Sommaire des motifs de décision portant sur Praluent

 

Pharmacologie clinique

Alirocumab, l'ingrédient actif de Praluent, est un anticorps monoclonal entièrement humain (immunoglobuline G1 [IgG1]) qui se lie à la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). La liaison de l'alirocumab à la PCSK9 empêche la PCSK9 en circulation de se lier aux récepteurs des lipoprotéines de faible densité (RLDL) situés à la surface des cellules hépatiques. Cette inhibition prévient la dégradation des RLDL induite par la PCSK9, d'où l'augmentation du nombre de RLDL disponibles pour éliminer les LDL. Il en résulte une baisse du taux sérique de cholestérol associé aux lipoprotéines de faible densité.

Les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de l'alirocumab et leurs effets sur la cible (PCSK9) ont été évaluées au cours de dix études de pharmacologie clinique de phase I menées avec des sujets en bonne santé (notamment des sujets japonais), des populations spéciales (sujets ayant une atteinte hépatique) et des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale (HF) ou d'hypercholestérolémie non familiale (non HF). La PK de l'alirocumab et ses effets sur la PCSK9 ont aussi été évalués au cours de cinq études de phase II et quatre études de phase III menées auprès de patients atteints de HF, de non HF et de dyslipidémie mixte.

L'examen des données pharmacodynamiques et pharmacocinétiques reposait sur des rapports de la Food and Drug Administration des États-Unis; toutefois, les données présentées ont été vérifiées à des fins de validation et d'étiquetage.

Les données de pharmacologie clinique étayent l'utilisation de Praluent pour l'indication précisée.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Praluent approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Praluent (alirocumab) a été examinée au cours de cinq études de phase III contrôlées par placebo et menées à double insu (LONG TERM, COMBO I, FH I, FH II et HIGH FH) pour lesquelles on a recruté 3 499 patients; 36 % étaient des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et 54 % étaient des patients atteints d'hypercholestérolémie non familiale qui présentaient une maladie cardiovasculaire athéroscléroseuse cliniquement manifeste. Trois études sur cinq (FH I, FH II et HIGH FH) ont été réalisées exclusivement chez des patients atteints d'HF hétérozygote. Tous les patients avaient subi un traitement de fond modifiant les lipides consistant à prendre une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides. Dans les études où des patients atteints d'HF hétérozygote ont été recrutés, le diagnostic de l'HF hétérozygote a été réalisé par génotypage ou à l'aide de critères cliniques (« définir l'HF » à l'aide des critères de Simon Broome ou des critères de l'Organisation mondiale de la Santé ou des critères du réseau hollandais sur les lipides). Toutes les études ont duré au moins 52 semaines, et le paramètre primaire d'efficacité était le pourcentage moyen de variation du taux de C-LDL mesuré à la 24^e semaine par rapport au taux de départ.

Deux études (LONG TERM et HIGH FH) auxquelles ont participé 2 416 patients, ont été menées avec une dose unique de 150 mg administrée toutes les 2 semaines (q2sem). Les trois autres études (COMBO I, FH I et FH II) ont été réalisées avec une dose de 75 mg q2sem, qui a été augmentée à 150 mg q2sem à la 12^e semaine en fonction de certains critères chez les patients n'ayant pas atteint le taux cible prétabli de C-LDL à la 8^e semaine et compte tenu de leur niveau de risque de maladie cardiovasculaire.

ÉTUDE LONG TERM

L'étude LONG TERM était une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, d'une durée de 18 mois et menée à double insu à laquelle ont participé 2 341 patients (1 553 patients dans le groupe Praluent et 788 patients dans le groupe placebo) atteints d'HF hétérozygote ou d'hypercholestérolémie non familiale recevant une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides. Les patients ont reçu Praluent à la dose de 150 mg q2sem ou le placebo, outre leur traitement modifiant les lipides existant.

La population de patients comprenait 17,7 % de patients atteints d'HF hétérozygote et 68,6 % de patients d'hypercholestérolémie non familiale présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléroseuse cliniquement manifeste. L'âge moyen était de 60,5 ans (intervalle de 18 à 89 ans), 37,8 % étaient des femmes, 93 % étaient de race blanche, 3 % étaient de race noire et 5 % étaient hispaniques ou latino-américains. Le taux moyen de C-LDL au début de l'étude était de 3,15 mmol/L ( (122 mg/dL). La proportion de patients qui ont prématurément arrêté de prendre le médicament à l'étude avant la mesure du paramètre à la 24^e semaine était de 8 % parmi les patients traités par Praluent et de 8 % parmi les patients recevant le placebo.

