Sommaire des motifs de décision portant sur Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)
Décisions d'examen
Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).
Type de produit:
- Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.
Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine) est accessible ci-dessous.
Activité récente relative à Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)
Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.
Tableau des activités postautorisation (TAPA) portant sur Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)
Mise à jour : 2024-01-19
Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l'égard de Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine), un produit dont l'ingrédient médicinal est Ad26.COV2.S (recombinant). Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).
Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.
Identification numérique de drogue (DIN) :
- DIN 02513153 - 5 × 1010 particules virales/0,5 ml Ad26.COV2.S (recombinant), suspension pour administration intramusculaire
Tableau des activités postautorisation (TAPA)
Type et numéro d'activité ou de présentation | Date de présentation | Décision et date | Sommaire des activités |
---|---|---|---|
RPEAR Nº 274921 | 2023-05-02 | Examen terminé 2023-09-25 | Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. RPEAR nº 4 pour la période allant du 2022-08-25 au 2023-02-24. Les renseignements ont été examinés et jugés acceptables. Aucune autre mesure n’était requise. |
DIN 02513153 annulé (après commercialisation) | Sans objet | Date de cessation : 2023-06-30 | Le fabricant a avisé Santé Canada que la vente du médicament a été suspendue après la mise sur le marché. Santé Canada a annulé le DIN conformément à l’alinéa C.01.014.6(1)a) du Règlement sur les aliments et drogues. |
Conditions modifiées Nº de contrôle 253702 | Sans objet | Conditions modifiées après autorisation 2023-06-09 | Santé Canada a mis à jour les modalités du plan de gestion des risques pour Jcovden afin de tenir compte de l'accumulation des données d'innocuité et des renseignements obtenus dans le cadre de la post-commercialisation de ce vaccin. |
Mise à jour du plan de gestion des risques |
2022-12-21 | Examen terminé 2023-05-17 | Le plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne [UE]) version 6.0 et l'addendum canadien version 4.0 datée de décembre 2022 ont été déposé conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. L'examen a conclu que le PGR et l'addendum canadien sont acceptables pour le moment. Les données actuelles sur l’innocuité après la mise en marché correspondent au profil d’innocuité indiqué sur l’étiquette de Jcovden. |
RPEAR Nº 269194 | 2022-10-31 | Examen terminé 2023-03-13 | Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. RPEAR nº 3 pour la période allant du 2022-02-25 au 2022-08-24. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 268172 | 2022-07-26 | Examen terminé 2023-03-10 |
Santé Canada a effectué un troisième examen ad hoc des données disponibles sur le risque de thrombose avec syndrome de thrombocytopénie (STT) avec les vaccins à vecteur viral Jcvoden et Vaxzevria. Les promoteurs ont été invités à soumettre toutes les données disponibles à Santé Canada pour examen. Les informations ont été évaluées, et Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité de ces vaccins. |
SPDN Nº 267263 | 2022-08-24 | Délivrance d'un AC 2023-02-16 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'obtenir l'autorisation d'une dose de rappel de Jcovden après une phase complète de vaccination primaire avec un vaccin à ARNm contre la COVID-19, chez les personnes âgées de 18 ans et plus. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
SPDN Nº 268236 | 2022-09-28 | Délivrance d'un AC 2022-12-23 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP avec des analyses groupées des données de sécurité des études COV1001, COV1002, COV2001, COV3001 et COV3009. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Un AC a été délivré. |
SPDN Nº 267768 | 2022-09-12 | Délivrance d'un AC 2022-12-12 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP en ajoutant de nouveaux renseignements sur l'innocuité liés à la paralysie faciale. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées aux sections suivantes de la MP : Effets indésirables, et la partie III intitulée Renseignements pour les patients sur les médicaments. Un AC a été délivré. |
SPDN Nº 264886 | 2022-07-06 | Délivrance d'un AC 2022-10-27 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la MP. Les changements font suite à la lettre d'annonce de Santé Canada du 2022-06-06, demandant des modifications liées à la vasculite des petits vaisseaux avec manifestation cutanée. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. A cause du SPDN, des modifications ont été effectuées à la section Effets indésirables de la MP. Un AC a été délivré. |
RPEAR Nº 263656 | 2022-04-25 | Examen terminé ` 2022-09-08 |
Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. RPEAR nº 2 pour la période allant du 2021-08-25 au 2022-02-24. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
SPDN Nº 264578 | 2022-05-26 | Délivrance d'un AC (avec conditions) 2022-08-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément afin de changer le marque nominative de Janssen COVID-19 Vaccine en Jcvoden, et pour introduire des étiquettes spécifiques au Canada. Les renseignements ont été examinés et sont considérées acceptable. Un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. |
PM Nº 262955 | 2022-03-31 | Délivrance d'une LNO 2022-07-05 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de transférer d'activités d'essais de contrôle de qualité entre sites d'ajouter un nouveau site à utiliser pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée. |
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 264026 | 2022-05-13 | Examen terminé 2022-06-21 |
Santé Canada a examiné des renseignements dans le cadre d'une note de service émise par la Food and Drug Administration des États-Unis, fondée sur une analyse actualisée des cas signalés de thrombose avec syndrome de thrombocytopénie. Santé Canada a envoyé une lettre au promoteur pour lui demander des renseignements supplémentaires. La réponse a été examinée et il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
PM Nº 262027 | 2022-03-04 | Délivrance d'une LNO 2022-06-06 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de prolonger la durée de conservation de 6 à 11 mois et mettre à jour les spécifications de libération de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée. |
Rapport bimensuel d'innocuité Nº de contrôle 261495 |
2022-02-14 | Examen terminé 2022-05-18 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport bimensuel d'innocuité no 1 pour la période allant du 2021-11-01 au 2022-01-15. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
SPDN Nº 259715 | 2021-12-17 | Délivrance d'un AC 2022-05-11 |
Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément afin d'obtenir l'autorisation d'une dose de rappel de Janssen COVID-19 Vaccine. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. |
Mise à jour du plan de gestion des risques Nº de contrôle 259715 |
2021-12-17 | Examen terminé 2022-05-11 |
Le plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne [UE]) version 4.0 et l'addendum canadien version 3.0 datée de décembre 2021 ont été déposé conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. L'examen a conclu que le PGR et l'addendum canadien sont acceptables pour le moment. Les données actuelles sur l’innocuité après la mise en marché correspondent au profil d’innocuité indiqué sur l’étiquette de Janssen COVID-19 Vaccine. |
