Comprimés de Sandoz Bisoprolol
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux) :
Fumarate de bisoprolol
Numéro de contrôle :
243497
Classe thérapeutique :
Agents bêta-bloquants
Type de présentation :
Supplément à une présentation de drogue nouvelle
Décision rendue :
Autorisé; un avis de conformité a été délivré conformément au Règlement sur les aliments et drogues
Quel était l'objet de la présentation?
Ce supplément à une présentation de drogue nouvelle - présentation fondée sur les données de tierces parties - a été déposé en vue de l’obtention d’une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour l’utilisation des comprimés de Sandoz Bisoprolol (fumarate de bisoprolol) dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable. De plus, deux concentrations supplémentaires (1,25 milligramme [mg] et 2,5 mg) de ces comprimés ont été proposées pour l’ajustement de la dose lors de l’instauration du traitement de l’insuffisance cardiaque. Une dose plus faible (2,5 mg) a également été proposée pour le traitement de l’hypertension légère à modérée.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
L’effet de la dose de 2,5 milligrammes (mg) de comprimés de Sandoz Bisoprolol dans le traitement de l’hypertension légère à modérée a été évalué dans trois études cliniques contrôlées et randomisées. Les résultats des trois études étaient cohérents et ont démontré une diminution statistiquement significative de la pression artérielle systolique et de la pression artérielle diastolique par rapport à la valeur initiale. Les diminutions de la pression artérielle systolique par rapport à la valeur initiale étaient comprises entre 6,6 et 19,5 millimètres de mercure (mmHg). La pression artérielle diastolique a diminué de 3 à 11,7 mmHg par rapport à la valeur de initiale. Deux des études ont également comparé la dose de 2,5 mg avec la dose de 5 mg de bisoprolol en comprimés et n’ont pas révélé de différences statistiquement significatives en ce qui concerne la réduction de la pression artérielle. Le manque de données sur l’innocuité n’était pas un problème majeur. Les données fournies soutiennent l’approbation de la dose de 2,5 mg de bisoprolol pour le traitement de l’hypertension légère à modérée.
L’effet des comprimés de Sandoz Bisoprolol pour le traitement de l’insuffisance cardiaque a été évalué dans trois études randomisées et contrôlées, à savoir Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS), CIBIS II et CIBIS-ELD. Dans CIBIS (n = 641) et CIBIS II (n = 2 647), le bisoprolol (5 mg et 10 mg, respectivement) a été comparé à un placebo chez des patients souffrant d’insuffisance cardiaque modérée à sévère (classes III et IV de la New York Heart Association [NYHA]). Ces deux études ont été menées au début des années 1990. L’âge moyen des patients dans ces deux études était de 61 ans. L’étude CIBIS-ELD (n = 876), qui a débuté en 2005, a examiné la tolérance et les effets cliniques du bisoprolol par rapport au carvédilol chez des patients âgés (65 ans ou plus, âge moyen de 73 ans). Le carvédilol a été approuvé pour le traitement de l’insuffisance cardiaque au Canada. Le principal critère d’évaluation des deux premières études CIBIS était la mortalité. Aucune réduction statistiquement significative de la mortalité n’a été observée par rapport au groupe placebo dans l’étude CIBIS (bisoprolol 5 milligrammes par jour [mg/jour] : 16,6 % vs placebo : 20,9 %; p = 0,22). Dans l’étude CIBIS II, avec une dose cible de bisoprolol portée à 10 mg/jour, un nombre considérablement moins élevé de décès (mortalité toutes causes confondues) a été observé (bisoprolol : 11,8 % vs placebo : 17,3 %; p = 0,0001). En raison de l’important bénéfice sur la mortalité, l’étude a été interrompue prématurément. Chez les patients recevant 10 mg/jour de bisoprolol, le nombre de cas de mort subite était considérablement moins élevé (bisoprolol : 3,6 %; placebo : 6,3 %; p = 0,0011), tout comme le nombre d’hospitalisations toutes causes confondues et de décès d’origine cardiovasculaire (bisoprolol : 29 % vs placebo : 35 %; p = 0,0004). Dans l’étude CIBIS-ELD, aucune différence statistiquement significative n’a été constatée en ce qui concerne le pourcentage de patients atteignant la dose cible recommandée par les lignes directrices pour les deux bêta-bloquants et se maintenant à cette dose (bisoprolol : 24 % vs carvédilol : 25 %; p = 0,064). Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre le bisoprolol et le carvédilol en ce qui concerne le nombre d’hospitalisations ou l’incidence d’une aggravation de l’insuffisance cardiaque, de l’apparition d’un bloc atrio-ventriculaire, d’une hypotension, de vertiges, de dysfonctionnement rénal, d’hyperuricémie ou d’hyperlipidémie. Dans l’étude CIBIS, aucune différence statistiquement significative n’a été constatée en ce qui concerne les retraits prématurés du traitement (bisoprolol : 23 % vs placebo : 26 %; non statistiquement significatif). Par contre, un nombre significativement moins d’événements indésirables liés à une insuffisance cardiaque ont été observés (par exemple un œdème pulmonaire aigu, une insuffisance cardiaque sans œdème pulmonaire ou un choc cardiogénique; bisoprolol : 33,4 % vs placebo : 47,9 %; p < 0,001).
