Sommaire des motifs de décision portant sur Ixifi

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Ixifi est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Ixifi

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Ixifi

SMD émis le : 2022-04-06

L'information suivante concerne la présentation de drogue nouvelle pour Ixifi.

Infliximab

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02523191 - 100 mg/fiole infliximab, poudre pour solution, administration intraveineuse

Pfizer Canada ULC

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 248134

Le 21 décembre 2021, Santé Canada a émis à l’intention de Pfizer Canada ULC un Avis de conformité (AC) pour Ixifi, un médicament biosimilaire à Remicade (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d’un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Ixifi contient l’ingrédient médicinal infliximab, qui s’est avéré très similaire au infliximab contenu dans Remicade, le médicament biologique de référence.

Lorsqu’une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l’efficacité et de l’innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d’études structurelles et fonctionnelles; les programmes d’évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d’incertitude résiduelles. La détermination finale de la similarité est fondée sur l’ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques.

La démonstration de la similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d’innocuité et d’efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées.

Pour de plus amples renseignements sur l’autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans cette présentation de drogue, Remicade est le médicament biologique de référence. La similarité entre Ixifi et Remicade a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Ixifi une demande d’autorisation relative aux indications actuellement autorisées pour Remicade.

L’autorisation de mise en marché s’est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques d’Ixifi est jugé similaire au profil avantages-risques du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour (les indications suivantes) :

  • en association avec le méthotrexate, pour la réduction des signes et des symptômes, l’inhibition de la progression de l’atteinte structurale et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à fortement évolutive;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, et pour l’amélioration de la capacité fonctionnelle des patients atteints de spondylarthrite ankylosante évolutive qui présentent une intolérance ou qui n’ont pas répondu de manière satisfaisante aux traitements standard;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et de la cicatrisation de la muqueuse, et la réduction du recours à un traitement par corticostéroïdes chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement par corticostéroïdes et/ou aminosalicylés. Ixifi peut être administré seul ou en association avec un traitement standard;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, ainsi que pour l’induction et le maintien de la rémission clinique chez les enfants atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire corticostéroïdes et/ou aminosalicylés et/ou immunosuppresseurs). L’innocuité et l’efficacité de l’infliximab pour injection n’ont pas été établies chez les patients de moins de 9 ans;
  • pour le traitement de la maladie de Crohn avec fistulisation, chez les adultes qui n’ont pas répondu à un traitement standard complet et approprié;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et de la cicatrisation de la muqueuse, et la réduction ou l’abandon du recours à un traitement par corticostéroïdes chez les adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire aminosalicylés et/ou corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs);
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et l’induction de la cicatrisation de la muqueuse, chez les enfants atteints de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire aminosalicylés et/ou corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs). L’innocuité et l’efficacité de l’infliximab pour injection n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction d’une importante réponse clinique, l’inhibition de la progression de l’atteinte structurale associée à l’arthrite évolutive et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique;
  • pour le traitement des adultes qui sont atteints de psoriasis en plaques chronique de sévérité modérée à élevée et candidats à un traitement systémique. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique de sévérité modérée, Ixifi ne doit être administré que lorsque la photothérapie s’est révélée inefficace ou inappropriée; pour évaluer la gravité du psoriasis, le médecin doit prendre en compte l’étendue et le siège des lésions, la réponse aux traitements antérieurs et l’incidence de la maladie sur la qualité de vie du patient.

Ixifi ne doit être employé que par des médecins ayant des connaissances suffisantes de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse, du rhumatisme psoriasique et/ou du psoriasis en plaques, et une compréhension approfondie des profils d’efficacité et d’innocuité d’Ixifi.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Ixifi, un modulateur des réactions biologiques, a été autorisé pour:

  • en association avec le méthotrexate, pour la réduction des signes et des symptômes, l’inhibition de la progression de l’atteinte structurale et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à fortement évolutive;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, et pour l’amélioration de la capacité fonctionnelle des patients atteints de spondylarthrite ankylosante évolutive qui présentent une intolérance ou qui n’ont pas répondu de manière satisfaisante aux traitements standard;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et de la cicatrisation de la muqueuse, et la réduction du recours à un traitement par corticostéroïdes chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement par corticostéroïdes et/ou aminosalicylés. Ixifi peut être administré seul ou en association avec un traitement standard;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, ainsi que pour l’induction et le maintien de la rémission clinique chez les enfants atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire corticostéroïdes et/ou aminosalicylés et/ou immunosuppresseurs). L’innocuité et l’efficacité de l’infliximab pour injection n’ont pas été établies chez les patients de moins de 9 ans;
  • pour le traitement de la maladie de Crohn avec fistulisation, chez les adultes qui n’ont pas répondu à un traitement standard complet et approprié;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et de la cicatrisation de la muqueuse, et la réduction ou l’abandon du recours à un traitement par corticostéroïdes chez les adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire aminosalicylés et/ou corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs);
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et l’induction de la cicatrisation de la muqueuse, chez les enfants atteints de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire aminosalicylés et/ou corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs). L’innocuité et l’efficacité de l’infliximab pour injection n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction d’une importante réponse clinique, l’inhibition de la progression de l’atteinte structurale associée à l’arthrite évolutive et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique;
  • pour le traitement des adultes qui sont atteints de psoriasis en plaques chronique de sévérité modérée à élevée et candidats à un traitement systémique. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique de sévérité modérée, Ixifi ne doit être administré que lorsque la photothérapie s’est révélée inefficace ou inappropriée; pour évaluer la gravité du psoriasis, le médecin doit prendre en compte l’étendue et le siège des lésions, la réponse aux traitements antérieurs et l’incidence de la maladie sur la qualité de vie du patient.