SPDN Nº 261307 | 2022-02-09 | Délivrance d'un AC 2022-03-24 |
Présentation déposée en tant que Niveau II – Supplément (innocuité) afin de mettre à jour la monographie de produit (MP). La MP a été mise à jour pour inclure des informations sur la myocardite et la péricardite, la thrombose avec syndrome de thrombocytopénie, et d'autres effets indésirables du médicament. Des modifications ont été apportées aux sections Mises en garde et précautions, Effets indésirables et Renseignements sur le médicament pour le patient. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Un AC a été délivrée. |
PM Nº 259668 | 2021-12-16 | Délivrance d'une LNO 2022-03-21 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de transférer d'activités d'essais de contrôle de qualité entre sites d'ajouter un nouveau site à utiliser pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée. |
Conditions modifiées Nº de contrôle 253702 | Sans objet | Conditions modifiées après autorisation 2022-03-17 |
Santé Canada a imposé une nouvelle condition à l'autorisation de Janssen COVID-19 Vaccine. Santé Canada a considéré que la condition relative aux rapports d'innocuité bimensuels était remplie. Cette condition a été remplacée par l'obligation de soumettre des rapports périodiques de pharmacovigilance / rapports périodiques d'évaluation des risques liés aux avantages tous les six mois. |
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 259124, 259125 | 2021-12-07 | Examen terminé 2022-03-11 |
Santé Canada a demandé que le promoteur soumette son plan pour traiter l'impact du nouveau variant préoccupant (Omicron) sur l'efficacité et sur tout problème d'innocuité associé de son vaccin COVID-19. De plus, on a demandé au promoteur de soumettre toute analyse détaillée de l'efficacité du vaccin contre le nouveau variant. Les informations ont été évaluées et Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité et l'efficacité de ce vaccin. |
PM Nº 259501 | 2021-12-13 | Délivrance d'une LNO 2022-02-28 |
Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin d'ajouter un nouveau site à utiliser pour la production de la substance médicamenteuse. La présentation a été examinée et considérée comme acceptable. Une LNO a été délivrée. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 259630 |
2021-12-15 | Examen terminé 2022-02-18 |
Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu du Règlement sur les aliments et drogues. Rapport mensuel d’innocuité no 9 pour la période allant du 2021-11-01 au 2021-11-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
RPEAR Nº 258149 | 2021-10-29 | Examen terminé 2022-02-03 |
Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). RPEAR nº 1 pour la période allant du 2021-02-25 au 2021-08-24. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 258695 |
2021-11-16 | Examen terminé 2022-01-14 |
Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité no 8 pour la période allant du 2021-10-01 au 2021-10-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 257658 |
2021-10-18 | Examen terminé 2021-11-30 |
Présentation déposée conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité nº 7 pour la période allant du 2021-09-01 au 2021-09-30. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Avis de mise en marché d'un produit pharmaceutique (DIN 02513153) | Sans objet | Examen terminé 2021-11-23 |
Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues. |
PDN Nº 253702 | 2021-06-14 | Délivrance d'un AC (avec conditions) 2021-11-23 |
Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle. La présentation a été examinée et est considérée acceptable et un AC a été délivré. Des conditions ont été imposées au moment de l'autorisation. Un Sommaire de décision réglementaire a été publié. DIN 02513153 a été émis. |
Avis public | Sans objet | Publié 2021-11-09 |
Avis public publié (Santé Canada met à jour les étiquettes du vaccin de Janssen et du vaccin Vaxzevria [AstraZeneca] contre la COVID-19), présentant des renseignements importants en matière d'innocuité des produits à l'intention de grand public. |
Communication des risques liés aux produits de santé | Sans objet | Publié 2021-11-05 |
Communication des risques liés aux produits de santé publiée (Importation de Janssen COVID-19 Vaccine avec un étiquetage unilingue anglais de l'Union européenne [UE] sur la boîte et le flacon), présentant des renseignements importants en matière d'étiquetage et approvisionnement à l'intention des professionnels de la santé. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 256682 |
2021-09-15 | 2021-10-15 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité no 6 pour la période allant du 2021-08-01 au 2021-08-31. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 255695 |
2021-08-16 | Examen terminé 2021-09-14 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité no 5 pour la période allant du 2021-07-01 au 2021-07-31. Les données actuelles sur l'innocuité après la mise en marché correspondent au profil d'innocuité indiqué sur l'étiquette de Janssen COVID-19 Vaccine. |
Modification Nº 254486 | 2021-07-07 | Autorisation modifiée 2021-08-18 |
Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant une mise-à-jour de la monographie de produit) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. La monographie de produit a été mise à jour pour inclure des informations relatives au syndrome Guillain-Barré, au syndrome de fuite capillaire et à d’autres effets indésirables du médicament. Des modifications ont été apportées aux sections Mises en garde et précautions, Effets indésirables et Renseignements sur le médicament pour le patient. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 254484 |
2021-07-15 | Examen terminé 2021-08-15 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité no 4 pour la période allant du 2021-06-01 au 2021-06-30 ainsi que d'autres données d’innocuité post-commercialisation. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Modification Nº 253751 | 2021-06-22 | Autorisation modifiée 2021-08-04 |
Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant la mise à jour de la monographie de produit) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. Les changements ont été apportés en réponse à une lettre d'avis émise par Santé Canada demandant au promoteur de mettre à jour la monographie de produit afin d'inclure des renseignements relatifs à la thrombose et à la thrombocytopénie dans les sections Mises en garde et précautions et Effets indésirables après la commercialisation. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. |
Modification Nº 253284 | 2021-06-02 | Autorisation modifiée 2021-07-28 |
Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant l'utilisation d'étiquettes de carton et de flacon approuvées aux États-Unis) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 253341 |
2021-06-17 | Examen terminé 2021-07-08 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité no 3 pour la période allant du 2021-05-01 au 2021-05-31 ainsi que d'autres données d’innocuité post-commercialisation. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Mise à jour du plan de gestion des risques Nº de contrôle 252207 |
2021-06-08 | Examen terminé 2021-07-07 |