La moyenne des moindres carrés de la variation en pourcentage du taux de C-LDL par rapport au taux de départ calculé à la 24^e semaine était de -57,8 % dans le groupe traité par Praluent à raison de 150 mg q2sem (nombre de patients [n] = 1 553) et de -0,7 % dans le groupe placebo (n = 788). À la 24^e semaine, la différence de variation moyenne en pourcentage du taux de C-LDL entre le groupe Praluent et le groupe placebo était de -58,5 % (intervalle de confiance à 95 % [IC] : -61,1; -55,8).

Les analyses par sous-groupes du paramètre primaire d'efficacité (analyse de l'intention de traiter [IDT]) indiquent des baisses toujours identiques du taux de C-LDL calculé à la 24^e semaine par rapport au taux de départ avec Praluent par rapport au placebo dans un éventail de caractéristiques démographiques et de caractéristiques de base (sexe, origine ethnique, région, taux de PCSK9 au début de l'étude [total et libre], maladie rénale chronique, diabète, taux de C-LDL calculé au début de l'étude et taux de cholestérol associé aux lipoprotéines de haute densité [C-HDL] au début de l'étude).

Les résultats de l'analyse primaire, des analyses de la sensibilité et des analyses par sous-groupe du paramètre primaire (variation en pourcentage du taux de C-LDL calculé à la 24^e semaine par rapport au taux de départ) concordaient, et la différence entre les traitements était d'environ -61 % pour chaque analyse. Le traitement par Praluent a entraîné des baisses statistiquement et cliniquement significatives du taux de C-LDL calculé par rapport au placebo chez les patients atteints d'HF hétérozygote et d'hypercholestérolémie non familiale présentant un risque très élevé de maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne établie ou équivalents de risque de maladie coronarienne) et dont l'hypercholestérolémie n'est pas suffisamment maîtrisée à l'aide d'une dose maximale tolérée et stable administrée quotidiennement de statines, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides.

À tous les points temporels, à la 12^e, à la 24^e et à la 52^e semaine, la variation absolue du taux de C-LDL calculé (analyse de l'IDT) par rapport au taux de départ était plus grande dans le groupe Praluent que dans le groupe placebo.

Comparativement au placebo à la 24^e semaine (analyse de l'IDT), le traitement par Praluent a abaissé de façon significative le taux d'apolipoprotéine B (Apo B), de C-non HDL, de cholestérol total (C-total), de lipoprotéine a (Lp [a]) et de triglycérides (TG).

Des augmentations significatives du taux de C-HDL et d'apolipoprotéine A-1 (Apo A-1) ont aussi été observées à la 24^e semaine (analyse de l'IDT).

Des résultats identiques ont été constatés à la 12^e et à la 52^e semaine dans l'analyse de l'IDT et l'analyse en cours de traitement.

Étude COMBO I

L'étude COMBO I était une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, d'une durée de 52 semaines menée à double insu auprès de 316 patients (209 dans le groupe Praluent et 107 patients dans le groupe placebo) caractérisés comme présentant un risque très élevé de maladie cardiovasculaire avec hypercholestérolémie, prenant une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides et qui ont besoin d'abaisser davantage leur taux de C-LDL. Les patients ont reçu 75 mg de Praluent q2sem ou le placebo, en plus de leur traitement modifiant les lipides existant. L'augmentation de la dose de Praluent à 150 mg q2sem a eu lieu à la 12^e semaine chez les patients présentant un taux de C-LDL supérieur ou égal à 1,81 mmol/L (70 mg/dL).

L'âge moyen était de 63 ans (intervalle de 39 à 87 ans), 34,2 % étaient des femmes, 82 % étaient de race blanche, 16 % étaient de race noire et 11 % étaient hispaniques ou latino-américains. Dans l'ensemble, 84 % des patients étaient atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléroseuse ayant des manifestations cliniques. Le taux moyen de C-LDL au début de l'étude était de 2,63 mmol/L (102 mg/dL). La dose a été augmentée à 150 mg q2sem pour 32 patients sur 191 (16,8 %) traités au-delà de la 12^e semaine.

La proportion de patients ayant prématurément cessé de prendre le médicament à l'étude avant la mesure du paramètre à la 24^e semaine était de 11 % parmi ceux traités par Praluent et 12 % parmi ceux recevant le placebo.

