Sommaire de décision réglementaire portant sur Mezera

Santé Canada estime que le profil avantages-méfaits-incertitudes de Mezera (comprimés de mésalamine à libération retardée) est favorable à l’induction d’une rémission chez les patients adultes atteints d’une forme légère à modérée de la rectocolite hémorragique évolutive.

L’indication est appuyée par les résultats de deux études comparatives de phase III, multicentriques, à répartition aléatoire, à double insu, de non-infériorité, menées auprès d'adultes atteints d’une forme légère légère à modérée de la rectocolite hémorragique (à savoir, l’étude SAT-14 et l’étude SAT-25). Les critères d’admissibilité des patients pour les deux études étaient généralement comparables.

L’étude SAT-14, qui était considérée comme l’essai pivot de phase III, a été menée en Australie et en Europe de l’Est auprès de 260 patients atteints d’une forme légère à modérée de la rectocolite hémorragique évolutive pendant une phase d’induction de 8 semaines. Dans cette étude, 133 patients ont été traités avec des comprimés de Mezera (mésalamine, comprimés à action retardée) à raison de 2 x 500 mg trois fois par jour (3 g/jour) et 127 patients ont été traités avec des comprimés témoins actifs (mésalamine, comprimés à libération prolongée enrobés d’éthylcellulose) à raison de 2 x 500 mg trois fois par jour (3 g/jour). Le paramètre principal de l’efficacité était le taux de rémission clinique (réponse complète) à l’examen final, qui a été défini comme un indice d’activité clinique (IAC) ≤ 4. L’IAC est une échelle d’indices variant de 0 à 29 points et constitue la somme des scores de sept variables : la fréquence des défécations, la présence de sang dans les selles, le bien-être général, les douleurs abdominales, la température due à la rectocolite, les manifestations extra-intestinales et les résultats d’analyses en laboratoire (la vitesse de sédimentation érythrocytaire et l’hémoglobine). Les patients atteints d’une forme légère à modérée de la rectocolite hémorragique évolutive confirmée par endoscopie, définie par un IAC de 6 à 12 et un indice endoscopique ≥ 4 étaient admissibles à participer à cette étude. L’échelle de l’indice endoscopique varie de 0 à 12. Mezera n’était pas inférieur au médicament administré au groupe témoin, avec une marge de non-infériorité de -13 % (marge observée de 12,4 %), et valeur de probabilité de 0,0198). Les taux de rémission clinique dans l’ensemble d’analyses par protocole étaient de 68,8 % et de 68,9 % chez les patients traités avec Mezera et ceux du groupe témoin, respectivement. Les résultats des paramètres secondaires de l’efficacité étaient favorables à la non-infériorité. Notamment, dans une analyse a posteriori employant une définition plus rigoureuse de la rémission (c.-à-d., un IAC ≤ 4 avec un sous-score de 0 pour le nombre de défécations et un sous-score de 0 pour le nombre de selles présentant du sang), les taux de rémission clinique étaient de 39,5 % et de 34,0 % chez les patients traités avec Mezera et ceux du groupe témoin, respectivement.

L’étude SAT-25, qui était considérée comme une étude à l’appui utilisant la formule à commercialiser, a été menée auprès de 306 patients atteints d’une forme légère à modérée de la rectocolite hémorragique évolutive en Europe pendant 8 semaines. Dans le cadre de cette étude, 151 patients ont été traités avec des comprimés de mésalamine à action retardée à raison de 1 g trois fois par jour (3 g/jour) et 155 patients ont été traités avec 2 x 500 mg de TID (3 g/jour) de Mezera (mésalamine, comprimés à action retardée, groupe témoin). Dans cette étude, le groupe avec Mezera était le groupe témoin, ce qui explique que les résultats sont considérés comme étant favorables. Le paramètre principal de l’efficacité était le pourcentage des patients en rémission clinique lors de l’examen final, définie comme l’IAC ≤ 4 avec un sous-score de 0 pour la fréquence des défécations et un sous-score de 0 pour les saignements rectaux, ce qui est comparable à l’analyse a postériori plus rigoureuse réalisée dans le cadre de l’étude SAT-14. Les taux de rémission clinique selon l’analyse par protocole étaient de 46,6 % dans le groupe comparateur et de 38,6 % dans le groupe Mezera (comparativement à 39,5 % pour Mezera dans l’étude SAT-14 pour un paramètre similaire). Le taux de rémission clinique défini de la même façon que le paramètre principal de l’efficacité (IAC ≤ 4) dans l’étude pivot SAT-14 était de 70,9 % dans le groupe comparateur et de 73,5 % dans le groupe Mezera (comparativement à 68,8 % pour le groupe Mezera dans l’étude SAT-14). Par conséquent, les résultats de Mezera en matière d’efficacité étaient conformes à ceux de l’étude SAT-14. Dans l’ensemble, les résultats des deux études confirment l’efficacité de Mezera pour l’indication de l’induction d’une rémission chez les patients atteints d’une forme légère à modérée de la rectocolite hémorragique évolutive.

La mésalamine est employée depuis longtemps pour cette indication et a donc un profil d’innocuité bien établi et bien caractérisé pour la population indiquée. Dans les études présentées, Mezera était bien toléré. Dans l’étude pivot SAT-14, 131 patients ont reçu des comprimés de Mezera. Des réactions indésirables ont été signalées chez 18,3 % des patients traités avec Mezera et chez 22,0 % des patients traités avec le médicament comparateur. La plupart de ces réactions étaient d’une sévérité légère ou modérée et sont fréquentes après la prise orale de mésalamine. Les événements indésirables les plus fréquents signalés chez les patients traités avec Mezera étaient les céphalées (26,0 %), les douleurs abdominales (5,3 %), les nausées (3,8 %) et les infections virales (2,3 %). Aucun nouveau signal lié à l’innocuité n’a été relevé dans les études présentées. Les événements indésirables graves n’étaient pas fréquents (≤ 8 patients) et étaient habituellement classés comme des détériorations d’une affection sous-jacente. La vaste expérience post-commercialisation  est favorable à l’innocuité de la mésalamine prise par voie orale. Dans l’ensemble, les risques associés à l’utilisation de la mésalamine sont considérés comme gérables par l’inclusion de contre-indications, de mises en garde et de précautions à suivre appropriés dans la monographie de produit et la surveillance post-commercialisation.

Dans l’ensemble, les avantages prévus de Mezera devraient l’emporter sur ses risques dans les conditions d’emploi recommandées dans la monographie de produit de Mezera (comprimés mésalamine à action retardée) à ce stade-ci.