Le plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne [UE]) et l'addendum canadien actualisés ont été déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19. L'examen du PGR de base (Union européenne) avec l'addendum canadien est acceptable pour le moment. Les préoccupations en matière d'innocuité et les activités de pharmacovigilance correspondantes peuvent être mises à jour en temps utile, à mesure que de nouvelles données sont disponibles dans les programmes d'essais cliniques et dans le cadre de l'utilisation réelle. Il a été demandé au promoteur de soumettre un PGR actualisé afin d'inclure la thrombose comme un risque potentiel important. |
Modification Nº 252997 | 2021-05-21 | Autorisation modifiée 2021-06-11 |
Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant un autre site d'essais de contrôle de la qualité pour la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 252742 |
2021-05-14 | Examen terminé 2021-06-04 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l’autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d’innocuité no 2 pour la période allant du 2021-04-01 au 2021-04-30 ainsi que d'autres données d’innocuité post-commercialisation. Il a été demandé au promoteur de fournir des évaluations actualisées pour la surveillance continue des événements d'innocuité. |
Modification Nº 252182 | 2021-04-30 | Autorisation modifiée 2021-05-19 |
Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant un transfert d'activités d'essais de contrôle de qualité entre sites) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. L'autorisation relative à ce médicament (ainsi modifiée) continue d'être soumise à des conditions qui se rapportent à des questions autres que ces changements. Aucune condition supplémentaire n'a été imposée lorsque l'autorisation a été modifiée pour tenir compte de ces changements. |
Rapport mensuel d'innocuité Nº de contrôle 251806 |
2021-04-14 | Examen terminé 2021-05-07 |
Renseignements déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). Rapport mensuel d'innocuité no 1 pour la période allant du 2021-02-25 au 2021-03-31. Les données actuelles sur l'innocuité après la mise en marché correspondent au profil d'innocuité indiqué sur l'étiquette de Janssen COVID-19 Vaccine. |
Mise à jour du plan de gestion des risques Nº de contrôle 251230 |
2021-03-31 | Examen terminé 2021-05-07 |
Le plan de gestion des risques (PGR) de base (Union européenne [UE]) et l'addendum canadien actualisés ont été déposés conformément aux conditions imposées à l'autorisation délivrée en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19. L'examen a conclu que le PGR est acceptable pour le moment. Les préoccupations en matière d'innocuité identifiées et les activités de pharmacovigilance correspondantes peuvent être mises à jour en temps utile, à mesure que de nouvelles données sont disponibles dans les programmes d'essais cliniques et dans le cadre de l'utilisation réelle. |
Résumé de l'examen de l'innocuité publié | Sans objet | Publié 2021-05-04 |
Résumé de l'examen de l'innocuité publié pour Janssen COVID-19 Vaccine (Évaluation du risque potentiel de thrombose associée à une thrombocytopénie). |
Nouvel examen de l'innocuité débuté par Santé Canada | Sans objet | Débuté entre 2021-04-01 et 2021-04-30 |
Santé Canada a débuté un examen de l’innocuité pour Janssen COVID-19 Vaccine en réponse à des déclarations des cas en provenance des États-Unis de thrombose (caillots sanguins) en combinaison avec une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines). |
Examen de la demande d'information post-commercialisation Nº de contrôle 251516 | 2021-04-16 | Examen terminé 2021-04-30 | Santé Canada a effectué un examen ad hoc des données disponibles sur le risque de thrombose avec syndrome de thrombocytopénie (STT) avec Jcvoden. Le promoteur a été invité à soumettre toutes les données disponibles à Santé Canada pour examen. Les informations ont été évaluées, et Santé Canada continuera à surveiller l'innocuité du vaccin. |
Avis aux professionnels de la santé publié | Sans objet | Publié 2021-04-26 |
Avis aux professionnels de la santé publié (Janssen COVID-19 Vaccine et le risque de thrombose associée à une thrombocytopénie), présentant des nouveaux renseignements en matière d'innocuité pour des professionnels de la santé. |
Avis aux professionnels de la santé publié | Sans objet | Publié 2021-04-26 |
Avis aux professionnels de la santé publié (Importation de Janssen COVID-19 Vaccine avec deux types d'étiquetage unilingue anglais pour la fiole et la boîte), présentant des renseignements importants en matière d'innocuité, approvisionnement et sécurité des produits pour des professionnels de la santé. |
Modification Nº 250716 | 2021-03-19 | Autorisation modifiée 2021-04-23 |
Une demande présentée pour modifier l'autorisation relative à ce médicament (concernant un nouveau site de fabrication du produit pharmaceutique et une mise-à-jour de la monographie de produit) a été examinée et il a été déterminé que les changements sont acceptables. L'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence a été modifiée pour permettre ces changements. Des conditions supplémentaires ont été imposées à cette autorisation lorsqu'elle a été modifiée pour permettre ce changement, afin de s'assurer de la qualité continue du produit fabriqué sur le nouveau site et que le produit continue d'être utilisé en toute sécurité. |
Avis aux professionnels de la santé publié | Sans objet | Publié 2021-03-08 |
Avis aux professionnels de la santé publié (Autorisation de Janssen COVID-19 Vaccine dont la boîte et la fiole portent des étiquettes unilingues anglaises), présentant des renseignements importants en matière d'innocuité, approvisionnement et sécurité des produits pour des professionnels de la santé. |
Demande Nº 246758 | 2020-11-30 | Autorisée (avec conditions) 2021-03-05 |
Autorisée avec conditions en application de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19. |
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)
SMD émis le : 2021-03-19
L'information suivante concerne l'autorisation provisoire pour Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine).
Ad26.COV2.S (recombinant)
Identification(s) numérique(s) de drogue(s):
- DIN 02513153 - 5 × 1010 particules virales/0,5 ml AD26.COV2.S (recombinant), suspension pour administration intramusculaire
Janssen Inc.
Application numéro de contrôle : 246758
Le 5 mars 2021, Santé Canada a émis une autorisation à Janssen Inc. en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence) pour Janssen COVID‑19 Vaccine. L'arrêté d'urgence, signé par la ministre de la Santé le 16 septembre 2020, établit de nouvelles voies d'autorisation dans le but d'accélérer l'autorisation de l'importation, de la vente et de la publicité de médicaments utilisés relativement à la maladie du coronavirus 2019 (COVID‑19), tout en tenant compte des besoins urgents en santé publique causés par la COVID‑19.
L'autorisation provisoire pour Janssen COVID‑19 Vaccine était fondée sur des renseignements relatifs à la qualité (chimie et fabrication), et les volets non clinique (pharmacologie et toxicologie) et clinique (immunogénicité, innocuité et efficacité). À la suite de l'examen des renseignements disponibles, Santé Canada estime que les éléments de preuves fournis rencontrent les standards de Santé Canada publiés dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19. Des preuves suffisantes ont été fournies pour appuyer la conclusion selon laquelle les avantages associés à Janssen COVID‑19 Vaccine l'emportent sur les risques, compte tenu des incertitudes relatives aux avantages et aux risques et la nécessité de répondre au besoin urgent en matière de santé publique lié à la COVID‑19. Compte tenu de ces considérations, le profil avantages-risques de Janssen COVID‑19 Vaccine est considéré comme favorable pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).
