Sommaire des décisions réglementaires portant sur Myfembree

Cette demande visait à obtenir une autorisation de mise sur le marché pour Myfembree (rélugolix/estradiol/acétate de noréthindrone) destiné aux femmes souffrant de symptômes associés à des fibromes utérins.

Après examen, l’indication suivante a été recommandée :

Myfembree (rélugolix/estradiol/acétate de noréthindrone) est indiqué chez les femmes préménopausées pour la prise en charge des saignements menstruels abondants associés aux fibromes utérins.

Myfembree est indiqué chez les femmes préménopausées pour la prise en charge des saignements menstruels abondants associés aux fibromes utérins. L’innocuité et l’efficacité cliniques de Myfembree sont appuyées par des programmes complets de qualité, de pharmacologie non clinique et clinique, ainsi que d’innocuité clinique et d’efficacité.

Cette présentation a été jugée conforme aux exigences de l’article C.08.002 du Règlement sur les aliments et drogues en matière de données sur la qualité.

Les études pharmacologiques cliniques et non cliniques évaluant la pharmacodynamique, la pharmacocinétique et l’innocuité de rélugolix appuient la dose recommandée de 40 mg une fois par jour chez les femmes préménopausées. Les études de toxicologie portant sur le rélugolix ont mis en évidence des marges de sécurité suffisantes en matière de toxicité pour les organes par rapport à la dose thérapeutique recommandée. Rélugolix ne s’est pas révélé génotoxique (in vitro et in vivo) ni cancérogène (chez les souris et les rats). Les études de toxicologie de la reproduction indiquent que le rélugolix peut provoquer des pertes de grossesse précoces. Myfembree est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou soupçonnées de l’être. Les femmes enceintes devraient être exclues avant le début du traitement par Myfembree. Le rélugolix a été excrété dans le lait de rates allaitantes. L’allaitement est contre-indiqué pendant l’utilisation de Myfembree. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Myfembree est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique ou une maladie du foie. L’utilisation concomitante de Myfembree avec des inhibiteurs de la P-gp par voie orale ou avec des inducteurs puissants de la P-gp et du CYP3A doit être évitée. Aucun ajustement de la dose n’est recommandé pour des facteurs intrinsèques ou extrinsèques. La réduction de l’exposition au rélugolix lorsqu’il est pris avec un repas riche en graisses et en calories ne devrait pas affecter de manière significative l’efficacité ou l’innocuité du médicament. Myfembree peut être pris avec ou sans nourriture.

Dans les deux études cliniques contrôlées par placebo, 254 et 257 femmes souffrant de saignements menstruels abondants associés à des fibromes utérins ont reçu Myfembree ou un placebo, respectivement, une fois par jour pendant 24 semaines. Les pertes de sang menstruelles (PSM) ont été quantifiées par la méthode de l’hématine alcaline. Le paramètre primaire d’efficacité a été atteint; une proportion significativement plus élevée de femmes traitées par Myfembree a obtenu une réponse, définie dans les études comme ayant à la fois un volume de PSM < 80 ml et une réduction d’au moins 50 % du volume de PSM par rapport à la valeur initiale au cours des 35 derniers jours de traitement, par rapport au placebo. Les paramètres secondaires, y compris l’évaluation de l’aménorrhée, le changement du volume des PSM, la réponse de l’hémoglobine et le volume de l’utérus, ont également appuyé le paramètre principal. Cependant, aucune réduction significative du volume des fibromes utérins n’a été observée entre le début et la semaine 24 chez les femmes traitées par Myfembree par rapport au placebo. Les résultats d’efficacité ont été cohérents dans les deux essais cliniques de phase 3 bien contrôlés et suffisamment puissants, fournissant des preuves substantielles de l’efficacité de Myfembree pour gérer les saignements menstruels abondants associés aux fibromes utérins dans la population cible. Les résultats d’efficacité se sont généralement maintenus tout au long de l’étude d’extension à long terme (52 semaines d’exposition cumulée) et de l’étude de retrait randomisée (104 semaines d’exposition cumulée).

