Sommaire des motifs de décision portant sur Lancora

Pharmacologie clinique

L'ingrédient actif de Lancora est l'ivabradine, sous forme de chlorhydrate d'ivabradine. L'ivabradine est un agent qui diminue la fréquence cardiaque en bloquant le canal activé par l'hyperpolarisation et contrôlé par les nucléotides cycliques (HCN) responsable du courant pacemaker I_f, qui assure la régulation de la fréquence cardiaque.

La pharmacologie clinique incluait des rapports d'études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques chez l'humain.

Pharmacodynamique

L'ivabradine produit une diminution de la fréquence cardiaque en fonction de la dose. L'ampleur de la diminution varie selon la fréquence cardiaque de départ du patient; ainsi, plus la fréquence cardiaque initiale est élevée, plus la diminution sera grande. La diminution de la fréquence cardiaque provoquée par l'ivabradine entraîne également un allongement de l'intervalle QT non corrigé proportionnel à la dose. L'analyse de la diminution de la fréquence cardiaque en fonction de la dose administrée démontre un plafonnement de l'effet observé à des doses > 20 mg bid.

Chez les patients présentant des troubles de conduction cardiaque, l'ivabradine ne fait pas qu'abaisser la fréquence cardiaque, mais allonge aussi la durée moyenne de l'intervalle AH de 27 ms (conduction intranodale) et de l'intervalle PR (PQ) de 29 ms .

Une surveillance régulière des intervalles QT/QTc et PR (PQ) est recommandée durant le traitement par Lancora.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale absolue d'ivabradine est d'environ 40 %, en raison de l'effet du premier passage intestinal et hépatique. Après l'administration d'ivabradine avec un repas riche en lipides et en calories, l'absorption d'ivabradine est retardée d'environ 0,5 heure, et la vitesse et la quantité absorbée sont augmentées d'environ 45 % et 42 %, respectivement, en comparaison avec l'administration d'ivabradine à jeun. Lancora devrait donc être pris avec de la nourriture.

L'ivabradine est exclusivement métabolisée par le CYP3A4. Le métabolisme d'ivabradine étant dépendant du CYP3A4, l'exposition à l'ivabradine est significativement accrue par les inhibiteurs modérés ou puissants de CYP3A4. L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent CYP3A4 peut également réduire l'exposition à l'ivabradine. La monographie de produit de Lancora renferme les mises en garde appropriées à ce sujet. L'usage concomitant d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex., diltiazem et vérapamil) qui entraînent également un abaissement de la fréquence cardiaque, est contre-indiqué.

Les sections Interactions médicamenteuses et Posologie et administration de la monographie de produit de Lancora renferment aussi des directives en ce qui a trait à l'utilisation concomitante d'ivabradine avec des médicaments qui inhibentmodérément l'enzyme CYP3A4 (sans effet sur la fréquence cardiaque) ou l'induisent.

L'utilisation d'ivabradine n'a pas été étudié chez des patients qui présentent une insuffisance hépatique sévère. Puisqu'ivabradine est largement métabolisée par le foie, une augmentation importante de l'exposition systémique est prévisible dans cette population. Par conséquent, l'administration de Lancora est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit Lancora approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Lancora a principalement été évaluée lors d'une seule étude pivot, à savoir l'étude SHIFT (Systolic Heart failure treatment with the I_f inhibitor ivabradine Trial), une étude de phase III, multicentrique, randomisée, à double insu, avec groupes parallèles et contrôlée par placebo. L'étude, axée sur les événements de morbidité et de mortalité, a été menée auprès de 6 505 patients atteints d'IC chronique de classes NYHA II à IV avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤35 %, rythme sinusal et une fréquence cardiaque de départ au repos > 70 bpm. Ces patients recevaient les médications standards pour le traitement de l'IC chronique. Le traitement par Lancora ou le placebo était initié à raison de 5 mg bid, puis était ajusté en fonction de la fréquence cardiaque des patients, jusqu'à un maximum de 7,5 mg bid. La fréquence cardiaque cible à atteindre se situait entre 50 et 60 bpm. Le traitement pouvait aussi être réduit à 2,5 mg bid ou interrompu si la fréquence cardiaque descendait sous le seuil des 50 bpm ou s'il y avait présence de symptômes de bradycardie.