L'autorisation provisoire pour Janssen COVID‑19 Vaccine est associée à des conditions que le promoteur doit respecter pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit. Les conditions peuvent être modifiées en tout temps. De plus, cette autorisation peut être révoquée si de nouveaux renseignements n'appuient pas l'utilisation sécuritaire et efficace du produit.
Pour de plus amples renseignements sur l'autorisation en vertu de ce processus, veuillez consulter l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 et les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux drogues autorisées en vertu de l'Arrêté d'urgence : Ligne directrice.
1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?
Janssen COVID‑19 Vaccine (AD26.COV2.S, recombinant) est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).
L'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (l'arrêté d'urgence) est appuyée par une analyse intermédiaire de l'efficacité d'une étude clée de phase III en cours. (Étude COV3001 ou l'étude ENSEMBLE) qui comprend 43 783 participants.
D'après les données soumises à Santé Canada et examinées par le Ministère, l'innocuité et l'efficacité de Janssen COVID-19 Vaccine ont été établies chez les participants âgés de 18 ans et plus. L'innocuité et l'efficacité du Janssen COVID-19 Vaccine chez les personnes âgées de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.
Les études cliniques de Janssen COVID-19 Vaccine comprennent des participants âgés de 65 ans et plus et leurs données contribuent à l'évaluation globale de l'innocuité et de l'efficacité.
Janssen COVID‑19 Vaccine est contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité à l'ingrédient actif, à tout autre vaccin à base d'adénovirus ou à tout ingrédient de la formulation, y compris à tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant.
Janssen COVID‑19 Vaccine (AD26.COV2.S, [recombinant], 5 x 1010 particules virales/dose de 0,5 ml) est présenté comme une suspension. En plus de l'ingrédient médicinal, la suspension contient 2‑hydroxypropyl β‑cyclodextrine (HBCD), de l'acide citrique monohydrate, de l'éthanol, de l'acide chlorhydrique, du polysorbate 80, du chlorure de sodium, de l'hydroxyde de sodium, du trisodium citrate dihydrate et de l'eau pour injection.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).
Des renseignements supplémentaires se trouvent dans la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.
2 Pourquoi Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine) a-t-il été autorisé?
Santé Canada estime que des preuves suffisantes ont été fournies pour appuyer la conclusion selon laquelle les avantages associés à Janssen COVID‑19 Vaccine l'emportent sur les risques, compte tenu des incertitudes liées aux avantages et aux risques et à la nécessité de répondre au besoin urgent en matière de santé publique liés à la maladie du coronavirus 2019 (COVID‑19). Compte tenu de ces considérations, le profil des risques et des avantages de Janssen COVID‑19 Vaccine est jugé favorable pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).
L'utilisation de Janssen COVID-19 Vaccine est permise en vertu d'une autorisation délivrée conformément à l'article 5 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence). L'autorisation provisoire est associée à des conditions que le promoteur doit respecter pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité du produit.
Le coronavirus 2019 est la maladie infectieuse causée par le coronavirus récemment découvert, le SRAS‑CoV-2, à la fin de 2019, qui s'est propagée rapidement et mondialement depuis son apparition. Au Canada, il y avait 881 761 cas confirmés de COVID-19 et 22 192 décès en date du 5 mars 2021, date d'autorisation du Janssen COVID-19 Vaccine. Il s'agit principalement d'une maladie respiratoire transmise d'une personne à une autre par des gouttelettes et aérosols provenant du nez ou de la bouche lorsqu'une personne infectée tousse, éternue ou parle. Une fois qu'une personne est infectée par le virus SRAS‑CoV‑2, la maladie peut affecter d'autres organes. Les personnes atteintes de la COVID-19 peuvent être asymptomatiques ou présenter une gamme de symptômes allant de légers à sévères. Les symptômes peuvent apparaître entre 1 à 14 jours après l'exposition au virus. Les symptômes peuvent comprendre de la fièvre (≥ 38 °C) ou des frissons, de la toux, de l'essoufflement, de la fatigue, des douleurs musculaires ou corporelles, des maux de tête, une perte de goût ou d'odeur, des maux de gorge, de la congestion ou un nez qui coule, des nausées ou des vomissements, et de la diarrhée. La maladies est plus importante chez les personnes âgées et les personnes atteintes de certaines comorbidités sous‑jacentes, comme l'obésité, les maladies cardiaques, les maladies rénales chroniques, le diabète de type 2, les cancers et la maladie pulmonaire obstructive.
Les soins aux personnes qui ont la COVID-19 se sont améliorés grâce à l'expérience clinique, et la gestion clinique de la COVID-19 a continué de s'améliorer au moyen de diverses thérapies. Santé Canada a autorisé, en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence), plusieurs vaccins (le vaccin de Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine, COVID-19 Vaccine Moderna, AstraZeneca COVID-19 Vaccine et Covishield) pour la protection contre la COVID-19. Néanmoins, il reste urgent d'envisager d'autres options de vaccins prophylactiques dans le contexte de la pandémie en cours. Janssen COVID-19 Vaccine est le premier vaccin à dose unique autorisé au Canada pour la vaccination active afin de prévenir la COVID-19 causée par le virus SRAS‑CoV‑2.
Janssen COVID-19 Vaccine est un vaccin monovalent composé d'un vecteur, 26 (Ad26) l'adénovirus humain recombinant de serotype 26 (Ad26), qui est incapable de se reproduire et, construit pour encoder la protéine de spicule (S) du SRAS‑CoV‑2. La protéine S à la surface du coronavirus se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) d'une cellule hôte, ce qui permet au virus d'infecter la cellule. La vaccination au moyen de Janssen COVID-19 Vaccine induit à la fois la production d'anticorps neutralisants et une réponse immunitaire cellulaire dirigées contre la protéine de spicule S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
Les données cliniques sur l'efficacité de Janssen COVID-19 Vaccine sont fondées principalement sur les données intermédiaires de l'étude ENSEMBLE (étude COV3001), une étude clinique clée de Phase III qui est toujours en cours. L'étude ENSEMBLE est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Janssen COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) chez les adultes âgés de 18 ans et plus qui n'ont pas d'antécédents connus d'infection par le SRAS‑CoV‑2. L'étude ENSEMBLE est actuellement menée aux États-Unis, en Afrique du Sud, au Brésil, au Chili, en Argentine, en Colombie, au Pérou et au Mexique.
