Sommaire de décision réglementaire portant sur Lenvima
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
La présente réponse à lavis dadmissibilité à un avis de conformité avec conditions (AC-C) a été déposée afin dobtenir lautorisation relative au lenvatinib, en association avec le pembrolizumab pour le traitement des patientes adultes atteintes dun cancer de lendomètre dont la maladie a évolué après un traitement à action générale et dont les tumeurs ne présentent pas dinstabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ni de déficience du système de réparation des mésappariements (SRM).
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Il existe peu doptions de traitement offertes aux patientes atteintes dun cancer de lendomètre de stade avancé, récidivant ou métastatique qui a évolué après un traitement de référence à action générale. Récemment, le pembrolizumab en monothérapie a été autorisé chez la population adulte atteinte dun cancer de lendomètre dont les tumeurs présentent une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience du système de réparation des mésappariements (SRM); cependant, les patientes atteintes dun cancer de lendomètre dont les tumeurs ne présentent pas de MSI-H ni de déficience du SRM ne répondent pas bien à un traitement par le pembrolizumab employé seul. Par conséquent, pour les patientes qui ne présentent pas de MSI-H ni de déficience du SRM, les options de traitement sont limitées.
Les données fournies dans la présente demande, qui vise à étayer un schéma dassociation du lenvatinib et du pembrolizumab, sont principalement tirées dune étude à un seul groupe de traitement, soit létude 111/KN146, menée auprès dune population atteinte dun cancer de lendomètre dont les tumeurs ne présentent pas de MSI-H ni de déficience du SRM et dont la maladie a évolué après un traitement à action générale à base de platine. Chez les 94 participantes admises, un taux de réponse objective de 38,3 % a été observé, et 11 % des patientes ont obtenu une réponse complète. La réponse a été jugée durable, la médiane nétant pas atteinte au moment où les données ont cessé dêtre recueillies (intervalle : 1,2 - 33,1 mois) et chez 69 % des répondantes, la durée de la réponse était dau moins 6 mois. Bien que les comparaisons entre les essais comportent des limites, les bienfaits observés dans létude 111/KN146 en ce qui concerne le taux de réponse objective, la réponse complète et la durée de la réponse étaient favorables comparativement aux résultats observés dans des études menées sur le lenvatinib ou le pembrolizumab utilisés en monothérapie. Ces résultats ont fourni une assurance raisonnable que le traitement dassociation est plus efficace que lun ou lautre des médicaments employés seuls. De plus, les taux de réponse objective et de réponse complète observés dans létude 111/KN146 étaient supérieurs à ceux estimés dans une méta-analyse des études évaluant divers schémas thérapeutiques de sauvetage chez des patientes ayant déjà reçu un traitement pour un cancer de lendomètre avancé. De façon générale, les bienfaits observés chez les patientes atteintes dun cancer de lendomètre dont les tumeurs ne présentent pas de MSI-H ni de déficience du SRM et dont la maladie a évolué après un traitement à base de platine sont jugés prometteurs.
Les risques associés au lenvatinib et au pembrolizumab ont été établis dans dautres contextes pathologiques où ils ont été utilisés en monothérapie. À la lumière des profils dinnocuité établis pour le lenvatinib et le pembrolizumab, aucun nouveau signal relatif à linnocuité na été observé dans létude 111/KN-146. Le traitement par le lenvatinib peut déclencher des réactions graves et/ou des manifestations potentiellement mortelles, notamment les suivantes : hypertension, insuffisance cardiaque, perforation gastro-intestinale et hémorragie. Le traitement par le pembrolizumab peut déclencher un large éventail de réactions indésirables immunitaires, notamment les suivantes : pneumonite, hépatite, colite, néphrite et troubles endocriniens tels que lhypothyroïdie. Lenvima administré en association avec le pembrolizumab a entraîné une hausse plus élevée que prévue de lincidence de certains types deffets indésirables daprès les taux observés de réponse à lun ou lautre des médicaments employés seuls chez des populations similaires atteintes dun cancer de lendomètre; cependant, il sagissait généralement deffets indésirables légers. Au nombre de ces effets figuraient les douleurs musculosquelettiques, lhypothyroïdie, lérythrodysesthésie palmo-plantaire, la hausse du taux de lipase, la faiblesse musculaire, la pancréatite, linsuffisance surrénale et les néphrites.
Les monographies de produit du lenvatinib et du pembrolizumab représentent les principaux outils datténuation des risques. Les risques observés dans les données soumises sont décrits adéquatement dans les sections Mises en garde et précautions et Effets indésirables de chaque monographie de produit. De plus, chaque monographie de produit fournit des recommandations détaillées sur la prise en charge des effets toxiques, le calendrier de surveillance, linterruption du traitement, la réduction de la dose ou larrêt du traitement, et les directives pour le traitement des effets indésirables immunitaires. Chacune des deux monographies de produit a été mise à jour de manière à renvoyer le lecteur à la monographie de lautre produit pour des renseignements sur linnocuité, sur la prise en charge des effets toxiques et des recommandations relatives à la posologie et à ladministration. À la lumière de lexamen, lindication recommandée est la suivante : Lenvima est indiqué en association avec le pembrolizumab pour le traitement du cancer de lendomètre avancé chez les patients adultes dont les tumeurs ne présentent pas dinstabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ni de déficience du système de réparation des mésappariements (SRM), dont la maladie a évolué après un traitement à action générale à base de platine et qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie curatives.
Étant donné que létude clinique pivot comportait un seul groupe de traitement, il subsiste un certain degré dincertitude quant à lampleur de lavantage du traitement et à la possibilité que le traitement dassociation permette de prolonger la survie globale chez la population cible. Comme condition dautorisation, le promoteur sera tenu de présenter les données dun essai de phase III pour confirmer lefficacité du lenvatinib en association avec le pembrolizumab chez la population indiquée.
Dans lensemble, létude 111/KN146 a révélé un taux de réponse globale prometteur et durable chez une population de patientes pour lesquelles il reste peu doptions thérapeutiques. Le profil dinnocuité observé dans le cadre de lessai clinique concorde avec les risques connus que présente chacun des produits lorsquil est employé seul, risques pour lesquels des protocoles de prise en charge clinique sont bien établis. Compte tenu de ces constatations, les données à lappui de lefficacité du lenvatinib en association avec le pembrolizumab pour lindication précisée sont prometteuses, et lévaluation des avantages, des risques et des incertitudes est favorable. Lautorisation accordée est conditionnelle à la réalisation dune étude clinique bien contrôlée et à répartition aléatoire pour valider le rapport avantages-risques de ce traitement dassociation.
Décision rendue
Autorisé; émission dun avis de conformité conformément au Règlement sur les aliments et drogues.