision

 

L’objectif du programme clinique d’un médicament biosimilaire est de démontrer qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d’un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l’étendue des données cliniques requises. Le programme d’études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Études pharmacocinétiques comparatives

Le médicament à l’essai, Bambevi, a été comparé à Avastin provenant de l’Union européenne (Avastin-UE) et à Avastin provenant des États-Unis (Avastin-É.-U.) comme produits de référence primaires et secondaires, respectivement. Santé Canada considère Avastin-UE comme un substitut approprié pour Avastin autorisé au Canada puisqu’il satisfait à toutes les exigences énoncées dans les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Les paramètres pharmacocinétiques des trois produits ont été examinés dans le cadre d’une étude randomisée, à double insu, à trois groupes et à groupe parallèle, l’étude MB02-A-05-18, dans laquelle des participants de sexe masculin en bonne santé ont reçu une dose unique de 3 mg/kg du médicament assigné par perfusion intraveineuse. Lorsque l’on a comparé Bambevi au produit de référence primaire (Avastin-UE), tous les rapports test/référence des paramètres pharmacocinétiques, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (SSC) et la concentration maximale sérique observée (Cmax), se situaient dans les limites acceptables allant de 80 % à 125 % au niveau de confiance à 90 %. Une étude à groupes parallèles bidirectionnelle analogue, l’étude MB02-A-04-18, portant sur Bambevi et Avastin-UE chez des participants japonais, a donné des résultats semblables.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Bambevi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité, innocuité et immunogénicité comparatives

L’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité cliniques comparatives de Bambevi et de son médicament biologique de référence Avastin ont été évaluées au cours d’une étude clinique comparative pivot de phase III chez des patients atteints de cancer du poumon non squameux non à petites cellules (CPNPC) au stade IIIB/IV (inopérable, localement avancé, récurrent ou métastatique). Trois études de soutien de phase I, effectuées sur des participants de sexe masculin en bonne santé, ont fourni des données supplémentaires sur l’innocuité et l’immunogénicité.

Étude pivot (MB02-C-02-17)

L’étude pivot de phase III sur l’innocuité et l’efficacité, l’étude MB02-C-02-17, était une étude de phase III multicentrique, multinationale, à double insu, randomisée (1:1) et à groupes parallèles ayant comme objectif principal de comparer l’efficacité et l’innocuité de Bambevi et de la chimiothérapie (carboplatine et paclitaxel) avec celles d’Avastin-UE et de la chimiothérapie (carboplatine et paclitaxel). L’étude a fait participer 627 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameuses de stade IIIB/IV (nombre de patients [n] = 315, groupe recevant Bambevi; n = 312, groupe recevant Avastin). Le bévacizumab (Bambevi ou Avastin-UE, 15 mg/kg) plus le paclitaxel et le carboplatine ont été administrés une fois toutes les trois semaines, pendant six cycles, après lesquels le paramètre d’efficacité principal a été évalué (18e semaine). Lorsque les six cycles ont été terminés, les patients pouvaient recevoir une monothérapie au bévacizumab, toutes les trois semaines. Les participants pourraient continuer sur la monothérapie jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à la toxicité inacceptable. La durée de l’étude était de 52 semaines. Les patients ont été répartis en fonction du sexe (homme/femme), du statut de fumeur (fumeur/non-fumeur), de la maladie au moment du diagnostic (maladie nouvellement diagnostiquée ou récurrente) et du stade de la maladie (stade IIIB/IV).

