Sommaire des motifs de décision portant sur Capvaxive

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l’autorisation initiale d’un produit. Le SMD portant sur Capvaxive est accessible ci-dessous.

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1^er septembre 2012 seront mis à jour afin d’inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Capvaxive, un produit dont les ingrédients médicinaux sont les polysaccharides capsulaires purifiées des sérotypes 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, sérotype de-O-acétylé 15B (deOAc15B), 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F, et 35B de Streptococcus pneumoniae, conjugués de façon individuelle à la protéine porteuse CRM197. La protéine CRM197 est un mutant non toxique de la toxine diphtérique (provenant de Corynebacterium diphtheriae C7) exprimée de façon recombinante dans Pseudomonas fluorescens. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2025-04-04

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02549891 – solution stérile de 0.5 ml contenant 4 mcg de chacun des antigènes polysaccharidiques du pneumocoque provenant des sérotypes 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, sérotype de-O-acétylé 15B (deOAc15B), 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F, et 35B, conjugé à environ 65 mcg de la protéine porteuse CRM197, injection intramusculaire

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

SMD émis le : 2024-12-16

L’information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Capvaxive.

Vaccin antipneumococcique 21-valent conjugué

Identification numérique de drogue (DIN) : DIN 02549891 – solution stérile de 0.5 ml contenant 4 mcg de chacun des antigènes polysaccharidiques du pneumocoque provenant des sérotypes 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, sérotype de-O-acétylé 15B (deOAc15B), 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F, et 35B, conjugé à environ 65 mcg de la protéine porteuse CRM197, injection intramusculaire

Merck Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 281914

Type de présentation : Présentation de drogue nouvelle (Nouvelle substance active) - Évaluation prioritaire

Domaine thérapeutique (Classification anatomique, thérapeutique, chimique [Anatomical Therapeutic Chemical], deuxième niveau) : J07 Vaccins

Date de présentation : 2023-12-08

Date d’autorisation : 2024-07-15

Le 15 juillet 2024, Santé Canada a émis à l’intention de Merck Canada Inc. un Avis de conformité pour le vaccin Capvaxive.

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l’évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques de Capvaxive est considéré comme étant favorable pour l’immunisation active pour prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 6C, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F et 35B) chez les adultes âgés de 18 ans ou plus.

Capvaxive, un vaccin antipneumococcique 21-valent conjugué, a été autorisé pour l’immunisation active pour prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 6C, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F et 35B) chez les adultes âgés de 18 ans ou plus.

Capvaxive n’est pas autorisé chez les personnes de moins de 18 ans, car son innocuité et son efficacité n’ont pas été établies dans cette population.

Capvaxive a été étudié chez des personnes âgées de 65 ans et plus.

Capvaxive (4 mcg chacun des antigènes des sérotypes polysaccharidiques 3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, sérotype de-O-acétylé 15B [deOAc15B], 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F, and 35B, conjugué à environ 65 mcg de la protéine CRM197 provenant de Corynebacterium diphtheriae) se présente sous forme d’une solution. En plus des ingrédients médicinaux, la solution contient du L-histidine, du polysorbate 20, du chlorure de sodium et de l’eau pour injection. Capvaxive ne contient aucun agent de conservation ou d’adjuvant.

L’utilisation de Capvaxive est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de réaction allergique sévère (p. ex., anaphylaxie) à l’un des composants du vaccin, y compris l’anatoxine diphtérique.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit de Capvaxive est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Santé Canada estime que Capvaxive a un profil avantages-risques favorable pour l’immunisation active pour prévenir les pneumococcies invasives (y compris la sepsie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l’empyème pleural et la bactériémie) causées par des sérotypes de Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 6C, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, 15B, 15C, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F et 35B) chez les adultes âgés de 18 ans ou plus.

