Sommaire des motifs de décision portant sur Prevnar ®  13

Prevnar^MD 13 est indiqué pour l'immunisation active des nourrissons et des enfants âgés de 6 semaines à 5 ans contre les sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F de S. pneumoniae et les maladies pneumococcique invasives causées par ces sérotypes (notamment la septicémie, la méningite, la pneumonie bactériémique, l'empyème pleural et la bactériémie).

Le pouvoir immunogène de Prevnar^MD 13 a été évalué dans le cadre de l'analyse de l'immunogénicité décrite à la section 3.3.1 Efficacité clinique.

Le programme clinique reposait sur les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Série de rapports techniques, numéro 927, 2005, Annexe 2 et les [recommandations de l'OMS visant à garantir la qualité, l'innocuité et l'efficacité des vaccins conjugués antipneumococciques], 2009, WHO/BS/09.2108), selon lesquelles l'autorisation d'un nouveau vaccin conjugué antipneumococcique contre la maladie pneumococcique invasive peut se fonder sur la démonstration de sa non-infériorité immunologique par rapport au vaccin conjugué antipneumococcique PrevnarMD (7-valent) qui est déjà autorisé.

À titre de concentration de référence unique, l'OMS a recommandé une concentration d'anticorps polysaccharides anticapsulaires sériques de 0,35 µg/mL, que l'on mesurerait un mois après l'administration de la série primaire pour nourrissons. Cela permettrait d'évaluer l'efficacité des nouveaux vaccins conjugués antipneumococciques contre la maladie pneumococcique invasive. Cette recommandation repose sur la corrélation entre l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin observée dans le cadre de trois études contrôlées par placebo, dans le cadre desquelles on a utilisé PrevnarMD (7-valent) ou le vaccin conjugué antipneumococcique expérimental 9-valent. La concentration de référence n'est applicable qu'en cas d'étude basée sur une population et ne peut être employée pour prédire une protection contre la maladie pneumococcique invasive à l'échelle de l'individu.

Les recommandations de l'OMS nécessitent aussi que l'on démontre la fonctionnalité des anticorps produits. L'opsonophagocytose (destruction des bactéries médiée par les anticorps) est reconnue comme étant le principal mécanisme de protection contre la pneumococcie; que l'on mesure au moyen d'un dosage de l'activité opsonophagocytaire (OPA). L'OPA évalue l'efficacité des anticorps produits en réponse au vaccin par leur capacité d'opsoniser et de favoriser la lyse des bactéries pneumococciques. Le pourcentage de sujets atteignant un titre d'OPA supérieur ou égal à 1:8 sert de paramètre de comparaison des vaccins. Outre de satisfaire aux critères applicables à l'OPA, il est également nécessaire de démontrer que le vaccin induit une mémoire immunitaire.

Le seuil d'anticorps recommandé n'est donné qu'à titre de référence et ne devrait pas être considéré comme un corrélat immunologique définitif de la protection. Il est généralement admis, cependant, que tous les autres paramètres pertinents devraient également être pris en considération, y compris les concentrations moyennes géométrique (MGC) des mesurées par le test ELISA, les moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par l'OPA et les courbes de distribution cumulative inverse (DCI), ainsi que la démonstration de l'induction d'une mémoire immunitaire à la suite de l'administration d'une dose de rappel.

3.3.1 Efficacité clinique

Conformément aux recommandations de l'OMS pour l'autorisation de nouveaux vaccins conjugués antipneumococciques, on n'a pas présenté de données indiquant l'efficacité clinique de Prevnar^MD 13 contre la maladie pneumococcique invasive; seuls des données immunologiques ont été fournies pour Prevnar^MD 13, aux fins de comparaison avec Prevnar^MD (7-valent) autorisé.

Prevnar^MD 13 contient sept sérotypes (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F), également compris dans Prevnar^MD (7-valent), ainsi que six sérotypes additionnels (sérotypes 1, 3, 5, 6A, 7F et 19A). Outre les 6 sérotypes nouveaux, le sérotype 19F conjugué présent dans Prevnar^MD 13 n'est pas le même que celui de Prevnar^MD (7-valent). De plus, la formulation finale de Prevnar^MD 13 contient 0,02 % de polysorbate 80 (P80) et une substance tampon à base de succinate; ce qui n'est pas le cas pour Prevnar^MD (7-valent).

