Sommaire des motifs de décision portant sur Emgality

Pharmacologie clinique

L'ingrédient médicinal d'Emgality, le galcanézumab, est un anticorps monoclonal immunoglobuline G4 (IgG4) humanisé qui se lie au peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), empêchant ainsi son activité biologique. Le lien entre les taux sanguins de CGRP d'une part et la détection et l'induction des céphalées d'autre part semble indiquer que cette interaction jouerait un rôle dans la physiopathologie de la migraine.

Le profil pharmacocinétique du galcanézumab a été adéquatement caractérisé par une analyse pharmacocinétique de population fondée sur les données groupées tirées de six études cliniques (deux études de phase I, une étude de phase II et trois études de phase III). La pharmacocinétique du galcanézumab est linéaire, et l'exposition augmente proportionnellement pour la gamme posologique de 5 à 300 mg. Le volume apparent de distribution du galcanézumab était estimé à 7,3 L, la clairance apparente du galcanézumab était estimée à 0,008 L/h et sa demi-vie était de 27 jours. Après l'administration d'une dose à l'état d'équilibre par voie sous-cutanée, le délai médian nécessaire pour atteindre la concentration maximale était de 5 jours (intervalle : 3 à 14 jours).

Bien qu'une exposition plus faible au galcanézumab ait été observée chez les sujets ayant un poids corporel plus élevé, l'ajustement de la dose en fonction du poids n'a pas été jugée nécessaire compte tenu de la réponse clinique (données d'efficacité) obtenue dans le cadre d'études de phase III. De façon générale, les données de pharmacologie clinique fournies appuient le schéma posologique d'Emgality d'une dose d'attaque de 240 mg par voie sous-cutanée (SC) suivie d'une dose d'entretien mensuelle de 120 mg par voie SC.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit d'Emgality approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

Emgality a été évalué comme traitement préventif (traitement qui devrait baisser la fréquence des migraines) de la migraine épisodique ou chronique dans le cadre de trois études multicentriques de phase III, à répartition aléatoire, contrôlées par placebo et menées à double insu auprès de patients adultes. Les études ont porté sur des patients ayant des antécédents de migraine selon les critères diagnostiques de la Classification internationale des céphalées. Les patients qui avaient subi un infarctus du myocarde, un angor instable, une intervention coronarienne percutanée, un pontage aortocoronarien, un accident vasculaire cérébral (AVC), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, ou qui avaient présenté certaines anomalies à l'électrocardiogramme (ECG) dans les 6 mois précédant la sélection, ou chez qui une chirurgie cardiovasculaire ou une angioplastie coronarienne percutanée était prévue ont été exclus des études. Les patients ayant des céphalées persistantes quotidiennes, des antécédents de céphalées autres que la migraine et dont l'indice de masse corporelle (IMC) était supérieur ou égal à 40 kg/m² ont aussi été exclus.

Deux études, EVOLVE-1 (CGAG) et EVOLVE-2 (CGAH), visaient à évaluer l'utilisation d'Emgality chez des patients âgés de 18 à 65 ans et ayant des antécédents de migraine épisodique. Dans l'étude EVOLVE-1, un total de 858 patients ayant des antécédents de migraine épisodique (4 à 14 jours de migraine par mois) ont été répartis de façon aléatoire pour recevoir soit Emgality à 120 mg (nombre de patients [n] = 213), soit Emgality à 240 mg (n = 212), soit un placebo (n = 433) par injection sous-cutanée une fois par mois. Dans l'étude EVOLVE-2, un total de 915 patients ayant des antécédents de migraine épisodique ont été répartis de façon aléatoire pour recevoir soit Emgality à 120 mg (n = 231), soit Emgality à 240 mg (n = 223), soit un placebo (n = 461) par injection sous-cutanée une fois par mois. Tous les patients recevant la dose 120 mg ont d'abord reçu une dose d'attaque de 240 mg.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité des études EVOLVE-1 et EVOLVE-2 était la variation moyenne du nombre de jours de céphalée migraineuse par mois au cours des mois 1 à 6, par rapport aux valeurs initiales. Dans les deux études, la variation moyenne du nombre de jours de céphalée migraineuse par mois était plus grande chez les patients traités par Emgality (-4,7 jours dans l'étude EVOLVE-1 et -4,3 jours dans l'étude EVOLVE-2) que chez les patients ayant reçu le placebo (-2,8 jours dans l'étude EVOLVE-1 et -2,3 jours dans l'étude EVOLVE-2). La différence observée entre Emgality et le placebo est jugée être statistiquement significative. Les deux doses (120 mg et 240 mg) ont entraîné une variation semblable (environ 1,9 jour) du critère principal d'évaluation.

Une étude, REGAIN (CGAI), visait à évaluer l'utilisation d'Emgality chez des patients âgés de 18 à 65 ans et ayant des antécédents de migraine chronique. L'étude REGAIN était à répartition aléatoire, contrôlée par placebo et à double insu, d'une durée de 3 mois. Au total, 1 113 patients ayant des antécédents de migraine chronique (au moins 15 jours de céphalées par mois, dont au moins 8 jours de migraine par mois) ont été répartis de façon aléatoire pour recevoir soit Emgality à 120 mg (n = 278), soit Emgality à 240 mg (n = 277), soit un placebo (n = 558) par injection sous-cutanée une fois par mois. Tous les patients recevant la dose 120 mg ont d'abord reçu une dose d'attaque de 240 mg.