À la 24^e semaine, la variation moyenne en pourcentage du taux de C-LDL par rapport au taux du début de l'étude était de -44,2 % dans le groupe Praluent ayant reçu 75 mg q2sem/ou jusqu'à 150 mg q2sem (n = 209) et de -1,5 % dans le groupe placebo (n = 107). La différence de la moyenne des moindres carrés entre le groupe Praluent et le groupe placebo était de -42,7 % (IC à 95 % : -49,9; -35,4).

Les analyses par sous-groupe du paramètre primaire d'efficacité (analyse de l'IDT) indiquent une réduction identique du taux de C-LDL calculé à la semaine 24 par rapport au taux de départ dans le groupe Praluent par rapport au groupe placebo dans un éventail de caractéristiques démographiques et de caractéristiques de base.

Le traitement par Praluent a donné lieu à des réductions statistiquement et cliniquement significatives du taux de C-LDL calculé par rapport au placebo chez les patients présentant une hypercholestérolémie non familiale qui avaient un risque très élevé de maladie cardiovasculaire (maladie coronarienne établie ou équivalents de risque de maladie coronarienne) et chez les patients dont l'hypercholestérolémie n'est pas suffisamment maîtrisée à l'aide d'une dose maximale tolérée et stable administrée quotidiennement de statines, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides.

À tous les points temporels, à la 12^e, à la 24^e et à la 52^e semaine, la variation absolue du taux de C-LDL calculé (analyse de l'IDT) par rapport au taux de départ était plus grande dans le groupe Praluent que dans le groupe placebo.

Comparativement au placebo, Praluent a significativement réduit le taux d'Apo B, de C-non HDL et de C-total à la 12^e semaine et à la 24^e semaine, et a suivi la même tendance que celle qui a été observée pour le taux de C-LDL calculé.

Études FH I et FH II

Les études FH I et FH II étaient des études multicentriques, contrôlées par placebo, menées à double insu et d'une durée de 18 mois totalisant 735 patients atteints d'HF hétérozygote (490 dans le groupe Praluent et 245 dans le groupe placebo), qui ont reçu la dose maximale tolérée de statine, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides. Les études étaient semblables quant à leur conception et leurs critères d'admissibilité. Les patients ont reçu Praluent à la dose de 75 mg q2sem ou le placebo, outre leur traitement modifiant les lipides existant. La dose de Praluent a été augmentée à 150 mg q2sem à la 12^e semaine chez les patients dont le taux de C-LDL était supérieur ou égal à 1,81 mmol/L (70 mg/dL).

Dans l'ensemble, l'âge moyen était de 52 ans (intervalle de 20 à 87 ans), 45 % étaient des femmes, 94 % étaient de race blanche, 1 % étaient de race noire et 3 % étaient hispaniques ou latino-américains. La proportion de patients de l'étude FH I et de l'étude FH II atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléroseuse cliniquement manifeste était de 51,2 % et de 38,3 %, respectivement. Le taux de C-LDL moyen au début de l'étude était de 3,74 mmol/L (144,6 mg/dL) dans l'étude FH I et de 3,48 mmol/dL (134,4 mg/dL) dans l'étude FH II. La dose a été augmentée après la 12e semaine chez 135 patients sur 311 (43,4 %) dans l'étude FH I et chez 61 patients sur 158 (38,6 %) dans l'étude FH II.

La proportion de patients ayant prématurément cessé de prendre le médicament à l'étude avant la mesure du paramètre à la 24^e semaine était de 6,5 % parmi ceux recevant Praluent et de 5,5 % parmi ceux recevant le placebo dans l'étude FH I, et de 4,8 % chez ceux traités par le Praluent et de 2,4 % chez ceux recevant le placebo dans l'étude FH II.