Dans le cadre de cette présentation de médicament, on a mené quinze études cliniques selon des calendriers de vaccination différents, concomitants avec la vaccination d'office des enfants. Il n'y a que dans le cadre de deux études (étude 004 et étude 006) que l'on a estimé la non-infériorité de Prevnar^MD 13 par rapport à Prevnar^MD (7-valent), exprimée par le pourcentage de sujets atteignant la concentration d'anticorps d'immunoglobulines G (IgG) propre au sérotype recommandé par l'OMS (0,35 µg/mL), mesuré un mois après l'administration de la série primaire pour nourrissons. Pour mesurer la concentration d'anticorps IgG propre au sérotype, tel que l'OMS l'a recommandé, on a recouru à l'épreuve immunoenzymatique-polymyxine (test ELISA), qui comprenait une étape de pré-adsorption du sérum avec le polysaccharide C à pneumocoques (C-PS) et le polysaccharide de sérotype 22F.

Réponse immunitaire après l'administration de la série primaire pour nourrissons

Étude 004 et étude 006
Les études 004 et 006 étaient des études de phase III multicentriques, contrôlées avec groupe témoin actif et menées à double insu. Dans le cadre de l'étude 004, 332 sujets ont reçu Prevnar^MD 13 et 331 sujets ont reçu Prevnar^MD (7-valent). Dans le cadre de l'étude 006, 300 sujets ont reçu Prevnar^MD 13 et 303 sujets ont reçu Prevnar^MD (7-valent). Pour l'étude 004, le calendrier de vaccination était le suivant : trois doses pour nourrissons à 2, 4 et 6 mois. Pour l'étude 006, le calendrier de vaccination était le suivant : trois doses pour nourrissons à 2, 3 et 4 mois.

La non-infériorité de Prevnar^MD 13 par rapport à Prevnar^MD (7-valent) a été évaluée en fonction du pourcentage de répondeurs, calculé un mois après l'administration de la série primaire pour nourrissons. On appelle répondeurs les sujets qui atteignent une concentration d'anticorps IgG polysaccharidiques anticapsulaires de 0,35 µg/mL, telles que mesurées par le test ELISA.

La non-infériorité pour un sérotype donné était annoncée si la limite inférieure de l'intervalle de confiance de 95 %  établi pour la différence de pourcentage entre les répondeurs du groupe Prevnar^MD 13 et les répondeurs du groupe Prevnar^MD (7-valent) était supérieure à -10 %. Pour les 7 sérotypes communs, on a comparé le pourcentage de répondeurs à chaque sérotype dans le groupe Prevnar^MD 13 au pourcentage de répondeurs au même type de sérotype dans le groupe Prevnar^MD (7-valent). Le critère de non-infériorité a été satisfait pour les 7 sérotypes communs, à l'exception des sérotypes 6B et 9V dans l'étude 004 et du sérotype 6B dans l'étude 006. Pour les six sérotypes additionnels nouveaux, on a comparé le pourcentage de répondeurs à chaque sérotype du groupe Prevnar^MD 13 au taux de réponse le plus bas enregistré parmi les 7 sérotypes communs du groupe Prevnar^MD (7-valent). Le critère de non-infériorité a été satisfait pour les 6 sérotypes additionnels nouveaux de Prevnar^MD 13, à l'exception du sérotype 3. La pertinence clinique des différences observées reste à établir.

Mesurées par le test ELISA, les moyennes géométriques des concentrations d'anticorps IgG polysaccharidiques anticapsulaires induites par Prevnar^MD 13 ont également été comparées à celles de Prevnar^MD (7-valent) après l'administration de la série primaire pour nourrissons. La non-infériorité pour un sérotype donné était décrétée si la limite inférieure de l'intervalle de confiance de 95 % établi pour la différence de pourcentage entre les répondeurs du groupe Prevnar^MD 13 et du groupe Prevnar^MD (7-valent) était supérieure à 0,5 %. La valeur de référence de Prevnar^MD (7-valent) équivalait à le moyen géométrique concentration (MGC) dans le groupe Prevnar^MD (7-valent) pour les 7 sérotypes communs, ou représentait la MGC la plus faible dans le groupe Prevnar^MD (7-valent) pour les 6 sérotypes additionnels. Le critère de non-infériorité a été satisfait pour tous les sérotypes, à l'exception du sérotype 3. Cependant, pour les 7 sérotypes communs, telles que mesurées par le test ELISA, les MGC induites par Prevnar^MD 13 étaient généralement inférieures à celles induites par Prevnar^MD (7-valent); c'est-à-dire [c.-à-d.] que le ratio des MGC parmi les groupes (Prevnar^MD 13 par rapport à Prevnar^MD (7-valent)) était inférieur à 1 (allant de 0,60 à 0,88) pour les 7 sérotypes communs.

