Sommaire des motifs de décision portant sur Obizur

Santé Canada estime qu'Obizur a un profil avantage-risques favorable au traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A acquise (HAA).

L'hémophilie A acquise (HAA) est un trouble hémorragique rare, mais potentiellement fatal causé par le développement d'anticorps dirigés contre le facteur de coagulation VIII (FVIII). Chaque année, 0,2 à 1 cas environ se manifeste sur 1 million de personnes. Bien que près de la moitié des cas signalés soient idiopathiques, plusieurs conditions sont associées à ce trouble, comme des malignités, des maladies auto-immunes, le post-partum et de manière générale, l'exposition aux médicaments suivants. Si possible, le traitement comprend l'arrêt du saignement et le traitement de la condition sous-jacente. La population de patients atteints d'HAA a tendance à être âgée (≥ 65 ans) et à manifester d'importantes comorbidités.

Obizur est un facteur VIII recombinant porcin délété au niveau du domaine B (rPFVIII) fabriqué dans des cellules rénales de hamsters nouveau-nés. Tout comme le FVIII humain, le FVIII porcin active le facteur IX dans la cascade de la coagulation, ce qui entraîne ultérieurement la création d'un caillot de fibrine, et favorise donc la coagulation. Le FVIII porcin présente un intérêt tout particulier étant donné que les patients atteints d'hémophilie congénitale risquent de développer des isoanticorps inhibitoires au FVIII, qui, une fois liés au FVIII exogène administré au patient, limitent la capacité du produit FVIII à fonctionner dans la cascade de coagulation. Les patients atteints d'HAA acquièrent ce trouble en développant des anticorps à un FVIII endogène, anticorps qui annule l'efficacité de leur propre FVIII.

À l'heure actuelle, il n'existe au Canada aucune thérapie de substitution approuvée pour les patients atteints d'HAA avec inhibiteurs. On a recours à d'autres traitements de dérivation pour traiter les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'HAA, notamment au concentré de complexe prothrombique activé, factor eight inhibitor bypassing agent nanofiltered (FEIBA NF), c'est-à-dire un traitement de dérivation de l'inhibiteur du facteur VIII). Divers stéroïdes et immunosuppresseurs chimiothérapeutiques sont employés pour éradiquer les inhibiteurs. Contrairement aux traitements actuellement offerts (traitements de dérivation), Obizur rétablit le mécanisme physiologique de coagulation en corrigeant l'anomalie de l'hémostase par la voie de coagulation intrinsèque même en présence d'inhibiteurs du facteur VIII humain. Le fait de choisir un facteur VIII recombinant dont aucun excipient ne contient de sous-produits animaux de la substance finale active présente un avantage du point de vue de la sécurité virologique.

Obizur s'est révélée efficace pour le traitement des saignements graves, même chez les patients atteints d'HAA. L'autorisation de mise en marché s'appuie sur une étude de phase II/III, internationale, multicentrique, ouverte, à cohorte unique et prospective, qui a mesuré l'efficacité du médicament chez 28 patients atteints d'HAA. Les patients atteints d'hémophilie A acquise (HAA) et porteurs d'anticorps inhibiteurs auto-immuns contre le facteur VIII humain, qui présentaient un saignement grave nécessitant une hospitalisation, ont été jugés admissibles pour l'analyse de l'efficacité. L'efficacité d'Obizur a principalement été évaluée par la réponse au traitement 24 heures après l'administration et par les taux de FVIII atteints. Sur les 28 sujets atteints d'HAA, 100 % (soit 28 sur 28) ont obtenu une réponse positive au traitement à 24 heures, ce qui correspond à un arrêt ou à une réduction effective ou partiellement effective du saignement. Les données issues de cette étude charnière confirment l'avantage d'Obizur en matière de contrôle efficace des épisodes hémorragiques graves chez les patients atteints d'HAA. Le dossier ne contenait pas suffisamment de données pour évaluer l'efficacité de ce produit dans le traitement des saignements subséquents ou survenant dans des sites particuliers, par exemple (p. ex.) une hémorragie intracrânienne.

Le traitement par Obizur s'accompagne de risques de réactions allergiques, de développement d'anticorps inhibiteurs au FVIII porcin et de thrombogénicite.

Le développement d'anticorps anti-porcins peut nuire à l'efficacité du produit à traiter les saignements. Toutefois, il n'y a pas eu association des anticorps inhibiteurs du FVIII porcin à l'incidence accrue d'évènements indésirables, et l'augmentation maximale de titres n'a pas été associée à la dose.

Baxalta Canada Corporation a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Obizur. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Santé Canada a examiné le rapport du promoteur sur les produits à présentation et à consonance semblables soumis par le promoteur, et le nom proposé pour le produit pharmaceutique a été acceptable.

Globalement, les avantages thérapeutiques constatés dans l'étude pivotale sont promotteurs et les avantages du traitement par Obizur sont considérés à dépasser les risques potentiels. D'après les données non cliniques et les études cliniques, Obizur présente un un profil d'innocuité acceptable. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et la surveillance appropriée. La monographie de produit d'Obizur présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d'innocuité soulevés.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).