L’innocuité de Myfembree a été évaluée chez 451 femmes qui ont été exposées à Myfembree pendant au moins 24 semaines. Parmi elles, 258 ont été exposées pendant au moins 48 semaines et 129 pendant plus de 52 semaines. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont les symptômes vasomoteurs (par exemple, bouffées de chaleur), les saignements utérins anormaux (par exemple, ménorragie, métrorragie), l’alopécie et la diminution de la libido.

Parmi les principaux événements indésirables d’intérêt clinique liés aux antagonistes de la GnRH figure la perte osseuse, mesurée par la diminution de la densité minérale osseuse (DMO). L’ajout de E2/NETA au rélugolix a atténué la diminution de la DMO par rapport au rélugolix en monothérapie, mais ne l’a pas complètement empêchée. La réduction moyenne de la DMO était plus importante chez les femmes traitées par Myfembree à la semaine 24 par rapport aux femmes traitées par placebo, et à la semaine 52 par rapport aux femmes appariées selon l’âge présentant des fibromes utérins, mais non traitées pour leur pathologie. La diminution moyenne de la DMO par rapport à la valeur initiale n’a pas été considérée comme cliniquement significative jusqu’à 52 semaines de traitement; cependant, le nombre de patientes présentant une réduction cliniquement significative de la DMO (> 3 %) était plus élevé chez les femmes traitées par Myfembree à la semaine 24 que chez les femmes traitées par placebo ou à la semaine 52 que chez les femmes non traitées. L’évaluation de la DMO est recommandée au début du traitement et périodiquement par la suite. L’arrêt de Myfembree doit être envisagé si le risque associé à la perte osseuse dépasse le bénéfice potentiel du traitement. La stabilisation de la perte de DMO après 52 semaines de traitement n’a pas été clairement établie. Les données limitées sur la DMO laissent penser que Myfembree ne devrait pas réduire davantage la DMO de manière significative après deux ans de traitement chez la plupart des femmes préménopausées souffrant de fibromes utérins. L’impact de la diminution de la DMO sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future chez les femmes préménopausées n’est pas connu. En raison des incertitudes relatives à la perte continue de la DMO en cas de traitement prolongé, l’utilisation de Myfembree est limitée à 24 mois. Myfembree est contre-indiqué chez les femmes souffrant d’ostéoporose connue.

Les autres réactions indésirables associées à Myfembree comprennent les troubles de l’humeur (dépression, sautes d’humeur, humeur dépressive, irritabilité et anxiété), l’augmentation des lipides (cholestérol et LDL), les maladies de la vésicule biliaire (cholélithiase et cholécystite) et l’hypertension artérielle. Ces réactions indésirables ont été traitées de manière appropriée dans l’étiquetage de Myfembree. En outre, les contre-indications, avertissements et précautions appropriés concernant les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes hormono-sensibles et les maladies du foie ont été ajoutés à l’étiquetage.

Dans l’ensemble, Myfembree a été bien toléré par les femmes préménopausées atteintes de fibromes utérins. Tous les problèmes d’innocuité identifiés au cours de cet examen ont été atténués de manière adéquate par l’étiquetage et le plan de gestion des risques.

Les documents d’étiquetage sont conformes aux exigences réglementaires nécessaires et aux documents d’orientation en matière d’étiquetage. La demande est jugée acceptable en ce qui concerne les documents d’étiquetage examinés.

Sumitomo Pharma Switzerland GmbH a soumis à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) pour Myfembree. Après examen, le PGR a été jugé acceptable.

Myfembree devrait répondre à un besoin médical non satisfait au Canada en offrant aux femmes souffrant de saignements menstruels abondants associés à des fibromes utérins une option de traitement non invasif à long terme. Du point de vue de l’efficacité et de l’innocuité, le profil avantages-risques-incertitudes de Myfembree est favorable et un avis de conformité est recommandé.