Ixifi ne doit être employé que par des médecins ayant des connaissances suffisantes de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse, du rhumatisme psoriasique et/ou du psoriasis en plaques, et une compréhension approfondie des profils d’efficacité et d’innocuité d’Ixifi.

Des indications ont été autorisées chez les patients pédiatriques (moins de 18 ans) âgés de 9 ans et plus souffrant de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive, et chez les patients âgés de 6 ans et plus souffrants de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive. En général, les manifestations indésirables observées chez les enfants atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse qui recevaient l’infliximab pour injection étaient semblables à celles observées chez les patients adultes atteints respectivement des mêmes maladies. Il est important de noter qu’au cours de l’étude de phase III (REACH) menée chez des enfants atteints de la maladie de Crohn, tous les patients devaient recevoir une dose stable de 6-mercaptopurine (6-MP), d’azathioprine (AZA) ou de méthotrexate (MTX).

Les indications n’ont pas été autorisées dans les populations pédiatriques où l’innocuité et l’efficacité de l’infliximab n’ont pas été établies. Il s’agit notamment de patients pédiatriques âgés de moins de 9 ans atteints de la maladie de Crohn, ou de patients âgés de moins de 6 ans atteints de colite ulcéreuse, et de patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques, d’arthrite psoriasique, de spondylarthrite ankylosante ou de polyarthrite rhumatoïde juvénile.

Les résultats des études cliniques suggèrent que l’utilisation d’infliximab chez les patients gériatriques (âgés de 65 ans ou plus) n’est pas associée à des différences globales d’innocuité et d’efficacité. Dans les essais cliniques portant sur la polyarthrite rhumatoïde (ATTRACT) et ceux sur le psoriasis en plaques, aucune différence globale n’a été observée en matière d’efficacité ou d’innocuité de l’infliximab entre, d’une part, les 181 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et les 5 patients atteints de psoriasis en plaques, tous âgés de 65 ans ou plus et, d’autre part, les patients plus jeunes. Toutefois, en comparaison avec les patients plus jeunes, la fréquence des manifestations indésirables graves a été plus élevée chez les sujets âgés de 65 ans ou plus, tant dans les groupes traités par l’infliximab pour injection que dans les groupes témoins. Dans les études sur la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la spondylarthrite ankylosante et la polyarthrite psoriasique, le nombre de patients âgés de 65 ans et plus était insuffisant pour déterminer s’ils répondent différemment des patients âgés de 18 à 64 ans. L’incidence des infections étant généralement plus élevée chez les patients gériatriques, il convient de traiter avec prudence les patients de cette population.

Ixifi est un médicament biologique similaire à Remicade. Ces deux médicaments contiennent le même ingrédient médicinal, l’infliximab. Ixifi est produit dans des cellules ovariennes de hamster (CHO) à l’aide de la technologie de recombinaison de l’acide désoxyribonucléique (ADN). L’infliximab est un anticorps monoclonal chimérique murin/humain de la sous-classe des immunoglobulines G (IgG). Il se lie avec une grande affinité et sélectivité au facteur de nécrose tumorale (TNF) α, une cytokine qui intervient dans les réponses inflammatoires.

La similarité entre Ixifi et le médicament de référence Remicade a été établie à partir d’études comparatives structurelles et fonctionnelles, d’études comparatives non cliniques, d’études comparatives de biodisponibilité, et d’études comparatives d’efficacité, d’innocuité, et d’immunogénicité cliniques menées auprès de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde fortement évolutive qui ont eu une réaction inadéquate au méthotrexate, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Ixifi (100 mg/fiole infliximab) se présente sous forme de poudre pour solution. En plus de l’ingrédient médicinal, la poudre contient du sucrose, du succinate disodique hexahydraté, de l’acide succinique et du polysorbate 80. Aucun agent de conservation n'est présent.

