Sommaire des motifs de décision portant sur Fasenra

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Fasenra est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Fasenra

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Fasenra

Mise à jour : 2023-09-21

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de Fasenra, un produit dont l'ingrédient médicinal est benralizumab.Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la liste des abréviations qui se trouvent dans les TAPA.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez le document intitulé Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Identification numérique de drogue (DIN):

  • DIN 02473232 – 30 mg/mL, benralizumab, solution, administration sous-cutanée (seringue préremplie à dose unique)
  • DIN 02496135 – 30 mg/mL, benralizumab, solution, administration sous-cutanée (auto-injecteur prérempli à usage unique)

Tableau des activités postautorisation (TAPA) 

Type et numéro d’activité ou de présentation

Date de présentation

Décision et date

Sommaire des activités

PM No 273687

2023-03-27

Délivrance d’une LNO 2023-05-03

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour l'ajoute d’une installation de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN No 267954

2022-09-16

Délivrance d’un AC 2023-04-26

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l’ajout d’une installation de fabrication, d’essai, d’étiquetage et d’emballage primaire d’un produit médicamenteux La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

SPDN No 246458

2020-11-16

Délivrance d’un AC 2021-06-07

Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour des changements apportés au procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et à l’installation de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.

Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DIN 02496135)

Sans objet

Date de la première vente : 2021-01-13

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PM No 244558

2020-09-30

Délivrance d’une LNO 2021-01-05

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour l’ajout d’une autre installation d’étiquetage, d’assemblage, d’emballage secondaire et de test de libération pour le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM No 239884

2020-07-14

Délivrance d’une LNO 2020-07-27

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de fournir des données d’études de caractérisation de lignées cellulaires. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM No 238324

2020-04-09

Délivrance d’une LNO 2020-07-14

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier des spécifications utilisées pour la durée de conservation et la libération de la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM No 238911

2020-04-24

Lettre d’annulation reçue 2020-05-13

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de fournir des données d’études liées aux systèmes de fermeture des contenants et à la caractérisation de la lignée cellulaire. Les éléments de la présentation n'étaient pas dans la portée d'un PM et devraient être déclarés dans les rapports annuels sur les produits biologiques. La présentation a donc été annulée administrativement par le promoteur.

PM No 233401

2019-11-12

Délivrance d’une LNO 2020-02-25

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour inclure une liste de catégories de produits dans le Document certifié d'information sur les produits pour une installation. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM No 233300

2019-11-07

Délivrance d’une LNO 2020-02-17

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de modifier des spécifications utilisées pour la durée de conservation et la libération de la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

SPDN No 225080

2019-02-26

Délivrance d’un AC 2020-02-10

Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour l’ajout d’une nouvelle présentation (auto-injecteur prérempli à usage unique), pour ajouter l’auto-administration et pour mettre à jour la MP avec de nouveaux renseignements sur l’innocuité et l’efficacité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. À cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Indications; Posologie et administration; Formes pharmaceutiques, teneurs, composition, et conditionnement; Effets indésirables; Interactions médicamenteuses; Mode d’action et pharmacologie clinique; Conservation, stabilité et élimination; Renseignements pharmaceutiques; et Études cliniques. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré et un nouveau DIN (02496135) a été émis pour la nouvelle présentation.

PM No 224687

2019-02-14

Délivrance d’une LNO

2019-05-22

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité. A cause du PM, des modifications ont été effectuées dans la section Effets indésirables de la MP. Des modifications correspondantes ont été effectuées à la partie III de la MP intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

PM No 218170

2018-07-12

Délivrance d’une LNO

2018-08-13 -

Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés concernant la qualité) pour un changement au site de fabrication de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.

Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DIN 02473232)

Sans objet

Date de la première vente : 2018-03-28

Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.

PDN Nº 204008

2017-03-21

Délivrance d’un AC 2018-02-22

Délivrance d’un Avis de conformité relatif à une Présentation de drogue nouvelle.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Fasenra

SMD émis le : 2018-04-30

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Fasenra.

Benralizumab
30 mg/mL, solution, sous-cutanée

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • 02473232

AstraZeneca Canada Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 204008

 

Le 22 février 2018, Santé Canada a émis à l'intention d'AstraZeneca Canada Inc. un avis de conformité pour le produit pharmaceutique Fasenra.

L'autorisation de mise sur le marché s'appuie sur l'information sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D'après l'évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages-risques de Fasenra est considéré comme étant favorable comme traitement adjuvant d'entretien pour des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Fasenra, un anticorps monoclonal dirigé contre la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-5 (IL-5Rα), a été autorisé comme traitement adjuvant d'entretien pour des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.

Fasenra n'est pas indiqué pour toutes les autres affectations éosinophiles ou pour le soulagement de bronchospasmes aigus ou d'états de maux asthmatiques.

L'efficacité et l'innocuité de Fasenra n'ont pas encore été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans. Donc, Fasenra n'est pas indiqué pour la population pédiatrique.

Il existe peu de données envers l'utilisation de Fasenra chez des patients âgés de 65 ans et plus. Du nombre total de patients participant à des essais cliniques pour Fasenra, 13 % d'entre eux étaient âgés de 65 à 75 ans et 0,4 % étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence dans l'efficacité ou l'innocuité de Fasenra n'ont été observées entre les patients d'âge gériatrique et les patients adultes, mais la possibilité de sensibilité plus accrue dans les individus plus âgés ne peut être exclue.