Les titres d'anticorps mesurés par l'OPA ont été évalués dans un sous-ensemble de répondeurs pris au hasard (près de 100 répondeurs par groupe, dans le cadre de chaque étude). Plus de 90 % des sujets évalués ont atteint un titre d'anticorps supérieur ou égal à 1:8, un mois après l'administration de la série primaire pour nourrissons de Prevnar^MD 13 ou de Prevnar^MD (7-valent).

Autres études cliniques (007, 008, 500, 501, 3007, 3008, 011, 009, 3000 et 3005)
Les réponses immunitaires à chacun des sérotypes à pneumocoques contenus dans Prevnar^MD 13 ont aussi été évaluées dans d'autres études de phase III effectuées d'après d'autres calendriers d'injection du vaccin antipneumococcique (3 doses ou 2 doses de la série primaire pour nourrissons) et de différents vaccins administrés d'office aux enfants. Toutefois, aucune donnée de comparaison avec Prevnar^MD (7-prevalent) n'a été fournie. En règle générale, le pourcentage de répondeurs a été plus faible pour les sérotypes 6B, 23F, 3, 5 et 6A que pour les autres sérotypes.

Comparaison entre la série primaire pour nourrissons à trois doses et la série primaire pour nourrissons à deux doses
Lorsqu'on compare les résultats des différentes études, on s'aperçoit que la réponse immunitaire induite par la série primaire pour nourrissons à deux doses a été plus faible que celle qui a été induite par la série primaire pour nourrissons à trois doses, comme l'exprime le pourcentage de répondeurs évalués un mois après l'administration de la série pour nourrissons. C'est notamment le cas pour les sérotypes 6B et 23F.

Les résultats de l'immunogénicité faisant suite à l'administration de la série pour nourrissons à 2 doses dans le groupe Prevnar^MD 13 n'ont pas été comparés à ceux du groupe Prevnar^MD (7-valent). Les données dont on dispose actuellement ne sont pas jugées suffisantes pour appuyer le calendrier de vaccination des nourrissons au vaccin Prevnar^MD 13 à deux doses.

Réponse immunitaire après l'administration de doses pour tout-petits

Les réponses immunitaires induites par Prevnar^MD 13 ont été évaluées après l'administration de doses pour tout-petits dans le cadre de deux études pivotales (004 et 006) et de quatre autres études de phase III (007, 008, 500 et 501). Toutefois, il n'y a que dans le cadre des études 004 et 006 que Prevnar^MD 13 a été comparé à Prevnar^MD (7-valent).

Étude 004 et étude 006
Pour ce qui est du pourcentage de répondeurs et des MGC mesurées par le test ELISA un mois après l'administration de la dose pour tout-petits, les critères de non-infériorité ont été satisfaits (mêmes critères que ceux de la série primaire pour nourrissons) pour l'ensemble des 13 sérotypes, à l'exception du sérotype 3.

Tel qu'on a pu l'observer après l'administration de la série primaire pour nourrissons, pour les 7 sérotypes communs, les MGC du test ELISA induites par Prevnar^MD 13 étaient en règle générale plus faibles que celles de Prevnar^MD (7-valent), c.-à-d. que le ratio de MGC parmi les groupes ( Prevnar^MD 13 par rapport à la référence de Prevnar^MD (7-valent)) était inférieur à 1 (allant de 0,65 à  0,93) pour l'ensemble des 7 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 19F. Cependant, on a remarqué que les MGC augmentaient après l'administration de la dose pour tout-petits et qu'elles étaient 3,8 fois plus élevées pour tous les sérotypes du groupe Prevnar^MD 13, à l'exception du sérotype 3 dans l'étude 006.

Les titres d'anticorps mesurés par l'OPA ont également été évalués dans un sous-ensemble de répondeurs choisis au hasard (près de 100 répondeurs par groupe, dans le cadre de chaque étude), après l'administration de la dose pour tout-petits. Le pourcentage de sujets atteignant un titre d'anticorps supérieur ou égal à 1:8 après l'administration de la dose pour tout-petits était élevé (supérieur à 90 %) dans le groupe de Prevnar^MD 13. Pour les 7 sérotypes communs, les MGT mesurées par l'OPA étaient plus faibles dans le groupe de Prevnar^MD 13 que dans le groupe de Prevnar^MD (7-valant), ce qui signifie (c.-à-d.) que le ratio de MGT parmi les groupes (Prevnar^MD 13 par rapport à la référence de Prevnar^MD (7-valent) était inférieur à 1, à l'exception du sérotype 19F.