Ixifi est contre-indiqué chez :

  • les patients qui sont hypersensibles à ce médicament ou à tout ingrédient de la formulation, y compris tout ingrédient non médicamenteux, ou composant du récipient.
  • les patients souffrant d’infections graves telles que sepsie, abcès, tuberculose et infections opportunistes.
  • les patients souffrant d’une insuffisance cardiaque congestive modérée ou sévère (classe III/IV de la New York Heart Association [NYHA]).
  • les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’infliximab, à d’autres protéines murines ou à tout ingrédient de la formulation, y compris tout ingrédient non-médicinal ou composant du contenant.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit d’Ixifi est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

2 Pourquoi Ixifi a-t-il été autorisé?

Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques d’Ixifi est jugé similaire à celui du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour (les indications suivantes) : la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn (chez les patients adultes et pédiatriques âgés de neuf ans et plus), la maladie de Crohn avec fistulisation, la colite ulcéreuse (chez les patients adultes et pédiatriques âgés de six ans et plus), la polyarthrite psoriasique et le psoriasis en plaques.

Ixifi devrait être utilisé par les médecins qui ont une connaissance suffisante de ces maladies et qui se sont pleinement familiarisés avec le profil d’efficacité et d’innocuité d’Ixifi.

La similarité entre Ixifi et Remicade a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Ixifi est considéré comme étant un produit biologique similaire à Remicade. Remicade est autorisé et commercialisé au Canada pour la polyarthrite rhumatoïde, la spondylite ankylosante, la maladie de Crohn (patients adultes et pédiatriques), la maladie de Crohn avec fistulisation, la colite ulcéreuse (patients adultes et pédiatriques), la polyarthrite psoriasique et le psoriasis en plaques. La Présentation de drogue nouvelle (PDN) déposée pour Ixifi demandait l’autorisation pour toutes les indications et utilisations cliniques qui sont actuellement autorisées pour Remicade. Les indications ont été autorisées sur la base de la similarité démontrée entre Remicade et le médicament biologique de référence.

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) est une cytokine qui assure la médiation des réponses immunitaires et qui joue un rôle central dans un large éventail de processus biologiques. La production ou la fonction non contrôlée du TNFα est associée à la pathogenèse de diverses maladies inflammatoires auto-immunes. L’infliximab, l’ingrédient médicinal dans Ixifi et Remicade, neutralise l’activité biologique du TNFα en se liant avec une haute affinité aux formes solubles et transmembranaires du TNFα et inhibe la liaison du TNFα avec ses récepteurs. Au moment de l’autorisation d’Ixifi, Santé Canada avait autorisé quatre autres médicaments biosimilaires à Remicade.

On a déterminé que le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence sont très similaires en ce qui a trait aux attributs qualitatifs (d’après les études comparatives structurelles et fonctionnelles).

La biodisponibilité comparée et les études pharmacocinétiques comparatives ont démontré des similitudes chez les volontaires en bonne santé.

On a présenté les résultats de l’étude B5371002 pour fournir des données probantes de comparabilité entre Ixifi et Remicade en ce qui concerne l’efficacité clinique, l’innocuité et l’immunogénicité. Cette étude est décrite en détail dans la section Études cliniques comparatives d’évaluation de l’efficacité et de l’innocuitée. L’étude clinique comparative a écarté des différences cliniquement significatives dans l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde fortement évolutive qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate. La démonstration de la similitude permet à la biosimilarité de s’appuyer sur les renseignements sur l’innocuité et l’efficacité du médicament biologique de référence pour les indications autorisées.

Ixifi a présenté un profil d’innocuité comparable à celui de Remicade, le médicament biologique de référence. Par conséquent, la section Effets indésirables de la monographie de médicament biosimilaire est fondée sur l’expérience clinique acquise avec le médicament biologique de référence. Comme c’est le cas avec Remicade, les principales préoccupations soulevées en matière d’innocuité comprennent le risque d’infection, de lymphome hépatosplénique à cellules T et de tumeurs pédiatriques. Tous ces points figurent dans un encadré « Mises en garde et précautions importantes » dans la monographie de produit d’Ixifi, tout comme dans la monographie de produit de Remicade.

Ni le médicament biosimilaire ni le médicament biologique de référence n’ont été étudiés chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale grave. On ne sait pas si les différences entre les sexes, le polymorphisme génétique, l’insuffisance rénale ou l’insuffisance hépatique ont des effets sur la clairance ou le volume de distribution d’Ixifi.

Pfizer Canada ULC a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Ixifi. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit. Au moment de la délivrance de l'Avis de conformité, aucun problème lié au plan de gestion des risques ne faisait obstacle à l'autorisation d'Ixifi.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit d’Ixifi qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé d’Ixifi a été accepté.

Dans l’ensemble, on considère qu’Ixifi présente un profil risques-avantages comparable à celui établi pour l’indication proposée de Remicade, le médicament biologique de référence. On considère que les avantages d’Ixifi l’emportent sur les risques potentiels. L’information figurant sur l’étiquette du produit et une surveillance adéquate permettent de gérer les problèmes d’innocuité cernés. Les mises en garde et précautions figurent dans la monographie de produit d’Ixifi pour faire état des problèmes d’innocuité qui ont été cernés.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Ixifi?

