Résumé de l’examen de l’innocuité - Agents de contraste à base de gadolinium - Évaluation du risque potentiel d’effets indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie, coma et décès, en cas d’utilisation intrathécale

Agents de contraste à base de gadolinium (Dotarem [gadotérate de méglumine], Gadovist 1.0 [gadobutrol], Magnevist [gadopentétate de diméglumine], MultiHance [gadobénate de diméglumine], Omniscan [gadodiamide], Primovist [gadoxétate disodique] et ProHance [gadotéridol]) (ACBG) 

Effets indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie (dysfonctionnement cérébral), coma et décès, en cas d’utilisation intrathécale (injection dans le canal rachidien)

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation intrathécale d’ACBG et des effets indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie, coma et décès.

• Santé Canada collabore avec les fabricants afin de mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) de tous les ACBG et d’y inclure le risque d’effets indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie, coma et mort, en cas d’utilisation intrathécale hors indication.

Santé Canada a examiné le risque d’effets indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie, coma et décès, en cas d’utilisation intrathécale des ACBG. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la mise à jour de l’étiquetage aux États-Unis pour tous les ACBG.

L’utilisation intrathécale des ACBG n’est pas autorisée au Canada. Santé Canada n’est toutefois pas sans savoir que cette voie d’administration est utilisée hors indication pour ces produits.

• L’utilisation des ACBG est autorisée pour l’imagerie par résonance magnétique (IRM) afin de faciliter la visualisation de certains tissus corporels et le diagnostic de diverses affections. Ces produits peuvent être administrés par voie intraveineuse (dans une veine).

• Les ACBG sont commercialisés au Canada depuis plus de 30 ans. Sept sont actuellement commercialisés sous les marques nominatives suivantes : Dotarem, Gadovist 1.0, Magnevist, MultiHance, Omniscan, Primovist et ProHance. Une version générique de Gadovist 1.0 est également disponible.

• De 2019 à 2024, environ 2,5 millions de patients au Canada ont reçu des ACBG. Cependant, il n’existe pas de données sur l’utilisation intrathécale.

• Santé Canada a examiné les renseignements provenant des recherches effectuées dans la base de données Canada Vigilance^a et la littérature scientifique, ainsi que ceux fournis par des experts cliniques.

• Santé Canada a examiné 22 cas (1 au Canada et 21 internationaux) d’effets indésirables graves, y compris convulsions, encéphalopathie, coma et décès, chez des patients qui avaient reçu des ACBG par voie intrathécale. Sur les 22 cas, 18 (1 au Canada et 17 internationaux), dont 11 publiés dans la littérature scientifique^1-13, ont été jugés possiblement liés. Les 4 autres cas n’ont pas pu être évalués en raison de renseignements cliniques manquants.

• La dose administrée, variant entre 1,5 et 12 mmol (dose médiane de 3 mmol), a été signalée pour 15 des 18 cas qui étaient potentiellement liés à l’utilisation intrathécale d’ACBG.

• Les 18 cas possiblement liés à l’utilisation intrathécale d’ACBG concernaient des patients adultes. Dans 17 de ces cas (1 au Canada), les patients se sont rétablis ou étaient en voie de l’être. Dans le dernier cas, le patient est décédé.

• Santé Canada a également examiné les résultats de 28 études publiées. Aucun cas de convulsions, d’encéphalopathie, de coma ou de décès n’a été signalé chez les patients à qui on avait administré des ACBG par voie intrathécale.

• L’examen de santé de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre l’utilisation intrathécale des ACBG et des effets indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie, coma et décès.

• Santé Canada collabore avec les fabricants pour mettre à jour la MPC de tous les ACBG afin d’y inclure le risque de réactions indésirables graves, notamment convulsions, encéphalopathie, coma et décès, en cas d’utilisation intrathécale hors indication.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé avec les ACBG, ou d’un autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité des ACBG, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des déclarations d’effets indésirables faites au Canada et ailleurs dans le monde et des connaissances acquises au sujet de l’utilisation des ACBG au Canada et à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Arlt S, Cepek L, Rustenbeck HH et coll. Gadolinium encephalopathy due to accidental intrathecal administration of gadopentetate dimeglumine. J Neurol. 2007;254(6):810-812. doi:10.1007/s00415-006-0439-x

2. Chang J, Mohan S. Severe adverse effects after intrathecal injection of gadolinium based contrast agent. Présenté au Congrès scientifique annuel de l’ACMT de 2023; mars 2023; San Diego, Californie. J Med Toxicol. 2023;19:63-168. doi:10.1007/s13181-023-00930-w

3. Chauhan G, Upadhyay A. Gadolinium-based contrast agent-induced neurotoxicity: seeing is believing  BMJ Case Rep. 2021;14(1):e241372. doi:10.1136/bcr-2020-241372

4. Dworkin I, Rudd-Barnard G, Pangarkar S et coll. Pseudo-subarachnoid hemorrhage due to gadolinium extravasation following cervical interlaminar epidural steroid injection [résumé]. Pain Med. 2019;20(9):1850-1878. doi:10.1093/pm/pnz188

5. Padalia D, Reeves C, Galang E. Neurotoxic manifestations after intrathecal gadobutrol injection : a case report [résumé]. PM R. 2016;8(9 Suppl):S289. doi:10.1016/j.pmrj.2016.07.319

6. Park KW, Im SB, Kim BT et coll. Neurotoxic manifestations of an overdose intrathecal injection of gadopentetate dimeglumine. J Korean Med Sci. 2010;25(3):505-508. doi:10.3346/jkms.2010.25.3.505

7. Patel A, Zolyan A, Itrat A. Long-term sequela of intrathecal gadolinium extravasation: symptoms mimicking post-concussive syndrome. Cureus. 2021;13(3):e14084. doi:10.7759/cureus.14084

8. Provenzano D, Pellis Z, DeRiggi L. Fatal gadolinium-induced encephalopathy following accidental intrathecal administration: a case report and a comprehensive evidence-based review. Reg Anesth Pain Med. 2019;44(7):721-729. doi:10.1136/rapm-2019-100422

9. Sese D, Blaha T, Khurana R et coll. A leaky situation: gadolinium contrast induced neurotoxicity from intrathecal contrast. In: D45. Critical Care Case Reports: I (Don't) Want to Be Sedated—Neurocritical Care, Sedation, and Delirium. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(1):A6888. doi:10.1164/ajrccm-conference.2018.197.1_MeetingAbstracts.A6888

10. Reeves C, Galang E, Padalia R et coll. Intrathecal injection of gadobutrol: a tale of caution. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2017;31(2):139-143. doi:10.1080/15360288.2017.1313353

11. Samardzic D, Thamburaj K. Magnetic resonance characteristics and susceptibility weighted imaging of the brain in gadolinium encephalopathy. J Neuroimaging. 2015;25(1):136-139. doi:10.1111/jon.12067

12. Scarpiello S, Wang X, Iyer A et coll. A case report of gadolinium neurotoxicity. Neurology. 2021;96(15 Suppl):2704. doi:10.1212/WNL.96.15_supplement.2704

13. Sutherland E, Baird-Gunning J, Rudaks L et coll. Gadolinium encephalopathy presenting as status epilepticus following intrathecal injection. BMJ Neurol Open. 2021;3(Suppl 1):A1-A45. doi:10.1136/bmjno-2021-ANZAN.75

1. Les déclarations de cas au Canada peuvent être consultées dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.