Sommaire de décision réglementaire portant sur mResvia

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir l’autorisation de mise en marché de mResvia (ou RSVPreF3 OA) pour l’immunisation active dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures (IVRI) causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) des sous-types A et B chez les adultes âgés de 60 ans et plus.

Après une évaluation complète des données soumises, Santé Canada a approuvé l’utilisation de mResvia pour l’immunisation active visant à prévenir les infections des voies respiratoires inférieures (IVRI) causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les adultes de 60 ans et plus.

Le virus respiratoire syncytial (VRS), un virus à ARN humain hautement contagieux, peut provoquer des infections des voies respiratoires chez des personnes de tous âges. Une étude récente a estimé que le taux d’incidence des infections respiratoires aiguës (IRA) dues au VRS était de 6,7 cas pour 1 000 années-personnes chez les adultes âgés de 65 ans et plus dans les pays industrialisés. Actuellement, il n’existe aucun traitement spécifique pour les infections à VRS ni de vaccins homologués pour la prévention des maladies associées au VRS disponibles au Canada pour les personnes âgées.

Les données à l’appui de la PDN pour le mResvia proviennent de deux études cliniques : un essai pivot de phase II/III et un essai de phase I complémentaire. Les données sur l’efficacité du mResvia ont été recueillies auprès de 35 088 participants âgés de 60 ans et plus (17 572 recevant le vaccin actif et 17 516 recevant un placebo), avec une analyse primaire (suivi médian de 3,7 mois) et une analyse prolongée (suivi médian de 8,6 mois) pour l’efficacité vaccinale (EV). L’objectif principal était de démontrer l’efficacité d’une dose unique du vaccin dans la prévention des infections des voies respiratoires inférieures (IVRI) confirmées par VRS pendant la première saison. Lors de l’analyse primaire, l’EV d’une dose unique de mResvia contre la première occurrence de MVRI confirmées par RT-PCR avec 2 signes ou symptômes ou plus était de 83,7 %, et de 82,4 % pour 3 signes ou symptômes ou plus. L’efficacité du mResvia a été démontrée.

Le mResvia a été considéré comme sûr pour les adultes âgés de 60 ans et plus, selon l’évaluation des réactions post-vaccinales dans les 7 premiers jours, d’autres événements indésirables (EI) non sollicités dans les 28 premiers jours, ainsi que des EI d’intérêt particulier (EIIP) et des événements indésirables graves (ÉIG), y compris les décès, tout au long de l’étude jusqu’à 24 mois après la vaccination. L’EI le plus fréquent après la vaccination par mResvia était une douleur au site d’injection (55,9 %), suivie de fatigue (30,8 %), de céphalées (26,7 %), de myalgies (25,6 %) et d’arthralgies (21,7 %), survenant principalement dans les 7 premiers jours après la vaccination. D’autres types d’EI étaient similaires entre les receveurs du mResvia et ceux du placebo, sans motifs préoccupants. L’incidence des événements d’urticaire a été numériquement plus élevée dans le groupe vacciné (15 participants) par rapport au groupe placebo (5 participants) dans les 28 jours suivant la vaccination, avec une durée allant de 3 à 188 jours, mais tous les cas ont été résolus. Un participant du groupe mResvia a présenté un événement indésirable grave (ÉIG) de paralysie faciale, survenu quatre jours après la vaccination. Cet événement, jugé lié au mResvia, a duré 113 jours (3,7 mois) et a nécessité un traitement. Peu de décès ou de retraits de l’étude ont été signalés, et tous ont été jugés non liés au vaccin.

D’après les données sur l’efficacité, l’immunogénicité et l’innocuité actuellement disponibles, le profil avantages/risques de mResvia, administré en dose unique chez une population âgée de 60 ans et plus, est jugé favorable.

La dose recommandée est de 50 µg de mRNA-1345 encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (NPL), administrée en une dose unique de 0,5 ml par voie intramusculaire.

Les incertitudes actuelles incluent le niveau de protection chez les personnes âgées de 80 ans et plus, ainsi que chez celles ayant des antécédents à haut risque ou immunodéprimées. Une incertitude commune à la classe vaccinale est l’incapacité à quantifier de manière fiable la gravité des maladies pour mesurer plus précisément une protection cliniquement significative. À ce stade, la durée de la protection dans la population cible au-delà d’une saison VRS reste incertaine, tout comme le moment et les preuves nécessaires pour une dose de rappel. Le promoteur poursuit actuellement des essais visant à répondre à ces enjeux, avec des résultats préliminaires attendus d’ici 2025.

Un plan de gestion des risques (PGR) pour mResvia a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les données sur la chimie et la fabrication présentées pour mResvia ont démontré que la substance pharmaceutique et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon à répondre régulièrement aux spécifications approuvées.

Après l’examen et les révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour mResvia pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur mResvia, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.