Sommaire de décision réglementaire portant sur Atectura Breezhaler

Lefficacité et linnocuité dAtectura Breezhaler (150/320 mcg, 150/160 mcg et 150/80 mcg) chez les adultes et les adolescents (≥12 ans et plus) asthmatiques ont été évaluées dans deux essais cliniques pivots de phase 3 (B2301 et B2303).

Létude B2301 était une étude multicentrique randomisée à double insu, triple placebo et à groupes parallèles investiguant un traitement de 52 semaines et visant à évaluer deux doses dAtectura Breezhaler, soit 150/160 mcg (n = 439) et 150/320 mcg (n = 445), administrées une fois par jour au moyen de linhalateur Breezhaler par rapport au furoate de mométasone (FM) administré aux doses de 400 mcg (n = 444) et de 800 mcg (n = 442) au moyen de linhalateur Twisthaler. Les participants (n = 446) dun troisième groupe, ont reçu un autre témoin actif, lassociation xinafoate de salmétérol et propionate de fluticasone (SAL/PF) à raison de 50/500 mcg deux fois par jour. Létude avait pour principal objectif détablir la supériorité dAtectura Breezhaler 150/160 mcg administré une fois par jour par rapport la dose quotidienne de 400 mcg de FM ou celle dAtectura Breezhaler 150/320 mcg administré une fois par jour par rapport à la dose quotidienne de 800 mcg de FM. Le principal paramètre dévaluation de lefficacité était lamélioration du volume minimal expiré dans la première seconde du test de volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) entre le début de létude et la semaine 26 et le paramètre secondaire clé était le score obtenu au questionnaire du ACQ-7 sur la maîtrise de lasthme après 26 semaines de traitement. Lexacerbation de lasthme à la semaine 52 figurait parmi les autres paramètres secondaires dévaluation de lefficacité du traitement. Les patients âgés de 12 ans et plus ayant un diagnostic dasthme documenté et un VEMS prébronchodilatateur ≥50 % et < 85 % de la valeur normale prédite étaient admissibles à létude. Au total, 2 216 patients répondaient aux critères dinclusion et dexclusion et ont été randomisés dans les groupes de traitement.

Létude B2303 était une étude multicentrique randomisée à double insu, double placebo et à groupes parallèles visant à évaluer un traitement de 12 semaines par Atectura Breezhaler 150/80 mcg une fois par jour (n = 398) au moyen de linhalateur Breezhaler comparativement à une dose quotidienne de 200 mcg de FM (n = 404) au moyen de linhalateur Twisthaler. Létude avait pour principal objectif détablir la supériorité dune dose quotidienne dAtectura Breezhaler 150/80 mcg par rapport à une dose quotidienne de 200 mcg de FM via linhalateur Twisthaler. Lamélioration du VEMS minimal entre le début de létude et la semaine 12 constituait le principal paramètre dévaluation de lefficacité et le principal paramètre secondaire était le score obtenu au questionnaire ACQ-7 sur la maîtrise de lasthme après 12 semaines de traitement. Les patients âgés dau moins 12 ans qui avaient un diagnostic dasthme documenté et un VEMS prébronchodilatateur ≥ 60 % et < 90 % de la valeur normale prédite étaient admissibles à létude. Au total, 802 patients répondaient aux critères dinclusion et dexclusion et ont été répartis au hasard dans les groupes de traitement.

Principaux avantages
Dans létude B2301, presque tous les patients (2 207 sur 2 216) ont terminé au moins 26 semaines de traitement, et 1 368 (61,7 %) ont terminé 52 semaines de traitement. Le traitement par Atectura Breezhaler 150/160 mcg et 150/320 mcg une fois par jour a permis daméliorer de façon statistiquement significative le VEMS minimal et le score au questionnaire ACQ-7 à la semaine 26 par rapport au FM administré à raison de 400 et 800 mcg par jour, respectivement. Après 26 semaines de traitement, la différence estimée de VEMS minimal entre les traitements était de 130 mL (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 86 à 173 mL) (p < 0,001) lors de la prise dAtectura Breezhaler 150/320 mcg comparativement à la prise de 800 mcg de FM, et de 211 mL (IC à 95 % : 167 à 255 mL) (p < 0,001) lors de la prise dAtectura Breezhaler 150/160 mcg comparativement à la prise de 400 mcg de FM. Les améliorations du VEMS minimal chez les adolescents (12-17 ans) (n = 106) étaient cohérentes avec celles observées dans lensemble de la population (12-75 ans). Après 26 semaines de traitement, la différence moyenne calculée selon la méthode des moindres carrés du score au questionnaire ACQ-7 pour les deux doses dAtectura Breezhaler combinées par rapport aux deux doses de FM combinées sest améliorée (a diminué) de -0,209 (IC à 95 % : -0,270, -0,148; p < 0,001). La proportion de patients présentant une exacerbation de lasthme à la semaine 52 était plus faible (taux diminué de 40-51 %) dans les groupes traités par Atectura Breezhaler que dans les groupes correspondants traités par le FM. La prise dAtectura Breezhaler 150/320 mcg une fois par jour a montré une réduction similaire du taux annuel dexacerbation modérée ou grave par rapport au salmétérol/fluticasone à raison de 50/500 mcg deux fois par jour.