L’examen des composantes de la qualité et cliniques de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Ixifi était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. Les examens effectués par la Food and Drug Administration des États-Unis ont été utilisés comme références ajoutées, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne sur la PDN d’Ixifi a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation: Ixifi

Étape importante de la présentationDate
Réunion préalable à la présentation2017-01-17
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle2021-01-08
Examen préliminaire
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire émise2021-02-25
Examen
Évaluation du plan de gestion des risques terminée2021-09-03
Évaluation de la qualité terminée2021-10-22
Évaluation non clinique terminée2021-11-18
Évaluation clinique/médicale terminée2021-12-14
Évaluation biostatistique terminée2021-12-21
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques2021-12-21

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur d’Ixifi de surveiller le profil d’innocuité de ce médicament biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d’alarme en matière d’innocuité qui pourraient entraîner des répercussions sur le médicament biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit d’Ixifi afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d’innocuité initialement détectés avec le médicament biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d’autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs d'ordre qualitatif

Tel que décrit ci-dessus, l’examen de l’élément qualité de la Présentation de drogue nouvelle d’Ixifi a été effectué selon la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada.

Ixifi a été développé comme médicament biosimilaire au médicament biologique de référence, Remicade. Pour les médicaments biosimilaires, le poids des preuves est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d’un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

L’activité biologique d’Ixifi est considérée comme représentative du mécanisme d’action et de l’effet pharmaceutique de Remicade.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

L’évaluation de la biosimilarité comprenait des analyses comparatives entre Ixifi et le médicament biologique de référence désigné, Remicade provenant d’Europe (Remicade-UE). Remicade-UE est un substitut approprié pour la version de ce produit autorisé au Canada puisqu’il satisfait à toutes les exigences énoncées dans la ligne directrice intitulée : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires de Santé Canada. Ixifi a la même forme posologique, la même puissance, la même concentration après la reconstitution et la même voie d’administration que le médicament biologique de référence. La composition de l’excipient de Remicade-UE et d’Ixifi diffère en termes de tampon et de pH (du phosphate par rapport à du succinate, respectivement).

L’étude de biosimilarité a utilisé un ensemble complet d’analyses pour évaluer diverses caractéristiques des produits médicamenteux, y compris les propriétés physicochimiques, l’activité biologique, les profils de pureté et d’impureté, et les profils de stabilité, y compris les conditions de dégradation forcée. Les attributs de qualité ont été déterminés et évalués en fonction de leur incidence potentielle sur l’efficacité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l’innocuité et l’immunogénicité, ainsi que leur pertinence dans l’établissement de la biosimilarité.

Les résultats de l’évaluation de la biosimilarité ont démontré que Ixifi est très semblable à Remicade. On a observé des différences mineures en ce qui concerne les profils de variants des glycanes et des charges, mais ces différences n’ont pas eu d’incidence sur l’activité biologique et ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Des études comparatives de stabilité et de dégradation forcée utilisant différentes conditions de stress ont produit des profils de dégradation similaires pour Ixifi et Remicade, ce qui confirme davantage la similarité des produits. Ensemble, ces études démontrent un niveau élevé de similitudes entre Ixifi et Remicade.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour garantir qu’infliximab présente systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique désirée.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d’impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies et acceptables.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

Ixifi est fourni sous forme de poudre lyophilisée à usage unique, stérile et sans agent de conservation pour perfusion intraveineuse.

La fabrication d’Ixifi commence avec des cellules ovariennes de hamster (CHO) qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer son ingrédient médicinal, l’infliximab. Une culture est initiée à partir d’un seul flacon de cellules CHO, et est transférée dans des récipients de plus en plus grands jusqu’à ce qu’elle atteigne une échelle commerciale. Les cellules sont récoltées à partir de la culture, et l’infliximab est isolé et purifié par une série d’étapes de chromatographie, de filtration et d’inactivation virale. La substance médicamenteuse en vrac purifiée subit ensuite une étape d’ultrafiltration et de diafiltration, puis elle subit une formulation pour ajouter les excipients. La substance médicamenteuse en vrac d’infliximab qui en résulte est ensuite filtrée de manière stérile dans des contenants d’entreposage et congelée. Les études de validation du processus ont été effectuées en fabriquant trois lots à l’aide d’une échelle et d’un processus commerciaux. Les résultats de ces études et les données de l’analyse des lots ont démontré que la fabrication de l’infliximab (l’ingrédient médicinal dans Ixifi) sont conformes et présentent un produit de qualité adéquate.

