Résumé de l’examen de l’innocuité - Amiodarone - Évaluation du risque potentiel de dysfonction primaire du greffon à la suite d’une greffe de cœur

Produits contenant de l’amiodarone

Dysfonction primaire du greffon (DPG) à la suite d’une greffe de cœur, altération de la fonction du cœur dans les 24 heures suivant la greffe

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre le risque de DPG à la suite d’une greffe de cœur et la prise d’amiodarone avant la greffe.

• Santé Canada a examiné le risque potentiel de DPG lié à la prise d’amiodarone, un médicament sur ordonnance dont la vente est autorisée pour le traitement de certaines arythmies cardiaques chez les adultes pour lesquels d’autres médicaments se sont avérés inefficaces, avant une greffe de cœur. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la mise à jour de l’étiquetage au Royaume‑Uni.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité du produit dans la monographie de produit canadienne (MPC) des produits contenant de l’amiodarone afin d’y inclure le risque de DPG à la suite d’une greffe de cœur.

Santé Canada a examiné le risque potentiel de DPG à la suite d’une greffe de cœur lié à la prise d’amiodarone avant la greffe. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la mise à jour de l’étiquetage au Royaume‑Uni.

• La vente d’amiodarone est autorisée au Canada pour le traitement de certaines arythmies cardiaques chez les adultes pour lesquels d’autres médicaments se sont avérés inefficaces.

• L’amiodarone est commercialisée au Canada depuis 1986. Elle est actuellement offerte sous forme de comprimés oraux ou de solution destinée à la perfusion dans une veine (intraveineuse). Plusieurs produits génériques à base d’amiodarone sont vendus au Canada.

• L’amiodarone est largement utilisée en pratique clinique; elle a constitué le médicament antiarythmique le plus prescrit au Canada en 2022.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par les fabricants, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a et la littérature scientifique.

• Au moment de l’examen, Santé Canada n’avait reçu aucune déclaration canadienne de cas de DPG lié à la prise d’amiodarone avant une greffe de cœur.

• Santé Canada a examiné 7 cas internationaux de DPG chez des patients ayant pris de l’amiodarone avant une greffe de cœur. Dans chacun des 7 cas, le rôle de l’amiodarone n’a pas pu être déterminé en raison de l’insuffisance des renseignements cliniques au sujet des facteurs susceptibles de contribuer au risque de DPG, tels que la prise d’autres médicaments et la présence d’autres problèmes de santé.

• Santé Canada a aussi examiné 6 articles publiés dans la littérature scientifique^1-6. Bien que ces études présentaient un certain nombre de lacunes, dont la présence de facteurs de confusion (autres facteurs susceptibles de contribuer à la DPG) et de biais (facteurs conscients ou inconscients influant sur une étude ou ses résultats), les données examinées étaient généralement suffisantes pour appuyer l’existence d’un risque accru de DPG chez les patients ayant pris de l’amiodarone avant une greffe de cœur.

• À la lumière de son examen, Santé Canada a conclu qu’il y a un lien possible entre la prise d’amiodarone avant une greffe de cœur et le risque de DPG.

• Santé Canada collaborera avec les fabricants pour mettre à jour la MPC des produits contenant de l’amiodarone afin d’y inclure le risque de DPG à la suite d’une greffe de cœur.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à déclarer au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé à l’utilisation de l’amiodarone et de tout autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les données sur l’innocuité de l’amiodarone, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra rapidement les mesures qui s’imposent si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention.

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation de l’amiodarone tant au Canada qu’à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Chinnadurai, T., Patel, S. R., Saeed, O., Hanif, W., Rivas-Lasarte, M., Farooq, M., Castillo, C., Taveras, M., Fauvel, D., Shin, J. J., Sims, D., Murthy, S., Vukelic, S., Chavez, P., Forest, S., Goldstein, D., & Jorde, U. P. (2022). The Interaction of Amiodarone and Continuous-flow Left Ventricular Assist Device Use in Risk of Severe Primary Graft Dysfunction Following Heart Transplantation. Transplantation direct, 8(2), e1281. https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001281

2. Jennings, D. L., Vaishnavi Gadela, N., Jaiswal, A., Touch, A., & Baker, W. L. (2021). Pre-transplant amiodarone use does not affect long-term heart transplant survival. Pharmacotherapy, 41(12), 1024–1032. https://doi.org/10.1002/phar.2533

3. Wright, M., Takeda, K., Mauro, C., Jennings, D., Kurlansky, P., Han, J., Truby, L., Stein, S., Topkara, V., Garan, A. R., Yuzefpolskaya, M., Colombo, P., Naka, Y., Farr, M., & Takayama, H. (2017). Dose-dependent association between amiodarone and severe primary graft dysfunction in orthotopic heart transplantation. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation, 36(11), 1226–1233. https://doi.org/10.1016/j.healun.2017.05.025

4. Benck, L., Kransdorf, E. P., Emerson, D. A., Rushakoff, J., Kittleson, M. M., Klapper, E. B., Megna, D. J., Esmailian, F., Halprin, C., Trento, A., Ramzy, D., Czer, L. S. C., Chang, D. H., Ebinger, J. E., Kobashigawa, J. A., & Patel, J. K. (2021). Recipient and surgical factors trigger severe primary graft dysfunction after heart transplant. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation, 40(9), 970–980. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.06.002

5. Smith, N. F., Salehi Omran, S., Genuardi, M. V., Horn, E. T., Kilic, A., Sciortino, C. M., Keebler, M. E., Kormos, R. L., & Hickey, G. W. (2022). Primary Graft Dysfunction in Heart Transplant Recipients-Risk Factors and Longitudinal Outcomes. ASAIO journal (American Society for Artificial Internal Organs: 1992), 68(3), 394–401. https://doi.org/10.1097/MAT.0000000000001469

6. Buchan, T. A., Moayedi, Y., Truby, L. K., Guyatt, G., Posada, J. D., Ross, H. J., Khush, K. K., Alba, A. C., & Foroutan, F. (2021). Incidence and impact of primary graft dysfunction in adult heart transplant recipients: A systematic review and meta-analysis. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation, 40(7), 642–651. https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.03.015

1. Les cas déclarés au Canada peuvent être consultés dans la base de données en ligne de Canada Vigilance