Sommaire de décision réglementaire portant sur Imbruvica

Les essais effectués dans le cadre des études de biodisponibilité comparatives ont porté seulement sur la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible des comprimés Imbruvica proposés. Lexamen biopharmaceutique a permis détablir la bioéquivalence des comprimés et des capsules de 140 mg. Dans une étude similaire comparant des doses de 560 mg dibrutinib administrées à raison de 1 comprimé de 560 mg ou de 4 capsules de 140 mg, lASC_0-t était comparable pour les deux formes posologiques, mais la concentration maximale (C_max) était 28 % plus faible dans le cas dImbruvica en comprimés de 560 mg comparativement aux capsules. Les justifications présentées par le promoteur quant à la pertinence clinique de la C_max plus faible ont été jugées acceptables pour lapprobation des comprimés. Puisque limportance clinique de la Cmax plus faible est inconnue, les résultats des études de biodisponibilité comparatives ont été inclus dans la monographie de produit dImbruvica.

Dans trois études de biodisponibilité et de bioéquivalence, des augmentations des taux de transaminases et/ou bilirubine ont été observées chez des sujets en bonne santé traités par Imbruvica à 560 mg. Lhépatotoxicité associée à ladministration dImbruvica a été examinée en 2015 dans une présentation de préavis de modification (no de contrôle 187662), et létiquette du produit a été mise à jour pour tenir compte de ce signalement. Après une demande déclaircissement, la section « Effets indésirables du médicament déterminés après la commercialisation » de la monographie de produit dImbruvica a été mise à jour de manière à inclure les renseignements supplémentaires sur lhépatoxicité, conformément à la monographie de produit américaine. Janssen Inc. sest engagée à fournir un rapport sur lhépatotoxicité du produit à la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) dici le 4 avril 2019. Les renseignements sur les effets de la prise daliments avec Imbruvica, et les résultats dune étude sur les interactions médicamenteuses entre Imbruvica et un inhibiteur de la pompe à protons ont également été ajoutés à la lumière de lexamen réalisé.

La nouvelle forme pharmaceutique devrait réduire le nombre de comprimés que doivent prendre les patients, tout en améliorant lobservance du traitement et en offrant une plus grande commodité aux patients, puisque la dose quotidienne recommandée pourra être prise en un seul comprimé pelliculé. Les comprimés offerts en concentrations plus faibles (140 mg et 280 mg) visent à permettre lajustement posologique conformément à létiquette du produit. À la lumière de lexamen, aucun risque additionnel nest associé aux comprimés dibrutinib. Le profil avantages-risques de librutinib demeure favorable pour Imbruvica lorsque ce produit est utilisé conformément aux recommandations pour les indications approuvées.