Études 007, 008, 500, 501 et 009
Les réponses immunitaires à chaque sérotype à pneumocoque dans le groupe Prevnar^MD 13 ont aussi été évalués dans le cadre d'autres études de phase III, un mois après l'administration de la dose pour tout-petits. Cependant, on n'a pas comparé ces réponses à celles du groupe Prevnar^MD (7-valent).

Dans la série primaire pour nourrissons, les sujets ont reçu soit deux doses (études 007 et 500), soit trois doses (études 008, 501 et 009) de Prevnar^MD 13. Les résultats ont montré qu'un mois après l'administration de la dose pour tout-petits, le pourcentage de répondeurs était au moins égale à 92,2 % pour les 13 sérotypes, à l'exception du sérotype 3 dans l'étude 007 (88,2 %).

Observation unique au sérotype 3
Voir le tableau ci-dessous. Dans certaines des études ci-après, on a observé qu'après l'administration de la dose pour tout-petits, les valeurs des MGC pour le sérotype 3 étaient inférieures à celles qui prévalaient après l'administration de la série primaire pour nourrissons. De plus, dans l'étude 008, on a pu voir qu'une dose de Prevnar^MD 13 pour tout-petits administrée après 3 doses de Prevnar^MD (7-valent) de la série primaire pour nourrissons induisait des MGC plus élevées que celles produites par l'administration de 4 doses de Prevnar^MD 13. La pertinence clinique de ces observations reste à établir.

* 13vPnC = Prevnar^MD 13, 7vPnC = Prevnar^MD (7-valent)
* 13vPnC/13vPnC = 3 doses de Prevnar^MD 13 de la série primaire pour nourrissons, plus 1 dose de Prevnar^MD 13 pour tout-petits
* 7vPnC/13vPnC = 3 doses de Prevnar^MD (7-valent) de la série primaire pour nourrissons plus 1 dose de Prevnar^MD 13 pour tout-petits
* Tous les vaccins Prevnar^MD 13 utilisés dans le cadre des essais ne contenaient aucun P80, sauf indication contraire.

Étude de transition - Formulation

Une étude de transition (étude 009) a été présentée, étant donné que la formulation de Prevnar^MD 13 utilisée dans les deux études pivotales (études 004 et 006) et dans les sept autres études de phase III (études 007, 008, 500, 501, 3007, 3008 et 011) ne contenait pas de polysorbate 80 (P80) alors qu'il est compris dans la formulation finale destinée au marché.

Pour évaluer la non-infériorité de Prevnar^MD 13 avec P80 par rapport à Prevnar^MD 13 sans P80, on a examiné le pourcentage de répondeurs calculé un mois après l'administration de la série primaire pour nourrissons. Les répondeurs sont les sujets qui atteignent une concentration d'anticorps IgG polysaccharidiques anticapsulaires de 0,35 µg/mL, telle qu'elle est mesurée le test ELISA. La non-infériorité pour un sérotype donné était annoncée si la limite inférieure de l'intervalle de confiance établi pour la différence de pourcentage (95 %) entre les répondeurs du groupe Prevnar^MD 13 avec P80 et du groupe Prevnar^MD 13 sans P80 était supérieur à -10 %.

Pour ce qui est du pourcentage de répondeurs calculé après l'administration de la série primaire pour nourrissons, le critère de non-infériorité a été satisfait pour tous les sérotypes, à l'exception des sérotypes 6B et 23F. Après l'administration de la dose pour tout-petits, dans le groupe Prevnar^MD 13 avec P80, le pourcentage était plus élevé (supérieur ou égal à 95,1 %) pour tous les sérotypes.

Les MGC mesurées par le test ELISA étaient inférieures dans le groupe Prevnar^MD 13 avec P80 en comparaison du groupe Prevnar^MD 13 sans P80, pour l'ensemble des 13 sérotypes, c.-à-d. que le ratio de MGC parmi les groupes (Prevnar^MD 13 avec P80 par rapport à Prevnar^MD 13 sans P80) était inférieur à 1, bien que le critère de non-infériorité (la limite inférieure de 95 % pour le ratio de MGC (Prevnar^MD 13 avec P80 par rapport à Prevnar^MD 13 sans P80)) était supérieur à 0,5 et donc satisfait.