Les résultats des études CIBIS et CIBIS II ont indiqué un avantage clinique significatif associé à l’utilisation du bisoprolol. Ces études ont également révélé que le bisoprolol était bien toléré. Les données fournies sur l’efficacité et l’innocuité du produit appuient l’utilisation du bisoprolol pour le traitement de l’insuffisance cardiaque modérée à sévère.
Afin d’extrapoler les données d’innocuité et d’efficacité à partir de la littérature pour appuyer l’approbation du traitement de l’insuffisance cardiaque stable avec des comprimés de Sandoz Bisoprolol, il a été décidé de demander une dérogation fondée sur le système de classification biopharmaceutique (SCB) plutôt que de mener des études comparatives de biodisponibilité entre les comprimés de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de Sandoz Bisoprolol (fumarate de bisoprolol) et ceux de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de Concor (Merck, Allemagne). Cette demande de dérogation comprenait des données sur la solubilité et la perméabilité visant à caractériser la classe des comprimés de bisoprolol selon le BCS. Elle comprenait également une comparaison des données de dissolution entre les comprimés de 2,5 mg et de 10 mg de Sandoz Bisoprolol et ceux de 2,5 mg et de 10 mg de Concor (Merck, Allemagne). D’après les données fournies, le bisoprolol est classé comme une substance médicamenteuse hautement soluble et hautement perméable. Le bisoprolol est donc considéré comme une substance de classe I du SCB. En outre, les données fournies par le promoteur ont confirmé que les excipients contenus dans les comprimés de Sandoz Bisoprolol répondaient aux exigences applicables pour une dispense de démonstration de bioéquivalence fondée sur le SCB; aucun des excipients ne devrait influer sur la biodisponibilité du bisoprolol. La demande de une dispense de démonstration des données cliniques pour appuyer l’approbation des comprimés de Sandoz Bisoprolol, 1,25 mg et 2,5 mg de fumarate de bisoprolol, est acceptée.
Dans sa réponse à l’avis d’insuffisance, le promoteur a utilisé de nouveaux lots pour les dérogations fondées sur le SCB. La formulation et le processus de fabrication utilisés pour ces nouveaux lots ont été jugés représentatifs de ceux proposés pour les lots commerciaux. Les exigences de qualité de la politique Bioéquivalence des formulations proportionnelles de Santé Canada ont été respectées.
Un plan de gestion des risques a été soumis à l’examen de la Direction des produits de santé commercialisés et a été jugé acceptable.
Dans l’ensemble, le profil avantages-méfaits-incertitudes des comprimés de Sandoz Bisoprolol (1,25, 2,5, 5 et 10 mg) est favorable pour le traitement de l’insuffisance cardiaque stable, et le profil de la dose de 2,5 mg est favorable pour le traitement de l’hypertension légère à modérée. Par conséquent, un avis de conformité a été recommandé en vertu de l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues.
Pour plus de détails sur les comprimés de Sandoz Bisoprolol, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.
Date de décision :
2024-01-04
Fabricant / Promoteur :
Identification(s) numérique(s) de drogue(s) émis(es) :
02544245
02544253
Statut de vente sur ordonnance :
Disponible sur ordonnance seulement
Date de présentation :
2020-09-01