Fasenra est contre-indiqué pour les patients qui sont hypersensibles au benralizumab ou à tout autre ingrédient de la formulation.

Fasenra a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.

Fasenra (30 mg/mL, benralizumab) se présente sous forme de solution pour injections sous-cutanées. En plus de l'ingrédient médicinal, la solution contient de la L-histidine, du chlorhydrate de L-histidine monohydraté, du dihydrate d'α,α-tréhalose, du polysorbate 20 et de l'eau pour l'injection.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Fasenra approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Fasenra a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Fasenra a un profil avantages-risques favorable comme traitement adjuvant d'entretien pour des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.

L'asthme est une maladie hétérogène chronique qui est traditionnellement caractérisée par des degrés variables d'obstructions réversibles des voies respiratoires et associée à des réactions bronchiques excessives, l'inflammation des voies respiratoires et au remodelage des voies respiratoires. La définition clinique de l'asthme est définie par l'historique des symptômes respiratoires, comme la respiration sifflante, l'essoufflement, l'oppression thoracique et la toux qui varient au fil du temps et en degrés d'intensité, accompagnés de restrictions variables du débit ventilatoire expiratoire.

Plus de 2,4 millions de Canadiens (8,4 %) âgés de 12 ans et plus sont atteints d'asthme. Les crises d'asthme étaient la cause de plus de 70 000 visites en salles d'urgence au Canada en 2015. L'asthme entraîne chaque année le décès d'environ 250 Canadiens. L'asthme affecte fréquemment la qualité de vie puisqu'elle est la cause d'absences écolières, de travail et d'autres activités.

Les recommandations canadiennes et internationales actuelles préconisent une approche par étapes à la gestion de l'asthme, y compris l'inhalation de corticostéroïdes (médicaments de prévention et de contrôle) et d'agonistes β2 à action brève (médicaments de secours et de soulagement). D'autres médicaments de contrôle comme les agonistes β2 à action prolongée, les antagonistes de récepteurs de leucotriène, la théophylline et le tiotropium pourraient être utilisés afin de pouvoir parvenir à contrôler un cas d'asthme.

Chez environ 5 % à 10 % des patients atteints d'asthme, malgré les meilleures pratiques cliniques, leurs cas demeurent difficiles à traiter et pourraient être classés comme étant des cas graves. Ces personnes sont fréquemment à risque plus élevé de morbidité et de mortalité et représentent une grande partie des coûts associés au traitement de l'asthme. Les cas d'asthme graves sont définis comme étant des cas nécessitant des traitements à l'aide de doses élevées de corticostéroïdes en plus d'un second médicament de contrôle (p. ex., agonistes β2 à action prolongée) ou de corticostéroïdes oraux afin de prévenir la perte de contrôle ou que le cas demeure non contrôlé malgré cette thérapie. Chez les personnes atteintes de cas d'asthme graves, des agents biologiques peuvent être considérés afin de tenter de réduire les exacerbations, d'améliorer la fonction pulmonaire ou de soulager les symptômes. Au Canada, les agents biologiques actuellement autorisés indiqués pour le traitement d'adultes atteints d'asthme sévère comprennent l'anticorps monoclonal anti-immunoglobuline E (anti-IgE) Xolair (omalizumab) et les anticorps monoclonaux anti-interleukine-5 (IL-5) Nucala (mepolizumab) et Cinqair (reslizumab).

Fasenra (injection de benralizumab) est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1κ) ciblé qui lie sélectivement les sous-unités alpha du récepteur humain de l'interleukine-5 (IL-5Rα) avec une faible constante de dissociation. Le récepteur IL-5 est exprimé sur la surface d'éosinophiles et de basophiles. L'inflammation d'éosinophiles peut être une composante importante de la pathogenèse de l'asthme. Chez les patients atteints d'asthme, les éosinophiles ont été associés à des cas plus graves, des exacerbations, la diminution des fonctions pulmonaires et à la mortalité.

Fasenra a été démontré comme étant efficace comme traitement adjuvant d'entretien pour des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère. L'autorisation de mise en marché de Fasenra a été principalement fondée sur des données d'efficacité et d'innocuité provenant de deux études pivots d'exacerbations asthmatiques de phase III (SIROCCO et CALIMA). De plus, les données à l'appui ont été dérivées d'une étude de réduction des corticostéroïdes oraux de phase III (ZONDA).

