Sommaire de décision réglementaire portant sur Pifeltro
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux) :
Doravirine
Numéro de contrôle :
264733
Classe thérapeutique :
Antiviraux à usage systémique
Type de présentation :
Supplément à une présentation de drogue nouvelle
Décision rendue :
Autorisé; un avis de conformité a été délivré conformément au Règlement sur les aliments et drogues
Quel était l'objet de la présentation?
L'objectif de cette présentation supplémentaire de drogue nouvelle (SPDN) est d'élargir l'indication de Pifeltro (doravirine) pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine 1 (VIH-1) aux patients pédiatriques pesant au moins 35 kg sans preuve passée ou présente de résistance virale à la doravirine. Après examen, une indication pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg sans preuve passée ou présente de résistance virale à la doravirine a été autorisée.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Pifeltro (doravirine) est actuellement indiqué, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement du VIH-1 chez les adultes ne présentant pas de signes passés ou présents de résistance virale à la doravirine. L'extension de l'indication de Pifeltro aux adolescents infectés par le VIH-1 a été soutenue par les données intermédiaires (semaine 24) d'une étude ouverte de phase I/II de 96 semaines en cours, P027 (IMPAACT 2014). Cette étude vise à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité de la doravirine en monothérapie ou en association à dose fixe avec la lamivudine et le fumarate de ténofovir disoproxil (Delstrigo; un traitement antirétroviral complet pour le traitement du VIH-1) chez des patients infectés par le VIH-1 âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg.
L'étude P027 comprend deux cohortes qui ont été recrutées de manière échelonnée. Dans la cohorte 1, 9 patients âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg ont été recrutés pour évaluer la pharmacocinétique et la sécurité d'une dose orale unique de doravirine ajoutée à un traitement antirétroviral de fond. Une fois la dose de doravirine confirmée dans la cohorte 1 (c'est-à-dire 100 mg une fois par jour), 45 patients ont été recrutés dans la cohorte 2 pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité de la doravirine administrée sous forme de Delstrigo; cette cohorte comprenait 43 patients virologiquement supprimés qui sont passés au Delstrigo une fois par jour à partir de leur traitement antirétroviral actuel et 2 patients naïfs de traitement qui ont commencé à prendre du Delstrigo une fois par jour. Dans la cohorte 2, un échantillonnage pharmacocinétique semi-intensif a été réalisé pour 10 patients à la semaine 1 et un échantillonnage pharmacocinétique peu abondant a été réalisé pour l'ensemble des 45 patients à la semaine 4. L'analyse pharmacocinétique de la cohorte 2 a montré que l'exposition à l'état d'équilibre de la doravirine chez les adolescents était comparable à l'exposition connue chez les adultes.
Delstrigo a été bien toléré dans l'étude P027 et il n'y a pas eu d'arrêt de traitement en raison d'événements indésirables. Quatre patients (44,4 %) de la cohorte 1 et tous les patients de la cohorte 2 ont signalé des événements indésirables. Il n'y a pas eu d'effets indésirables liés au médicament, d'effets indésirables graves ou d'effets indésirables de grade 3 ou plus dans la cohorte 1. Dans la cohorte 2, des événements indésirables de grade 3 ont été rapportés pour 9 patients (20,0 %), dont aucun n'était lié au médicament à l'étude; 1 patient naïf de traitement (2,2 %) a présenté un événement indésirable lié au médicament, à savoir des vertiges (grade 1 de gravité). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (20 %) étaient une diminution du taux de filtration glomérulaire (42,2 %), une augmentation de l'alanine transaminase (40,0 %), une augmentation de l'aspartate transaminase (26,7 %), une augmentation de la créatinine sanguine (26,7 %), et une diminution du dioxyde de carbone (20,0 %); la plupart de ces effets indésirables étaient de grade 1 en gravité. Il n'y a pas eu de résultats de laboratoire cliniquement importants. Globalement, le profil de sécurité de la doravirine chez les adolescents à la semaine 24 dans l'étude P027 était similaire à son profil de sécurité connu chez les adultes. L'étude P027 étant en cours, des données de sécurité à long terme pour les patients adolescents seront disponibles ultérieurement.
L'évaluation de l'efficacité de la doravirine administrée sous forme de Delstrigo a été réalisée dans la cohorte 2. Après avoir remplacé leur traitement antirétroviral actuel par Delstrigo, 95 % (41/43) des patients ayant obtenu une suppression virologique sont restés supprimés (ARN VIH-1 <50 copies/ml) à la semaine 24. L'un des deux patients naïfs de traitement a atteint un ARN VIH-1 <50 copies/ml à la semaine 12 et l'a maintenu jusqu'à la semaine 24. L'autre patient naïf de traitement a rempli les critères d'échec virologique définis par le protocole (définis par deux résultats consécutifs du test d'ARN VIH-1 plasmatique 200 copies/ml à la semaine 24 ou après) et a été évalué pour le développement de la résistance; aucune émergence de résistance génotypique ou phénotypique à la doravirine, à la lamivudine ou au ténofovir (le métabolite actif du fumarate de ténofovir disoproxil) n'a été décelée. Chez les patients en suppression virologique, une légère augmentation du nombre de cellules CD4 par rapport à la valeur initiale a été observée à la semaine 24, soit un changement moyen (intervalle de confiance [IC] à 95 %) de 79,0 (12,7, 145,3) cellules/mm3.
En résumé, après examen des données soumises, Santé Canada estime que le profil avantages-inconvénients-incertitudes de Pifeltro est favorable lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH-1 chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg. L'efficacité et la sécurité de Pifeltro n'ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 12 ans et pesant moins de 35 kg et, par conséquent, Santé Canada n'a pas autorisé d'indication dans ce groupe.
Pour plus de détails sur Pifeltro, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Date de décision :
2023-05-30
Fabricant / Promoteur :
Identification(s) numérique(s) de drogue(s) émis(es) :
02481545
Statut de vente sur ordonnance :
Disponible sur ordonnance seulement
Date de présentation :
2022-05-31
Produits pharmaceutiques connexes
Nom du produit | DIN | Entreprise | Ingrédient(s) actif(s) & concentration |
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PIFELTRO | 02481545 | MERCK CANADA INC | Doravirine 100 MG |