Au moment de l'analyse, un total de 44 325 participants âgés de 18 ans et plus ont été randomisés dans l'étude ENSEMBLE, et inclus dans l'analyse intermédiaire de l'efficacité. La randomisation a été stratifiée selon l'âge (18 à 59 ans, 60 ans et plus) et la présence ou l'absence de comorbidités associées à un risque accru de la COVID-19. Les comorbidités comprenaient des problèmes médicaux préexistants stables, définis comme une maladie ne nécessitant pas de changement thérapeutique important au cours des trois mois précédant la vaccination, ainsi que des personnes ayant une infection stable au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les problèmes médicaux préexistants les plus courants étaient l'obésité (27,5 %), l'hypertension (10,3 %), le diabète de type II (7,2 %), les problèmes cardiaques graves (2,4 %) et l'asthme (1,3 %). D'autres comorbidités étaient présentes chez ≤ 1 % des participants. L'infection par le VIH a été signalée au début de l'étude chez 2,5 % des participants. Les participants atteints de comorbidité n'ont été intégrés à l'étude ENSEMBLE qu'après l'examen de l'innocuité sur 2 000 participants sans comorbidité (pour les participants âgés de ≥ 18 à < 60 ans à l'étape 1 et pour les participants âgés de ≥ 60 ans à l'étape 2).
Les participants inscrits ont été randomisés selon un ratio de 1:1 entre deux groupes. Le premier groupe (groupe ayant reçu le vaccin; nombre de participants [n] = 19 630) a reçu une seule injection intramusculaire de Janssen COVID-19 Vaccine à une dose de 5 × 1010 particules virales. Le deuxième groupe (groupe du placebo; n = 19 691) a reçu une seule injection intramusculaire de chlorure de sodium à 0,9 %. Sur les 39 321 participants inclus dans l'analyse de l'efficacité, 38 059 étaient séronégatifs au début de l'étude pour le SRAS-CoV-2, et l'état sérologique était inconnu pour 1 262 participants. L'étude comprenait une durée médiane de suivi de 58 jours, et 56,4 % des participants ont été suivis pendant au moins 8 semaines. Le suivi des participants est prévu pour 24 mois afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité contre la COVID-19.
Étude ENSEMBLE, Phase III; Nombre de participants à l'analyse finale de l'efficacité | ||
Groupe du vaccin | Groupe du placebo | |
Homme | 10 924 (55,6 %) | 10 910 (55,4 %) |
Femme | 8 702 (44,3 %) | 8 777 (44,6 %) |
Nombre total de participants (18 ans et plus) |
19 630 | 19 691 |
Participants à l'analyse de l'innocuité | ||
Nombre total de participants (18 ans et plus) |
21 895 | 21 888 |
Le principal paramètre pour démontrer l'efficacité du vaccin dans l'étude ENSEMBLE a été défini comme un cas symptomatique de COVID-19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques, confirmé par les résultats positifs de l'acide ribonucléique (ARN) viral du SRAS-CoV-2 au moyen d'un test de réaction en chaîne de la polymérase (PCR) effectué dans un laboratoire central. Pour mener à bien l'évaluation, l'étude ENSEMBLE comportait deux co-paramètres principaux visant à démontrer l'efficacité d'une seule injection intramusculaire de Janssen COVID-19 Vaccine dans la prévention de la COVID-19 confirmé par des tests moléculaires, associée à des symptômes modérés à sévères/critiques, avec une apparition au moins 14 jours (jour 15) et au moins 28 jours (jour 29) après la vaccination, comparativement au placebo, chez les adultes séronégatifs au SRAS-CoV-2 au début de l'étude.
Les symptômes modérés de la COVID-19 ont été définis sur la base des critères suivants :
- le participant doit avoir éprouvé l'un ou l'autre des signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent suivants : une fréquence respiratoire de ≥ 20 respirations/minute, une saturation anormale en oxygène (SpO2), mais à une concentration supérieure à 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, des signes cliniques ou radiologiques de pneumonie, des signes radiologiques de thrombose veineuse profonde, de l'essoufflement ou de la difficulté à respirer; ou
- deux des signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent suivants : fièvre (≥ 38,0 °C ou ≥ 100,4 °F), fréquence cardiaque ≥ 90 battements/minute, frissons ou tremblements, maux de gorge, toux, malaise, maux de tête, douleurs musculaires (myalgie), symptômes gastro-intestinaux, troubles de l'odorat ou du goût nouveaux ou changeants, pieds ou orteils apparaissant rouges ou ecchymotiques.
Les symptômes graves ou critiques de la COVID-19 ont été définis sur la base des critères suivants :
- le participant doit avoir éprouvé l'un ou l'autre des symptômes cliniques suivants en tout temps au cours de l'observation : signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique grave (fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/minute, fréquence cardiaque ≥ 125 battements/minute, saturation en oxygène [SpO2] ≤ 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, ou pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré < 300 mmHg), insuffisance respiratoire (définie comme nécessitant de l'oxygène à haut débit, ventilation non invasive, ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle), signes de choc (définie comme pression sanguine systolique < 90 mmHg, pression sanguine diastolique < 60 mmHg ou nécessitant des vasopresseurs), dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aigue significative, admission dans une unité de soins intensifs, décès.
Un comité d'arbitrage indépendant a déterminé quels étaient les cas de COVID-19 sévères/ critiques.
Les critères de réussite de l'efficacité du vaccin pour les co-paramètres principaux, prédéfinis par le promoteur, étaient une efficacité du vaccin supérieure à 50%, avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) à 95% supérieure à 30 %.
Au moment de l'analyse d'efficacité primaire finale (se terminant le 22 janvier 2021), les participants avaient été suivis pour la maladie symptomatique de COVID-19 pendant une médiane de 8 semaines après la vaccination, ce qui correspond à 3 143,7 années-personnes pour Janssen COVID-19 Vaccine et 3 146,7 années-personnes pour le groupe du placebo.
Comme le démontrent les résultats de l'analyse d'efficacité primaire finale, Janssen COVID-19 Vaccine répondait aux deux co-paramètres principaux de l'étude ENSEMBLE et dépassait le critère de réussite avec une efficacité du vaccin supérieure à 50% avec une limite inférieure de l'IC de 95 % supérieure à 30 %, tel qu'établi par Santé Canada dans les Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19.