Chez les patients démontrant des taux d'éosinophiles sanguins plus élevés ou égaux à 300 cellules/µL, Fasenra a réussi à considérablement réduire le taux annuel d'exacerbations asthmatiques significatives sur le plan clinique comparativement au placebo par un facteur de 51 % (ration des taux [RT]; 0,49; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,37, 0,64; p<0,001) et de 28 % (TR : 0,72; 95 % IC : 0,54, 0,95; p = 0,019) dans les essais pivot SIROCCO et CALIMA, respectivement. De plus, les risques de subir une exacerbation asthmatique ont été réduits de 40 % (ratio de risque [RR] : 0,60; 95 % IC : 0,46, 0,78) et de 27 % (RR : 0,73; 95 % IC : 0,55, 0,95) dans les études SIROCCO et CALIMA, respectivement. Comparativement au placebo, Fasenra a aussi démontré des tendances claires vers l'amélioration des résultats secondaires principaux, y compris les fonctions pulmonaires (volume expiratoire maximal par seconde [VEMS], mesuré par spirométrie), les symptômes de l'asthme (évalués à l'aide du Questionnaire sur le contrôle de l'asthme [QCA-6]) et la qualité de vie (évaluée à l'aide du Questionnaire sur la qualité de vie pour ceux atteints d'asthme [normalisé] pour les patients âgés de 12 ans et plus [QQVA(N) +12]).

Chez les patients démontrant des taux d'éosinophiles sanguins de base de moins de 300 cellules/µL (analyse non contrôlée pour la multiplicité), Fasenra a démontré des tendances assez claires vers une réduction cliniquement considérable du taux de réduction des exacerbations asthmatiques, ce qui laisse entendre des améliorations de la gestion de l'asthme pour ces patients. Ces observations ont été appuyées par des résultats secondaires principaux, qui ont généralement démontré des résultats uniformes à ceux observés chez les patients démontrant des taux d'éosinophiles sanguins plus élevés ou égaux à 300 cellules/µL.

Les réactions néfastes les plus fréquemment déclarées au cours des traitements avec Fasenra au cours des essais cliniques étaient des céphalées, la pharyngite, la pyrexie et les réactions hypersensibles (y compris l'urticaire, les angioœdèmes et les éruptions cutanées). Il n'existe aucune incidence d'événements sources de préoccupations comme des cas d'anaphylaxie, d'infections opportunistes ou de malignité qui mériterait un avertissement ou une précaution particulière.

Une incidence d'anticorps anti-médicament contre le benralizumab (l'ingrédient médicinal de Fasenra) allant d'environ 7 % à 14 % a été observée chez les patients traités par Fasenra. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 12% des patients. Les anticorps anti-médicament pour le benralizumab ont été associés à une augmentation de la clairance du benralizumab et à une augmentation des niveaux d'éosinophiles sanguins chez les patients démontrant des titrages élevés d'anticorps anti-médicament comparativement aux patients négatifs pour ces anticorps. Il n'existait aucune indication d'effets corrélatifs de l'état positif pour les anticorps anti-médicament sur l'efficacité ou l'innocuité de Fasenra lors de ces études.

Le risque de réactions hypersensibles, l'immunogénicité et les réactions néfastes fréquemment déclarées ont été traités par un étiquetage adéquat dans la monographie de produit de Fasenra et les activités normales de pharmacovigilance. Comme souligné dans la section des avertissements et des précautions de la monographie de produit de Fasenra, il est contre-indiqué d'utiliser Fasenra pour le traitement de bronchospasmes ou d'états de mal asthmatique graves.

Dans le cadre de l'autorisation de mise en marché de Fasenra, le promoteur s'est engagé à mener plusieurs activités post-commercialisation à la demande de Santé Canada. Ces engagements comprennent (sans s'y limiter) inclure les patients Canadiens dans le Programme de registre de grossesses qui est planifié pour Fasenra et fournir à Santé Canada, le cas échéant, des mises à jour régulières concernant l'innocuité pour ce programme (consulter la section Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?).

AstraZeneca Canada Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Fasenra. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes intérieures et extérieures, les notices d'accompagnement du produit et la section des renseignements sur les médicaments du patient de la monographie de produit qui ont été soumis sont tous conformes aux exigences réglementaires concernant l'étiquetage, le langage clair et les éléments de conception.

Après évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables, le nom proposé de Fasenra a été accepté.

D'après les données non cliniques et les études cliniques, Fasenra présente un profil d'innocuité acceptable comme traitement adjuvant d'entretien pour des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance adéquate. La monographie de produit de Fasenra comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d'innocuité identifiées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication)

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Fasenra?

 

Étapes importantes de la présentation: Fasenra

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation : 2016-12-06
Dépôt de la présentation : 2017-03-21
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire : 2017-04-28
Examen  
Évaluation sur place : 2017-06-12 - 2017-06-16
Évaluation sur place : 2018-01-14 - 2018-01-19
Évaluation du plan de gestion des risques terminée : 2017-12-22
Examen de l'étiquetage terminé, comprenant l'évaluation des marques nominatives à présentation et à consonance semblables : 2018-02-20
Évaluation de la qualité terminée : 2018-02-22
Évaluation clinique terminée : 2018-02-22
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques : 2018-02-22

 

La décision réglementaire canadienne portant sur l'examen clinique et non clinique de Fasenra est fondée sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada. L'examen effectué à l'étranger par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a servi de référence supplémentaire.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Dans le cadre de l'autorisation de mise en marché de Fasenra le promoteur s'est engagé à mener plusieurs activités post-commercialisation à la demande de Santé Canada. Outre les exigences décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et son Règlement connexe, les engagements comprennent les suivants (sans s'y limiter) :