Le paramètre principal combiné d'efficacité correspondait au temps jusqu'au premier événement d'hospitalisation due à l'aggravation de l'IC ou de mortalité cardiovasculaire (CV). Les résultats de l'étude démontrait la supériorité de Lancora par rapport au placebo pour réduire l'incidence du paramètre principal d'efficacité (risque relatif [HR] [intervalle de confiance (CI) à 95 %] : 0,82 [0,75-0,90], p < 0,0001) chez la population globale randomisée de l'étude (analyse en intention de traiter), produisant une réduction relative du risque (RRR) de 18 % et une réduction absolue du risque (RAR) de 4,2 %. L'effet observé était essentiellement attribuable à la réduction du taux d'hospitalisation due à l'aggravation de l'IC (p < 0,0001), car aucune réduction significative du taux de mortalité CV n'était observée. L'effet maximal de Lancora sur la fréquence cardiaque était observable après 28 jours de traitement (soit -15 bpm avec Lancora p/r à -5 bpm avec le placebo). Une amélioration de la classification NYHA de l'IC était rapportée chez 27,6 % des patients traités avec Lancora p/r à 24,0 % des patients traités avec le placebo, au moment de la dernière visite après la randomisation, comparativement à la classification rapportée avant la randomisation. L'effet thérapeutique de Lancora semblait généralement constant dans les divers sous-groupes de patients analysés, bien que les bienfaits avait tendance à être moins prononcés pour certaines sous-populations, notamment les patients âgés ≥ 65 ans et ceux traités avec bêta-bloquants à des doses s'approchant des doses recommandées par les lignes directrices cliniques. Il est à noter que l'effet thérapeutique observé chez les patients dont la fréquence cardiaque de départ au repos était ≥ 77 bpm (nombre de patients [n] = 3 357) était significativement plus élevé, sur le plan statistique, que chez les patients ayant une fréquence cardiaque < 77 bpm (n = 3 144) (p = 0,0288; 77 bpm représentait la valeur médiane de la fréquence cardiaque initiale au repos de l'étude [analyse de sous-groupe préétabli dans le protocole de l'étude]).

Chez les patients traités avec Lancora dont la fréquence cardiaque initiale au repos était < 77 bpm, la RRR d'occurrence du paramètre principal d'efficacité était de 7 % (risque relatif [CI à 95 %] : 0,93 [0,80-1,08]), comparativement aux patients traités avec le placebo, et cette réduction du risque n'était pas statistiquement significative. Le risque relatif (Lancora p/r au placebo) pour les composantes du paramètre principal d'efficacité ne différait pas non plus de façon statistiquement significative : mortalité CV (1,07 [0,87-1,31]) et hospitalisation due à l'aggravation de l'IC (0,83 [0,69-1,00]). De plus, le nombre de décès toutes causes confondues, de décès d'origine CV et de décès causés par l'IC dans ce sous-groupe de patients était plus élevé avec Lancora qu'avec le placebo, produisant un risque relatif supérieur à 1,0. Toutefois, la différence entre les deux traitements n'était pas statistiquement significative.

