Sommaire des motifs de décision portant sur Saphnelo

Tel que décrit ci-dessus, l’examen de l’élément clinique de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) de Saphnelo a été effectué selon la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada.

Pharmacologie clinique

L’anifrolumab, l’ingrédient médicinal dans Saphnelo, est un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 kappa humain qui se fixe avec une spécificité et une affinité élevées à la sous-unité 1 du récepteur alpha et bêta de l’interféron (IFN) (IFNAR1). Cette liaison empêche la signalisation de l’IFN de type I qui bloque l’activité biologique des IFN de type I. L’anifrolumab provoque également l’internalisation de l’IFNAR1, ce qui réduit la quantité d’IFNAR1 disponible à la surface des cellules pour l’assemblage du récepteur. Le blocage de la signalisation IFN de type I par l’intermédiaire du récepteur inhibe l’expression génique sensible à l’IFN ainsi que les processus inflammatoires et immunologiques en aval.

Les IFN de type I jouent un rôle important dans la pathogenèse du lupus érythémateux disséminé (LED). La plupart des patients adultes atteints de LED (environ 60 % à 80 %) expriment des niveaux élevés de gènes induits par les IFN de type I qui sont associés à une activité et à une gravité accrues de la maladie.

La pharmacologie clinique de Saphnelo a été évaluée au cours d’une étude de phase I effectuée pour la première fois chez l’humain qui comprenait une dose unique ascendante et une phase à dose ascendante multiple, une seule étude de phase II comportant une étude de prolongation ouverte et deux études de phase III comportant une étude de prolongation contrôlée par placebo. Un modèle pharmacocinétique à population unique et un modèle de réponse à l’exposition de Saphnelo chez les patients adultes atteints de LED proviennent des données des études de phase II et de phase III.

L’étude de phase I CP180 a été effectuée chez des participants adultes atteints de sclérodermie. Dans la phase à dose unique ascendante (DUA), les participants à l’étude ont reçu une dose par voie intraveineuse (perfusion de 60 minutes) de Saphnelo en fonction du poids de façon à augmenter la dose à des niveaux allant de 0,1 mg/kg à 20 mg/kg (~6,5 mg à 1 300 mg en supposant un poids moyen de 65 kg). La cohorte à doses ascendantes multiples (DAM) a reçu quatre doses de 0,3, de 1,0 et de 5,0 mg/kg, les perfusions intraveineuses ayant été administrées pendant 60 minutes une fois par semaine pour une durée totale de traitement de quatre semaines. La DAM la plus élevée correspond à environ 325 mg de Saphnelo (en supposant un poids moyen de 65 kg).

Les données pharmacocinétiques de la phase à DUA de l’étude suggèrent qu’il y a une augmentation proportionnelle qui n’est pas liée à la dose de la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps de 0 à l’infini (SSC_inf), provoquée par la saturation des mécanismes d’élimination spécifique liée à la cible (TMDD) à des doses ≥ 10 mg/kg. On a également observé une augmentation de la demi-vie (t_1/2) au moment de l’augmentation de la dose en raison de la TMDD. Les données pharmacodynamiques ont montré une forte diminution de la signature du gène des IFN de type I à la suite de doses uniques (> 0,3 mg/kg) et multiples (> 1,0 mg/kg) conformément au mécanisme d’action de l’anifrolumab.

L’étude 1013 était une étude de phase II multinationale, multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et à groupes parallèles dont l’objectif principal était d’évaluer l’efficacité de Saphnelo comparativement au placebo chez les participants atteints de LED chronique, modérément à gravement actif, ayant une réponse inadéquate au traitement de la norme de soins pour le LED après 24 semaines de traitement.

Les données pharmacocinétiques de cette étude ont démontré une augmentation proportionnelle de la concentration maximale (C_max) entre les doses de 300 mg et de 1 000 mg, en raison d’une augmentation plus que proportionnelle à la dose de la concentration minimale (C_min). À la suite de plusieurs administrations de Saphnelo, l’état stationnaire effectif a été atteint au 84^e jour après l’administration de la dose toutes les quatre semaines. Comme on pouvait s’y attendre, compte tenu de l’augmentation proportionnelle supérieure de la C_min, le ratio d’accumulation pour la C_min au 169^e jour (2,49) et au 365^e jour (3,06) était plus élevé que la C_max (1,36 et 1,56 respectivement) à la dose de 300 mg avec un schéma posologique toutes les quatre semaines. De plus, on a également observé une diminution de la clairance en fonction du temps (~8,4 % sur un an de traitement), ce qui contribue également au plus grand ratio d’accumulation mesuré par la C_min comparativement à la C_max.