  • Soumettre à Santé Canada, conformément aux règlements du Canada, tous les effets néfastes (y compris l'immunogénicité) qui se sont produits dans tous les essais cliniques en cours et planifiés de Fasenra.
  • Fournir à Santé Canada du matériel didactique médical sur Fasenra
  • Fournir à Santé Canada tous les rapports et correspondances concernant les engagements post-approbation de Fasenra qui ont été convenus avec d'autres autorités de réglementation principales (p. ex., la Food and Drug Administration [FDA], la European Medicines Agency [EMA], la Therapeutic Goods Administration [TGA] de l'Australie, etc.).
  • Fournir annuellement à Santé Canada des Rapports périodiques de pharmacovigilance (RPPV) ou des Rapports périodiques d'évaluation des avantages et des risques (RPEAR) pour Fasenra. Chaque RPPV ou RPEAR comprendra une analyse de tous les effets indésirables des médicaments conformément au plan de pharmacovigilance et des mises à jour sur l'innocuité provenant de tous les essais cliniques en cours utilisant Fasenra.
  • Inclure l'effet indésirable de l'immunogénicité comme risque potentiel dans le Plan de gestion des risques (PGR) pour Fasenra pour permettre la caractérisation plus approfondie de ce risque.
  • Fournir à Santé Canada des renseignements concernant la conception, la mise en œuvre et la méthode par laquelle sera menée le Programme de registre de grossesses qui est planifié pour Fasenra.
  • Inclure les patients Canadiens dans le Programme de registre de grossesses qui est planifié pour Fasenra et fournir à Santé Canada, le cas échéant, des mises à jour régulières concernant l'innocuité pour cette étude.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

Le benralizumab, la composante médicinale de Fasenra, est un anticorps monoclonal recombinant d'immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ) afucosylé humanisé qui lie sélectivement les sous-unités alpha du récepteur humain de l'interleukine-5 (IL-5Rα) avec une constante de dissociation de 16 h. Le récepteur IL-5 est exprimé sur la surface d'éosinophiles et de basophiles. Les résultats des études in vitro ont démontré que l'absence du fucose dans le domaine Fc du benralizumab cause une affinité plus élevée (45,5 nM) pour les récepteurs FcγRIII, qui sont exprimés sur des cellules effectrices de l'immunité comme les cellules tueuses naturelles. In vitro, le benralizumab cause l'apoptose d'éosinophiles et de basophiles en causant la cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (CCDA) améliorée. Le mécanisme exact de l'action du benralizumab envers l'asthme n'a pas encore été établi de façon définitive.

Les données pharmacologiques cliniques appuient l'usage de Fasenra pour l'indication spécifiée.

L'administration sous-cutanée du benralizumab à des doses s'étendant de 2 à 200 mg a rapidement épuisé les éosinophiles sanguins périphériques. Les taux d'éosinophiles sanguins périphériques étaient typiquement réduits de 95 % ou plus dans les 24 heures suivant l'administration de la dose. L'épuisement était réversible et la majorité des taux d'éosinophiles retournaient environ à des niveaux de base dans les six mois après la cessation des administrations sous-cutanées à répétition du benralizumab. Les taux de basophiles sanguins périphériques ont aussi été diminués à la suite des traitements au benralizumab, mais à un moindre degré d'intensité que les éosinophiles.

La pharmacocinétique du benralizumab démontre que la linéarité de dose et la proportion de dose approximatives suivant l'administration sous-cutanée à des doses s'étendant de 20 à 200 mg. Dans le cas du schéma posologique d'administrations sous-cutanées de 30 mg de benralizumab à toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses et une fois les 8 (Q8W) semaines par la suite, l'équilibre pharmacocinétique stable a été atteint après la troisième dose Q8W (c.-à-d., après la dose de la semaine 24). Selon une analyse de la pharmacocinétique de la population, la clairance systémique (CS) prévue pour le benralizumab est de 0,29 L/jour. La demi-vie d'élimination (t1/2) est d'environ 15,5 jours après l'administration sous-cutanée. La CS du benralizumab augmente selon le poids corporel et la formation d'anticorps anti-médicament. La biodisponibilité absolue estimée est de 59 % et la biodisponibilité relative était semblable entre les sites d'administration (abdomen, cuisse ou partie supérieure du bras). La pharmacocinétique du benralizumab n'était pas considérablement affectée par la race, l'ethnicité, l'âge ou le sexe.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Fasenra approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques

Efficacité clinique

L'efficacité de Fasenra comme traitement adjuvant d'entretien pour des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère a été démontrée dans le cadre de deux études pivots à long terme d'exacerbations asthmatiques de phase III à concept répliqué (SIROCCO et CALIMA). Les données à l'appui ont été dérivées d'une étude de réduction des corticostéroïdes oraux de phase III (ZONDA).