Le critère principal d'évaluation de l'étude REGAIN était la variation moyenne du nombre de jours de céphalée migraineuse par mois au cours des mois 1 à 3, par rapport aux valeurs initiales. Emgality a entraîné une réduction statistiquement significative du nombre moyen de jours de céphalée migraineuse, par rapport aux valeurs initiales, comparativement au placebo. Bien que les deux doses (120 mg et 240 mg) se soient révélées supérieures au placebo, la réduction du nombre moyen de jours de céphalée migraineuse était comparable (-2 jours) dans le groupe 120 mg et dans le groupe 240 mg.

De façon générale, Emgality a entraîné une différence statistiquement et cliniquement significative quant à la réduction du nombre de jours de céphalée migraineuse par mois, comparativement au placebo. Bien que les deux doses aient entraîné une semblable réduction dans les trois études, il est recommandé d'administrer une dose d'attaque de 240 mg suivie d'une dose d'entretien de 120 mg.

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Emgality a été initialement déposée par le promoteur pour l'indication suivante :

• Emgality (galcanézumab) est indiqué pour le traitement préventif de la migraine chez les adultes.

Pour assurer une utilisation sécuritaire et efficace du produit, Santé Canada a approuvé l'indication suivante :

• Emgality (galcanézumab) est indiqué pour la prévention de la migraine chez les adultes ayant au moins 4 jours de migraine par mois.
• Emgality doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la migraine.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Emgality approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Au total, 1 647 patients ont été exposés à Emgality sur une période d'au moins 6 mois (6 doses mensuelles) et 279 patients y ont été exposés sur une période de 12 mois (12 doses mensuelles) au moment de la présentation. On dispose de données limitées sur l'exposition pendant plus de 12 mois.

La fréquence des effets indésirables était comparable entre les groupes traitement actif et placebo dans le cadre des diverses études. Les événements indésirables qui ont été désignés comme les effets indésirables des médicaments ont été les réactions au point d'injection, le prurit, l'urticaire, la constipation, et les vertiges. Ces effets étaient en général légers et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement par Emgality. L'effet indésirable le plus fréquent était les réactions au point d'injection.

Durant les trois études pivot intégrées et contrôlées par placebo portant sur la migraine (EVOLVE-1, EVOLVE-2 et REGAIN), la douleur au point d'injection était l'effet indésirable le plus souvent signalé (≥ 10 %). Par exemple, dans les études EVOLVE-1 et EVOLVE-2, une douleur au point d'injection a été rapportée chez 12,5 %, 14,5 % et 12,8 % des patients des groupes Emgality à 120 mg, Emgality à 240 mg et placebo, respectivement. Chez la plupart des patients, la douleur au point d'injection rapportée est survenue dans l'heure suivant l'injection et a disparu le jour même.

Les effets d'Emgality sur les paramètres cardiaques et vasculaires a suscité l'intérêt. Malgré les inquiétudes qui ressortent de la documentation et des théories, aucun déséquilibre apparent n'a été observé dans les études cliniques. Le résumé intégré des données d'innocuité regroupées n'a révélé aucune donnée probante indiquant un risque accru d'événements cardiovasculaires, cérébrovasculaires ou d'autres événements vasculaires. L'exacerbation des troubles vasculaires périphériques a suscité quelques inquiétudes. Ce problème est plus évident après la mise en marché étant donné le manque de variabilité de la population de l'étude.

L'hypersensibilité a aussi suscité de l'intérêt. Bien qu'aucun cas d'anaphylaxie n'ait été observé dans le cadre des études cliniques, quelques données et rapports ont été soumis après la mise en marché relativement à des patients présentant de graves événements d'hypersensibilité. Les données de toxicologie indiquent une diminution des variations de densité minérale osseuse et des séquelles qui y sont associées, ce qui pourrait être des effets indésirables dignes d'intérêt. Cependant, bien que le phénomène soit plausible sur le plan biologique et ait été observé en contexte préclinique, aucun autre signe n'a été décelé pendant l'examen de l'innocuité.

L'innocuité d'Emgality n'a pas été étudiée chez les patients de 65 ans ou plus, les femmes enceintes, les femmes qui allaitent, les enfants et les personnes qui prennent régulièrement d'autres médicaments contre une maladie chronique. Les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale grave n'étaient pas compris dans les études. Malgré les incertitudes relatives aux populations ci-dessus, des données probantes appuient l'innocuité d'Emgality comme traitement potentiel dans la prophylaxie de la migraine. Compte tenu de son profil d'innocuité, Emgality pourrait être un traitement mieux toléré que d'autres agents prophylactiques.

Les mises en garde et précautions figurent dans la monographie de produit d'Emgality pour faire état des problèmes d'innocuité qui ont été cernés.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d'Emgality approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.