Pour fabriquer le produit pharmaceutique, Ixifi, la substance médicamenteuse infliximab est décongelée, mélangée et filtrée. La solution est ensuite remplie de manière aseptique dans des flacons, qui sont partiellement bouchés avant que la solution soit lyophilisée. Les flacons sont ensuite munis d’un capuchon, complètement bouchés et inspectés, puis stockés à 2-8 °C. Le promoteur a démontré à l’aide d’études de validation officielles que le processus de fabrication est en mesure de fabriquer de manière uniforme des lots de fioles qui respectent des exigences préétablies.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients, décrits précédemment) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l’appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité d’infliximab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

La substance médicamenteuse et le produit médicamenteux sont testés au moyen de normes de référence acceptables pour que l’on puisse vérifier s’ils respectent les spécifications approuvées. Les procédures d’analyse sont validées et conformes aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation (ICH). Chaque lot de substance médicamenteuse et de produit médicamenteux d’Ixifi est soumis à des tests pour en vérifier l’aspect, l’identité, la quantité, la puissance, la pureté, les impuretés, et l’innocuité.

Ixifi est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l’Annexe D (Produits Biologiques). Par l’entremise du programme d’évaluation et les analyses des lots mis en circulation de Santé Canada, les lots de produit final fabriqués de manière consécutive ont été analysés à l’aide d’un sous-ensemble de méthodes de mise en circulation. Le processus d’analyse a confirmé que les méthodes utilisées à l’interne sont acceptables pour leur utilisation prévue et a appuyé favorablement la recommandation d’examen de la qualité.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Sur la base des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux ont été adéquatement étayées et jugées satisfaisantes. La durée de conservation proposée de 60 mois à 5 °C ± 3 °C pour Ixifi est considérée comme acceptable. De plus, au lieu de reconstitution, la fiole d’Ixifi non ouverte peut être entreposée dans la boîte d’origine à des températures pouvant atteindre 30 °C pendant une seule période pouvant aller jusqu’à six mois, sans dépasser la date d’expiration réfrigérée imprimée sur la boîte. Lorsqu’il est retiré de l’entrepôt réfrigéré, Ixifi ne peut pas y être rapporté. Des directives supplémentaires sur l’entreposage et la manutention sont énumérées dans la monographie de produit d’Ixifi.

Les conditions de stabilité au cours de l’utilisation proposées sont appuyées par des données provenant d’études physicochimiques et d'études microbiennes sur le temps de maintien en cours d'utilisation.

En ce qui concerne la stabilité microbiologique, comme le produit médicamenteux ne contient pas d’agent de conservation, il est recommandé que l’administration de la solution de perfusion commence dans les trois heures suivant la reconstitution et la dilution.

La compatibilité du produit médicamenteux avec le système récipient-fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d’études de stabilité. Le système récipient-fermeture satisfait à tous les critères d’acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l’emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L’aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l’équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

Sur la base d’un score d’évaluation des risques déterminé par Santé Canada, une évaluation sur place de l’installation de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux n’a pas été jugée nécessaire.

Les deux installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

Le processus de fabrication comprend des banques de cellules maîtresses et de cellules de travail, qui ont été soigneusement caractérisées et analysées pour détecter les agents adventifs conformément aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation (ICH).

Le procédé de fabrication de la substance médicamenteuse fait appel à des mesures de contrôle adéquates afin de prévenir les contaminations et de maintenir un contrôle microbien. La clairance et l’inactivation virale se fait par une étape d’inactivation à faible pH, une étape de chromatographie d’échange des anions et une étape de filtration de rétention virale. L’endotoxine et la réduction de la charge microbiologique sont contrôlées tout au long du processus.

La matière première d’origine biologique utilisée dans le procédé de fabrication est analysée de façon adéquate pour assurer l’absence d’agents adventifs et provient de sources présentant un risque minime ou nul d’agents d’encéphalopathie spongiforme transmissible ou d’autres agents pathogènes humains. Les excipients utilisés dans la formulation du produit médicamenteux ne sont pas d’origine animale ou humaine.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l’étendue des données non cliniques requises. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

La base de données non cliniques soumise pour Ixifi satisfait aux exigences relatives aux études non cliniques sur les médicaments biosimilaires qui sont énoncées dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Afin d’évaluer la similitude de la réponse pharmacologique d’Ixifi par rapport à l’infliximab de référence (Remicade-UE) et au Remicade provenant des États-Unis (Remicade-É.-U.), Ixifi a été analysé à l’aide d’un vaste ensemble d’études comparatives in vitro qui comprenaient des essais fonctionnels et exécutoires reflétant les multiples mécanismes d’action possibles de Remicade. Dans l’ensemble, on a démontré que l’activité biologique et la fonctionnalité d’Ixifi étaient semblables à celles de Remicade-UE et de Remicade-É.-U. L’évaluation de la similitude, à l’aide de l’ensemble complet d’analyses fonctionnelles et exécutoires, a également démontré que les lots de produits sous licence d’infliximab provenant des États-Unis et de l’Europe étaient similaires les uns aux autres.