Bien que l'utilisation d'éosinophiles sanguins périphériques comme marqueur biologique soit prometteuse pour l'identification de patients asthmatiques qui pourraient répondre à des interventions anti-éosinophiles, cette méthode demeure une approche diagnostique relativement nouvelle et fondée sur des données empiriques, sans justification biologique établie, qui sert principalement pour les essais cliniques et non à la gestion de l'asthme. Les lignes directrices de pratiques cliniques recommandent l'induction d'expectorations comme test de référence privilégié pour l'évaluation de l'inflammation des voies respiratoires et pour guider la gestion de l'asthme. Bien que de modestes corrélations ont été signalées entre les éosinophiles sanguins et ceux d'expectorations, celles-ci deviennent plus faibles lorsque les cas d'asthme deviennent plus sévères et que les patients sont exposés à des doses plus élevées de corticostéroïdes. À ce jour, il n'est toujours pas clair si les éosinophiles sanguins sont le marqueur biologique le plus approprié pour la détermination de stratégies de traitement (initiation ou surveillance des traitements) pour les patients atteints d'asthme éosinophile sévère. Pour ces raisons, lors de la considération de l'efficacité de Fasenra dans les différentes populations, l'accent a été mis sur la signification clinique des résultats, plutôt que sur l'atteinte de la signification statistique dans certains des résultats.

Études pivots

Les deux études pivot d'exacerbations asthmatiques de phase III, SIROCCO et CALIMA, étaient des essais cliniques randomisés, à double insu, à groupes parallèles et contrôlés par placebo d'une durée de 48 et 56 semaines, respectivement. Un total de 2 510 patients ont participé aux deux études, sans tenir compte de leurs taux d'éosinophiles sanguins de départ. Les patients étaient stratifiés selon un rapport de 2:1 comparativement à leur taux d'éosinophiles sanguins de base dans une strate élevée (taux supérieur ou égal à 300 cellules/µL) et faible (taux inférieur à 300 cellules/µL). L'objectif de la stratification était de servir de méthode d'enrichissement de la population de patients avec ceux plus probables à répondre au traitement par Fasenra, tout en incluant des patients dont les taux d'éosinophiles sanguins de base se trouvaient sous la limite de 300 cellules/µL afin d'évaluer l'efficacité dans une gamme entière de niveaux d'éosinophiles sanguins de base. La population principale pour l'efficacité était le groupe à taux d'éosinophiles élevés qui était composé de 1 537 patients dont le traitement était composé de corticostéroïdes inhalés à fortes doses et d'agonistes β2 à action prolongée.

Le résultat principal pour les études SIROCCO et CALIMA concernait le taux d'exacerbation asthmatique annuel, qui a été défini selon des lignes directrices internationales. Des exacerbations asthmatiques cliniquement considérables ont été définies comme l'aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou systémiques pendant au moins trois jours ou des visites à des services d'urgences nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou systémiques ou des hospitalisations. Pour les patients suivant un traitement adjuvant de corticostéroïdes oraux, des exacerbations asthmatiques cliniquement considérables nécessitant des corticostéroïdes oraux ont été définies comme étant une augmentation temporaire de corticostéroïdes oraux ou systémiques pendant au moins trois jours ou l'administration d'une dose unique de corticostéroïdes en suspension injectable.

Les résultats secondaires concernaient les fonctions pulmonaires (c.-à-d., le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) et les symptômes de l'asthme et la qualité de vie (c.-à-d., le résultat du Questionnaire sur le contrôle de l'asthme [QCA-6] et du Questionnaire sur la qualité de vie pour ceux atteints d'asthme [normalisé] pour les patients âgés de 12 ans et plus [QQVA(N) +12]).

Strate de taux d'éosinophiles sanguins élevés (patients dont les taux d'éosinophiles sanguins étaient supérieurs ou égaux à 300 cellules/µL)

Exacerbations :

Fasenra a réussi à considérablement réduire le taux annuel d'exacerbations asthmatiques significatives sur le plan clinique comparativement au placebo chez les patients démontrant des taux d'éosinophiles sanguins de base plus élevés ou égaux à 300 cellules/µL. Dans le cadre de l'étude SIROCCO, Fasenra a réussi à considérablement réduire le taux annuel d'exacerbations asthmatiques comparativement au placebo par un facteur de 51 % (ration des taux [RT]; 0,49; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,37, 0,64; p<0,001). Dans le cadre de l'étude CALIMA, Fasenra a réussi à considérablement réduire le taux annuel d'exacerbations asthmatiques comparativement au placebo par un facteur de 28 % (TR : 0,72; 95 % IC : 0,54, 0,95; p = 0,019). Les réductions observées dans les taux d'exacerbations asthmatiques annuels étaient considérées comme étant cliniquement significatives.

De plus, la période précédant la première exacerbation asthmatique était plus longue pour les patients recevant le traitement par Fasenra comparativement au groupe placebo dans le cadre des deux études. Dans le cadre de l'étude SIROCCO, les risques de subir une exacerbation asthmatique ont été réduits de 40 % (ratio de risque [RR] : 0,60; 95 % IC : 0,46, 0,78) et de 27 % (RR : 0,73; 95 % IC : 0,55, 0,95) dans le cadre de l'étude CALIMA. Bien que ce résultat n'ait pas été un résultat principal ou un résultat secondaire planifié contrôlé pour la multiplicité, il a tout de même été considéré comme étant un étalon important et informatif cliniquement significatif.

Fonction pulmonaire :

Fasenra a considérablement amélioré le VEMS de base avant l'utilisation d'un bronchodilatateur comparativement à un placebo et a fourni des améliorations constantes au fil du temps à la variation de la moyenne des valeurs de base pour le VEMS.