Dans l'étude FH I, à la 24^e semaine, la moyenne des moindres carrés de la variation en pourcentage du taux de C-LDL calculé par rapport au taux du début de l'étude était de -47,2 % dans le groupe Praluent et de 9,0 % dans le groupe placebo. La différence de variation moyenne en pourcentage du taux de C-LDL pour le groupe placebo par rapport au taux au début de l'étude était de -56,3 % (IC à 95 % : -61,8; -50,7,). À la 24^e semaine, la proportion de patients ayant un risque très élevé de maladie cardiovasculaire ayant atteint un taux de C-LDL calculé inférieur à 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) ou les patients ayant un risque élevé de maladie cardiovasculaire qui ont atteint un taux de C-LDL calculé inférieur à 100 mg/dL (<2,59 mmol/L) était plus grande dans le groupe Praluent (72,2 %) que dans le groupe placebo (2,4 %). Dans l'ensemble, à la 24^e semaine, 59,8 % des patients recevant Praluent ont atteint un taux de C-LDL calculé inférieur à 70 mg/dL (<1,81 mmol/L) comparativement à 0,8 % des patients du groupe placebo. Les paramètres primaire et secondaire d'efficacité ont tous été atteints, et on a observé une baisse continue du taux de C-LDL par rapport au taux de départ dès la 4^e semaine. Bien que chez plus du tiers des patients, la dose ait augmenté à 150 mg après la 12^e semaine compte tenu d'une réponse sous-optimale à la 8^e semaine, l'ensemble du groupe Praluent présentait une efficacité semblable au fil du temps.

Dans l'étude FH II, on a constaté une baisse statistiquement significative du taux de C-LDL par rapport au taux du début de l'étude dans le groupe Praluent par rapport au groupe placebo, la moyenne des moindres carrés de la différence du pourcentage de variation par rapport aux valeurs de départ étant de -50,2 % (IC à 95 % : -57,1, -43,2) à la 24^e semaine. À la 24^e semaine, la moyenne des moindres carrés de la variation en pourcentage du taux de C-LDL par rapport aux valeurs de départ était de -47,3 % dans le groupe Praluent et de +2,8 % dans le groupe placebo. À la 12^e semaine, une baisse statistiquement significative du taux de C-LDL par rapport au taux de départ a été observée dans le groupe Praluent par rapport au groupe placebo. Comparativement au placebo, Praluent a significativement abaissé le taux d'Apo B, de C-non HDL, de C-total et de lipoprotéine (a) à la 12^e semaine et à la 24^e semaine.

La population de patients, les caractéristiques démographiques et les résultats étaient semblables dans l'étude FH II et dans l'étude FH I. Comme dans l'étude FH I, l'observance du traitement par le patient et la rétention étaient élevées, et l'efficacité du traitement pour ce qui est du taux de C-LDL (paramètre primaire) a été constatée dès la 4^e semaine. Les patients à qui on a augmenté la dose à 150 mg q2sem à la 12^e semaine en raison d'une réponse sous-optimale à la 8^e semaine présentaient généralement un taux de C-LDL plus élevé au début de l'étude (160 mg/dL) comparativement aux patients qui ont continué à recevoir une dose de 75 mg q2sem (118 mg/dL).

L'étude HIGH FH

L'étude HIGH FH était une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, menée à double insu et d'une durée de 18 mois à laquelle ont participé 107 patients atteints d'HF hétérozygote (72 patients dans le groupe Praluent et 35 patients dans le groupe placebo) recevant une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autres traitements modifiant les lipides, et présentant un taux de C-LDL au début de l'étude supérieur ou égal à 4,14 mmol/L (160 mg/dL). Les patients ont reçu Praluent à la dose de 150 mg q2sem ou le placebo, outre leur traitement modifiant les lipides existant.

L'âge moyen était de 50,6 ans (intervalle de 18 à 80 ans), 46,7 % étaient des femmes, 88 % étaient de race blanche, 2 % étaient de race noire et 6 % étaient hispaniques ou latino-américains. Dans l'ensemble, 50 % des patients présentaient une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ayant des manifestations cliniques. Le taux de C-LDL moyen au début de l'étude était de 5,08 mmol/L (196,3 mg/dL) dans le groupe Praluent et de 5,2 mmol/L (201,0 mg/dL) dans le groupe placebo.

La proportion de patients ayant prématurément arrêté de prendre le médicament à l'étude avant la mesure du paramètre à la 24^e semaine était de 10 % parmi ceux traités par Praluent et de 0 % parmi ceux recevant le placebo.

Le principal objectif de cette étude a été atteint, car une réduction statistiquement et cliniquement significative du taux de C-LDL a été obtenue avec Praluent en tant que traitement d'appoint à une statine administrée à la dose maximale tolérée et stable une fois par jour, avec ou sans autre traitement modifiant les lipides, par rapport au placebo après la 24^e semaine de traitement administré à des patients atteints d'HF hétérozygote. À la 24^e semaine, la variation moyenne en pourcentage du taux de C-LDL par rapport au taux de départ était de -43,3 % pour Praluent et de -6,9 % pour le placebo, et la différence moyenne de la variation en pourcentage du taux de C-LDL par rapport au taux de départ du groupe Praluent par rapport au groupe placebo était de -36,3 % (IC à 95 % : -48,5 %, -24,2 %, valeur de p <0,0001).

