Sommaire de décision réglementaire portant sur Vocabria et Cabenuva

L’objectif de ce supplément à une présentation de nouvelle drogue (SPND) était d’élargir l’indication de Vocabria et Cabenuva aux patients âgés d’au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg qui sont infectés par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) et qui présentent une suppression virologique. De plus, la monographie de Vocabria et Cabenuva a été mise à jour et comprend maintenant les données d’efficacité et d’innocuité à long terme de l’étude de phase 3b ATLAS-2M.

L’extension proposée de l’indication de Vocabria et Cabenuva aux patients âgés d’au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg s’appuie principalement sur les données d’innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique provenant d’une étude de phase 1/2, non comparative, multicentrique et ouverte en cours, l’étude MOCHA (IMPAACT 2017). Dans le cadre de cette étude, 23 adolescents infectés par le VIH-1 et présentant une suppression virologique ont été répartis dans l’un des deux groupes de la cohorte 1, 1C ou 1R, selon leur traitement de fond antirétroviral. Dans la cohorte 1C, les patients (n = 8) ont reçu un comprimé de cabotégravir de 30 mg par jour pendant 1 mois, suivi de trois injections mensuelles de cabotégravir (1^er mois : injection de 600 mg, 2^e et 3^e mois : injection de 400 mg), tout en poursuivant leur traitement de fond antirétroviral. Dans la cohorte 1R, les participants (n= 15) ont reçu un comprimé de rilpivirine de 25 mg par jour pendant 1 mois, suivi de trois injections mensuelles de rilpivirine (n = 13) (1^er mois : injection de 900 mg, 2^e et 3^e mois : injection de 600 mg), tout en poursuivant leur traitement de fond antirétroviral. Dans la cohorte 1C, l’âge médian des participants au début de l’étude était de 14,5 ans et leur poids médian était de 57,2 kg (min.-max. : 43,0-73,5); 25 % étaient des femmes; 100 % étaient de race autre que blanche; aucun participant ne présentait une numération des CD4+ < 350 cellules par mm³ (médiane : 725; min.-max. : 629-924). Dans la cohorte 1R, l’âge médian des participants au début de l’étude était de 17 ans; leur poids médian était de 63,0 kg (min.-max. : 44,1-98,5); 53 % étaient des femmes; 73 % étaient de race autre que blanche; aucun participant ne présentait une numération des CD4+ < 350 cellules par mm³ (médiane : 827; min.-max. : 439-1 509). Les données de l’analyse préliminaire effectuée à la 16^e semaine sont disponibles pour examen. Elles n’ont révélé aucun nouveau problème d’innocuité observé chez les adolescents par rapport au profil d’innocuité établi chez des adultes recevant l’association cabotégravir et rilpivirine. De plus, les paramètres pharmacocinétiques du cabotégravir à prise orale et injectable et de la rilpivirine injectable observés chez les adolescents ont atteint les cibles d’exposition fondées sur les données chez les adultes. Ces résultats sont aussi appuyés par les analyses pharmacocinétiques de population (popPK) réalisées à partir des données de l’étude MOCHA et d’autres études cliniques pertinentes menées auprès d’adultes. L’étude MOCHA étant en cours, des données à long terme seront disponibles ultérieurement.

Dans le présent SPDN, la monographie de Vocabria et de Cabenuva a également été mise à jour avec les données d’innocuité et d’efficacité de la semaine 96 provenant de l’étude ATLAS-2M, une étude de non-infériorité de phase 3b, ouverte, multicentrique, avec répartition aléatoire et groupes parallèles, menée auprès de 1 045 patients adultes infectés par le VIH-1 et présentant une suppression virologique. Les données de la semaine 48 de cette même étude ont déjà été examinées par Santé Canada lors d’une présentation antérieure et étayaient la posologie d’administration tous les deux mois de Cabenuva. En effet, à la 48^e semaine, l’administration tous les deux mois de Cabenuva s’est révélée non inférieure à l’administration une fois par mois, chez les patients présentant un taux d’ARN du VIH-1 plus grand ou égal à 50 copies/mL – soit le paramètre principal d’efficacité - avec des pourcentages respectifs de 1,7 % et 1,0 % (différence entre les traitements corrigée de 0,8; intervalle de confiance [IC] à 95 % : de -0,6 à 2,2). Les résultats d’efficacité à la 96^e semaine concordent avec ceux de la 48^e semaine quant au paramètre d’évaluation principal chez les patients présentant un taux plasmatique d’ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL : respectivement 2,1 % pour le groupe ayant reçu le médicament tous les deux mois et 1,1 % pour le groupe ayant reçu le médicament une fois par mois (différence ajustée entre les deux types de traitements de 1,0; IC à 95 % : de -0,6 à 2,5). À la 96^e semaine de l’étude, la proportion de participants ayant subi un échec virologique confirmé était de 1,7 % pour le groupe traité tous les deux mois et 0,4 % pour le groupe traité mensuellement. Le profil d’innocuité global à la 96^e semaine correspondait à celui observé à la 48^e semaine et aucun nouveau problème lié à l’innocuité n’a été signalé. Les analyses pharmacocinétiques ont révélé que l’exposition avant l’administration d’une dose de cabotégravir et de rilpivirine injectables était supérieure à la concentration efficace minimale dans le plasma pour le groupe traité tous les deux mois.

Après examen des données présentées, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes de Vocabria et Cabenuva est considéré comme favorable pour le traitement de patients âgés d’au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg qui sont infectés par le VIH-1 et qui présentent une suppression virologique, selon les conditions d’utilisation décrites dans la monographie de Vocabria et Cabenuva à l’heure actuelle. Les données d’efficacité, d’innocuité et de pharmacocinétique de la 96^e semaine provenant de l’étude ATLAS-2M continuent de soutenir la posologie d’administration tous les deux mois de Cabenuva.

Pour plus de détails sur Vocabria et Cabenuva, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.