Symptômes d'asthme :

Fasenra a amélioré les résultats du QCA-6 comparativement à un placebo et a fourni des améliorations constantes au fil du temps à la variation de la moyenne des valeurs de base des résultats du QCA-6. De plus, Fasenra a amélioré les résultats de base du QQVA(N) +12 et a fourni des améliorations constantes au fil du temps à la variation de la moyenne des valeurs de base des résultats du QQVA(N) +12.

Strate des taux d'éosinophiles sanguins faibles (patients dont les taux d'éosinophiles sanguins étaient inférieurs à 300 cellules/µL)

Fasenra a démontré des tendances assez claires vers une réduction du taux d'exacerbations asthmatiques chez les patients démontrant des taux d'éosinophiles sanguins de base de moins de 300 cellules/µL. Bien que cette analyse importante n'ait pas été contrôlée pour la multiplicité, la tendance assez claire vers une réduction cliniquement considérable du taux d'exacerbations asthmatiques laisse entendre des améliorations de la gestion de l'asthme pour ces patients. La tendance de réduction du taux d'exacerbations asthmatiques a été appuyée par des résultats secondaires principaux, y compris le VEMS et les résultats du CQA-6 et du QQVA(N) +12, qui ont généralement démontré des tendances correspondantes aux observations chez les patients de la strate de taux d'éosinophiles élevés.

Étude à l'appui

L'étude à l'appui de phase III de réduction des corticostéroïdes oraux (ZONDA) était un essai clinique randomisé, à double insu, à groupes parallèles et contrôle par placebo d'une durée de 28 semaines. L'essai comprenait une période de rodage de 8 semaines au cours de laquelle la dose de corticostéroïde oral était titrée à la dose minimale efficace sans perdre le contrôle de l'asthme. Les participants de l'étude ZONDA étaient 220 patients atteints d'asthme sévère. Les patients démontraient des taux d'éosinophiles sanguins supérieurs ou égaux à 150 cellules/µL, possédaient des antécédents médicaux d'au moins une exacerbation au cours des 12 derniers mois et suivant un traitement quotidien de corticostéroïdes oraux (7,5 mg à 40 mg par jour) en plus de fortes doses de corticostéroïdes inhalés et d'agonistes β2 à action prolongée avec ou sans éléments de contrôle additionnels afin de maintenir le contrôle de l'asthme. Le résultat principal était la réduction en pourcentage de la dose de corticostéroïde de base à la dose finale au cours des semaines 24 à 28, tout en maintenant le contrôle des symptômes d'asthme.

Des réductions de 50 % ou plus de la dose de corticostéroïdes de base ont été observées chez 66 % (48 de 73) des patients recevant un traitement par Fasenra, comparativement à 25 % chez les patients recevant un placebo. La proportion de patients dont la dose finale moyenne était inférieure ou égale à 5 mg aux semaines 24 à 28 était de 59 % (43 de 73) pour Fasenra et de 33 % (25 de 75) pour le placebo (rapport de probabilité : 2,74 %; IC 95 % : 1,41, 5,31).

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Fasenra a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication suivante :

  • Fasenra (benralizumab) est indiqué comme traitement adjuvant d'entretien pour les patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.
  • Fasenra a démontré comme étant efficaces pour la réduction considérable d'exacerbations asthmatiques, l'amélioration des fonctions pulmonaires et le soulagement des symptômes d'asthme de ces patients. Fasenra a aussi démontré la capacité de réduction considérable de l'utilisation de corticostéroïdes oraux tout en maintenant le contrôle de l'asthme de patients nécessitant des corticostéroïdes systémiques.

L'indication suggérée a été révisée afin de comprendre de la terminologie associée à la maladie ciblée (c.-à-d., l'asthme éosinophile sévère) de façon semblable à l'étiquetage de deux autres agents autorisés ciblant la voie de l'interleukine-5 (IL-5) : Nucala (mepolizumab) et Cinqair (reslizumab). Donc, Santé Canada a approuvé l'indication suivante :

  • Fasenra (injection de benralizumab) est indiqué comme traitement adjuvant d'entretien pour les patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Fasenra approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

Innocuité clinique

L'évaluation générale de l'innocuité de Fasenra en tant que traitement adjuvant d'entretien de cas d'asthme éosinophile sévère a été fondée sur un sommaire intégré des données de l'innocuité dérivée des études pivot de phase III SIROCCO et CALIMA (décrites dans la section de l'Efficacité clinique). De plus, l'évaluation comprenait une discussion comparative des résultats principaux de l'innocuité de l'étude ZONDA (aussi décrite dans la section de l'Efficacité clinique).

Un total de 3 882 patients asthmatiques ont participé au cours de l'intégralité du programme clinique de phase II et III. De ces patients, 2 575 ont reçu au moins une dose de Fasenra. En général, un total de 1 387 patients ont reçu de Fasenra pendant 48 semaines ou plus.

Les réactions néfastes les plus fréquemment déclarées au cours des traitements avec Fasenra au cours des essais cliniques étaient des céphalées, la pharyngite, la pyrexie et les réactions hypersensibles. Il n'existe aucune incidence d'événements sources de préoccupations comme des cas d'anaphylaxie, d'infections opportunistes ou de malignité qui mériterait un avertissement ou une précaution particulière.

