Sommaire de décision réglementaire portant sur Alhemo

Le but de cette présentation de drogue nouvelle (PDN), déposée par Novo Nordisk Canada Inc. est de demander une autorisation de mise en marché pour Alhemo pour la prophylaxie routinière afin de prévenir ou de réduire la fréquence des épisodes de saignements chez les patients adultes et chez les patients enfants âgés de 12 ans et plus atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) avec des inhibiteurs du facteur VIII. On a examiné la présentation selon le modèle de partage des tâches du travail d’examen international du Consortium Access.

Après évaluation de l’ensemble des données soumises, on a approuvé Alhemo pour le traitement des patients adolescents et adultes (âgés de 12 ans ou plus) atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII [FVIII]) qui ont des inhibiteurs du FVIII et qui ont besoin d’une prophylaxie routinière pour prévenir ou réduire la fréquence des épisodes de saignement. Dans le cadre de la mention d’indication, on a informé les prescripteurs que l’expérience clinique de l’utilisation d’Alhemo chez les patients connus pour être atteints d’hémophilie légère ou modérée est restreinte.

L’autorisation de mise en marché d’Alhemo était fondée sur les résultats d’une étude de phase 3 multinationale, multicentrique et ouverte qui a étudié la sûreté et l’efficacité d’Alhemo (concizumab en injection) pour la prophylaxie routinière chez les patients souffrant d’hémophilie A avec des inhibiteurs du facteur VIII (FVIII) et les patients souffrant d’hémophilie B avec des inhibiteurs du facteur IX (FIX) âgés de 12 ans et plus. Les patients ont été randomisés 1:2 pour recevoir soit un traitement à la demande avec des agents de contournement, soit un traitement prophylactique quotidien avec Alhemo. Compte tenu de la faible fréquence des patients hémophiles avec inhibiteurs, une étude clinique combinée sur les patients hémophiles A et B avec inhibiteurs a été jugée convenable, car Alhemo devrait fonctionner dans les deux groupes d’hémophiles puisqu’il cible une protéine de la voie extrinsèque de la coagulation.

On a évalué l’efficacité lorsque tous les patients des groupes à la demande et tous les patients des groupes d’Alhemo prophylaxie avaient terminé au moins 24 ou 32 semaines, respectivement, en comparant le nombre d’épisodes de saignements spontanés et de saignements traumatiques traités entre les deux groupes de traitement. Malgré les problèmes survenus lors d’une pause clinique avec Alhemo en raison des risques thromboemboliques liés à ce traitement, les patients traités avec Alhemo ont connu une baisse significative des saignements traités par rapport aux patients traités à la demande avec des agents de contournement. Cela s’est traduit par un taux moyen de saignement annualisé de 1,7 pour les patients traités par Alhemo, contre 11,8 pour les patients traités par des agents de contournement à la demande. Il s’agit d’une baisse statistiquement importante des épisodes de saignement, ce qu’on a jugé comme un avantage cliniquement significatif du traitement par Alhemo.

Les principaux enjeux de sécurité liés à Alhemo sont les réactions d’hypersensibilité et les épisodes thromboemboliques. Les mesures d’atténuation des risques incluses dans la monographie du produit sont un encadré « Mises en garde et précautions » pour les périodes thromboemboliques et des remarques sur le moment où il faut utiliser ce produit et sur la manière de superviser ces épisodes. Les réactions au point d’injection sont les effets indésirables les plus courants rapportés pour Alhemo, y compris le prurit au point d’injection, et elles doivent être étroitement surveillées, car elles peuvent donner lieu à des réactions plus graves d’hypersensibilité. Les principales mises à jour comprennent également des avertissements indiquant que le respect de la dose quotidienne est important pour établir la posologie d’entretien appropriée d’Alhemo et que l’oubli de doses successives d’Alhemo réduira considérablement l’efficacité de ce produit. Les prescripteurs avaient également la possibilité d’envisager, dans certaines circonstances, de surveiller les concentrations plasmatiques de concizumab tout au long de l’utilisation chronique de ce traitement, en consultation avec le patient.

On juge le profil avantages-risques général d’Alhemo comme bénéfique lorsqu’on utilise le produit en conformité avec les directives fournies dans la monographie.

Un avis de conformité a été suggéré.

Pour plus de renseignements sur Alhemo, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et accessible dans la base de données sur les produits pharmaceutiques.