La monographie de produit d’Ixifi présente les résultats des études in vitro comparatives. À la lumière de l’utilisation prévue d’Ixifi, la présentation n’indique aucun problème non-clinique qui empêcherait l’autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit d’Ixifi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs cliniques de la décision

L’objectif du programme clinique d’un médicament biosimilaire est de démontrer qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d’un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l’étendue des données cliniques requises. Le programme d’études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Étude pharmacocinétique comparative

L’infliximab, l’ingrédient médicinal dans Ixifi, se lie avec une affinité et une spécificité élevées au facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), une cytokine qui assure la médiation des réponses inflammatoires. Le TNFα joue un rôle central dans diverses activités biologiques et la production ou la fonction non contrôlée du TNFα a été associée à la pathogenèse de nombreuses maladies inflammatoires auto-immunes. La liaison de l’infliximab au TNFα inhibe la capacité de ce dernier à se lier à ses récepteurs, neutralisant ainsi son activité biologique.

L’infliximab ne neutralise pas le TNFβ (lymphotoxine α), une cytokine connexe qui utilise les mêmes récepteurs que le TNFα.

L’étude B5371001 a comparé la pharmacocinétique d’Ixifi, de Remicade-UE et de Remicade-É.-U. L’étude était une étude randomisée, à double insu, à groupes parallèles et à dose unique effectuée chez des participants adultes en bonne santé (nombre total [n] = 151). Le principal objectif était de comparer les profils pharmacocinétiques des trois versions d’infliximab. Chaque participant a reçu une seule dose par voie intraveineuse de 10 mg/kg d’Ixifi, de Remicade-UE ou de Remicade-É.-U. On a recueilli des échantillons pharmacocinétiques de sérum à une fréquence appropriée jusqu’au 57e jour. Comme il s’agissait de l’étude pivot de comparabilité pharmacocinétique dans le cadre du programme d’élaboration d’Ixifi, les résultats ont porté sur la comparaison pharmacocinétique d’Ixifi et de Remicade-UE, qui a été le substitut désigné pour le produit de référence canadien.

L’étude B5371001 a démontré la comparabilité pharmacocinétique entre Ixifi et Remicade-UE comme étant le taux des moyennes géométriques de la concentration maximale (Cmax) et des intervalles de confiance à 90 % des moyennes géométriques relatives de la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps allant de 0 à la dernière concentration quantifiable (SSCT; une mesure de l’exposition en fonction du temps) se situaient dans les marges de comparabilité allant de 80,0 % à 125,0 %.

L’étude comparative de biodisponibilité a indiqué qu’il n’y a pas de différences cliniquement significatives entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit d’Ixifi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études cliniques comparatives d’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité

L’étude B5371002 était une étude multicentrique de phase III randomisée, à double insu, à deux groupes et à groupes parallèles visant à comparer l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité d’Ixifi et de Remicade-UE chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à fortement évolutive qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate.

L’étude B5371002 comportait trois périodes de traitement. Au cours de la période de traitement 1 (PT1), les patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir 3 mg/kg d’Ixifi (n = 324) ou de Remicade-UE (n = 326) par voie intraveineuse aux semaines 0, 2 et 6, suivi d’une administration toutes les 8 semaines. La période de traitement 2 (PT2) a commencé par l’administration de la dose à la 30e semaine, lorsque les patients initialement affectés au groupe traité à l’aide de Remicade-UE ont été de nouveau répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour passer au groupe traité au moyen d’Ixifi ou pour continuer avec Remicade-UE. La période de traitement 3 (PT3) a commencé par l’administration de la dose à la 54e semaine, lorsque tous les patients restants du groupe traité à l’aide de Remicade-UE ont été transférés au groupe traité au moyen d’Ixifi et ont reçu Ixifi de manière ouverte pendant 24 semaines supplémentaires. La dernière administration du médicament à l’étude s’est produite à la 70e semaine et la fin de la visite de traitement était à la 78e semaine.

Les données démographiques au niveau de référence de l’étude B5371002 étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement et étaient habituellement représentatives de la population de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La majorité des patients dans la population en intention de traiter (ITT) étaient des femmes (80,3 %) et des blancs (77,5 %), avec un âge moyen (± écart type) de 52,8 ans (± 13,1 ans).

L’efficacité clinique comparative

Le paramètre principal d’efficacité pour l’étude B5371002 était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse de l’American College of Rheumatology (ACR) 20 (ACR20; amélioration de 20 % ou plus des critères ACR) à la 14e semaine. Au sein de la population de l’ITT, 203 patients (62,7 %) du groupe traité au moyen d’Ixifi et 209 patients (64,1 %) du groupe traité à l’aide de Remicade-EU ont obtenu une réponse ACR20 à la 14e semaine avec une différence de traitement de -1,46 %. Dans la population par protocole (PP), les taux de réponse ACR20 étaient semblables pour les deux traitements comparativement à ceux de la population de l’ITT, avec une différence de traitement de -0,57 %. À la 14e semaine, dans les populations ITT et PP, la réponse ACR20 se situait dans les critères de marge de similarité de Santé Canada, soit un IC à 95 % ± 12 %.