Une incidence d'anticorps anti-médicament contre le benralizumab (l'ingrédient médicinal de Fasenra) allant d'environ 7 % à 14 % a été observée chez les patients traités par Fasenra. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 12% des patients. Les anticorps anti-médicament pour le benralizumab ont été associés à une augmentation de la clairance du benralizumab et à une augmentation des niveaux d'éosinophiles sanguins chez les patients démontrant des titrages élevés d'anticorps anti-médicament comparativement aux patients négatifs pour ces anticorps. Aucune preuve d'une association d'une corrélation entre les anticorps anti-médicament et l'efficacité ou l'innocuité de Fasenra n'a été observée.

Le risque de réactions hypersensibles et l'immunogénicité sont abordés dans la monographie de produit de Fasenra et par les activités normales de pharmacovigilance.

En général, les données provenant des études cliniques appuient l'innocuité de Fasenra à la dose recommandée pour le traitement adjuvant d'entretien des patients adultes atteints d'asthme éosinophile sévère.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Fasenra approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Les données non cliniques appuient l'utilisation de Fasenra pour l'indication précisée.

Les études pharmacodynamiques principales in vitro et in vivo ont démontré le bien-fondé de la conception pour l'utilisation clinique indiquée du benralizumab, l'ingrédient médicinal de Fasenra. Les macaques de Buffon ont été déterminés comme étant l'espèce pharmacologiquement pertinente à être utilisée dans les études toxicologiques non cliniques du benralizumab.

Le benralizumab a été démontré comme se fixant aux récepteurs IL-5Rα et FcγRIIIa humains et des macaques de Buffon avec une affinité très élevée. Le benralizumab a aussi été démontré comme se fixant aux éosinophiles périphériques humains in vitro et comme causant l'apoptose en causant la cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (CCDA) d'éosinophiles et de basophiles périphériques humains. Bien que les données soient limitées, les études in vivo se servant d'un équivalent d'anticorps monoclonal recombinant IgG1κ afucosylé humanisé ont démontré l'inhibition de l'éosinophilie induite par l'IL-5 dans un modèle simiesque de l'éosinophilie et des réductions d'éosinophiles infiltrés dans les voies respiratoires dans un modèle simiesque pour l'asthme.

Une étude à doses répétées de 39 semaines a été menée chez des macaques d'âge de maturité sexuelle à l'aide de doses intraveineuses de 10 et de 25 mg/kg du poids corporel et une dose sous-cutanée de 30 mg/kg du poids corporel administrée toutes les 2 semaines. Des réductions des taux d'éosinophiles sanguins ou l'épuisement d'éosinophiles ont été observés pour toutes les doses. Chez certains animaux, la réversion de cet effet n'avait pas été observée après une période de rétablissement de 12 semaines. Les effets indésirables associés au benralizumab étaient limités à des signes cliniques d'ecchymoses ou de rougeurs autour des yeux et sur le visage, la poitrine et sur la partie inférieure de l'abdomen (pétéchies), ainsi qu'une réduction du taux de plaquettes et des indicateurs d'une masse d'érythrocytes circulante dans l'un des animaux à la suite du dosage intraveineux à 25 mg/kg du poids corporel. Aucun autre effet indésirable associé au benralizumab, y compris des effets sur les systèmes respiratoires, cardiovasculaires et nerveux central, n'a été observé. Donc, la dose sans effet nocif observé (DSENO) pour la toxicité générale du benralizumab chez les macaques de Buffon est de 10 mg/kg du poids corporel toutes les 2 semaines à la suite d'une administration intraveineuse d'une dose de 30 mg/kg du poids corporel toutes les 2 semaines après l'administration sous-cutanée.

Des études sur le benralizumab consacrées à la fertilité n'ont pas été menées. Au cours de l'étude à doses répétées de 39 semaines chez les macaques, aucun effet indésirable associé au benralizumab n'a été observé sur les organes reproducteurs des mâles ou des femelles, y compris le volume des testicules, les paramètres des spermatozoïdes (motilité, concentration, dénombrements et morphologie), les tendances des hormones de reproduction ou la longueur des cycles menstruels.

Au cours d'une étude améliorée sur la toxicité envers le développement embryonnaire fœtal et le développement prénatal et postnatal, aucune toxicité maternelle ou de développement associé au benralizumab n'a été observée à des doses intraveineuses de 10 et 30 mg/kg du poids corporel des mères porteuses administrées toutes les 2 semaines à compter du début de la période de gestation de 20 jours à un mois post-partum. La DSENO pour ces résultats est la dose la plus élevée analysée. La réduction ou l'épuisement des taux d'éosinophiles sanguins a été observé dans des mères et leur progéniture. La réversion de cet effet à six mois et demi post-partum n'avait toujours pas été observée chez certaines mères pour les deux doses et dans un petit du groupe de la dose la plus élevée. Les effets des taux d'éosinophiles sur les petits sont un résultat de l'exposition in utero ou par allaitement du benralizumab et ne sont pas un effet prévu; cet effet a été traité dans la monographie de produit de Fasenra.

Des études sur la cancérogénicité du benralizumab n'ont pas été menées.

