Sommaire des motifs de décision portant sur Onakta

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 seront mis à jour afin d’inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit. À l’heure actuelle, aucun TAPA n’est disponible pour Onakta. Lorsqu’un TAPA sera disponible pour Onakta, il sera incorporé dans ce SMD.

SMD émis le : 2023-07-20

L’information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Onakta.

Tirbanibuline

Identification numérique de drogue (DIN) : DIN 02537818 – onguent de tirbanibuline à 1 % p/p pour administration topique

Avir Pharma Inc.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 262080

Type de présentation : Présentation de drogue nouvelle (Nouvelle substance active)

Domaine thérapeutique (Classification anatomique, thérapeutique, chimique, deuxième niveau) : D06 Antibiotiques et agents chimiothérapeutiques à usage dermatologique

Date de présentation : 2022‑04‑08

Date d’autorisation : 2023‑05‑12

Le 12 mai 2023, Santé Canada a émis à l’intention de Avir Pharma Inc. un Avis de conformité pour le produit médicamenteux Onakta.

L’autorisation de mise en marché s’appuie sur l’information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D’après l’évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages‑effets nocifs‑incertitudes d’Onakta est considéré comme étant favorable pour le traitement topique de la kératose actinique (grade Olsen 1) non hyperkératosique et non hypertrophique sur le visage ou le cuir chevelu chez les adultes.

Onakta, une chimiothérapie pour usage topique, a été autorisé pour le traitement topique de la kératose actinique (grade Olsen 1) non hyperkératosique et non hypertrophique sur le visage ou le cuir chevelu chez les adultes.

Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’utilisation dans la population pédiatrique. La kératose actinique n’est pas une maladie habituellement observée dans la population pédiatrique (personnes âgées de moins de 18 ans).

Les données probantes des études cliniques suggèrent que l’utilisation d’Onakta au sein de la population gériatrique (patients âgés de 65 ans et plus) n’est pas associée à des différences au niveau de l’innocuité ou de l’efficacité par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans.

Onakta (onguent de tirbanibuline 1 % p/p, c’est‑à‑dire 10 mg de tirbanibuline par gramme d’Onakta [10 mg/g]) est présenté sous forme d’onguent. En plus de l’ingrédient médicinal, l’onguent contient du monostéarate de glycérol 40‑55 de type I et du propylène glycol.

L’utilisation d’Onakta est contre‑indiquée chez les patients qui sont hypersensibles à ce médicament ou à tout ingrédient de la formulation, y compris tout ingrédient non médicinal, ou composant du contenant.

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à son administration. La monographie de produit d’Onakta est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Santé Canada estime que Onakta a un profil avantages‑effets nocifs‑incertitudes favorable pour le traitement topique de la kératose actinique (grade Olsen 1) non hyperkératosique et non hypertrophique sur le visage ou le cuir chevelu chez les adultes.

La kératose actinique est une lésion précancéreuse de la peau induite par la lumière ultraviolette qui représente la manifestation intraépidermique initiale de la prolifération anormale de kératinocytes. La lésion a le potentiel de se transformer en carcinome épidermoïde invasif. Le carcinome épidermoïde cutané représente de 20 % à 50 % des cancers de la peau et constitue une menace importante en raison de sa capacité à se métastaser dans tous les organes du corps. La kératose actinique se présente sous forme de taches érythémateuses et écailleuses situées sur des zones exposées au soleil comme le visage, le cuir chevelu et les extrémités et peuvent prendre la forme d’une lésion unique ou de lésions multiples ou la forme d’un champ entier (connu sous le nom de « cancérisation en champ »). La prévalence de la kératose actinique est élevée et augmente avec l’âge. La kératose actinique qui ne progresse pas vers le carcinome épidermoïde peut régresser ou persister sous forme de kératose actinique. Les lésions qui régressent peuvent réapparaître par la suite.

Le traitement de la kératose actinique est fondé sur le nombre de lésions présentes et il peut être largement classé comme thérapie dirigée par lésion (par exemple, la cryochirurgie) ou par champ (par exemple, les produits médicamenteux topiques). Au Canada, les médicaments topiques disponibles pour le traitement de la kératose actinique comprennent le 5‑fluorouracile (un agent antinéoplastique) et l’imiquimod (un modificateur de la réponse immunitaire).