Chez les patients dont la fréquence cardiaque de départ au repos était ≥ 77 bpm, Lancora était supérieur au placebo pour réduire l'incidence du paramètre principal d'efficacité (risque relatif [CI à 95 %] : 0,75 [0,67-0,85], p < 0,0001), résultant en une RRR de 25 % et une RAR de 6,8 %. Dans ce sous-groupe de patients, les deux composantes du paramètre principal d'efficacité contribuaient à l'effet thérapeutique observé [mortalité CV (p = 0,0137) et hospitalisation due à l'aggravation de l'IC (p < 0,0001)]. La représentation graphique du paramètre principal d'efficacité montre que les courbes de Kaplan-Meier des deux traitements commençaient à se séparer l'une de l'autre après 1 mois et que cet écart continuait de progresser jusqu'à 30 mois de traitement. Ainsi, à la lumière des résultats d'efficacité obtenus chez les patients ayant une fréquence cardiaque de départ ≥ 77 bpm et de l'incertitude quant aux bienfaits thérapeutiques observée dans le sous-groupe complémentaire de patients (c'est-à-dire [c.-à-d.], les patients avec une fréquence cardiaque < 77 bpm), les bienfaits du traitement avec l'ivabradine apparaissent clairement plus évidents dans le premier sous-groupe. Il convient aussi de noter que le profil d'innocuité de Lancora chez les patients avec une fréquence cardiaque ≥ 77 bpm était semblable à celui rapporté pour la population globale de l'étude. Dans l'ensemble, cela indique un profil avantages/risques favorable dans le sous-groupe de patients dont la fréquence cardiaque de départ au repos était ≥ 77 bpm.

Plusieurs problèmes ont été identifiés lors de l'examen de cette PDN, lesquels ont donné lieu à un ADI et ensuite, à une lettre de retrait suivant une réponse à un ADI. Outre le fait que la présentation s'appuyait sur les résultats d'une seule étude pivot, il s'avérait difficile d'identifier clairement la population de patients susceptible de bénéficier du traitement avec Lancora. En effet, les analyses d'efficacité en fonction de la fréquence cardiaque de départ et du traitement concomitant avec bêta-bloquants, ont soulevé plusieurs questions clés. Par exemple, le fait de baser la décision de traiter un patient avec l'ivabradine sur une unique mesure de fréquence cardiaque au repos posait problème. De plus, il y aurait pu y avoir potentiellement confusion quant à la façon d'utiliser Lancora lorsqu'un traitement avec un bêta-bloquant est en cours. Il y avait également un risque que Lancora soit utilisé comme alternative au traitement avec un bêta-bloquant, ce qui n'est pas souhaitable. L'examen avait aussi identifié plusieurs autres problèmes d'innocuité.

Le promoteur a déposé une demande de révision. Des experts canadiens en médecine et en biostatistique, indépendants de Santé Canada, ont examiné les données et ont conclu que les évidences fournies étaient suffisantes pour appuyer l'utilisation proposée par le promoteur pour le traitement de l'IC et qu'une seule étude pivot était suffisante. Ils ont également formulé des recommandations relativement au libellé du produit, lesquelles ont été prises en considération dans le contenu de la monographie de produit de Lancora. La présentation a été retournée à la division des évaluations pour réévaluation. Par la suite, la division des évaluations a conclu que les données présentées étaient suffisantes pour étayer l'efficacité de Lancora pour l'indication recommandée ci-dessous.

Indication

La PDN relative à Lancora a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication suivante:

• Lancora est indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique chez les patients adultes de classe NYHA II à IV avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche diminuée (FEVG) ≤ 35 %, en rythme sinusal et avec une fréquence cardiaque au repos ≥ 77 battements par minute, en association avec les traitements standards optimaux pour les cas d'insuffisance cardiaque.
  
  
• Lancora a permis de réduire significativement le risque de mortalité cardiovasculaire et d'hospitalisation due à l'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Santé Canada a demandé qu'on retire les patients atteints d'IC de classe NYHA IV de l'indication parce que les données de l'étude SHIFT étaient jugées insuffisantes pour déterminer le profil avantages/risques du traitement avec l'ivabradine dans cette population de patients (petit sous-groupe de patients, représentant 1,7 % de la population globale de l'étude).