L’étude B5371002 a atteint son principal objectif de démontrer que la proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR20 à la 14e semaine était similaire entre les groupes de traitement Ixifi et Remicade-UE. Pendant la période de transition-prolongation (à partir de la 30e semaine), les réponses ACR20 étaient semblables entre les différents groupes de traitement (pour la PT2 – Remicade/Remicade, Remicade/Ixifi et Ixifi/Ixifi et pour la PT3 – Remicade/Remicade/Ixifi, Remicade/Ixifi/Ixifi et Ixifi/Ixifi/Ixifi).

Les paramètres secondaires, y compris les réponses ACR20, ACR50 et ACR70 (50 % ou plus et 70 % ou plus d’amélioration de la réponse clinique ACR), et le score d’activité de la maladie-28 pour la polyarthrite rhumatoïde avec protéine C-réactive (DAS28-CRP) à divers moments jusqu’à la 78e semaine, ont montré des résultats similaires fondés sur des statistiques descriptives entre les groupes de traitement.

L’étude d’efficacité clinique a indiqué qu’il n’y a pas de différences cliniquement significatives entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence.

L’innocuité clinique comparative

Au cours de l’étude B5371002, on a évalué l’innocuité clinique d’Ixifi par rapport à son médicament biologique de référence, Remicade-UE. La population d’innocuité pour la PT1 comprenait un total de 649 patients; 323 patients ont été répartis aléatoirement dans le groupe traité au moyen d’Ixifi et 326 patients dans le groupe traité à l’aide de Remicade-UE. Des 649 patients inclus dans la population d’innocuité de la PT1, 566 patients ont été de nouveau répartis aléatoirement au cours de la PT2 et constituaient la population d’innocuité pour la PT2. Parmi ces 566 patients, 280 patients ont poursuivi le traitement Ixifi/Ixifi, 143 patients ont été répartis aléatoirement dans le groupe de traitement Remicade-UE/Remicade-UE et 143 patients ont été répartis aléatoirement dans le groupe de traitement Remicade-UE/Ixifi. Au cours de la PT3, la population d’innocuité comprenait 505 patients qui ont poursuivi l’étude et qui ont tous reçu Ixifi. Dans l’ensemble, il y a eu 253 patients, 126 patients et 126 patients qui ont reçu respectivement Ixifi/Ixifi/Ixifi, Remicade-UE/Remicade-UE/Ixifi et Remicade-UE/Ixifi/Ixifi.

Les évaluations de l’innocuité comprenaient les événements indésirables, les examens physiques, les signes vitaux, les électrocardiogrammes, les essais cliniques en laboratoire et les évaluations de l’immunogénicité. Au cours de la période de traitement principale, les événements indésirables les plus communs signalés chez au moins 3 % des patients n’étaient pas cliniquement différents de ceux signalés avec le produit de référence. Ces réactions comprenaient les réactions liées à la perfusion, l’augmentation de l’alanine aminotransférase et la naso-pharyngite. Jusqu’à la 78e semaine, cinq patients sont décédés (trois dans le groupe de traitement d’Ixifi et deux dans le groupe de traitement de Remicade-UE). Aucun des décès n’a été considéré comme étant lié au traitement à l’étude, étant donné que les patients avaient de multiples comorbidités.

Les résultats consignés jusqu’à la 78e semaine appuient l’innocuité d’Ixifi chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à fortement évolutive qui ont été traités en association avec le méthotrexate. De plus, les évaluations de l’innocuité jusqu’à la 78e semaine n’ont suggéré aucune différence cliniquement significative en matière d’immunogénicité et d’innocuité parmi les groupes de traitement, indépendamment de la transition d’un traitement unique à l’aide de Remicade-UE à Ixifi à la 30e semaine ou à la 54e semaine. Les constatations relatives à l’innocuité d’Ixifi étaient conformes aux observations précédentes pour d’autres médicaments infliximab autorisés.

La base de données sur l’innocuité de l’étude pharmacocinétique comparative à dose unique B5371001 comprenait 49 volontaires en santé répartis aléatoirement et traités avec Ixifi, 48 patients répartis aléatoirement et traités avec Remicade-UE et 49 patients répartis aléatoirement et traités avec Remicade-É.-U. Cette étude n’a pas relevé de nouvelles préoccupations au sujet de l’innocuité.

Ni le médicament biosimilaire ni le médicament biologique de référence n’ont fait l’objet d’études chez des patients ayant une grave insuffisance hépatique ou rénale. On ne sait pas si les différences entre les sexes, le polymorphisme génétique, l’insuffisance rénale ou l’insuffisance hépatique ont des effets sur la clairance ou le volume de distribution d’Ixifi.

