Résumé de l'examen de l'innocuité - Antiviraux à action directe - Évaluation du risque d'anomalies du taux de sucre dans le sang (dysglycémie)
Décisions d'examen
Un resumé de l’examen de l'innocuité complète d'autres informations liées à l'innocuité afin d'aider les Canadiens à prendre des décisions éclairées au sujet du l'utilisation des produits de santé. Chaque résumé présente les données évaluées dans le cadre de l’examen de Santé Canada, les conclusions et les mesures prises par Santé Canada, le cas échéant.
Émis le : 2020-02-17
Produit
Antiviraux à action directe (AAD)
Problème d'innocuité potentiel
Anomalies du taux de sucre dans le sang (dysglycémie)
Enjeu
Santé Canada a évalué le risque d'anomalies du taux de sucre dans le sang (dysglycémie) posé par l'utilisation d'AAD. Cette évaluation faisait suite à des mises à jour apportées aux renseignements européens sur l'innocuité des produits, afin d'inclure des mises en garde sur l'utilisation des AAD chez les patients diabétiques. Ces mises à jour comprenaient des recommandations concernant la surveillance étroite du taux de glucose dans le sang (glycémie) et la modification des médicaments des patients diabétiques de façon à prévenir l'apparition d'un faible taux de glucose dans le sang (hypoglycémie).
L'infection par le VHC peut diminuer la capacité du foie à remplir ses différents rôles, dont la régulation de la glycémie. Une complication possible de l'infection par le VHC est la perturbation des mécanismes de régulation de la glycémie et l'augmentation de la glycémie, ce qui peut entraîner un diabète de type 2. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHC sont 3,8 fois plus susceptibles de souffrir de diabète de type 2 que les personnes non infectées1.
Utilisation au Canada
- Les AAD sont des médicaments d'ordonnance dont la vente est autorisée au Canada pour traiter l'infection chronique par le VHC. L'infection chronique par le VHC est une maladie grave qui peut entraîner une diminution de la fonction hépatique, une modification importante des tissus du foie par cicatrisation (cirrhose) ou un cancer du foie (carcinome hépatocellulaire).
- Cet examen a porté sur les produits suivants, qui sont offerts au Canada : Daklinza (daclatasvir), Sovaldi (sofosbuvir), Harvoni (sofosbuvir, lédipasvir), Epclusa (sofosbuvir, velpatasvir), Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprévir), Zepatier (grazoprévir, elbasvir) et Maviret (glécaprévir, pibrentasvir). Ces produits peuvent contenir un seul ou plusieurs AAD.
- Le premier AAD a été autorisé pour la vente au Canada en 2013.
- Globalement, on estime qu'un total de 140 000 ordonnances pour des AAD ont été exécutées en 2018.
Constatations à l'issue de l'examen de l'innocuité
- Au moment de l'examen, l'information sur le produit Daklinza (daclatasvir) publiée au Canada comprenait déjà le risque de dysglycémie chez les patients diabétiques. De plus, les renseignements sur l'innocuité des produits canadiens contenant du sofosbuvir recommandaient de surveiller étroitement la glycémie des patients diabétiques et indiquaient que la dose des médicaments contre le diabète pourrait devoir être ajustée pendant le traitement.
- Jusqu'au 20 février 2019, Santé Canada avait reçu 564 déclarations canadiennes signalant une hypoglycémie, une hyperglycémie ou un diabète apparu pendant l'utilisation d'AAD. Parmi ces déclarationsa, 538 ont été exclues principalement par manque d'information ou parce qu'elles étaient des doubles. Vingt-six (26) cas ont été retenus. Santé Canada a aussi examiné la documentation scientifique et a trouvé dix autres cas survenus à l'étranger.
- 24 cas étaient liées à l'hyperglycémie/un diabète d'apparition récente, huit à l'hypoglycémie/une amélioration du diabète et quatre à d'autres motifs (un cas d'anomalie de la glycémie, deux cas de perte de contrôle de la glycémie et un cas d'hyperglycémie et hypoglycémie combinées).