Le modèle pharmacocinétique de la population pour l’anifrolumab a été élaboré à partir des données des patients atteints de LED participants à l’étude 1013 de phase II et aux études 04 et 05 de phase III. Le modèle a été validé à l’externe à l’aide des données de l’étude 04 avant que ces données ne soient incluses dans le modèle final de pharmacocinétique de la population. Le modèle structurel le plus approprié pour décrire le profil pharmacocinétique de la population de l’anifrolumab était un modèle à deux compartiments avec une cinétique d’élimination de premier ordre parallèle et une TMDD. Ce modèle a été paramétré de façon appropriée et conforme aux caractéristiques physiologiques connues de l’élimination de l’anifrolumab. Le modèle pharmacocinétique de la population prédit avec précision la nature biphasique de la clairance de l’anifrolumab et des augmentations plus importantes que celles proportionnelles à la dose pour l’exposition qui ont été observées directement au cours des études cliniques. Seuls le poids corporel et le niveau d’activité du gène de l’IFN (élevé/faible) étaient des covariables importantes sur l’exposition à l’anifrolumab, avec une exposition accrue observée à un poids corporel inférieur ou avec une faible activité génique de l’IFN.

On a observé une diminution de 85 % des niveaux du gène de l’IFN de type I 28 jours après le début du traitement à l’anifrolumab, conformément à son mécanisme d’action. Cette diminution s'est maintenue pendant toute la durée du traitement et s'est rétablie après l'arrêt du traitement. On n’a observé aucune dépendance à la dose dans l’inhibition du gène de l’IFN de type I entre les schémas posologiques de 300 mg toutes les quatre semaines et de 1 000 mg toutes les quatre semaines. Le modèle de réponse à l’exposition à l’anifrolumab suggère que l’efficacité plafonne à des niveaux d’exposition conformes à la dose de 300 mg. On n’a observé aucun déséquilibre dans l’incidence de l’herpès zoster ou des réactions et de l’hypersensibilité à la perfusion au cours d’expositions à l’anifrolumab qui sont corrélées avec la dose de 150 mg ou de 300 mg.

Les données d’immunogénicité suggèrent que l’incidence des anticorps anti-anifrolumab (anticorps anti-médicament [AAM]) était faible après une dose multiple pendant une période pouvant aller jusqu’à 52 semaines. Cependant, les incertitudes quant au taux de résultats faussement positifs pour l’analyse des AAM, tant au niveau de référence qu’au cours du schéma posologique de l’anifrolumab, empêchent de tirer toute conclusion ferme en ce moment concernant le profil immunogène de l’anifrolumab. Les limites des données d’immunogénicité ont été incluses dans la monographie de produit de Saphnelo.

Les données de pharmacologique clinique appuient l’usage de Saphnelo pour l’indication recommandée. Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Saphnelo approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

On a évalué l’efficacité clinique de Saphnelo chez les patients atteints LED au cours de deux études pivots de phase III (études 05 et 04) et d’une étude de phase II (étude 1013). Les trois études étaient multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées par placebo avec une période de traitement de 52 semaines. Les patients ont reçu un diagnostic de LED selon les critères de classification de l’American College of Rheumatology (1997).

Conception de l’étude

Tous les patients étaient âgés de ≥ 18 ans à < 70 ans et présentaient une maladie d’intensité modérée à grave, active, avec expression d’auto-anticorps, un score de ≥ 6 points à l’indice SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 [indice d’activité du LED 2000]), une atteinte organique basée sur l’évaluation du score BILAG (British Isles Lupus Assessment Group [groupe d’évaluation du lupus des îles Britanniques]) (maladie de score BILAG-2004-A dans ≥ 1 système organique ou maladie de score BILAG-2004-B dans ≥ 2 systèmes organiques) et un score de ≥ 1 à l’évaluation globale du médecin, malgré un traitement standard du LED consistant en un ou plusieurs corticostéroïdes oraux, des antipaludéens et/ou des immunosuppresseurs au départ.. Les patients ont poursuivi le traitement qu’ils recevaient pour le LED à des doses stables au cours des essais cliniques, à l’exception des corticostéroïdes oraux (prednisone ou l’équivalent) pour lesquels la diminution progressive faisait partie du protocole. Les patients atteints de néphropathie lupique grave active ou d’un lupus du système nerveux central grave actif ont été exclus. L’utilisation d’autres agents biologiques et de cyclophosphamide n’était pas autorisée durant les essais cliniques; les patients recevant d’autres traitements biologiques devaient se soumettre à une période de sevrage thérapeutique d’au moins cinq demi-vies avant leur admission à l’étude. Les trois études ont été réalisées en Amérique du Nord, en Europe, en Amérique du Sud et en Asie. Parmi la population étudiée, 93 % étaient des femmes, 60 % étaient des Blancs, 13 % étaient des Noirs/Afro-Américains et 10 % étaient des Asiatiques. Les patients avaient en moyenne 41 ans (intervalle : de 18 à 69 ans).

