Sommaire de décision réglementaire portant sur Dupixent

Le but de cette demande est d’augmenter l’utilisation recommandée de Dupixent (injection de dupilumab) au traitement des patients adultes atteints de prurigo nodulaire. Après l’analyse de l’ensemble des données soumises, Santé Canada a approuvé Dupixent pour le traitement des patients adultes atteints de prurigo nodulaire (PN) de gravité modérée à grave dont la maladie n’est pas maîtrisée adéquatement par des traitements topiques sous ordonnance ou quand on n’a pas conseillé ces traitements.

On a examiné la demande en utilisant le modèle de partage du travail d’analyse international avec le Consortium Access. L’organisme Swissmedic a dirigé l’examen des modules cliniques. L’analyse de Santé Canada se fonde sur un examen par les pairs et sur des communications ultérieures avec Swissmedic.

Le prurigo nodulaire (PN) est une maladie cutanée inflammatoire chronique peu fréquente. La maladie se caractérise par un prurit chronique (six semaines ou plus), la présence de lésions cutanées nodulaires réparties uniformément sur le torse et les extrémités ainsi que des traces de démangeaisons, d’arrachage ou de frottement répétés. Les démangeaisons très débilitantes sont considérées comme le symptôme le plus fastidieux. Le PN est associée à une charge de morbidité élevée et à plusieurs comorbidités.

L’approbation s’est appuyée sur deux études de phase 3, de 24 semaines, randomisées, à double insu et contrôlées par placebo (PRIME et PRIME 2). Les patients (n = 311) âgés de 18 ans et plus et présentant un prurigo nodulaire de gravité modéré à grave dont on n’a pas maîtrisé la maladie adéquatement par des traitements topiques sous ordonnance ou pour lesquels on ne conseille pas ces traitements ont été randomisés pour recevoir soit du Dupixent (n = 153), soit un placebo (n = 158). La dose reçue était une dose de charge initiale de 600 mg administrée par voie sous-cutanée, suivie de 300 mg toutes les deux semaines.

Le paramètre principal d’efficacité était le nombre de patients présentant un progrès (diminution) de l’échelle d’évaluation numérique des pires démangeaisons de quatre points ou plus. L’échelle d’évaluation numérique des pires démangeaisons est un pointage de démangeaison autodéclaré basé sur une échelle de 0 (« aucune démangeaison ») à 10 (« la pire démangeaison imaginable »). On a évalué ce critère principal à la semaine 12 dans PRIME 2 et à la semaine 24 dans PRIME. L’un des principaux critères d’évaluation secondaires était le nombre de patients présentant un pointage pour l’évaluation globale de l’investigateur du Stade Prurigo nodulaire (EGI S-PN) d’un pointage de 0 ou de 1 à la semaine 24 de l’étude. L’EGI S-PN est une échelle qui mesure le nombre approximatif de nodules sur une échelle de 5 points allant de 0 (aucun nodule) à 4 (sévère). Le dupilumab a apporté un avantage considérable sur le plan statistique et clinique par rapport au placebo pour ces paramètres d’évaluation.

Le profil de sécurité du Dupixent est bien implanté. On juge le profil de sécurité observé du dupilumab chez les patients adultes atteints de PN comme cohérent avec celui observé dans les autres indications approuvées. On n’a constaté aucun risque supplémentaire dans l’étude PRIME et l’étude PRIME 2. Les événements indésirables survenus durant le traitement (EIT) (2 % ou plus) et survenus 1 % plus fréquemment chez les patients PN prenants du dupilumab étaient les suivants : la pharyngite, le vertige, la diarrhée, l’eczéma, la myalgie, la conjonctivite et la conjonctivite allergique, l’augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, la surdose accidentelle et l’infection à l’herpès.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour le Dupixent a été examiné par Santé Canada et a été jugé acceptable.

Après l’examen et les révisions demandées, on a jugé l’étiquetage final et les monographies de produit comme acceptables.

Dans l’ensemble, d’après les données évaluées dans le cadre de cette demande, le profil avantages-risques de Dupixent, utilisé selon le régime posologique recommandé, est jugé comme approprié pour le traitement des patients adultes atteints de PN de gravité modérée à grave. Un avis de conformité (AC) a été émis.

Pour plus de détails sur Dupixent, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.