Études de transition - Échelle de fabrication

Dans le cadre de deux études (études 3000 et 3005), on a comparé les réponses immunitaires induites par le lot de Prevnar^MD 13 à l'échelle de la fabrication et le lot de Prevnar^MD 13 à l'échelle du pilote. Les lots de Prevnar^MD 13 examinés dans le cadre de ces deux études contenaient du P80. Dans l'étude 3000, on a comparé un lot de Prevnar^MD 13 à l'échelle de la fabrication à un lot de Prevnar^MD 13 à l'échelle du pilote. Dans l'étude 3005, on a comparé un lot de Prevnar^MD 13 à l'échelle de la fabrication à deux lots de Prevnar^MD 13 à l'échelle du pilote. Le pourcentage de répondeurs et les MGC du test ELISA étaient les mêmes dans le groupe des lots de fabrication et le groupe des lots pilotes après l'administration de la série primaire pour nourrissons. En comparant le groupe du lot de fabrication au groupe du lot pilote, on a pu voir que les intervalles de confiance de 95 % du pourcentage de répondeurs se chevauchaient pour chaque sérotype. Il en a été de même pour les intervalles de confiance de 95 % des MGC du test ELISA. Les résultats de l'immunogénicité produits par l'administration de la dose pour tout-petits n'ont pas été fournis, pas plus que l'ont été les données sur la constance du lot à l'échelle de la fabrication (produit commercial).

Étude sur la vaccination de rattrapage

Dans le cadre de l'étude sur la vaccination de rattrapage (étude 3002), on a évalué la réponse immunitaire induite par les vaccinations de rattrapage suivantes sur des nourrissons plus âgés et des enfants : 3 doses de Prevnar^MD 13 au total pour les sujets âgés de 7 à moins de 12 mois; 2 doses au total pour les sujets âgés de 12 à moins de 24 mois et une dose pour les enfants âgés de 24 mois et plus à 5 ans.

La proportion de répondeurs était élevée dans tous les groupes de la vaccination de rattrapage (supérieure ou égale à 92,7 % pour tous les sérotypes), à l'exception du sérotype 14 (88,1 %) dans le groupe des 24 à 72 mois n'ayant reçu qu'une dose. D'une façon générale, les MGC du test ELISA ont été plus faibles que celles des sujets ayant reçu 3 doses pour nourrissons et une dose pour tout-petits (études 004 et 006).

Substitution de PrevnarMD(7-valent) par Prevnar^MD 13 (étude 008)

Dans le cadre d'une étude (étude 008), on a évalué la réponse immunitaire après avoir remplacé Prevnar^MD (7-valent) par Prevnar^MD 13. Dans le cadre de l'étude 008, trois groupes ont été formés&nnbsp;:

• 13v/13v : près de 200 sujets ont reçu 3 doses pour nourrissons de Prevnar^MD 13 et une dose pour tout-petits de Prevnar^MD 13
• 7v/7v : près de 100 sujets ont reçu 3 doses pour nourrissons de Prevnar^MD (7-valent) et une dose pour tout-petits de Prevnar^MD (7-valent)
• 7v/13v : près de 100 sujets ont reçu 3 doses pour nourrissons de Prevnar^MD (7-valent) et une dose pour tout-petits de Prevnar^MD 13

Les 3 doses pour nourrissons de Prevnar^MD (7-valent) ont été administrées à des nourrissons âgés de 2, 3 et 4 mois; tandis que la dose pour tout-petits a été administrée à des tout-petits âgés de 12 mois.

Pour les 7 sérotypes communs, l'équivalent ou plus de 97,9 % des receveurs de 13v/13v, l'équivalent ou plus de 97,6 % des receveurs de 7v/7v et l'équivalent ou plus de 97,3 % des receveurs de 7v/13v ont atteint des concentrations d'anticorps supérieures ou égales à 0,35 μg/mL un mois après l'administration de la dose pour tout-petits.

Pour les 6 sérotypes additionnels (énumérés dans la liste ci-après), la réponse anticorps induite par une dose unique de Prevnar^MD 13 après l'administration de 3 doses pour nourrissons de Prevnar^MD (7-valent) a été inférieure à la réponse anticorps induite par 4 doses de Prevnar^MD 13, à l'exception du sérotype 3. Toutefois, l'étude 008 n'a pas été menée à titre d'essai de non-infériorité.