Dans toutes les études, les patients ont reçu soit Saphnelo, soit un placebo, administré par perfusion intraveineuse, toutes les quatre semaines. Dans l’étude pivot 05, 457 patients ont été répartis aléatoirement (1:2:2) pour recevoir soit une dose de 150 mg ou de 300 mg de Saphnelo, soit un placebo, alors que pour l’étude pivot 04, 362 patients ont été répartis aléatoirement (1:1) pour recevoir soit 300 mg de Saphnelo, soit un placebo. L’efficacité de Saphnelo a été évaluée en fonction de la réponse clinique à la 52^e semaine à l’aide des paramètres composites de l’indice BICLA (évaluation composite du lupus fondée sur le BILAG et de l’indice SRI-4 (amélioration de l’indice de réponse du LED d’au moins quatre points). Le paramètre principal pour les deux études pivots était l’amélioration de l’activité de la maladie évaluée à la 52e semaine, mesurée par l’indice SRI-4 (pour l’étude 05) et l’indice BICLA (pour l’étude 04). Les deux études ont évalué l’efficacité de la dose de 300 mg de Saphnelo par rapport au placebo; une dose de 150 mg de Saphnelo a également l’objet d’une évaluation dose-réponse au cours de l’étude 05. Dans les deux études pivots, les paramètres principaux secondaires d’importance clinique comprenaient, sans toutefois s’y limiter, le maintien de la réduction de la prise de corticostéroïdes oraux et du taux de flambée annualisé.

Dans l’étude de soutien 1013, 305 patients ont été répartis aléatoirement (1:1:1) pour recevoir soit 300 mg ou 1 000 mg de Saphnelo, soit un placebo. Les analyses prédéterminées à la 52^e semaine étaient les réponses de l’indice SRI-4 et de l’indice BICLA. Les données de cette étude ont fourni d’importants renseignements à l’appui, compte tenu des incohérences observées dans les résultats de l’étude de phase III.

Résultats des études

Dans l’étude pivot 05, le paramètre principal prédéfini de l’amélioration de l’activité de la maladie évalué à la 52^e semaine, mesuré par l’indice SRI-4, n’a pas démontré d’avantage thérapeutique statistiquement important. D’après une analyse a posteriori utilisant la même définition pour les seuils de médicaments restreints que dans l’étude 04, 49 % des patients du groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et 43 % des patients du groupe traité à l’aide d’un placebo ont obtenu une réponse de l’indice SRI-4 avec une différence des risques de 6 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : -4,2, 16,2). Ces résultats étaient incompatibles avec ceux observés dans les études 04 et 1013 où la réponse de l’indice SRI-4 était une analyse préspécifiée. Dans l’étude pivot 04, 56 % des patients du groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et 37 % des patients du groupe traité à l’aide du placebo ont obtenu une réponse selon l’indice SRI-4 avec une différence des risques de 18 % (IC à 95 % : 8,1 %, 28,3 %). Dans l’étude de soutien 1013, 63 % des patients du groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et 39 % des patients du groupe traité à l’aide du placebo ont obtenu une réponse selon l’indice SRI-4 avec une différence des risques de 24 % (IC à 95 % : 10,9 %, 37,2 %).