Pour assurer une utilisation sécuritaire et efficace du produit, Santé Canada a approuvé l'indication suivante:

• Lancora est indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche diminuée (≤ 35 %), chez les patients adultes de classe NYHA II ou III avec rythme sinusal et une fréquence cardiaque au repos ≥ 77 bpm, en vue de réduire l'incidence de la mortalité cardiovasculaire et des hospitalisations dues à l'aggravation de l'IC. Lancora devrait être administré en association avec les traitements standards en cas d'IC chronique.
  
  
• Le traitement par Lancora devrait être initié, et la dose augmentée, sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'IC.

Analyse globale de l'efficacité

Chez les patients randomisés de l'étude pivot, à savoir ceux dont la fréquence cardiaque initiale était ≥ 70 bpm, Lancora s'est montré significativement supérieur au placebo, d'un point de vue statistique, en ce qui concerne l'incidence du paramètre principal d'efficacité, englobant les premiers événements de mortalité CV ou d'hospitalisation due à l'aggravation de l'IC. L'effet thérapeutique observé résultait principalement d'une réduction du risque d'hospitalisation due à l'aggravation de l'IC; aucun avantage statistiquement significatif n'a été observé pour la composante mortalité CV. Il y a très peu de données sur l'efficacité et l'innocuité de Lancora au-delà de 30 mois de traitement.

Des résultats d'efficacité plus convaincants ont été observés dans le sous-groupe de patients ayant une fréquence cardiaque de départ au repos ≥ 77 bpm. Il a été démontré que Lancora, comparativement au placebo, réduisait de façon statistiquement significative l'incidence du paramètre principal d'efficacité et que ses deux composantes (mortalité CV et hospitalisation due à l'aggravation de l'IC) contribuaient à l'effet thérapeutique bénéfique observé dans ce sous-groupe de patients. Ainsi, on a recommandé que l'indication se limite aux patients ayant une fréquence cardiaque de départ au repos d'au moins 77 bpm. Considérant que les décisions relatives au traitement avec Lancora sont basées sur des seuils de fréquences cardiaques spécifiques, des mesures répétées, effectuées lors d'au moins trois visites distinctes, sont nécessaires pour obtenir une valeur fiable de la fréquence cardiaque, avant d'instaurer ou de modifier le traitement avec Lancora. Des directives claires à ce sujet figurent dans la monographie de produit de Lancora. Le document contient également plusieurs contre-indications qui limitent la population de patients éligible pour le traitement.

Lancora n'est pas destiné à remplacer les bêta-bloquants, dont l'efficacité est bien connue pour le traitement des patients atteints d'IC. Le médecin traitant devrait tout mettre en oeuvre pour atteindre les doses cibles de bêta-bloquants recommandées par les lignes directrices cliniques avant d'envisager initier le traitement avec Lancora.

Il est également important de mentionner que certaines études (à savoir les études BEAUTIFUL et SIGNIFY) n'ont montré aucun effet bénéfique du traitement avec l'ivabradine chez les patients atteints de maladies coronariennes stables et par conséquent, une mise en garde à cet effet a été incluse dans la monographie de produit de Lancora afin d'insister sur le fait que Lancora n'est pas indiqué pour cette population de patients.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit Lancora approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Le profil d'innocuité de Lancora chez les patients atteints d'IC chronique stable a été évalué dans l'étude pivot de phase III (SHIFT) décrite dans la section Efficacité clinique.

Parmi les patients traités avec Lancora, 2 548 (79 %) ont été exposés au traitement pendant au moins 12 mois, 1 141 (35 %) pendant au moins 24 mois et 15 (0,5 %) pendant au moins 36 mois. Les patients ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la fin de l'étude, même si le traitement assigné, dans certains cas, avait été interrompu (durée moyenne du suivi : 22,1 mois).