La monographie de produit de Fasenra présente les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour l'être humain. À la lumière de l'utilisation prévue de Fasenra, la présentation n'indique aucun problème pharmacologique ou toxicologique qui empêcherait l'autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Fasenra approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

Le benralizumab, la composante médicinale de Fasenra, est un anticorps monoclonal recombinant d'immunoglobuline G1 kappa (IgG1κ) afucosylé humanisé d'environ 150 kDa, en comprenant les oligosaccharides. Le benralizumab lie sélectivement les sous-unités alpha du récepteur humain de l'interleukine-5 (IL-5Rα) avec une faible constante de dissociation. L'absence du fucose dans le domaine Fc du benralizumab cause une affinité plus élevée (45,5 nM) pour les récepteurs FcγRIII, qui sont exprimés sur des cellules effectrices de l'immunité comme les cellules tueuses naturelles.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir que benralizumab présente systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

Le benralizumab est produit dans des cellules ovariennes de hamsters de Chine à l'aide de technologies d'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant. La lignée cellulaire de l'expression a été modifiée par génie génétique pour en éliminer la fucosylation.

La stratégie de validation du processus du processus de fabrication du benralizumab est fondée sur une approche de gestion du cycle de vie qui comprend une étape de conception du processus, une étape de qualification du processus et une étape de vérification continuelle du processus. Tous les résultats de l'étude de validation du processus, y compris les résultats d'analyses de la diffusion sont conformes aux critères de validation préapprouvés confirmant la validité de la conception du processus et démontrant que le processus commercial peut être reproduit et que son rendement correspond à ce qui était prévu. L'analyse des tendances et l'analyse des processus et des données de produit continueront d'être effectuées dans le cadre d'un programme de vérification du processus permanent. Des études de validation à l'appui convenables ont été fournies pour les périodes de rétention, les durées de vie des colonnes de résine et les expéditions suggérées.

Le promoteur a fourni des données de comparaison analytiques satisfaisantes afin d'associer le matériel clinique au matériel du processus de commercialisation suggéré.

Fasenra est fourni sous forme d'une solution aqueuse tamponnée contenant : 30 mg/mL de benralizumab dans 20 mm d'histidine/histidine-HCl, 0,2 M de tréhalose dihydraté, 0,006 % p/v de polysorbate 20, à pH 6.0. Le processus de fabrication du produit pharmaceutique comprend deux étapes distinctes : la fabrication de la formulation en vrac et la fabrication de la seringue préremplie accessoirisée. La formulation en vrac se trouve dans des seringues préremplies avec une quantité adéquate de surremplissage afin d'assurer la livraison du volume affiché sur l'étiquette. Les seringues préremplies sont ensuite accessoirisées avec des composants de dispositif (écran de protection d'aiguille, bride de doigt étendue, tige de piston) pour produire les seringues préremplies accessoirisées. Aucun des équipements n'est en contact avec la solution du produit de médicament ou avec toute partie de la voie du liquide du système d'acheminement.

La stratégie de validation du processus du processus de fabrication du produit pharmaceutique Fasenra est fondée sur une approche de gestion du cycle de vie qui comprend une étape de conception du processus, une étape de qualification du processus et une étape de vérification continuelle du processus. La validation du processus a été menée à succès à l'aide de trois lots de validation de processus consécutifs. Le promoteur a fourni des données de milieu de remplissage adéquates afin de prouver la capacité de remplissage aseptique du processus. L'assemblage et l'emballage des seringues préremplies équipées ont aussi été validés. Tous les résultats de l'étude de validation du processus sont conformes aux critères adéquats de validation préapprouvés confirmant la validité de la conception du processus et démontrant que le processus commercial peut être reproduit et que son rendement correspond à ce qui était prévu.

Des études de comparabilité ont été menées afin d'évaluer les répercussions potentielles des changements de la formulation et du processus sur les attributs de la qualité de Fasenra utilisé dans les essais cliniques. En général, ces études ont démontré que Fasenra destiné à l'utilisation commerciale est comparable au matériel utilisé dans les études cliniques.

Les matières utilisées dans la fabrication de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique (dont les matières d'origine biologique) sont jugées conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu.

Tous les ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit pharmaceutique sont autorisés par le Règlement sur les aliments et drogues pour un usage dans les médicaments. Les données sur la stabilité présentées à l'appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité du benralizumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

La substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l'on puisse vérifier s'ils respectent les spécifications approuvées. Les procédures d'analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l'International Council for Harmonisation (ICH).

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, trois lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l'aide d'un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Tous les résultats obtenus au cours des essais d'uniformité des lots étaient acceptables et à l'intérieur des spécifications du promoteur.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation proposée pour la substance médicamenteuse est bien étayée et est jugée satisfaisante. La durée de conservation de 24 mois à une température de 2 °C à 8 °C proposée pour Fasenra est jugée acceptable.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Les évaluations sur le site des installations participant à la production et aux analyses de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique ont été menées avec succès par la Direction des produits biologiques et des thérapies génétiques de Santé Canada.

Les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Le processus de purification du benralizumab démontre un niveau élevé de clairance pour une gamme de types de virus. Le processus se sert de la clairance virale et d'étapes d'inactivation du virus. Des études adéquates à petite échelle ont démontré que le processus de purification du benralizumab est capable de réaliser un profil d'innocuité de médicament adventif acceptable.