Le principal paramètre d’efficacité de l’étude était le taux de réponse objectif déterminé par un déterminé par un comité d’examen indépendant conformément aux critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1 à la 18e semaine dans la population d’intention de traiter. Le taux de réponse objectif observé était de 40,3 % pour les patients du groupe traité au moyen de Bambevi et de 44,6 % pour les patients du groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. L’analyse comparative principale de l’efficacité a révélé un rapport des risques du taux de réponse objectif de 0,91 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,76, 1,09). L’IC bilatérale à 95 % pour le rapport des risques était entièrement contenu dans les marges de similarité précisées de 0,73 à 1,36. On a également effectué une analyse de la différence des risques a également et la différence observée dans le taux de réponse objectif était de -4,02 (IC à 95 % : -11,76, +3,71). L’IC à 95 % pour la différence des risques se situait dans les marges précisées de -12 % à +12 %. Ces résultats démontrent qu’il n’y a aucune différence clinique importante dans le taux de réponse objectif entre Bambevi et Avastin-UE. Les analyses des paramètres d’efficacité secondaires et les analyses comparatives appuyaient les résultats de l’analyse comparative primaire de l’efficacité.

On a observé une tendance vers une efficacité plus élevée dans le groupe traité à l’aide d’Avastin-UE comparativement au groupe traité au moyen de Bambevi, comme en témoignent les résultats du rapport des risques du taux de réponse objectif qui est déplacé vers la marge de similarité inférieure, 0,73. Une observation semblable a été faite dans les analyses de la différence des risques et d’autres paramètres secondaires de l’efficacité. Notamment, un nombre élevé de patients dans l’étude ont interrompu le traitement tôt, et la majorité de ces patients ont été classés comme étant « disparus », sans évaluation du taux de réponse objectif à la 18e semaine. La proportion de patients qui ont interrompu le traitement tôt était de 36,2 % (114 patients) dans le groupe traité au moyen de Bambevi et de 31,1 % (97 patients) dans le groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. De plus, la durée médiane de l’exposition au bévacizumab était plus faible chez les patients du groupe traité au moyen de Bambevi comparativement au groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. Pour aborder l’incidence des données manquantes sur la comparaison de la biosimilarité, le promoteur a effectué deux analyses de la sensibilité du taux de réponse objectif à l’aide de plusieurs méthodes d’imputation. Les résultats de ces analyses de sensibilité appuient les résultats de l’analyse primaire, montrant des rapports de risque du taux de réponse objective de 0,962 (IC à 95 % : 0,813, 1,110) et de 0,958 (IC à 95 % : 0,811, 1,104). Santé Canada a jugé ces analyses comme ayant traité adéquatement l’incidence des interruptions précoces du traitement. Les résultats de ces analyses supplémentaires ont démontré que les légers déséquilibres dans les interruptions précoces du traitement et dans la durée de l’exposition ont probablement contribué au changement d’efficacité observé au cours de l’étude pivot. Étant donné que l’IC à 95 % du rapport des risques (de Bambevi à Avastin-UE) du taux de réponse objectif était contenu dans les marges précisées, les différences ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

La population d’innocuité était composée de 621 patients qui ont reçu au moins une dose de Bambevi (n = 311) ou le médicament de référence (Avastin-UE, n = 310). La proportion de patients qui ont connu au moins un événement indésirable apparu en cours de traitement (EIT) était similaire entre les groupes de traitement, 92,6 % dans le groupe traité au moyen de Bambevi et 92,9 % dans le groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. Les EIT les plus courants dans l’un des groupes de traitement (signalés chez au moins 10 % des patients) étaient l’alopécie, l’anémie, la thrombocytopénie, la neutropénie, la neuropathie périphérique, la fatigue, l’asthénie et les nausées. L’incidence des EIT de grade 3 et 4 était également comparable entre les groupes de traitement, 42,1 % dans le groupe traité au moyen de Bambevi et 40,3 % dans le groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. Des EIT graves ont été ressentis par 18,6 % des patients du groupe traité au moyen de Bambevi et par 17,4 % des patients du groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. Le décès dû à un EIT est survenu chez 7,4 % des patients du groupe traité au moyen de Bambevi et chez 7,7 % des patients du groupe traité à l’aide d’Avastin-UE. Les interruptions de traitement en raison d’un EIT étaient requises pour 23,2 % des patients du groupe traité au moyen de Bambevi par rapport à 20,3 % des patients du groupe traité à l’aide d’Avastin-EU. Les incidences d’EIT, des EIT de grade 3 et 4, des EIT graves, des EIT entraînant une interruption et des EIT mortels considérés comme étant liés au médicament étaient comparables entre les groupes de traitement. On a noté des différences numériques dans les incidences d’événements touchant le système nerveux, gastro-intestinaux et cardiaques. Toutefois, ces éléments n’étaient pas considérés comme cliniquement significatifs. Dans l’ensemble, le profil d’innocuité de Bambevi est considéré comme étant comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence Avastin. Les préoccupations déterminées en matière d’innocuité sont traitées de façon appropriée dans l’encadré « Mises en garde et précautions importantes » et dans la section « Mises en garde et précautions » de la monographie de produit de Bambevi, comme ils le sont dans la monographie de produit d’Avastin.