Les événements indésirables les plus courants survenus plus fréquemment avec Lancora qu'avec le placebo incluaient la fibrillation auriculaire, la tension artérielle non maîtrisée adéquatement, la bradycardie (symptomatique ou asymptomatique), les extrasystoles ventriculaires, l'infarctus du myocarde et les phosphènes. Bien que moins courants, des cas de troubles de la conduction cardiaque (c.-à-d., BAV du deuxième et du troisième degré), de torsades de pointes, de fibrillation ventriculaire et de dysfonctionnement du noeud sinusal ont aussi été plus fréquemment rapportés avec Lancora qu'avec le placebo.

Les événements indésirables suivants ont soigneusement été évalués dans le cadre du processus d'examen de la présentation :

Bradycardie

Lancora est un médicament qui diminue la fréquence cardiaque. Par conséquent, les patients traités par Lancora sont exposés à un risque de bradycardie (symptomatique ou asymptomatique). Une bradycardie symptomatique était rapportée chez 4,6 % des patients traités avec Lancora p/r à 0,9 % des patients traités avec le placebo. Une bradycardie asymptomatique était aussi plus fréquemment observée avec Lancora qu'avec placebo (5,6 % p/r à 1,4 %, respectivement). Plusieurs mesures ont été incluses dans la monographie de produit de Lancora pour gérer le risque de bradycardie chez les patients, incluant : l'ajustement de la dose en fonction de la fréquence cardiaque du patient; la prise de différentes mesures de fréquence cardiaque avant de prendre une décision relative au traitement; l'emploi d'une dose maximale recommandée de 7,5 mg bid; l'emploi d'une dose initiale plus faible de 2,5 mg bid chez les patients à risque (p. ex., les patients âgés ≥ 75 ans); et une contre-indication pour les patients dont la fréquence cardiaque est < 70 bpm. La monographie de produit de Lancora recommande également la prudence et un suivi étroit de la fréquence cardiaque chez les patients à qui l'on prescrit Lancora en concomitance avec d'autres médicaments qui abaissent la fréquence cardiaque ou qui présentent une hypokaliémie, car la présence simultanée d'hypokaliémie et de bradycardie constitue un facteur prédisposant à l'apparition d'arythmies sévères.

Fibrillation auriculaire

La fibrillation auriculaire était observée plus fréquemment dans le groupe Lancora que dans le groupe placebo (8,3 % et 6,7 %, respectivement).

Des cas sérieux de fibrillation auriculaire étaient plus fréquents dans le groupe Lancora que dans le groupe placebo (3,9 % et 3,3 %, respectivement), et un cas fatal a été rapporté avec Lancora. Toutefois, l'incidence plus élevée de fibrillation auriculaire ne semblait pas se traduire par une augmentation des cas d'AVC. Les résultats de plusieurs méta-analyses ou analyses groupées qui ont été publiés dans littérature médicale, confirment que le traitement avec Lancora expose les patients à un risque accru de présenter une fibrillation auriculaire. Les patients traités avec Lancora devraient régulièrement être suivis afin de déceler une éventuelle fibrillation auriculaire et le traitement devrait être interrompu si un tel événement se produit. L'utilisation concomitante de Lancora avec l'amiodarone a été identifiée comme facteur de risque et devrait donc être évitée.

Tension artérielle non maîtrisée adéquatement

Une tension artérielle (TA) non maîtrisée adéquatement a été rapportée chez 228 patients (7,1 %) traités par Lancora p/r à 198 patients (6,1 %) ayant reçu le placebo. Tous ces patients avaient des antécédents connus d'hypertension. Aucune différence n'a toutefois été observée entre les deux groupes de traitement quant à l'intensité et la gravité des événements observés, et aucun cas fatal n'a été rapporté. Dans 86% des cas de TA non maîtrisée adéquatement, un nouveau traitement ou une augmentation de la dose d'un traitement en cours était requis pour corriger la situation. Il est recommandé de surveiller la TA et de réévaluer le traitement antihypertenseur régulièrement chez les patients souffrant d'hypertension qui doivent suivre un traitement avec Lancora.

