Sommaire de décision réglementaire portant sur Padcev (enfortumab védotine)

Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) a été présenté pour obtenir l’autorisation d’utiliser Padcev en association avec le pembrolizumab, pour le traitement de patients adultes atteints d’un cancer urothélial métastatique ou localement avancé.

Après avoir évalué l’ensemble des données présentées, Santé Canada a autorisé Padcev pour l’indication suivante :

Padcev, en association avec le pembrolizumab, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer urothélial non résécable, ou un cancer urothélial métastatique (CUm), sans traitement systémique antérieur pour le CUm.

Consultez la monographie du produit Padcev pour connaître les autres indications autorisées pour le cancer urothélial.

L’autorisation de Padcev s’appuie sur les résultats d’innocuité et d’efficacité d’un essai clinique mondial multicentrique, randomisé, en ouvert et contrôlé de phase 3, EV-302/KEYNOTE-A39. Les patients (n = 886) atteints d’une maladie non résécable, métastatique ou localement avancée ont reçu soit Padcev (1,25 mg/kg les jours 1 et 8 pendant 21 jours) plus pembrolizumab (200 mg le jour 1 pendant 21 jours), soit de la gemcitabine (1 000 mg/m² les jours 1 et 8 pendant 21 jours) et, au choix de l’expert clinique, du cisplatine (70 mg/m²) ou du carboplatine (ASC (aire sous la courbe) 4,5 ou 5 mg/ml/min), le jour 1 pendant 21 jours.

Le double critère d’efficacité principal était la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) sur la base d’un examen central indépendant à l’insu (ECII). L’étude EV-302/KEYNOTE-A39 a atteint ses principaux critères d’efficacité, avec des améliorations statistiquement significatives de la SSP selon l’ECII lors de l’analyse finale et de la SG lors de l’analyse intermédiaire pré-spécifiée.

Les événements indésirables survenus durant le traitement (EIT) les plus fréquents (incidence ≥20 %) chez les patients traités par Padcev plus pembrolizumab dans l’étude EV-302 étaient les suivants : neuropathie périphérique, prurit, diarrhée, fatigue, alopécie, éruption maculo-papulaire, diminution de l’appétit, diminution du poids, constipation, nausées, anémie, dysgueusie et infection des voies urinaires. Les événements de grade 3 les plus fréquents (incidence ≥5 %) étaient les suivants : éruption cutanée, neuropathie périphérique, hyperglycémie, anémie, diarrhée, fatigue, infection urinaire, insuffisance rénale aiguë, hyponatrémie et neutropénie. Ces constatations étaient conformes aux observations antérieures et il n’y avait pas de nouveaux signaux relatifs à l’innocuité.

Les risques associés au traitement par Padcev plus pembrolizumab diffèrent de ceux de la chimiothérapie systémique à base de fluoropyrimidine et de platine en raison des cibles différentes (c.-à-d. la Nectin-4 et la réponse immunitaire, respectivement). L’insuffisance rénale aiguë, l’infection des voies urinaires, la diarrhée, la pneumonie, la pneumonite et la pyrexie ont été identifiées comme des EIT graves. Des événements mortels attribuables aux EIT ont été observés dans les deux groupes de l’étude EV-302 à de faibles incidences similaires. Compte tenu de la faible occurrence globale de ces événements, le risque est gérable pour la population cible grâce à une surveillance étroite et à l’utilisation de modifications du traitement telles que décrites dans les monographies des deux produits. Le rapport avantages/risques global est considéré comme positif pour cette population cible, compte tenu des améliorations constatées en matière de SG et de SSP par rapport au schéma de chimiothérapie systémique.

La dose recommandée de Padcev en association avec le pembrolizumab pour cette indication est de 1,25 mg/kg (jusqu’à un maximum de 125 mg pour les patients ≥100 kg) administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1 et 8 pendant 21 jours, jusqu’à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.

Santé Canada a accordé à cette demande un examen prioritaire et a participé au projet Orbis.

Pour de plus amples renseignements sur Padcev, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la page Recherche de produits pharmaceutiques en ligne.