Études complémentaires (MB02-A-02-17, MB02-A-05-18 et MB02-A-04-18)

On a inclus trois études complémentaires sur l’innocuité (MB02-A-02-17, MB02-A-05-18 et MB02-A-04-18) dans la présentation. Les trois études étaient des études de phase I randomisées, à double insu, à groupes parallèles et à dose unique conçues pour comparer la pharmacocinétique, l’innocuité et l’immunogénicité de Bambevi et d’Avastin chez des participants de sexe masculin en bonne santé.

Les études MB02-A-02-17 et MB02-A-05-18 étaient des études à trois groupes comparant Bambevi à Avastin-UE et Avastin-E.-U. L’étude MB02-A-04-18 était une étude à deux groupes visant à comparer Bambevi à Avastin-UE. Les participants ont été traités au moyen d’une dose unique de 3 mg/kg du produit pharmaceutique assigné.

Au cours de ces études, la majorité des EIT étaient d’intensité légère à modérée (grade 1 et 2). Aucun participant n’a interrompu le traitement à cause d’un EIT et aucun décès n’a été signalé. Les données sur l’innocuité provenant de ces études ont démontré la comparabilité entre Bambevi et Avastin-UE chez des participants sains, sans qu’aucune différence clinique significative ne soit observée.

Immunogénicité comparative

L’élaboration d’anticorps anti-médicaments (AAM) et de neutralisants a été évaluée comparativement dans la population en question en bonne santé et dans la population atteinte d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Les études ont utilisé les mêmes tests d'immunogénicité validés.

Dans l’étude pivot portant sur le CPNPC (MB02-C-02-17), les proportions de patients avec des AAM étaient comparables entre les patients traités avec Bambevi et les patients traités avec Avastin-EU. La plupart des patients avaient de faibles titrages d’anticorps, et on a constaté que le titrage médian était similaire dans les deux groupes de traitement. Au niveau de référence (c.-à-d., au cycle 1 avant le traitement), l’incidence des AAM était de 5,1 % dans le groupe Bambevi et de 7,1 % dans groupe Avastin-EU. L’incidence globale des AAM après la base de référence était de 18,2 % dans le groupe Bambevi et de 16,8 % dans le groupe Avastin-EU. Dans les deux groupes de traitement, la majorité des AAM induits par le traitement étaient transitoires. Il y avait 3 (1,0 %) patients dans le groupe Bambevi et 10 (3,2 %) dans le groupe Avastin-EU avec des AAM persistants induits par le traitement. Les données sur l’efficacité et l’innocuité des patients porteurs d’AAM étaient comparables entre les groupes de traitement.

Les incidences des AAM induits par le traitement, observées dans les études de soutien chez les hommes en bonne santé (MB02-A-02-17, MB02-A-05-18 et MB02-A-04-18) étaient comparables entre les groupes de traitement. Tous les AAM induits par le traitement étaient transitoires.