Analyse globale de l'efficacité

Le traitement par Praluent dans les cinq études contrôlées par placebo a abouti à une baisse considérable et statistiquement significative du taux de C-LDL comparativement au placebo chez les patients atteints d'hyperlipidémie primaire (HF hétérozygote ou maladie cardiovasculaire athéroscléreuse avec manifestations cliniques) qui ne réussissaient pas à atteindre le taux cible de C-LDL au début de l'étude malgré un traitement par une statine à la dose maximale tolérée (avec ou sans autre traitement abaissant le taux de lipides). Dans le groupe Praluent, une réduction du taux de C-LDL par rapport au taux de départ a été observée de la 4^e à la 52^e semaine. Praluent a aussi réduit le taux de C-non HDL, d'Apo B et de C-total.

Les résultats sur l'efficacité tirés des études susmentionnées ont été largement validés et ont été obtenus à l'aide de méthodes statistiques qui reflètent les courants de pensée actuels sur des sujets particuliers, et concordent avec ceux d'autres organismes de réglementation.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Praluent approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

L'innocuité clinique de Praluent administré en association avec une statine a été principalement évaluée à l'aide de cinq études de phase III contrôlées par placebo (décrites dans la section sur l'efficacité clinique) et quatre études de phase II contrôlées par placebo avec 2 476 patients recevant 75 mg ou 150 mg de Praluent q2sem, auxquelles ont participé 1 999 exposés pendant au moins 52 semaines et 639 patients exposés pendant au moins 76 semaines.

Les réactions indésirables les plus fréquentes étaient les suivantes : réaction au point d'injection (notamment rougeur, œdème, douleur et ecchymose), voies respiratoires supérieures des signes et des symptômes et prurit (démangeaisons). Les réactions indésirables ont entraîné l'abandon du traitement chez 5,3 % des patients traités par Praluent et 5,1 % des patients ayant reçu le placebo. Les réactions indésirables ayant le plus fréquemment causé un arrêt du traitement chez les patients traités par Praluent étaient les réactions allergiques (0,6 % pour Praluent contre 0,2 % pour le placebo) et les réactions au point d'injection (0,2 % pour Praluent contre 0,4 % pour le placebo). Des événements indésirables graves se sont produits chez 13,7 % des patients traités par Praluent et 14,3 % des patients ayant pris le placebo.

Dans un résumé de l'ensemble des données sur l'innocuité qui portait sur 3 340 patients traités par Praluent à la dose de 75 mg ou 150 mg q2sem, les événements indésirables attribuables au traitement et les événements indésirables graves étaient semblables dans le groupe Praluent et les groupes de comparaison, à quelques exceptions près. Le pourcentage d'événements indésirables graves était considérablement plus élevé chez les patients ayant reçu uniquement 150 mg de Praluent (16,2 %) que chez les patients ayant reçu 75 et 150 mg de Praluent (10,8 %), ce qui indique un lien entre les doses élevées et les événements indésirables graves.

Les problèmes d'innocuité d'intérêt, qui nécessitent une surveillance post-commercialisation et un examen plus approfondi, sont liés à des événements indésirables neurocognitifs et aux effets à long terme de très faibles taux de C-LDL induits par Praluent.

D'après les données sur l'innocuité provenant des neuf études contrôlées par placebo (quatre études de phase II et cinq études de phase III), les événements neurocognitifs ont été déclarés par 0,8 % des patients traités par Praluent et 0,7 % des patients du groupe placebo. La confusion et les troubles de mémoire ont chacun été signalés par 0,2 % des patients traités par Praluent et moins de 0,1 % (pour chacun des événements) des patients du groupe placebo. La majorité des événements neurocognitifs n'étaient pas graves. Le lien causal entre ces événements et Praluent n'a pas été établi.