Effets sur la vision

Les données provenant de l'étude pivot indiquaient que des « troubles visuels » (groupe de termes de haut niveau de MedDRA) étaient rapportés chez 122 patients (3,8 %) du groupe Lancora comparativement à 31 patients (1,0 %) du groupe placebo. La plupart de ces troubles était d'intensité légère à modérée; 14 cas ont nécessité l'interruption du traitement (9 pour Lancora et 5 pour placebo); aucun cas n'était fatal. La plupart des effets sur la vision qui ont été signalés correspondaient à des phosphènes. Dans le groupe Lancora, 67 % des événements étaient signalés au cours du premier mois, 83 % au cours des 3 premiers mois et 93 % au cours des 6 premiers mois de traitement. Les effets sur la vision rapportés avec Lancora sont décrits comme des phénomènes lumineux telle une luminosité transitoirement augmentée dans une zone limitée du champ visuel, des halos, une décomposition des images (effets stroboscopiques ou kaléidoscopiques), des lumières vives colorées ou des images multiples (persistance rétinienne). Ces phénomènes, généralement intermittents et déclenchés par des variations soudaines de l'intensité lumineuse, sont causés par l'effet de Lancora sur les photorécepteurs rétiniens. Dans la plupart des cas, les effets disparaissaient de façon spontanée pendant le traitement ou étaient réversibles après l'arrêt du traitement. L'abandon du traitement devrait être envisagé en cas de détérioration inattendue de la fonction visuelle. La prudence est de mise chez les patients qui présentent une rétinite pigmentaire. L'apparition possible de tels phénomènes lumineux doit être prise en compte lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines dans les situations où des modifications soudaines de luminosité sont susceptibles de se produire, spécialement lors de la conduite de nuit.

Troubles de conduction cardiaque

Il a été démontré que Lancora ralentit la conduction à travers le noeud AV. L'incidence de bloc AV du troisième degré était de 0,57 % avec Lancora p/r à 0,18 % avec placebo. Aucun cas fatal n'a toutefois été rapporté. Dans le groupe Lancora, 83 % des cas se sont rétablis, la moitié d'entre eux après l'arrêt du traitement. Les antécédents de bloc intraventriculaire ont été identifiés comme facteurs de risque. Par conséquent, il faut surveiller de près les patients qui présentent des troubles de la conduction intraventriculaire (bloc de branche gauche, bloc de branche droit) et une désynchronisation ventriculaire. Une dose initiale plus faible de Lancora est recommandée chez ces patients et le traitement devrait être interrompu si un bloc AV du troisième degré survient. Il importe de noter que les patients présentant un bloc AV du deuxième et du troisième degré étaient exclus de l'étude SHIFT. L'utilisation de Lancora est donc contre-indiquée chez les patients qui présentent un bloc AV du troisième degré et devrait être évitée chez les patients qui présentent un bloc AV du deuxième degré.

Dysfonctionnement du noeud sinusal

L'incidence des cas de dysfonctionnement du noeud sinusal (incluant la maladie du sinus et le bloc sino-auriculaire) était de 0,4 % (13 cas) avec Lancora et de 0,03 % (1 cas) avec placebo. La plupart des cas signalés étaient graves, mais aucun n'était fatal. Sur les 13 cas recensés dans le groupe Lancora, 8 ont nécessité l'arrêt du traitement, 6 ont requis la mise en place d'un stimulateur cardiaque et 4 ont impliqué l'instauration d'un nouveau traitement ou l'augmentation de la dose d'un traitement en cours. Il y a eu six cas de maladie du sinus («sick sinus syndrome») rapportés durant l'étude, tous dans le groupe Lancora. Le traitement par Lancora devrait être interrompu en cas de dysfonctionnement du noeud sinusal. Les patients présentant une maladie du sinus ou un bloc sino-auriculaire étaient exclus de l'étude. L'utilisation de Lancora est donc contre-indiquée chez les patients qui présentent une maladie du sinus ou un bloc sino-auriculaire.