Onakta (onguent de tirbanibuline à 1 % p/p) a été élaboré pour le traitement en champ de la kératose actinique. La tirbanibuline est une nouvelle entité chimique synthétique qui a démontré de puissantes activités antiprolifératives et antitumorales in vitro et in vivo en provoquant l’arrêt du cycle cellulaire et la mort des cellules par apoptose. Des études in vitro ont démontré que la tirbanibuline se lie à la tubuline, inhibe sa polymérisation et favorise la perturbation des microtubules, ainsi que modifie indirectement la signalisation de la tyrosine kinase Src.

Onakta s’est révélé efficace dans le traitement des kératoses actiniques multiples du visage ou du cuir chevelu. L’autorisation de mise en marché d’Onakta reposait principalement sur des données d’efficacité et d’innocuité tirées de deux études de phase III randomisées, à double insu et contrôlées par excipient (l’étude KX01‑AK‑003 et l’étude KX01‑AK‑004) effectuées chez 702 patients adultes atteints de kératose actinique sur le visage ou le cuir chevelu. Les patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit le traitement topique au moyen d’Onakta (353 patients), soit à l’aide de l’onguent excipient (349 patients) appliqué sur une zone de traitement de 25 cm² une fois par jour pendant cinq jours consécutifs. Le principal paramètre d’efficacité des études était le taux de clairance complet (100 %) des lésions de kératose actinique, défini comme étant la proportion de patients sans lésions de kératose actinique cliniquement visibles dans la zone de traitement au 57^e jour. Le principal paramètre secondaire était le taux de clairance partiel des lésions de kératose actinique, c’est‑à‑dire la proportion de participants au 57^e jour avec une réduction d’au moins 75 % du nombre de lésions actiniques indiquées au niveau de référence (le premier jour avant la première dose) dans la zone de traitement. Les patients qui ont obtenu une élimination complète des lésions de kératose actinique dans la zone de traitement ont été évalués pour détecter une récidive tous les trois mois jusqu’à 12 mois après la visite du 57^e jour.

Dans les données regroupées des deux études, le groupe traité au moyen d’Onakta avait des taux de clairance total et partiel statistiquement plus élevés que le groupe traité à l’aide d’un excipient. On a atteint un taux de clairance complet de 49 % chez les patients traités au moyen d’Onakta par rapport à 9 % chez les patients traités à l’aide d’un excipient (p < 0,0001). Le taux de clairance partiel était de 72 % dans le groupe traité au moyen d’Onakta par rapport à 18 % dans le groupe traité à l’aide d’un excipient (p < 0,0001).

On a observé la récurrence de la kératose actinique (définie comme l’apparition de lésions de kératose actinique dans la zone de traitement, y compris les lésions récurrentes et les lésions nouvellement apparues) chez la majorité des patients (73 %) qui avaient une élimination complète des lésions après le traitement de cinq jours au moyen d’Onakta et qui ont été suivis pendant 12 mois après le 57^e jour.

Notamment, on n’a pas étudié l’efficacité d’un traitement supplémentaire au moyen d’Onakta chez les patients qui ont une récidive des lésions de kératose actinique ou chez ceux qui ont de nouvelles lésions de kératose actinique. Par conséquent, si de nouvelles lésions surviennent dans la zone de traitement, d’autres options thérapeutiques peuvent être envisagées. Ces renseignements ont été inclus dans la section Posologie et administration de la monographie de produit d’Onakta. De plus, étant donné que l’efficacité d’Onakta n’a été étudiée que chez des patients adultes atteints d’une kératose actinique (grade Olsen 1) non hyperkératosique et non hypertrophique sur le visage ou le cuir chevelu, l’utilisation d’un seul traitement de cinq jours au moyen d’Onakta est limitée à cette population de patients, comme énoncé dans l’indication approuvée.