En ce qui concerne l'innouité clinique, il n'y a pas de différences cliniquement significatives entre le biosimilaire et le médicament biologique de référence. Comme c’est le cas avec Remicade, les principales préoccupations soulevées en matière d’innocuité comprennent le risque d’infection, de lymphome hépatosplénique à cellules T et de tumeurs pédiatriques. Ces enjeux ont été traités au moyen de l’étiquetage approprié dans l’encadré Mises en garde et précautions graves de la monographie de produit de Ixifi, comme on le retrouve dans la monographie de produit de Remicade. La monographie de produit approuvée d’Ixifi présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d’innocuité relevés, tout comme dans la monographie de produit de Remicade. Dans l’ensemble, le profil d’innocuité d’Ixifi est considéré comme comparable à celui qui a été établi pour le médicament biologique de référence Remicade.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit d’Ixifi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Immunogénicité comparative

Le traitement par une protéine thérapeutique, quelle qu’elle soit, s’accompagne d’un risque d’immunogénicité (développement d’anticorps anti-médicaments [AAM], qui ont le potentiel de neutraliser l’activité biologique du médicament). On a évalué l’immunogénicité par la mesure des AAM et des anticorps neutralisants (AcN), et Ixifi et le médicament biologique de référence étaient comparables à cet égard. De plus, l’incidence des AAM et des AcN sur l’efficacité et l’innocuité n’a pas donné lieu à des différences cliniquement significatives entre les deux groupes de traitement.

Indications

Ixifi est considéré comme étant un agent biologique similaire à Remicade, le médicament biologique de référence. Remicade est autorisé et commercialisé au Canada pour plusieurs indications et utilisations cliniques. Les maladies spécifiques pour lesquelles le Remicade est autorisé sont la polyarthrite rhumatoïde, la spondylite ankylosante, la maladie de Crohn (patients adultes et pédiatriques), la maladie de Crohn avec fistulisation, la colite ulcéreuse (patients adultes et pédiatriques), la polyarthrite psoriasique et le psoriasis en plaques.

Dans le cadre de la présente présentation de drogue, le promoteur a demandé l’autorisation d’Ixifi pour toutes des indications qui sont actuellement autorisées pour Remicade.

La similarité entre Ixifi et Remicade a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appliquer au médicament biosimilaire les renseignements relatifs à l’innocuité et à l’efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu’il n’est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications. Les indications ont été autorisées sur la base de la démonstration de la similarité entre Ixifi et le médicament biologique de référence, en si qui concerne les études structurelles et fonctionnelles, le mécanisme d’action, l’effet pharmacologique, les mécanismes physiopathologiques des maladies concernées, le profil d’innocuité, le régime posologique, et l’expérience clinique avec le médicament biologique de référence.

En se basant sur les données probantes présentées, Ixifi a été autorisé pour les indications suivantes :

  • en association avec le méthotrexate, pour la réduction des signes et des symptômes, l’inhibition de la progression de l’atteinte structurale et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à fortement évolutive;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, et pour l’amélioration de la capacité fonctionnelle des patients atteints de spondylarthrite ankylosante évolutive qui présentent une intolérance ou qui n’ont pas répondu de manière satisfaisante aux traitements standard;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et de la cicatrisation de la muqueuse, et la réduction du recours à un traitement par corticostéroïdes chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement par corticostéroïdes et/ou aminosalicylés. Ixifi peut être administré seul ou en association avec un traitement standard;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, ainsi que pour l’induction et le maintien de la rémission clinique chez les enfants atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire corticostéroïdes et/ou aminosalicylés et/ou immunosuppresseurs). L’innocuité et l’efficacité de l’infliximab pour injection n’ont pas été établies chez les patients de moins de 9 ans;
  • pour le traitement de la maladie de Crohn avec fistulisation, chez les adultes qui n’ont pas répondu à un traitement standard complet et approprié;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et de la cicatrisation de la muqueuse, et la réduction ou l’abandon du recours à un traitement par corticostéroïdes chez les adultes atteints de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire aminosalicylés et/ou corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs);
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction et le maintien de la rémission clinique et l’induction de la cicatrisation de la muqueuse, chez les enfants atteints de colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive qui ont présenté une réponse insuffisante à un traitement standard (c’est-à-dire aminosalicylés et/ou corticostéroïdes et/ou immunosuppresseurs). L’innocuité et l’efficacité de l’infliximab pour injection n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 6 ans;
  • pour la réduction des signes et des symptômes, l’induction d’une importante réponse clinique, l’inhibition de la progression de l’atteinte structurale associée à l’arthrite évolutive et l’amélioration de la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique;
  • pour le traitement des adultes qui sont atteints de psoriasis en plaques chronique de sévérité modérée à élevée et candidats à un traitement systémique. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique de sévérité modérée, Ixifi ne doit être administré que lorsque la photothérapie s’est révélée inefficace ou inappropriée; pour évaluer la gravité du psoriasis, le médecin doit prendre en compte l’étendue et le siège des lésions, la réponse aux traitements antérieurs et l’incidence de la maladie sur la qualité de vie du patient.

Ixifi ne doit être employé que par des médecins ayant des connaissances suffisantes de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante, de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse, du rhumatisme psoriasique et/ou du psoriasis en plaques, et une compréhension approfondie des profils d’efficacité et d’innocuité d’Ixifi.