Critères de réussite de l'efficacité du vaccin | ||
Selon la définition des Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19 de Santé Canada Seuil cible pour l'efficacité du vaccin au moins 50 %, avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance de 95 % supérieure à 30 %. Prédéfini par le promoteur pour l'étude ENSEMBLE, phase III Critères de réussite de l'efficacité du vaccin pour les co-paramètres principaux supérieure à 50 % avec une limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) de 95 % supérieure à 30 % |
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Taux d'efficacité observés dans l'analyse intermédiaire d'efficacité (étude ENSEMBLE, phase III) | ||
Taux d'efficacité du vaccin | IC de 95 % | |
14 jours après la vaccination | ||
Par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID-19 : Participants âgés de 18 ans et plus qui étaient séronégatifs ou dont l'état sérologique était inconnu. |
66,9 % | 59,03 % à 73,40 % |
28 jours après la vaccination | ||
Par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID-19 : Participants âgés de 18 ans et plus qui étaient séronégatifs ou dont l'état sérologique était inconnu. |
66,1 % | 55,01 % à 74,80 % |
14 jours après la vaccination | ||
Par rapport à des symptômes sévères/critiques de la COVID-19 : Participants âgés de 18 ans et plus qui étaient séronégatifs ou dont l'état sérologique était inconnu. |
76,7 % | 54,56 % à 89,09 % |
28 jours après la vaccination | ||
Par rapport à des symptômes sévères/critiques de la COVID-19 : Participants âgés de 18 ans et plus qui étaient séronégatifs ou dont l'état sérologique était inconnu. |
85,4 % | 54,15 % à 96,90 % |
L'efficacité du vaccin en fonction des co-paramètres principaux par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID-19, confirmés par test moléculaire chez les personnes séronégatives ou dont l'état sérologique était inconnu au début de l'étude, était de 66,9 % (IC à 95 % : 59,03; 73,40) 14 jours après la vaccination et de 66,1 % (IC à 95 % : 55,01; 74,80) 28 jours après la vaccination. On a observé une plus grande efficacité du vaccin pour prévenir des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID-19; l'efficacité du vaccin était de 76,7 % (IC 95 % : 54,56; 89,09) 14 jours après la vaccination et de 85,4 % (IC 95 % : 54,15; 96,90) 28 jours après la vaccination.
Dans l'étude ENSEMBLE, 34,6 % des participants avaient ≥ 60 ans. Janssen COVID-19 Vaccine a démontré une efficacité constante dans tous les groupes d'âge par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID-19, ainsi que par rapport à des symptômes sévères/critiques de la COVID-19. L'efficacité du vaccin était également similaire entre les sexes, entre les Hispaniques et les non-Hispaniques, et entre les Afro-Américains et les Caucasiens. Pour ce qui est des régions géographiques, l'efficacité du vaccin variait entre 52,0 % et 74,4 %, en raison de l'incidence des différents variants du virus. Bien que la présence de variants préoccupants du virus dans certains sites d'étude semble avoir eu un effet sur l'efficacité globale du vaccin, le vaccin semble avoir maintenu son efficacité par rapport à des symptômes sévères/critiques de la COVID-19 dans toutes les régions.
On a observé que Janssen COVID-19 Vaccine avait un effet positif sur la réduction des hospitalisations et les décès associés à la COVID-19. Dans les 14 jours suivant la vaccination, on a observé 2 cas d'hospitalisations liées à la COVID-19 dans le groupe du vaccin par rapport à 29 cas dans le groupe du placebo. Dans les 28 jours suivant la vaccination, on a observé 0 cas d'hospitalisation liée à la COVID-19 dans le groupe du vaccin comparativement à 16 cas dans le groupe du placebo. Aucun décès lié à la COVID-19 n'a été signalé dans le groupe du vaccin, comparativement à 5 décès liés à la COVID-19 signalés dans le groupe du placebo (tous en Afrique du Sud), parmi les participants qui présentaient un résultat de test de PCR négatif au SRAS-CoV-2 au début de l'étude.
L'immunogénicité de Janssen COVID-19 Vaccine a été évaluée à partir d'études de phase I et de phase II (COV1001, COV1002 et COV2001) et de l'étude ENSEMBLE de phase III (COV3001). Les résultats de ces études indiquent que Janssen COVID-19 Vaccine a suscité des réactions immunitaires au SRAS-CoV-2.
La preuve de l'innocuité clinique de Janssen COVID-19 Vaccine était fondée principalement sur une analyse intermédiaire de l'étude en cours de Phase III ENSEMBLE, dont la date limite pour la collecte des données était le 22 janvier 2021. Au moment de l'analyse, un total de 43 783 participants âgés de ≥ 18 ans avaient été randomisés et avaient reçu Janssen COVID-19 Vaccine (n = 21 895) ou un placebo (n = 21 888) sous forme d'injection intramusculaire unique. Au moment de l'analyse, le suivi médian était de 58 jours après la vaccination. Les inscriptions ont été stratifiées selon l'âge (18 à 59 ans et ≥ 60 ans) et, 7 331 (33 %) des participants du groupe Janssen COVID-19 Vaccine étaient âgés de ≥ 60 ans.
Les effets indésirables signalés sur demande et les effets indésirables signalés spontanément jusqu'au 28e jour suivant la vaccination ont été recueillis dans un sous-ensemble de participants appelé le sous-ensemble sur l'innocuité. Cet ensemble comprenait 6 376 participants provenant de 45 sites aux États-Unis, au Brésil et en Afrique du Sud, dont 2 651 (39,4 %) avaient ≥ 60 ans. Dans ce sous-ensemble sur l'innocuité, 3 356 participants ont reçu Janssen COVID-19 Vaccine et 3 380 ont reçu un placebo.
Dans le sous-ensemble sur l'innocuité, Janssen COVID-19 Vaccine présentait une réactogénicité modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment signalées après l'administration d'une dose unique étaient : la douleur au point d'injection (48,7 %), les maux de tête (39,0 %), la fatigue (38,3 %) et la myalgie (33,2 %). La majorité de ces effets indésirables étaient de nature légère à modérée et se sont résorbées en 1 à 3 jours.
Les effets indésirables liés à l'hypersensibilité étaient plus fréquents dans le groupe de Janssen COVID-19 Vaccine (0,4 %) que dans le groupe du placebo (0,3 %). Les événements d'hypersensibilité dans le groupe du vaccin comprenaient des case d'éruption cutanée et d'urticaire, qui sont probablement liés à la vaccination. D'autres événements d'hypersensibilité considérés liés à la vaccination ont été notés dans une étude ouverte en cours (COV3012). Ces événements comprenaient deux cas d'enflure du visage et un événement indésirable grave d'hypersensibilité de type IV.
De déséquilibres dans les événements thromboemboliques entre le groupe de Janssen COVID-19 Vaccine et le groupe du placebo (15 comparativement à 10), d'acouphène (6 comparativement à 0), de vertiges (13 comparativement à 7) et de crises épileptiques (4 comparativement à 1) ont été observés au niveau des participants. Comme un effet contributif de Janssen COVID-19 Vaccine ne pouvait être exclu pour une minorité de ces événements, ils seront suivis après la mise sur le marché.
Aucun déséquilibre dans les événements n'a été observé pour le syndrome de Guillain-Barré ou la paralysie faciale (la paralysie de Bell).