Dans l’étude 04, le paramètre principale préspécifié était l’amélioration de l’activité de la maladie évaluée à la 52^e semaine, mesurée par la réponse selon l’indice BICLA. Les résultats de l’étude ont démontré que 48 % des patients du groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo comparativement à 32 % des patients du groupe traité à l’aide du placebo ont obtenu une réponse selon l’indice BICLA à la 52^e semaine avec une différence des risques de 16,3 % (IC à 95 % : 6,3 %, 26,3 %). Dans les études 05 et 1013, la réponse BICLA était une analyse pré-spécifiée et des résultats cohérents ont été observés. Dans l’étude 05, selon sur une analyse a posteriori utilisant la même définition pour les seuils de médicaments restreints que dans l’étude 04, 47 % des patients du groupe Saphnelo et 30 % des patients du groupe placebo ont obtenu une réponse selon l’indice BICLA à la 52^e semaine avec une différence de risque de 17 % (IC à 95 % : 7,2 %, 26,8 %). Dans l’étude 1013, 53,5 % des patients du groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et 25 % du groupe traité à l’aide d’un placebo ont obtenu une réponse selon l’indice BICLA avec une différence des risques de 28 % (IC à 95 % : 15,3 %, 41,5 %).

Un paramètre secondaire clé des études pivots était le maintien de la réduction de la prise de corticostéroïdes oraux. Dans les études 04 et 05, au cours de la huitième jusqu’à la quarantième semaine, les patients ayant une dose de corticostéroïde oral au niveau de référence de ≥ 10 mg/jour devaient réduire leur dose à ≤ 7,5 mg/jour, à moins qu’il n’y ait une aggravation de l’activité de la maladie. Dans l’étude 04, sur les 47 % de patients (nombre total de patients [n] = 70) qui utilisent des corticostéroïdes oraux au niveau de référence à une dose ≥10 mg/jour, 52 % des patients du groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et 30 % du groupe traité à l’aide d’un placebo ont pu réduire leur utilisation de corticostéroïdes oraux d’au moins 25 % à ≤ 7,5 mg/jour à la 40^e semaine. Cela a été maintenu jusqu’à la 52^e semaine, pour une différence de 21,2 % (IC à 95 % : 6,8, 35,7). D’après une analyse a posteriori utilisant la même définition pour les seuils de médicaments restreints que dans l’étude 04, on a également observé une tendance constante en faveur de la dose de 300 mg de Saphnelo dans l’étude 05 (50 % par rapport 33 %; différence : 16 % [IC à 95 % : 3,4, 29,8]). Même si l’étude 1013 n’a pas inclus d’exigence obligatoire pour réduire la dose de corticostéroïdes oraux, 56 % des patients dans le groupe traité au moyen d’une dose de 300 mg de Saphnelo et 27 % des patients du groupe traité à l’aide d’un placebo ont été en mesure de réduire leur utilisation à ≤ 7,5 mg/jour d’ici la 52^e semaine.

Un autre paramètre secondaire clé des études pivots était l’effet de traitement sur le taux de flambée annualisé. Dans l’étude 04, le taux de flambée annualisé était de 0,43 dans le groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et de 0,64 dans le groupe traité à l’aide d’un placebo (ratio des taux : 0,67 [IC à 95 % : 0,48, 0,94]). Dans l’étude 05, le taux de flambée annualisé était de 0,60 dans le groupe traité au moyen de Saphnelo et de 0,72 dans le groupe traité à l’aide d’un placebo (ratio des taux : 0,83 [IC à 95 % : 0,60, 1,14]). Dans l’étude 1013, le ratio des taux entre le groupe traité au moyen de 300 mg de Saphnelo et le groupe traité à l’aide d’un placebo était de 0,73 [95 % : 0,44, 1,20]. Par conséquent, on a observé un effet de traitement favorable de façon constante sur le taux de flambée annualisé dans les études cliniques.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Saphnelo a été initialement déposée par le promoteur pour l’indication suivante :

Saphnelo (anifrolumab pour injection) est indiqué en tant que thérapie d’appoint pour le traitement de patients adultes atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) à un stade modéré à grave.

Pour assurer une utilisation sécuritaire et efficace du produit, Santé Canada a approuvé l’indication suivante :

Saphnelo (anifrolumab pour injection) est indiqué en appoint au traitement de référence chez les patients adultes atteints du lupus érythémateux disséminé (LED) évolutif avec expression d’auto-anticorps.

L’innocuité et l’efficacité de Saphnelo n’ont pas été évaluées chez les patients atteints de néphrite lupique grave et évolutive ou d’un lupus avec atteinte grave et évolutive du système nerveux central. L’emploi de Saphnelo n’est pas recommandé dans de tels cas.