- 2 cas ont fait l'objet d'une double évaluation, parce que l'utilisation de deux AAD amorcés à des moments différents avait été déclarée, et parce que les événements d'hyperglycémie et de décès ont été évalués séparément afin établir une relation de cause à effet (causalité).
- 27 cas (y compris le décès déclaré) ont été jugées possiblement liées à l'AAD en cause; pour trois des cas, l'existence d'un lien était peu probable, et huit cas n'ont pu être évalués en raison d'un manque d'information.
- Une recherche dans VigiBaseb, la base de données sur les effets indésirables des médicaments de l'Organisation mondiale de la Santé, a permis de trouver 735 cas signalés de dysglycémie chez des patients traités par l'AAD. Étant donné que l'infection chronique par le VHC peut entraîner en soi des troubles de la glycémie et que les déclarations de cas de VigiBase contenaient peu d'information, ces données n'ont pu être utilisées pour confirmer ou exclure un lien entre l'utilisation des AAD et la survenue d'une dysglycémie.
- Cet examen de l'innocuité a aussi porté sur l'information tirée de 26 études publiées dans la documentation scientifique. Un petit nombre de cas d'hypoglycémie étaient signalés dans les études examinées; aucun événement n'était signalé en ce qui concerne l'hyperglycémie. L'hypoglycémie, en tant que réaction indésirable, touchait davantage les patients diabétiques. Ainsi, la documentation examinée appuie la conclusion selon laquelle le traitement par AAD et les taux sanguins indétectables de VHC qui en résultent (réponse virologique soutenue) sont associés à une amélioration du métabolisme du glucose.
- Il est conseillé de surveiller la glycémie pendant le traitement, car une meilleure régulation de la glycémie pourrait nécessiter une diminution de la dose ou de l'utilisation des médicaments contre le diabète afin de prévenir l'apparition de signes ou symptômes d'hypoglycémie.
- La revue de littérature a fait ressortir certains mécanismes biologiques qui expliqueraient comment les AAD peuvent entraîner une hypoglycémie chez les patients diabétiques. Aucun processus clair ne permettait d'expliquer comment les AAD favoriseraient l'apparition de l'hyperglycémie ou du diabète.
Conclusions et mesures à prendre
- L'examen de Santé Canada a permis de conclure qu'il existe un lien entre l'utilisation des AAD et le risque de dysglycémie. Des cas d'hyperglycémie ou de nouveaux cas de diabète ont été signalés chez des patients traités par AAD. Toutefois, des données plus solides appuient l'apparition d'une hypoglycémie chez les patients diabétiques traités par AAD qui présentent une sensibilité élevée à l'insuline et un besoin réduit de médicaments antidiabétiques.
- Santé Canada collabore avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l'innocuité des AAD commercialisés au Canada, de façon à préciser le risque de dysglycémie chez les patients diabétiques.
- Santé Canada continuera de surveiller les données sur l'innocuité des AAD et la dysglycémie, comme il le fait à l'égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d'évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra les mesures qui s'imposent si de nouveaux renseignements en matière de risques pour la santé sont portés à son attention.
Renseignements supplémentaires
Les données analysées aux fins de cet examen de l'innocuité proviennent de documents scientifiques et médicaux, des renseignements provenant du Canada et d'ailleurs dans le monde, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l'utilisation de ces médicaments tant au Canada qu'à l'étranger.
Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.
Références
- Greenberg PD, Rosman AS, Eldeiry LS, Naqvi Z, Bräu N. Decline in haemoglobin A1c values in diabetic patients receiving interferon-alpha and ribavirin for chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2006 sept.; 13(9):613-617.
Notes de bas de page
- Il est possible de consulter les déclarations canadiennes dans la base de données en ligne de Canada Vigilance.
- VigiBase est la base de données mondiale de l'OMS sur les cas de réactions indésirables aux médicaments. Ces renseignements proviennent de diverses sources, et la probabilité que la réaction indésirable présumée soit d'origine médicamenteuse n'est pas identique dans tous les cas. Cette information ne représente pas l'opinion de l'Organisation mondiale de la Santé.