La pneumococcie est classée soit comme une pneumococcie invasive, soit comme une pneumococcie non invasive. La pneumococcie invasive est définie par l’isolement de S. pneumoniae dans des liquides corporels qui sont par ailleurs stériles, tandis que la pneumococcie non invasive se compose principalement de pneumonie pneumococcique non bactériémique et d’otite moyenne aiguë. La pneumococcie invasive (PI) peut entraîner des complications graves et potentiellement mortelles, notamment la méningite à pneumocoques et la bactériémie. Ces complications sont particulièrement préoccupantes pour les personnes plus âgés ou immunodéprimés.

Quatre études cliniques de Phase III ont été réalisées pour soutenir l’usage du Capvaxive chez les adultes âgés de 18 ans et plus. Ces études comprenaient l’étude pivot de phase III P003, qui a fourni des données probantes sur l’immunogénicité et l’innocuité du Capvaxive chez les personnes n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique.

L’étude P003 a été effectuée dans le but de comparer l’immunogénicité de ce vaccin à celle du vaccin antipneumococcique Prevnar 20 (PCV20). L’immunogénicité a été évaluée par l’activité opsonophagocytaire (AOP) propre aux sérotypes et les réponses des immunoglobulines G (IgG) un mois après la vaccination. Les critères d’immunogénicité co‑primaires étaient les titres moyens géométriques (TMG) d’AOP et la proportion de personnes présentant une augmentation de 4 fois des réponses en AOP entre la période précédant l’administration du Capvaxive et un mois après la vaccination.

Les données sur l’immunogénicité du Capvaxive ont indiqué que chez les personnes âgés de 50 ans et plus, Capvaxive n’était pas inférieur à PCV20 pour les 10 sérotypes courants. Capvaxive était supérieur à PCV20 pour 10 des 11 sérotypes qui lui sont uniques. Le sérotype 15C ne répondait pas au critère d’importance statistique.

Chez les personnes âgés de 18 à 49 ans, on a évalué la réponse immunitaire au moyen du rapprochement des données sur l’immunogénicité visant à comparer la réponse observée chez les personnes âgés de 50 à 64 ans, chez lesquels on a démontré l’immunogénicité du Capvaxive. Au cours de l’étude, on a pu établir avec succès une corrélation immunologique pour chaque sérotype du vaccin à l’égard des réponses immunitaires spécifiques chez les personnes âgées de 18 à 49 ans par rapport aux personnes âgées de 50 à 64 ans. Les réponses d’anticorps d’immunoglobuline G (concentrations moyennes géométriques [CMG]) au Capvaxive dans les 30 jours suivant la vaccination étaient cohérentes avec les résultats de l’analyse principale des TMG d’AOP. De plus, le Capvaxive a provoqué une réponse immunitaire (en offrant une protection croisée) contre le sérotype 15B (réactivité croisée avec le sérotype 15C) et le sérotype 6C (réactivité croisée avec le sérotype 6A), qui ne sont pas inclus dans le vaccin.

Dans l’ensemble, les réponses immunitaires suscitées par le Capvaxive étaient comparables à celles observées avec PCV20 pour les 10 sérotypes courants et étaient plus élevées que celles observées avec PCV20 pour les 11 sérotypes uniques de Capvaxive. Ces résultats sont fondés sur des données provenant des personnes âgés de 18 ans et plus, avec ou sans problèmes médicaux chroniques, qui n’avaient pas été précédemment vaccinés au moyen d’un vaccin antipneumococcique.

L’analyse intégrée de l’innocuité du Capvaxive était fondée sur les données recueillies au cours de quatre études cliniques (l’étude pivot P003 et les études P004, P005 et P006). Les données regroupées proviennent d’environ 4 500 participants qui ont reçu Capvaxive (groupe de traitement) et d’environ 2 000 participants qui ont reçu un médicament comparateur actif (groupe témoin).

Les réactions indésirables sollicitées les plus fréquemment signalées, observées chez plus de 10 % des participants âgés de 50 ans et plus qui ont reçu le Capvaxive, étaient des douleurs au site d’injection (41,2 %), de la fatigue (19,7 %) et des maux de tête (11,0 %).