Dans l'ensemble, le taux d'effets indésirables graves était inférieur dans le groupe de Janssen COVID-19 Vaccine comparativement au groupe du placebo (0,4 %; n = 90) et (0,6 %; n = 137) respectivement. Lorsque les effets indésirables graves liés à la COVID-19 ont été exclus, 0,4 % des participants des groupes vaccin et placebo (83 et 95 participants respectivement) ont signalé des effets indésirables graves.
Au total, 7 participants du groupe de Janssen COVID-19 Vaccine, comparativement à 3 participants du groupe du placebo, ont vécu des effets indésirables graves qui ont été considérés comme possiblement liés à Janssen COVID-19 Vaccine par le chercheur. Trois de ces effets indésirables graves observés dans le groupe vaccin étaient :
- un cas de fièvre, de maux de tête et d'asthénie chez un homme de 35 ans survenus moins d'un jour après la vaccination;
- un cas de douleur grave au point d'injection chez un homme de 30 ans qui s'est produit immédiatement après la vaccination et s'est poursuivi jusqu'à 10 semaines plus tard; et
- un cas d'hypersensibilité de type IV chez un homme de 42 ans survenu 3 jours après la vaccination.
Les quatre autres effets indésirables graves considérés comme possiblement liés à la vaccination par le chercheur pour lesquels un rôle contributif du vaccin ne pouvait être exclu étaient les suivants :
- un cas de syndrome de Guillain-Barré chez une femme âgée de 60 ans survenu 16 jours après la vaccination;
- deux cas de paralysie faciale, un pour un homme âgé de 62 ans qui s'est produit 3 jours après la vaccination, et un pour un homme âgé de 43 ans qui s'est produit 16 jours après la vaccination; et
- un cas de péricardite chez un homme âgé de 68 ans survenu 17 jours après la vaccination.
Un effet contributif de Janssen COVID-19 Vaccine ne pouvait pas non plus être exclu pour deux autres effets indésirables graves, soit un cas de thrombose du sinus latéral chez un homme de 25 ans survenu 21 jours après la vaccination, et un cas d'hémiparésie chez une femme de 49 ans survenu 26 jours après la vaccination.
Aucun participant ne s'est retiré de l'étude en raison d'un événement indésirable. Il y a eu 3 effets indésirables mortels dans le groupe du vaccin et 16 dans le groupe du placebo. Aucun des décès n'a été considéré comme étant lié à Janssen COVID-19 Vaccine.
L'innocuité et l'efficacité du Janssen COVID-19 Vaccine chez les femmes enceintes n'ont pas été établies. À ce jour, les femmes enceintes ont été exclues des études cliniques. Jusqu'à la date limite pour la collecte des données du 22 janvier 2021, un total de 8 grossesses ont été signalées dans l'étude ENSEMBLE, soit 4 dans le groupe du vaccin et 4 dans le groupe du placebo. Parmi les grossesses dans le groupe du vaccin, deux sont en cours, l'une s'est terminée par un avortement spontané et l'autre par une grossesse ectopique. Ces participantes continuent d'être suivies relativement aux résultats de la grossesse. Il existe un registre d'exposition de la grossesse qui permet de surveiller les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au Janssen COVID-19 Vaccine pendant la grossesse. On encourage les femmes vaccinées avec Janssen COVID-19 Vaccine pendant leur grossesse à s'inscrire au registre.
On ne sait pas si les composants de Janssen COVID-19 Vaccine ou les anticorps induits par Janssen COVID-19 Vaccine sont excrétés dans le lait maternel humain. Il n'existe pas de données humaines pour évaluer l'impact de Janssen COVID-19 Vaccine sur la production de lait ou ses effets sur l'enfant allaité. Il faut donc tenir compte des bienfaits de l'allaitement maternel sur le plan du développement et de la santé avec, le besoin clinique de la mère de se faire vacciner contre la COVID-19.
Les études cliniques de phase III de Janssen COVID-19 Vaccine ont inclus des adultes avec infection stable ou bien contrôlée avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou des adultes recevant une thérapie immunosuppressive chronique à faible dose (moins de 20 mg de prednisone ou l'équivalent). Les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur important, peuvent avoir une réponse immunitaire réduite à Janssen COVID-19 Vaccine.
En ce qui concerne les variants de la COVID-19, le sérum obtenu 28 jours après la vaccination au moyen de Janssen COVID-19 Vaccine dans le cadre de l'étude COV1001 (chez les participants âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans) a montré une réduction de presque 9 fois de la capacité à neutraliser le variant B1.1.7 du SRAS-CoV-2 par rapport à la souche SRAS-CoV-2 de Victoria, qui a une homologie élevée à la séquence Wuhan-Hu-1 S utilisée pour construire le vecteur viral qui est à la base de ce vaccin. Avec une réponse d'anticorps plus mature dans le sérum obtenue 70 jours après la vaccination, la réduction de l'activité neutralisante contre le variant B1.1.7 était 3,3 fois plus importante. Les données définitives sur la protection contre les variants émergents du SRAS-CoV-2 (p. ex., ceux provenant du Royaume-Uni, du Brésil et de l'Afrique du Sud) ne sont pas encore disponibles. L'impact potentiel sur l'efficacité et l'innocuité du vaccin sera surveillé. Comme il est indiqué dans les conditions, des données sur la protection contre les variants émergents seront fournies lorsqu'elles seront disponibles.
Dans l'ensemble, les résultats de l'évaluation de l'efficacité clinique et de l'innocuité ont démontré que Janssen COVID-19 Vaccine répondait aux exigences d'innocuité précisées dans les Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19 de Santé Canada. On a déterminé que le vaccin était sécuritaire et bien toléré chez les participants âgés de 18 ans et plus lorsqu'il était administré selon la posologie recommandée (une dose standard de 5 x 1010 particules virales) par injection intramusculaire.
Janssen Inc. a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques de base (PGR) pour Janssen COVID-19 Vaccine. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes de sécurité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, au besoin, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit. Le PGR pour Janssen COVID-19 Vaccine comprend des informations sur les risques importants potentiels tels que la maladie accrue associée à un vaccin (VAED), y compris la maladie respiratoire aiguë associée à un vaccin (VAERD). Le PGR a également relevé sept domaines d'information manquants : « l'utilisation pendant la grossesse », « l'utilisation chez les femmes qui allaitent », « l'utilisation chez les patients immunodéprimés », « l'utilisation chez les patients souffrant de maladies auto-immunes ou de troubles inflammatoires », « l'utilisation chez les patients fragiles atteints de comorbidité » (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, diabète, maladie neurologique chronique et troubles cardiovasculaires), « interaction avec d'autres vaccins » et « innocuité à long terme ». Après examen, Santé Canada a recommandé que « l'anaphylaxie » et la « thromboembolie veineuse » devraient être incluses comme risques importants. En ce qui concerne les renseignements manquants, on a demandé à Janssen Inc. d'inclure « l'utilisation dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) » et « l'efficacité à long terme ».