Arythmies cardiaques sévères

Durant l'étude pivot, 24 cas (0,74 %) de fibrillation ventriculaire ont été signalés dans le groupe Lancora contre 12 (0,37 %) dans le groupe placebo. Il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement en terme de gravité des arythmies ou d'interruption du traitement, mais les cas mortels de fibrillation ventriculaire étaient plus nombreux dans le groupe Lancora que dans le groupe placebo (11 cas p/r 3 cas, respectivement). Il y a également eu deux cas de torsades de pointes, tous deux rapportés dans le groupe Lancora; il s'agissait de deux cas graves, mais non fatals.

La diminution de la fréquence cardiaque induite par Lancora peut exacerber tout allongement existant de l'intervalle QT et entraîner des arythmies sévères, y compris des torsades de pointes et une fibrillation ventriculaire. La présence simultanée d'hypokaliémie et de bradycardie est aussi un facteur qui prédispose à la survenue d'arythmies sévères.

Plusieurs mesures ont été incluses dans la monographie de produit de Lancora pour réduire le risque d'arythmies sévères, notamment les recommandations : d'effectuer une surveillance régulière des intervalles QT/QTc et PR (PQ) durant le traitement avec Lancora; d'éviter l'utilisation de Lancora chez des patients qui présentent un risque d'allongement de l'intervalle QT (p. ex. les patients qui ont des antécédents familiaux d'intervalle QT long ou traités avec des médicaments allongeant l'intervalle QT); d'effectuer une surveillance étroite de la fonction cardiaque dans les cas où l'utilisation concomitante avec des médicaments allongeant l'intervalle QT est nécessaire; de faire preuve de prudence et de surveiller de près la fonction cardiaque des patients hypokalémiques traités avec Lancora; ainsi que la contre-indication chez les patients ayant un QT long (p. ex. ceux qui présentent le syndrome du QT long congénital). Le traitement par Lancora devrait être interrompu si une arythmie sévère survient.

Analyse globale de l'innocuité

L'examen de cette présentation a soulevé plusieurs problèmes d'innocuité. Les effets indésirables suivants ont requis une attention particulière durant l'examen, non seulement à cause de leur incidence plus élevée chez les patients traités avec Lancora p/r à placebo, mais aussi en raison de la gravité de ces événements, du lien de causalité, des interventions médicales requises et/ou de leur issue : fibrillation auriculaire, tension artérielle non maîtrisée adéquatement, bradycardie (symptomatique ou asymptomatique), phosphènes, maladie du sinus (« sick sinus syndrome »), fibrillation ventriculaire, torsades de pointes et troubles de conduction cardiaque (c.-à-d., bloc AV du deuxième et du troisième degré).

On estime que Lancora est un médicament qui offre d'importants avantages associés à un risque potentiel élevé d'effets néfastes, mais une gestion efficace des ces effets néfastes est possible grâce à un libellé adéquat. Des stratégies pour atténuer les risques ont été intégrées à la monographie de produit de Lancora dans le but de communiquer les principaux problèmes d'innocuité observés, de fournir des directives pour effectuer un suivi approprié et pour ajuster la dose administrée conséquemment à certains effets indésirables. Les professionnels de la santé ont donc accès à une information utile pouvant les aider à limiter les risques et à les gérer de façon adéquate.

Malgré les préoccupations relevées en matière d'innocuité, le profil d'innocuité de Lancora est, dans l'ensemble, acceptable et gérable pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche diminuée (≤ 35 %), chez les patients adultes de classe NYHA II ou III avec rythme sinusal et une fréquence cardiaque au repos ≥ 77 bpm, en vue de réduire l'incidence de la mortalité cardiovasculaire et des hospitalisations dues à l'aggravation de l'IC. La monographie de produit de Lancora autorisée comporte les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit Lancora approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.