Les réactions indésirables sollicitées les plus fréquemment signalées, observées chez plus de 10 % des participants âgés de 18 à 49 ans après la vaccination au moyen du Capvaxive, étaient la douleur au site d’injection (73,1 %), la fatigue (36,0 %), les maux de tête (27,5 %), les douleurs musculaires (16,4 %), l’érythème au site d’injection (13,8 %) et le gonflement au site d’injection (13,3 %).

Dans les études de phase III, chez les personnes âgés de 18 ans et plus, la majorité des réactions indésirables sollicitées locales et systémiques étaient légères (en fonction de l’intensité ou de la taille) et de courte durée (trois jours ou moins). Les événements graves (définis comme étant un événement qui empêche d’effectuer une activité quotidienne normale, ou une réaction au site d’injection de plus de 10 cm en taille) sont survenus chez 1,0 % ou moins des personnes.

Plus de 67 % des participants ont connu au moins un événement indésirable dans le groupe de traitement et le groupe témoin. Les proportions d’événements indésirables sollicités et non sollicités étaient habituellement comparables entre les groupes, à l’exception de l’enflure, de la douleur et de l’érythème au site d’injection, qui étaient tous plus élevés dans le groupe de traitement que dans le groupe témoin. Les taux de fatigue, de maux de tête, de douleurs musculaires et de fièvre étaient également plus élevés dans le groupe de traitement que dans le groupe témoin. Des événements non sollicités liés au vaccin ont été signalés par 7,8 % des participants dans le groupe de traitement et 6,1 % dans le groupe témoin. Mis à part cette observation, il n’y a aucune préoccupation particulière concernant les proportions globales des événements indésirables dans le groupe de traitement par rapport au groupe témoin sur la base de ces renseignements. Les réactions indésirables moins courantes comprenaient la lymphadénopathie, la diarrhée, les nausées, les démangeaisons au site d’injection, les frissons et les étourdissements.

La fréquence des événements indésirables graves signalés était était faible et comparable entre les groupes de traitement et de comparaison. Deux événements ont été considérés comme étant liés au vaccin par l’enquêteur : un bronchospasme et de la cellulite au site d’injection. Il y a eu neuf décès pour l’ensemble des participants, dont aucun n’a été considéré comme étant lié au vaccin à l’étude.

Dans l’ensemble, le Capvaxive a été bien toléré chez les adultes âgés de 18 ans et plus, qu’ils aient été vaccinés ou non contre la pneumococcie auparavant, avec un profil d’innocuité habituellement comparable à celui des autres vaccins antipneumococciques actuellement autorisés.

Merck Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Capvaxive. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, à présenter le plan de surveillance prévu et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques associés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Capvaxive qui ont été présentées ont répondu aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Capvaxive a été accepté.

D’après les données non cliniques et les études cliniques, Capvaxive présente un profil d’innocuité acceptable. Les risques d’innocuité connus peuvent être gérés à l’aide de l’étiquetage et une surveillance adéquate. La monographie de produit de Capvaxive comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux risques d’innocuité connus.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

La Présentation de drogue nouvelle de Capvaxive a fait l’objet d’un processus d’examen accéléré en vertu de la Politique sur l’évaluation prioritaire des présentations de drogues. Le promoteur a présenté des preuves substantielles de l’efficacité clinique pour démontrer que Capvaxive offre une augmentation significative de l’efficacité et/ou une diminution significative du risque de sorte que le profil complet avantages-risques est amélioré par rapport à celui des vaccins préventifs actuelles pour une maladie grave, mettant la vie en danger ou sévèrement débilitante qui ne sont pas traités adéquatement par un médicament mis sur le marché au Canada.

L’examen de l’élément de la qualité de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Capvaxive était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. Les examens effectués par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ont été utilisés comme références ajoutées, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne sur la PDN de Capvaxive a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation : Capvaxive

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement sur les aliments et drogues.

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Capvaxive est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

• Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.

• Voir la Base de données des Avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d’autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.

• Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l’utilisation a été approuvée au Canada.

• Voir les documents relatifs à l’Avis de conformité avec conditions (AC-C) pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice : Avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, à l’avis d’admissibilité, et/ou à la « Lettre aux professionnels de santé ».

• Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.

• Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l’article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.