Analyse globale de l’efficacité

Dans l’ensemble, on a observé un effet de traitement favorable pour Saphnelo. Malgré des résultats positifs, on a relevé plusieurs limites importantes. L’étude pivot 05 n’a pas démontré un avantage thérapeutique statistiquement important par rapport au paramètre principale préspécifié de la réponse selon l’indice SRI-4 à la 52^e semaine. De plus, l’effet de traitement observé dans l’étude 05 à l’aide de l’indice SRI-4 n’était pas compatible avec d’autres mesures de l’activité de la maladie (c’est-à-dire la réponse selon l’indice BICLA). Il y a aussi des incohérences avec l’ampleur de l’effet observé pour la réponse selon l’indice SRI-4 dans l’étude 05 comparativement aux résultats observés dans l’étude 04 et dans l’étude 1013. De plus, en raison des erreurs commises dans le protocole concernant les seuils de médicaments à usage restreint, les résultats examinés étaient principalement fondés sur une analyse post-hoc utilisant les mêmes règles de restriction des médicaments utilisées dans l’étude 04 pour assurer l’uniformité. Le paramètre principal de l’étude 04 a été modifié pour passer de l’indice SRI-4 à la réponse selon l’indice BICLA à la 52^e semaine à la suite de l’examen des résultats de l’étude 05. Même si cette modification a eu lieu avant la levée de l’insu pour les résultats, elle est intervenue après que les résultats de l’étude 05 soient devenus disponibles, et est donc considérée comme fondée sur des données d’un point de vue statistique. Enfin, l’étude 1013 était une étude de phase II et n’était pas conçue pour être une étude pivot. Par conséquent, les paramètres n’ont pas été contrôlés adéquatement pour la multiplicité des essais.

Même si chaque étude comporte des limites, fondées sur l’ensemble des données probantes, on a observé une tendance favorable de l’effet de traitement de façon constante dans les études pour plusieurs paramètres cliniquement significatifs, y compris le taux de réponse selon l’indice SRI-4 à la 52^e semaine, le taux de réponse selon l’indice BICLA à la 52^e semaine, l’effet sur le traitement concomitant aux corticostéroïdes et l’effet sur les taux de flambée annualisés de LED. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Saphnelo approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

On a évalué l’innocuité clinique de Saphnelo à partir des données de l’étude 05, de l’étude 04 et de l’étude 1013, et de leurs études de prolongation à plus long terme. La conception de ces études est décrite dans la section Efficacité clinique. Les patients qui ont effectué l’étude 05 ou l’étude 04 étaient admissibles à participer à l’étude de prolongation à plus long terme 09. Les patients qui ont effectué l’étude 1013 étaient admissibles à participer à l’étude de prolongation à plus long terme 1145. En tout, l’innocuité de Saphnelo à la dose de 150 mg, 300 mg et 1 000 mg a été caractérisée chez 837 patients atteints de LED pendant une période pouvant atteindre jusqu’à quatre ans à la date limite de la base de données du 19 mars 2020.

Au cours de la période d’étude clinique contrôlée de 52 semaines, 459 patients ont été exposés à au moins une dose administrée par voie intraveineuse de 300 mg de Saphnelo comparativement à 466 patients du groupe témoin qui ont reçu un placebo. On a signalé des événements indésirables chez 86,9 % des patients recevant Saphnelo et chez 79,4 % des patients recevant le placebo. La proportion de patients présentant des événements indésirables graves n’était pas différente d’une manière cliniquement significative; elle était de 11,8 % pour le groupe traité au moyen de Saphnelo et de 16,7 % pour le groupe traité à l’aide du placebo. Les événements indésirables apparus en cours de traitement (EIT) les plus souvent signalés (≥ 5 %) pour les patients recevant Saphnelo par rapport au placebo, respectivement, comprenaient la nasopharyngite (16,3 % par rapport à 9,4 %), l’infection des voies respiratoires supérieures (15,5 % par rapport à 9,7 %), l’infection urinaire (12,0 % par rapport à 13,5 %), la bronchite (9,8 % par rapport à 4,3 %), les réactions liées à la perfusion (9,4 % par rapport à 7,1 %), les maux de tête (8,1 % par rapport à 9,7 %), l’herpès zoster (6,1 % par rapport à 1,3 %), la dorsalgie (5,2 % par rapport à 4,3 %), la sinusite (5,2 % par rapport à 5,2 %) et la toux (5,0 % par rapport à 3,2 %). Les déséquilibres observés dans le cadre du programme d’élaboration clinique, y compris les infections, l’herpès zoster et l’hypersensibilité, ont été indiqués dans la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Saphnelo. De plus, les événements indésirables apparus au cours du traitement qui se sont produits plus fréquemment chez les patients traités au moyen d’une dose de 300 mg de Saphnelo comparativement à ceux traités à l’aide d’un placebo à la 52^e semaine, ont été saisis dans la section Effets indésirables de la monographie de produit de Saphnelo.

