Sommaire de décision réglementaire portant sur INVOKAMET

Bien qu’aucune étude n’ait été effectuée sur l’efficacité clinique d’Invokamet, la bioéquivalence d’Invokamet avec la canagliflozine et la metformine administrées ensemble en comprimés distincts a été démontrée chez des sujets en santé. La bioéquivalence d’Invokamet avec la canagliflozine et la metformine administrées ensemble en comprimés distincts a été démontrée pour ce qui est des six doses proposées (comprimés de canagliflozine de 50 ou 150 mg administrés chacun avec un comprimé de metformine de 500, 850 ou 1000 mg). Selon les résultats d’une étude de pharmacocinétique/pharmacodynamie (DIA1032), confirmés par une étude de phase II d’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité (DIA2003), la posologie biquotidienne de canagliflozine était comparable à la posologie quotidienne indiquant une même dose quotidienne totale, soit 100 mg ou 300 mg. L’utilisation des données d’efficacité et d’innocuité des études cliniques de phase III portant sur la posologie uniquotidienne de 100 mg ou 300 mg de canagliflozine à l’appui des indications proposées d’Invokamet a donc été jugée acceptable.

Les résultats d’efficacité issus de six études de phase III (traitement d’appoint à la metformine seule ou en association avec une sulfonylurée, la pioglitazone ou l’insuline) montrent que la canagliflozine à 100 mg et 300 mg a entraîné des améliorations pertinentes et statistiquement significatives du contrôle de la glycémie, abaissant le taux d’HbA_1c et de la glycémie à jeun (GJ) et augmentant le pourcentage de patients atteignant le taux cible d’HbA_1c < 0,7 %. Les réductions du taux d’HbA_1c et de la GJ observées avec la canagliflozine se sont maintenues pendant 52 semaines de traitement.

L’innocuité d’Invokamet est étayée par les données d’innocuité dérivées des études cliniques de phase III sur la canagliflozine. Les deux ensembles de données regroupées issues des études de phase III, DS1-M pour l’innocuité à court terme et DS3M-LT2 pour l’innocuité à long terme, qui comprenaient des données sur des sujets sous traitement de fond par la metformine, ont apporté la preuve principale à l’appui de l’innocuité d’Invokamet.

Le profil d’innocuité global de l’association canagliflozine-metformine était comparable à celui de la canagliflozine, et aucun nouveau problème d’innocuité n’a été recensé. Les événements indésirables les plus courants comprenaient les mycoses génitales, les infections des voies urinaires, la diurèse osmotique et des événements indésirables liés à la réduction du volume intravasculaire. Ces effets ont rarement mené à l’abandon du traitement.

Étant donné que le traitement par la canagliflozine peut diminuer la fonction rénale et que la metformine est principalement éliminée par les reins, une réduction de la fonction rénale augmenterait le risque d’accumulation de metformine et d’acidose lactique, une complication fatale dans environ 50 % des cas. Invokamet est donc contre-indiqué chez les patients dont le taux sérique de créatinine excède la limite supérieure de la normale et chez ceux qui présentent une néphropathie, un dysfonctionnement rénal ou une anomalie de la clairance de la créatinine (< 60 mL/min). La surveillance de la fonction rénale avant l’instauration du traitement par Invokamet, puis régulièrement par la suite, est recommandée. Invokamet est également contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique, affection qui augmente également le risque d’acidose lactique.

Les indications proposées ont été révisées afin d’éliminer l’utilisation d’Invokamet chez les patients n’ayant pas été traités par la metformine, étant donné que la canagliflozine n’est pas approuvée en tant que traitement de première intention.

Le profil avantages/risques d’Invokamet administré en traitement d’appoint à un régime alimentaire et à l’exercice physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 dont la glycémie est mal contrôlée par la metformine (seule ou en association avec une sulfonylurée, la pioglitazone ou l’insuline), ou chez les patients déjà traités et contrôlant leur glycémie avec ces traitements d’association en comprimés distincts est jugé favorable.