Dans létude B2303, presque tous les patients (794 sur 802) ont terminé les 12 semaines de traitement. La prise dAtectura Breezhaler 150/80 mcg une fois par jour a résulté en une amélioration statistiquement significative du VEMS minimal et du score au questionnaire ACQ-7 à la semaine 12 par rapport à une dose quotidienne de 200 mcg de FM. Après 12 semaines de traitement, la différence estimée du VEMS minimal entre les traitements était de 182 ml (IC à 95 % : 148 à 217 ml) (p < 0,001). Les améliorations du VEMS minimal chez les adolescents (12-17 ans) (n = 64) étaient cohérentes avec celles observées dans lensemble de la population (12-75 ans). À la semaine 12, la différence moyenne du score au questionnaire ACQ-7 calculée selon les moindres carrés entre les deux traitements était statistiquement significative (-0,218, IC à 95 % : -0,293, -0,143) (p < 0,001). Un pourcentage plus élevé de participants ont répondu au questionnaire ACQ-7 dans le groupe traité par Atectura Breezhaler 150/80 mcg (74,7 %) par rapport au groupe ayant reçu 200 mcg de FM (64,9 %).

Principaux effets indésirables
Dans létude de 52 semaines (étude B2301), les effets indésirables (EI) les plus fréquents liés à Atectura Breezhaler étaient les maux de tête, les douleurs musculosquelettiques, les douleurs oropharyngées, lenrouement, la candidose buccale et lhypersensibilité. Lexacerbation de lasthme était lEI grave le plus fréquemment signalé, avec une incidence légèrement plus élevée dans le groupe ayant reçu 400 mcg de FM. Une pneumonie a été signalée chez 11 patients dans cette étude (5 prenaient 800 mcg de FM). Un infarctus du myocarde a été signalé chez 3 patients (2 prenaient Atectura Breezhaler 150/320 mcg). Un décès (0,2 %) causé par une exacerbation de lasthme a été signalé chez un adolescent de 18 ans qui prenait une faible dose de FM à 400 mcg au jour 314 de létude. Lhypersensibilité était lévénement indésirable (EI) dintérêt particulier le plus fréquemment signalé, le taux le plus élevé ayant été enregistré dans le groupe ayant reçu la dose de 400 mcg de FM (79,1 %). Limmunosuppression se classait au deuxième rang des EI dintérêt particulier les plus fréquemment signalés, le taux le plus élevé étant enregistré dans le groupe ayant reçu 800 mcg de FM (10 %). Les taux des autres EI présentant un intérêt particulier, notamment les fractures osseuses, la réduction de la densité minérale osseuse, larythmie cardiaque, les événements vasculaires cérébraux, les cardiopathies ischémiques, les infarctus du myocarde, les cataractes, le diabète sucré et la toxicité hépatique, étaient faibles et comparables dans les cinq groupes de traitement. Le profil dinnocuité chez les adolescents (12-17 ans) était similaire à celui de lensemble de la population (12-75 ans). Dans lensemble, aucun nouveau signal de pharmacovigilance associé au traitement par Atectura Breezhaler na été observé dans les essais cliniques pivots.

Principales incertitudes
Incertitudes concernant les avantages : Bien que le traitement par Atectura Breezhaler ait amélioré de manière significative la fonction pulmonaire mesurée par le VEMS minimal à 26 semaines chez les patients asthmatiques de 12 ans et plus, son effet à long terme sur la fonction pulmonaire au-delà de 26 semaines reste inconnu. Lefficacité du produit chez les patients asthmatiques de moins de 12 ans et chez les femmes enceintes na pas été évaluée dans les essais pivots. Lexacerbation modérée à sévère de lasthme est un critère dévaluation clinique important. Lexacerbation de lasthme a été considérée comme un paramètre secondaire dévaluation de lefficacité dans létude pivot de 52 semaines et les résultats ont été considérés comme étant descriptifs. Par conséquent, leffet dAtectura Breezhaler sur lexacerbation de lasthme nest pas bien établi.

Incertitudes concernant les effets nocifs : Aucun risque accru de pneumonie ou dévénements cardiovasculaires indésirables na été observé dans les essais pivots. Les systèmes de surveillance post-commercialisation sont importants pour continuer à surveiller ces risques chez les patients traités par Atectura Breezhaler. Tous les éléments probants soumis dans cette PDN soutiennent linnocuité et lefficacité dAtectura Breezhaler (indacatérol/furoate de mométasone) pour lindication dans le traitement dentretien de lasthme à raison dune prise par jour chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints dune maladie obstructive réversible des voies respiratoires. Le profil avantage-risque du traitement par Atectura Breezhaler (indacatérol/furoate de mométasone) est jugé favorable pour lindication et la posologie recommandées.

La monographie de produit dAtectura Breezhaler reflète avec exactitude les renseignements sur lefficacité, linnocuité et les incertitudes contenus dans cette PDN.