Sommaire de décision réglementaire portant sur Forxiga

Linsuffisance cardiaque (IC) est un syndrome chronique sévère qui se caractérise par une réduction de la capacité des ventricules cardiaques à se remplir de sang ou à lexpulser. Elle est associée à une aggravation progressive de la fonction cardiaque et des symptômes. LIC est fréquemment classée selon la fraction déjection (FE), qui est généralement mesurée par échocardiographie. Lorsque la FE est ≤ 40 %, elle est classée comme une IC à fraction déjection réduite (ICFER). Les principales manifestations de lIC sont la dyspnée, la fatigue et la rétention liquidienne. À mesure que lIC progresse, les patients développent des symptômes tels que létourdissement, lessoufflement, lintolérance à lexercice, la cachexie et lœdème périphérique.

Lobjet du présent SPDN est dévaluer lefficacité et linnocuité de Forxiga (dapagliflozine) comme traitement dappoint à lIC avec fraction déjection réduite, à laide des données dun seul essai clinique de phase III, à double insu et contrôlé par placebo, soit DAPA-HF. Au total, 4 744 patients présentant une ICFER ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 dans deux groupes, lun recevant 10 milligrammes (mg) de dapagliflozine (n = 2 373) et lautre un placebo (n = 2 371); la répartition a été stratifiée selon que les patients étaient atteints ou non de diabète sucré de type 2 (DST2). Les patients étaient majoritairement des hommes dont lâge moyen était de 66,3 ans, et la plupart présentaient des symptômes dIC de classe II selon le New York Heart Association (NYHA) au moment du recrutement. Au total, 2 600 patients (54,9 %) navaient pas de diagnostic de DST2 au début de létude. Tous les patients recevaient les normes de traitement pour lIC.

Lorsquelle a été ajoutée au traitement standard, la dapagliflozine sest avérée efficace pour réduire les décès dorigine cardiovasculaire ou les événements dIC. Lanalyse du critère dévaluation principal de lefficacité, composé de décès dorigine cardiovasculaire ou dévénements dIC exigeant une hospitalisation ou une intervention urgente, a démontré une diminution statistiquement significative de 26 % du risque relatif sur une période de suivi médiane de 18 mois chez les patients traités par la dapagliflozine, comparativement à ceux ayant reçu un placebo (386 patients sur 2 373 [16,3 %] dans le groupe recevant la dapagliflozine et 502 patients sur 2 371 [21,2 %] dans le groupe recevant un placebo [rapport de risques de 0,74; intervalle de confiance à 95 % de 0,65 à 0,85; p < 0,001]).

Aucun nouveau signal concernant linnocuité na été détecté au cours de lessai clinique. Le profil dinnocuité de la dapagliflozine dans létude DAPA-HF était comparable au placebo et ne différait pas du profil dinnocuité déjà établi pour la dapagliflozine. Aucun nouveau risque potentiel na été identifié. La dapagliflozine a été bien tolérée et peu deffets indésirables ont entraîné labandon du traitement.

Dans lanalyse des sous-groupes préétablis selon la présence ou non de diabète, les résultats relatifs au critère dévaluation principal de lefficacité étaient semblables chez les patients atteints ou non de DST2. Il ny avait pas de différences importantes entre le profil dinnocuité de la dapagliflozine chez les patients non atteints de DST2 au début de létude comparativement à ceux atteints de DST2, mis à part le risque accru connu dacidocétose diabétique chez les patients atteints de DST2 traités par la dapagliflozine, ce risque étant absent chez les patients non diabétiques.

Un plan de gestion des risques pour la nouvelle indication de Forxiga, qui comprend maintenant les patients non diabétiques, a été soumis et examiné par la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) et a été jugé acceptable.

Dans lensemble, le profil avantages-risques de Forxiga est jugé favorable pour une utilisation comme traitement complémentaire au traitement standard chez les adultes atteints dinsuffisance cardiaque à fraction déjection réduite (ICFER) afin de réduire le risque de décès dorigine cardiovasculaire, dhospitalisation pour insuffisance cardiaque et de consultation urgente liée à linsuffisance cardiaque.