D’après l’analyse commune des études de phase III (jusqu’à la visite du 57^e jour), les réactions indésirables les plus souvent signalées étaient le prurit au site d’application (9,1 %) et la douleur (9,9 %) dans la zone de traitement. Ces réactions indésirables étaient transitoires (la plupart survenant au cours des 10 premiers jours après le début du traitement) et de gravité légère à modérée. Aucun patient ne s’est retiré des études en raison des réactions indésirables.

Les réactions cutanées locales au site d’application (érythème, desquamation et écaillage, encroûtement, enflure, vésiculation et pustulation, érosion et ulcération) se sont manifestées plus fréquemment chez les patients traités au moyen d’Onakta que chez les patients traités à l’aide d’un excipient. Les réactions cutanées locales ont atteint un pic huit jours après le début du traitement au moyen d’Onakta et elles se sont habituellement résolues dans les deux à trois semaines suivant la fin du traitement. Des réactions cutanées locales graves se sont produites chez 13 % des patients traités au moyen d’Onakta. On a observé l’incidence la plus élevée de réactions cutanées locales graves pour la desquamation et l’écaillage (9 % des patients). Un érythème grave a été signalé chez 6 % des patients. Les autres réactions cutanées locales ont été signalées comme étant graves chez 2 % des patients ou chez moins de 1 % d’entre eux.

On a signalé un carcinome épidermoïde isolé dans le champ de traitement chez un patient traité au moyen d’Onakta après l’évaluation au 57^e jour; l’enquêteur a considéré que cet événement n’était pas lié au traitement au moyen d’Onakta. Cependant, pour évaluer davantage le risque de progression de la kératose actinique vers le carcinome épidermoïde chez les patients adultes atteints de kératose actinique non hyperkératosique et non hypertrophique après l’application de l’onguent topique de tirbanibuline à 10 mg/g et pour évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme de l’onguent de tirbanibuline à 10 mg/g sur une période d’étude de trois ans, le promoteur effectuera une étude d’innocuité suivant l’autorisation (l’étude M‑14789‑41), à titre de mesure post‑autorisation imposée par l’Agence européenne des médicaments. L’étude comprendra un groupe de traitement à comparateur actif. Le promoteur doit fournir à Santé Canada les rapports provisoires et définitifs de l’étude.

Avir Pharma Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Onakta. Le PGR est conçu de manière à décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, à présenter le plan de surveillance prévu et, au besoin, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques associés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit d’Onakta qui ont été présentées ont répondu aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé d’Onakta a été accepté.

Dans l’ensemble, les données examinées confirment l’efficacité d’Onakta lorsqu’il est utilisé comme traitement topique unique de cinq jours pour la kératose actinique non hyperkératosique et non hypertrophique (grade Olsen 1) sur le visage ou le cuir chevelu chez les adultes et appliqué sur une surface pouvant atteindre 25 cm². Le profil d’innocuité d’Onakta est considéré comme acceptable pour la population de patients ciblée. Les données sur l’innocuité et l’efficacité à long terme seront fournies à partir de l’étude d’innocuité effectuée après l’autorisation (l’étude M‑14789‑41). Les mises en garde et précautions appropriées sont en place dans la monographie de produit d’Onakta afin de répondre aux préoccupations en matière d’innocuité.

Cette Présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs de décision d’ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et fabrication).

L’examen des composants de qualité, des composants non cliniques et des composants cliniques de la Présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Onakta était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. De plus, les examens étrangers effectués par l’Agence européenne des médicaments et la Food and Drug Administration des États‑Unis ont été utilisés comme références ajoutées, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne concernant la PDN d’Onakta a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation : Onakta

Les exigences en matière d’activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

À l’heure actuelle, aucun TAPA n’est disponible pour Onakta. Lorsque le TAPA sera disponible, il sera incorporé dans ce SMD.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

• Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.

• Voir la Base de données des Avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d’autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.

• Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l’utilisation a été approuvée au Canada.

• Voir l’Avis de conformité avec conditions (AC‑C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC‑C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III – Renseignements pour les patients sur les médicaments, à l’avis d’admissibilité, et/ou à la « Lettre aux professionnels de santé ».

• Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.

• Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l’article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.