Les incidences des anticorps neutralisants dans l’étude pivot étaient comparables entre les groupes de traitement (3,4 % dans le groupe Bambevi contre 4,4 % dans le groupe Avastin-EU). La majorité des cas étaient transitoires. Un cas d’anticorps neutralisants persistant induits par le traitement a été signalé pour un patient dans le groupe Avastin-EU. Les incidences d’anticorps neutralisants observées dans les études de soutien effectuées chez des hommes en bonne santé étaient faibles et comparables entre les groupes de traitement. Aucun cas d’anticorps neutralisants persistants n’a été signalé dans ces études.

Dans l’ensemble, les données présentées ne montrent aucune différence cliniquement significative dans l’immunogénicité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Bambevi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Indications

La similarité entre Bambevi et le médicament biologique de référence, Avastin, a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appliquer au médicament biosimilaire les renseignements relatifs à l’innocuité et à l’efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu’il n’est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications.

Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a demandé l’autorisation de Bambevi pour toutes les indications accordées pour Avastin, sauf une. L’indication qui n’a pas été demandée par le promoteur, pour des raisons de propriété intellectuelle, fait référence au traitement des patients atteints d’un cancer épithélial de l’ovaire, d’un cancer des trompes de Fallope et du cancer primitif du péritoine récidivants et sensibles aux sels de platine.

Le promoteur a fourni une justification scientifique acceptable à l’appui de la demande d’autorisation de chacune des indications proposées. Cette justification tenait compte du mécanisme d’action du bévacizumab, de la pathophysiologie des maladies, des régimes posologiques pour les indications proposées, de la pharmacocinétique, du profil d’innocuité et de l’immunogénicité.

Après examen des renseignements soumis, Bambevi a été autorisé pour le traitement des maladies suivantes (les indications comprennent des mises en garde pertinentes) :

  • Cancer colorectal métastatique

    Bambevi est indiqué en association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine dans le traitement de première intention du carcinome métastatique du côlon ou du rectum.

    Il faut tenir compte des lignes directrices actuelles sur le niveau de diligence à respecter dans le traitement du cancer colorectal.

    Consulter la section Interactions médicament-médicaments de la monographie de produit de Bambevi pour obtenir plus de renseignements sur l’emploi de Bambevi en association avec l’irinotécan.

    Pour plus d’information sur l’irinotécan, le 5-fluorouracile et la leucovorine, consulter les monographies respectives de ces produits, plus précisément les sections Posologie et Administration qui contiennent des recommandations sur les ajustements posologiques.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé, métastatique ou récidivant

    Bambevi est indiqué en association avec une chimiothérapie par le carboplatine et le paclitaxel dans le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non squameux et non à petites cellules avancé, métastatique ou récidivant, quand il s’agit d’un carcinome non résécable.
  • Cancer épithélial de l’ovaire, cancer des trompes de Fallope et cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine

    Bambevi, en association avec le paclitaxel, le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée (DLP), est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, d’un cancer des trompes de Fallope ou d’un cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, et qui n’ont pas reçu plus de deux schémas antérieurs de chimiothérapie. Ces patientes ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), y compris Bambevi.

    L’efficacité du bévacizumab dans le cancer épithélial de l’ovaire, le cancer des trompes de Fallope ou le cancer primitif du péritoine, récidivants et résistants aux sels de platine, est fondée sur une étude menée chez des patientes dont la maladie avait progressé dans les six mois suivant le plus récent schéma de chimiothérapie comportant au moins quatre cycles complets de traitement par sels de platine. On a noté une amélioration significative sur le plan statistique de la survie sans progression. Aucun avantage quant à la survie globale n’a été démontré avec le bévacizumab.
  • Gliome malin (grade IV de l’Organisation mondiale de la santé) - Glioblastome

    Bambevi, en association avec la lomustine, est indiqué dans le traitement des patients atteints d’un glioblastome, en cas de récidive ou de progression de la maladie après un traitement préalable.

    L’efficacité du bévacizumab contre le glioblastome récidivant se justifie par l’amélioration de la survie sans progression, mais l’amélioration de la survie globale n’a pas été démontrée au cours de l’étude EORTC 26101.

 

 

 

Date modifiée: