Sommaire de décision réglementaire portant sur Forxiga

L’étude DAPA-CKD (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease) est un essai international, multicentrique, randomisé, à double insu, contre placebo mené avec des patients atteints d’insuffisance rénale chronique qui présentaient un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) initial entre 25 et 75 millilitres (ml)/minute (min)/1,73 mètre carré (m²) et un rapport albumine/créatinine urinaire entre 22,6 et 565 milligrammes/millimole. Au total, 4 304 patients ont été randomisés dans des groupes recevant une dose de 10 mg de Forxiga (nombre de sujets [N] = 2 152) ou un placebo (N = 2 152) une fois par jour, en plus des soins normalement dispensés, sur une période médiane de 28,5 mois. Le traitement pouvait être maintenu si le DFGe diminuait sous la barre des 25 ml/min/1,73 m² pendant l’étude et si la dialyse devenait nécessaire. Le paramètre principal d’efficacité était mixte et combinait les facteurs suivant : un déclin soutenu d’au moins 50 % du DFGe, un diagnostic d’insuffisance rénale terminale et une mortalité d’origine cardiovasculaire ou rénale.

Le traitement par Forxiga a réduit de 39 % l’incidence du paramètre principal mixte (déclin soutenu d’au moins 50 % du DFGe, diagnostic d’insuffisance rénale terminale, mortalité d’origine cardiovasculaire ou rénale) comparativement au placebo (rapport des risques instantanés [RRI] : 0,61 [intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,51, 0,72]; p < 0,0001). Parmi les paramètres secondaires, Forxiga a réduit l’incidence du paramètre mixte constitué du déclin soutenu d’au moins 50 % du DFGe, d’insuffisance rénale terminale et de la mortalité d’origine rénale (RRI : 0,56 [IC à 95 % : 0,45, 0,68]; p < 0,0001); celle du paramètre mixte constitué de la mortalité d’origine cardiovasculaire et de l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (RRI : 0,71 [IC à 95 % : 0,55, 0,92]; p = 0,0089); ainsi que celle de la mortalité toutes causes confondues (RRI : 0,69 [IC à 95 % : 0,53, 0,88]; p = 0,0035). Les avantages du traitement par Forxiga mesurés par le paramètre principal mixte, ses composants individuels et par les trois paramètres secondaires mentionnés étaient comparables chez les participants avec ou sans diabète de type 2. Les bénéfices de Forxiga comparativement au placebo étaient constants dans les sous-groupes clés formés en fonction de certains critères, notamment l’âge, le sexe, la région et le DFGe ou le ratio albumine/créatinine urinaire initiaux.

L’innocuité observée dans l’étude DAPA-CKD correspondait au profil d’innocuité connu de Forxiga. Au total, 2149 patients atteints d’insuffisance rénale chronique ont été exposés à une dose de 10 mg de Forxiga sur une période médiane de 27,3 mois. Les patients ayant présenté des effets indésirables graves étaient légèrement moins nombreux dans le groupe traité par Forxiga (29,5 %) que dans le groupe placebo (33,9 %). Le taux d’abandon prématuré du traitement dû à des effets indésirables était semblable dans le groupe traité par Forxiga (5,5 %) et dans le groupe placebo (5,7 %). Parmi les effets indésirables, la déplétion volémique était plus fréquente dans le groupe traité par Forxiga (5,6 %) que dans le groupe placebo (3,9 %). De même, parmi les effets indésirables graves, les infections des voies génitales et les infections des voies urinaires ont été signalées plus fréquemment chez les patients traités par Forxiga (0,1 % et 1,3 %, respectivement) que chez les patients traités par un placebo (0 % et 0,8 %, respectivement). En général, les participants avec diabète de type 2 ont signalé plus d’effets indésirables dans toutes les catégories comparativement aux participants non diabétiques, indépendamment du traitement. Aucun cas d’acidocétose diabétique n’a été constaté chez les patients traités par Forxiga et aucun cas d’hypoglycémie n’est survenu chez les participants non diabétiques.

Il n’y a présentement aucune donnée sur l’initiation du traitement par Forxiga chez les patients avec un DFGe initial inférieur à 25 ml/min/1,73 m².

La Direction des produits de santé commercialisés a examiné le plan de gestion des risques liés à Forxiga et l’a jugé acceptable.

Dans l’ensemble, l’évaluation des avantages, des risques et des incertitudes liés à Forxiga est considérée favorable chez les adultes avec insuffisance rénale chronique pour réduire leur risque de déclin soutenu du DFGe, d’insuffisance rénale terminale et de mortalité d’origine cardiovasculaire ou rénale.