Administration concomitante de vaccins pédiatriques et de Prevnar^MD13

À l'administration des vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, le haemophilus influenzae de type B, la polio, l'hépatite B, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle et la méningite C, les taux de réponse immunitaire ont été similaires dans le groupe Prevnar^MD 13 et le groupe Prevnar^MD (7-valent). Dans leur ensemble, les résultats ont démontré qu'il n'y pas d'interférence négative importante sur le plan de la réponse immunitaire aux antigènes de ces vaccins concomitants.

3.3.2 Innocuité clinique

L'innocuité de Prevnar^MD 13 a été évaluée dans le cadre de treize études cliniques contrôlées. Près de 15 000 doses ont été administrées à 4 729 nourrissons en bonne santé âgés de 6 semaines à 16 mois. Dans toutes les études, Prevnar^MD 13 a été co-administré avec les vaccins pédiatriques administrés d'office. On a également tiré des données sur l'innocuité d'une étude sur la vaccination de rattrapage, dans le cadre de laquelle 354 enfants (âgés de 7 mois à 5 ans) ont reçu au moins une dose de Prevnar^MD 13.

Aucun problème précis lié à des effets indésirables (EI) n'a été signalé.

De façon générale, la fréquence et l'intensité des EI sollicités au point d'injection (sensibilité au toucher, induration, érythème) étaient similaires dans les groupes Prevnar^MD 13 et Prevnar^MD (7-valent), même si on a observé quelques différences statistiquement significatives. Les différences étaient infimes; certains chiffres étaient plus élevés dans le groupe Prevnar^MD 13 et certains l'étaient plus dans le groupe Prevnar^MD (7-valent); par conséquent, ces différences statistiquement significatives ne sont pas jugées importantes d'un point de vue clinique. Les EI systémiques (fièvre, perte d'appétit, irritabilité, plus de sommeil, moins de sommeil) et l'usage de médicaments antipyrétiques ont également été signalés à une fréquence semblable dans les deux groupes (Prevnar^MD 13 et Prevnar^MD (7-valent)). Pour ce qui est des EI non sollicités (infections des voies respiratoires supérieures, bronchiolite, conjonctivite, diarrhée, pyrexie, rhinite, nasopharyngite et gastro-entérite), aucune différence n'a été signalée pendant toute la durée de l'étude.

Au cours des treize études cliniques contrôlées, 4 enfants sur 7 489 ont décédé. Dans les quatre cas, le décès a été attribué à la mort subite du nourrisson (MSN). Trois des nourrissons faisaient partie du groupe de Prevnar^MD 13 (4 729 nourrissons) et le quatrième faisait partie du groupe de Prevnar^MD (7-valent) (2 760 nourrissons). L'investigateur n'a établi aucun lien de causalité entre les décès et la vaccination.

L'investigateur a déterminé que les effets indésirables graves (EIG) les plus communs de Prevnar^MD 13 étaient des cas de fièvre et de convulsions fébriles. Des EIG ont été signalés chez 11 (0,1 %) des 7 489 sujets : 6 (0,1 %) appartenaient au groupe de Prevnar^MD 13 (4 729 sujets) et 5 (0,2%) au groupe de Prevnar^MD (7-valent) (2 760 sujets). Sur les 11 EIG signalés, il y a eu trois 3 cas de convulsions fébriles et 4 cas de fièvre. Sur les 4 cas de fièvre, 1 sujet a eu des rougeurs sur le corps, 1 sujet a manifesté une détresse respiratoire et un sujet a eu une fontanelle tendue. Dans le reste des cas d'EIG, on parle de pleurs (1 cas), de bronchite (1 cas), de spasme infantile (1 cas) et de néphroblastome (1).

En moyenne, les principaux motifs évoqués pour justifier l'interruption de l'étude pour le groupe de Prevnar^MD 13 ont été : la fièvre, les convulsions fébriles et les réactions allergiques. Un cas de pneumonie et un cas de méningite ont été signalés.

3.3.3 Questions additionnelles

Dans le cadre de l'autorisation de commercialisation de Prevnar^MD 13, Santé Canada a demandé que le promoteur accepte de prendre plusieurs engagements après la commercialisation. Ces engagements comprenaient (sans s'y limiter) l'engagement de fournir de l'information et des résultats complets obtenus au moyen des études ou des activités suivantes :

• étude de l'efficacité à l'égard de la maladie pneumococcique invasive;
• programme de surveillance des maladies pneumococciques invasives;
• études sur des populations particulières, par exemple la population autochtone de l'Alaska, les enfants prématurés, les patients ayant subi une greffe de la moelle osseuse, les patients infectés par le VIH et les patients atteints de drépanocytose.
• étude de surveillance de l'otite moyenne aiguë.