Sommaire de l’annulation portant sur Jyseleca

Cette présentation de drogue nouvelle a été déposée pour demander l’autorisation de mise sur le marché pour l’utilisation de Jyseleca. Jyseleca (filgotinib) est un inhibiteur de Janus kinase (JAK), proposé comme monothérapie, ou en combinaison avec un des médicaments synthétiques conventionnels antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), y compris le méthotrexate, pour réduire les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère chez les patients adultes qui ont répondu inadéquatement ou qui sont intolérants à un ou plusieurs ARMM. La dose proposée pour le filgotinib était de 200 mg par voie orale une fois par jour, ou de 100 mg une fois par jour chez les patients ayant une insuffisance rénale.

L’entreprise a présenté des éléments d’essais cliniques, non cliniques, pivots et non-pivots, ainsi qu’une monographie de produit, des étiquettes provisoires et un plan de gestion des risques.

Le programme non clinique comprenait un ensemble complet d’études pharmacologiques et pharmacocinétiques, des études de toxicité à dose unique et à dose multiple, des évaluations de cancérogénicité, de génotoxicité et de fertilité masculine et féminine, ainsi qu’une qualification des impuretés.

Le dossier clinique présenté comprend les données de 27 études cliniques complétées : 19 études de pharmacologie clinique, une étude QT, 5 études de phase 2, 3 études pivots de phase 3 (FINCH 1, FINCH 2, FINCH 3) et des données provisoires sans aveugle provenant d’une étude de prolongation à long terme de phase 3 en cours (FINCH 4).

Au moment de l’annulation, l’examen de la présentation était presque terminé et Santé Canada prévoyait publier un avis de non-conformité (ANC), fondé sur des questions cliniques et non cliniques. Le programme non clinique de filgotinib a permis de déceler des toxicités reproductrices importantes chez les hommes, qui n’ont pas été suffisamment caractérisées et sont considérées comme un risque possible pour l’innocuité chez les humains.

Dans le programme clinique, les données sur l’efficacité ont démontré que, bien que les deux doses de filgotinib (100 mg et 200 mg) puissent être prises en compte pour l’indication de la PR, la dose proposée de 200 mg de QD n’a pas présenté d’avantage significatif. Le degré d’avantage supplémentaire potentiel de la dose de 200 mg a été compensé par le nombre plus élevé de préoccupations graves en matière d’innocuité, comparativement à la dose de 100 mg de filgotinib.

Santé Canada n’a pas jugé que les données sur l’innocuité fournies étaient suffisantes pour appuyer l’autorisation de mise sur le marché. À l’époque, des études cliniques sur l’innocuité étaient en cours. Le 16 décembre 2020, la division clinique a rencontré le promoteur pour discuter des questions soulevées par l’avis de non-conformité (ANC) et de la nécessité de mener à bien les études d’innocuité en cours avec filgotinib. Le promoteur a choisi de retirer la présentation avant que l’ANC ne soit émis. Ces problèmes n’avaient pas été résolus au moment de l’annulation.

Il n’y a pas d’incidence prévue concernant le PAS et/ou les essais cliniques.