Le traitement par une protéine thérapeutique, quelle qu’elle soit, s’accompagne d’un risque d’immunogénicité (développement d’anticorps anti-médicaments [AAM], qui ont le potentiel de neutraliser l’activité biologique du médicament). Dans les études de phase II et III, ni le développement d’AAM ni d’anticorps neutralisants (AcN) ne semblaient associés à des réactions liées à la perfusion ou d’hypersensibilité. Toutefois, des conclusions définitives concernant l’effet de l’immunogénicité sur l’innocuité n’ont pu être établies de façon fiable en raison du nombre limité de patients qui ont obtenu des résultats positifs pour les AAM (six patients sur 352; 1,7 %) et pour les AcN (un patient sur 351; 0,3 %) contre l’anifrolumab dans les études de phase III, ainsi que les incertitudes persistantes concernant les AAM. Les limites des données d’immunogénicité ont été incluses dans la monographie de produit de Saphnelo.

Les infections et les tumeurs malignes étaient d’importants risques potentiels fondés sur la classe en raison du mécanisme d’action de l’anifrolumab. Chez les patients traités au moyen de Saphnelo par rapport à ceux traités à l’aide d’un placebo, on a signalé les infections plus fréquemment (69,7 % par rapport à 55,4 %), mais non les infections graves (4,8 % par rapport à 5,6 %). On a signalé des infections mortelles chez 0,4 % des patients traités au moyen de Saphnelo comparativement à 0,2 % chez ceux qui ont reçu un placebo. Chez les patients traités au moyen de Saphnelo par rapport à ceux traités à l’aide d’un placebo, les taux déclarés de tumeurs malignes à l'exclusion des cancers cutanés non mélaniques (0,7 % par rapport à 0,6 %) et de tumeurs malignes incluant les cancers cutanés non mélaniques (1,2 % par rapport à 0,6 %) ne différaient pas d’une façon cliniquement significative entre les groupes de traitement. D’après les données disponibles au moment de l’autorisation de Saphnelo, l’effet de l’exposition à l’anifrolumab sur l’apparition de tumeurs malignes n’est pas connu. Le risque à plus long terme de tumeurs malignes en raison d’une exposition prolongée à l’anifrolumab sera abordé au cours d’une étude de cinq ans sur l’innocuité suivant l’autorisation. Dans l’ensemble, ces risques ont été communiqués de façon appropriée dans la monographie de produit de Saphnelo et par une pharmacovigilance courante et non routinière.

Étant donné que le LED touche principalement les femmes, et que la maladie est la plus active pendant la période de procréation, le risque d’exposition à l’anifrolumab pour les femmes enceintes et allaitantes a été considéré comme important pour l’analyse des risques de Saphnelo. Toutefois, les données disponibles sont limitées en raison des critères d’exclusion énoncés dans les essais cliniques. L’utilisation de Saphnelo chez les femmes enceintes et allaitantes a été incluse comme renseignement manquant dans le plan de gestion des risques et la limitation des données disponibles a été communiquée de façon appropriée dans la monographie de produit de Saphnelo. Le promoteur effectuera également une étude sur l’innocuité après l’autorisation pour la grossesse pour traiter de l’utilisation de Saphnelo chez les femmes enceintes.

D’après les données cliniques disponibles au moment de l’autorisation, le profil d’innocuité de Saphnelo a été jugé acceptable. Le risque accru observé d’infections, y compris l’herpès zoster, l’hypersensibilité et les réactions liées à la perfusion, sera géré après la commercialisation au moyen d’un étiquetage supplémentaire et d’une pharmacovigilance après la mise en marché. La monographie de produit approuvée de Saphnelo présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d’innocuité relevés. Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Saphnelo approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.