Dans l'ensemble constitué des études contrôlées par placebo et témoin actif, 796 patients sur 3 340 (23,8 %) traités par Praluent ont présenté deux valeurs consécutives de C-LDL inférieures à 0,65 mmol/L (25 mg/dL), dont 288 (8,6 %) ayant deux valeurs consécutives de C-LDL inférieures à 0,39 mmol/L (15 mg/dL). Cette tendance est apparue plus fréquemment lorsque les patients ont reçu dès le départ 150 mg q2sem de Praluent, peu importe le taux de C-LDL au début de l'étude ou la réaction au traitement. On n'a relevé aucun effet indésirable aux très faibles taux de C-LDL au cours de ces études, mais on ignore les effets à long terme de très faibles taux de C-LDL induits par Praluent.

Comme pour toutes les protéines ayant un effet thérapeutique, il existe un risque d'immunogénicité. Dans les études cliniques de phase III contrôlées par placebo, 4,8 % des patients traités par Praluent avaient des anticorps dirigés contre le médicament induits par le traitement comparativement à 0,6 % des patients du groupe témoin. Un total de 1,2 % des patients présentait des titres faibles et transitoires de ces anticorps, qui n'avaient aucune activité neutralisante.

Dans une analyse de l'ensemble des données des études de phase III, la mortalité toutes causes confondues était de 0,6 % (20 sur 3 182) des patients du groupe Praluent et de 0,9 % (17 sur 1 792) des patients du groupe témoin. La principale cause de décès chez la majorité de ces patients était des événements cardiovasculaires.

Les effets de Praluent sur le risque de maladie cardiovasculaire ont été évalués au cours des études de phase III, mais il était impossible de tirer des conclusions définitives sur les effets de Praluent sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires à partir de ces données. On évalue actuellement la réduction du risque de maladie cardiovasculaire dans le cadre d'une étude continue portant sur 18 000 patients dans laquelle le paramètre primaire est les principaux événements cardiovasculaires (décès attribuable à une maladie coronarienne, infarctus du myocarde, AVC et angine instable nécessitant une hospitalisation, confirmés à l'aide d'une évaluation).Dans une analyse prédéterminée de l'ensemble des données des études de phase III, les principaux événements indésirables cardiovasculaires ont été relevés chez 52 patients sur 3 182 (1,5 % patients-années) dans le groupe Praluent et chez 33 patients sur 1 792 (1,8 % patients-années) dans le groupe témoin (placebo ou témoin actif).

Dans l'ensemble, Santé Canada estime que le profil d'innocuité de Praluent est acceptable pour la population ciblée à traiter. Afin de s'assurer que cet avantage continue de l'emporter sur tout risque survenant à la suite de l'autorisation, Santé Canada a exigé que soient menées plusieurs activités post-autorisation et que soit élaboré un plan de gestion des risques. La monographie de produit approuvée de Praluent contient les mises en garde et les précautions tenant compte des problèmes d'innocuité soulevés.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Praluent approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Indication

Dans la première soumission de cette présentation de drogue nouvelle (PDN), le promoteur a proposé l'indication suivante :

• Praluent (alirocumab) est indiqué comme traitement d'appoint au régime alimentaire pour le traitement à long terme de patients adultes atteints d'hypercholestérolémie primaire (non familiale et familiale hétérozygote) ou de dyslipidémie mixte, y compris les patients atteints de diabète sucré de type 2, pour réduire le taux de cholestérol associé aux lipoprotéines de faible densité (C-LDL).

Santé Canada a approuvé l'indication suivante pour Praluent :

• Praluent (alirocumab) est indiqué comme traitement d'appoint au régime alimentaire et aux statines à la dose maximale tolérée chez les adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou de maladie cardiovasculaire athéroscléroseuse cliniquement manifeste qui ont besoin d'abaisser davantage leur taux de cholestérol associé aux lipoprotéines de faible densité (C-LDL).
• Les effets de Praluent sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'ont pas été déterminés.

En l'absence de données tirées d'un essai sur les effets cardiovasculaires, l'indication portant sur l'utilisation de Praluent dans le cadre d'une monothérapie chez les patients qui ne tolèrent pas les statines ne peut être envisagée. Dès lors, pour le moment, l'indication doit être restreinte aux patients recevant un traitement de fond constitué d'une statine à la dose maximale tolérée. Pour les mêmes raisons, l'indication doit être limitée aux patients atteints d'hypercholestérolémie hétérozygote (présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire) et aux patients ayant déjà une maladie cardiovasculaire athéroscléroseuse cliniquement manifeste. Cette façon de procéder respecte l'étiquetage des médicaments biologiques semblables de la même classe vendus au Canada, et à l'étiquetage de Praluent approuvé par la FDA.