Sommaire de décision réglementaire portant sur Viagra

Ce Supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN-COMP/C & F, n^o de contrôle 274068) pour Viagra (citrate de sildénafil) a été déposé pour faire approuver un changement dans le procédé de fabrication des ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA, c.-à-d. une nouvelle route de synthèse des IPA) et pour obtenir une autorisation de commercialisation pour la nouvelle forme pharmaceutique (films orodispersibles à 50 mg). De plus, la monographie de produit (MP) a été mise à jour selon le modèle de 2020.

Le sildénafil, utilisé pour traiter la dysfonction érectile, a été créé sous une nouvelle forme, soit des films à désintégration orale rapide (films orodispersibles à 50 mg de Viagra). Les films orodispersibles de Viagra offrent un avantage sur la posologie des formulations orales ordinaires étant donné qu’ils n’exigent pas de boire de l’eau. De plus, un nouveau procédé de fabrication de synthèse des IPA a été introduit.

Aucune nouvelle étude non clinique n’a été réalisée sur les films orodispersibles de sildénafil. Un ensemble exhaustif de données non cliniques ont été examinées et approuvées par Santé Canada dans le cadrede la présentation de drogue nouvelle (PDN) (n^o de contrôle 053606) pour les comprimés de Viagra de 25 mg, 50 mg et 100 mg. Ces études sont été considérées comme suffisantes pour appuyer ce SPDN portant sur ces films orodispersibles.

En outre, deux nouvelles études portant sur des comprimés orodispersibles ont été présentées dans ce SPDN et incluaient une étude à doses répétées d’une durée de 14 jours s’intéressant à la tolérance locale de ce type de formulation sur les muqueuses buccales de chiens mâles, et une étude de 6 mois de traitement et de 4 mois de récupération sur des rats et des chiens. Les résultats de ces études ont démontré que 1) à propos de la tolérance locale chez les chiens, il y a eu de l’érythème léger durant la première semaine de traitement, mais pas durant la deuxième semaine; 2) il n’y a pas eu de pathologie cliniquement significative ni d’effet macroscopique sur les organes, pour toutes les doses, sur toute la période de 6 mois de traitement et de 4 mois de récupération chez les rats et les chiens.

La Division qualité des drogues nouvelles (DQDN) a demandé une consultation en matière de toxicologie pour quatre impuretés identifiées dans la nouvelle route de synthèse des IPA. La Division de la reproduction et de l’urologie (DRU) du Bureau du métabolisme, de l’oncologie et des sciences de la reproduction (BMOSR) a examiné les données pertinentes et a conclu que, selon l’évaluation des impuretés de la catégorie 5 de l’ICH M7 (c.-à-d. PF-6238455, PF-61502320, PF-05300496 et PF-06230452) était acceptable, et que les limites proposées de ces impuretés (limite officinale de 0,1 %) se qualifiaient pour la substance médicamenteuse.

La Division de l’évaluation biopharmaceutique 2 (DBE2) a examiné deux études de biodisponibilité comparant les comprimés de 50 mg et les films orodispersibles de 50 mg. La DBE2 a conclu dans sa note du gestionnaire que la vitesse et la quantité d’absorption du médicament peuvent être considérés comme équivalents après une dose de films orodispersibles à 50 mg, administrée avec ou sans eau, en comparaison avec la même dose de comprimés oraux de Viagra actuellement commercialisés.

Aucune étude clinique de phase III n’a été réalisée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité des films orodispersibles de 50 mg de Viagra chez une population de patients, car une bioéquivalence comparative a été établie entre cette forme proposée et les comprimés de 50 mg de sildénafil actuellement commercialisés. Aucun changement n’a été apporté sur l’indication approuvée et le schéma posologique recommandé.

L’efficacité clinique de sildénafil sous forme de comprimés de 50 mg a été démontrée dans des essais cliniques de phase III qui ont reçu l’approbation réglementaire de Santé Canada (PDN, n^o de contrôle 053606).

La nouvelle forme pharmaceutique de sildénafil à 50 mg, en tant que films orodispersibles, a été approuvée au Japon en septembre 2016 et est actuellement en évaluation pour une approbation réglementaire en Europe et à Taiwan. Depuis l’approbation de cette nouvelle formulation au Japon, trois Rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) ont été produits sur les formulations de sildénafil, au cours de la période de déclaration de cinq ans (2017 à 2021). Dans l’ensemble, les événements indésirables rapportés dans les systèmes de surveillance post-commercialisation étaient compatibles avec le profil d’innocuité connu du sildénafil contenu dans la monographie de produit (MP) de Viagra et aucun nouveau signal important lié à l’innocuité n’a été identifié durant les périodes de déclaration des trois RPPV.

De plus, le promoteur a réalisé des recherches et un examen des données de surveillance post-commercialisation sur les films orodispersibles de 50 mg de sildénafil actuellement commercialisés au Japon et a conclu qu’ils semblaient bien tolérés et sécuritaires. Aucun événement indésirable grave ou sérieux n’a été observé.

Dans les quatre études de bioéquivalence, cent soixante-deux participants (n = 162) ont reçu les films orodispersibles de citrate de sildénafil. Aucun décès ni interruption de traitement liée aux événements indésirables ne sont survenus dans les études de bioéquivalence. Les films orodispersibles de 50 mg de sildénafil semblaient être bien tolérés et sécuritaires. Aucun événement indésirable grave ou sévère n’a été observé dans ces études. Comme attendu, et selon le profil d’innocuité du citrate de sildénafil, la DQDN au Bureau des sciences pharmaceutiques (BSP) a examiné la qualité des données présentées dans ce SPDN et a recommandé que l’avis de conformité (AC) en vertu de l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues.

Le profil avantages-risques global de Viagra pour l’indication et la posologie recommandées est favorable.

Pour plus de détails sur Viagra, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.