Dans l'ensemble, le PGR a été jugé acceptable et a permis de déterminer des activités de surveillance appropriées (pharmacovigilance) et des mesures de réduction des risques (c.-à-d., monographie de produit et étiquetage) en fonction du profil d'innocuité du produit. Les limites et les secteurs de l'information manquante cernés sont gérés par l'étiquetage et le PGR, et l'enquête se poursuivra au moyen d'études en cours et planifiées. L'étude ENSEMBLE de phase III (COV3001) est en cours et continuera à recueillir des renseignements sur l'innocuité et l'efficacité à long terme du vaccin. De plus, il y a des engagements postérieurs à l'autorisation pour surveiller l'innocuité et l'efficacité à long terme de Janssen COVID-19 Vaccine. Comme indiqué dans les conditions, le PGR sera mis à jour pour tenir compte des renseignements supplémentaires sur l'innocuité, notamment ceux qui sont pertinents dans le contexte propre au Canada, à mesure qu'ils seront disponibles. En plus des exigences réglementaires relatives à la surveillance post-commercialisation et à la déclaration prioritaire des effets indésirables après l'immunisation, des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité seront fournis à Santé Canada et comprendront des informations relatives à des populations particulières (p. ex., les femmes enceintes). Les résultats liés à l'innocuité et à l'efficacité issus des études en cours et prévues seront présentés à mesure qu'ils seront disponibles. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la liste complète des conditions disponibles sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID-19 de Santé Canada.
Des conditions relatives à l'élaboration et à la mise en œuvre de l'étiquetage propre au Canada ont également été mises en place.
Compte tenu de la nécessité d'un vaccin dans le contexte d'urgence de la pandémie de COVID-19, Santé Canada considère que Janssen COVID-19 Vaccine présente un équilibre favorable entre les avantages et les risques et a un profil d'innocuité acceptable.
En vertu de l'article 5 de l'Arrêté d'urgence, la vente de Janssen COVID-19 Vaccine a été autorisée au Canada, et les conditions connexes ont été établies pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit. Les conditions peuvent être modifiées en tout temps. De plus, l'autorisation peut être révoquée si de nouveaux renseignements n'appuient pas l'utilisation sécuritaire et efficace du produit.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).
3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)?
La demande d'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) a été déposée le 30 novembre 2020, conformément à l'article 3 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues utilisées dans le cadre de la COVID‑19 (Arrêté d'urgence).
L'Arrêté d'urgence (signé par la ministre de la Santé le 16 septembre 2020) vise à accélérer l'autorisation des drogues utilisées dans le cadre de la maladie du coronavirus 2019 (COVID‑19), tout en protégeant la santé et la sécurité des Canadiens qui les utiliseront. Les autorisations en vertu du présent Arrêté d'urgence ne seront accordées que si Santé Canada détermine que les avantages et les risques du produit sont étayés par des preuves que le médicament est sécuritaire, efficace et de grande qualité, et tient compte des incertitudes liées au médicament dans le contexte des besoins urgents en santé publique liés à la COVID‑19. Comme il est indiqué dans la Ligne directrice : Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux drogues autorisées en vertu de l'Arrêté d'urgence, l'Arrêté d'urgence reconnaît que les demandes peuvent ne pas être complètes au moment du dépôt initial et que les renseignements peuvent être présentés à mesure qu'ils sont disponibles, jusqu'à ce que la demande soit jugée complète. Ce processus peut réduire le temps d'autorisation de ces drogues importantes tout en maintenant des normes appropriées d'innocuité, d'efficacité et de qualité.
L'Arrêté d'urgence établit un ensemble modifié d'exigences relatives aux demandes, avec la possibilité d'une soumission continue des informations. Cela permet à Santé Canada de commencer son évaluation en utilisant les renseignements fournis par le demandeur et d'accepter les nouvelles preuves au fur et à mesure qu'elles deviennent disponibles jusqu'à ce que la demande soit jugée complète.
À la suite d'un examen accéléré des données cliniques, non cliniques et de la qualité, Santé Canada a déterminé que, considérant la nécessité de répondre au besoin urgent en matière de santé publique lié à la COVID‑19, des preuves suffisantes ont été fournies pour appuyer la conclusion selon laquelle les avantages associés à Janssen COVID‑19 Vaccine l'emportent sur les risques, et ce en tenant compte des incertitudes liées aux avantages et aux risques du vaccin. Le 5 mars 2021, Santé Canada a délivré une autorisation de vente pour Janssen COVID‑19 Vaccine, assortie de conditions.
Étapes importantes de la présentation: Jcovden (précédemment Janssen COVID-19 Vaccine)
Étape importante de la présentation | Date |
---|---|
Réunion préalable à la demande | 2020-10-28 |
Réunion préalable à la demande | 2020-11-03 |
Dépôt de la demande initiale | 2020-11-30 |
Données non cliniques initiales soumises par le promoteur | 2020-11-30 |
Données qualitatives initiales soumises par le promoteur | 2020-11-30 |
Données cliniques initiales soumises par le promoteur | 2020-11-30 |
Plan de gestion des risques soumis par le promoteur | 2021-02-19 |
Matériel pédagogique soumis par le promoteur | 2021-02-26 |
Évaluation biostatistique terminée par Santé Canada | 2021-03-04 |
Évaluation de la qualité terminée par Santé Canada | 2021-03-04 |
Évaluation du plan de gestion des risques terminée par Santé Canada | 2021-03-04 |
Conditions finalisées par Santé Canada | 2021-03-04 |
Évaluation clinique/médicale terminée par Santé Canada | 2021-03-04 |
Monographie de produit finale (anglaise et française) soumise par le promoteur | 2021-03-04 |
Examen de l'étiquetage terminé par Santé Canada | 2021-03-04 |
Autorisation provisoire délivrée par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques, Santé Canada | 2021-03-05 |
La décision réglementaire canadienne sur l'examen de Janssen COVID‑19 Vaccine était fondée sur une évaluation critique de l'ensemble de données présentées à Santé Canada. La correspondance entre le promoteur et l'Agence européenne des médicaments et la Food and Drug Administration (FDA) a également été consultée. Les informations présentées par le promoteur au FDA Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (Comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques connexes) ont été utilisées comme référence supplémentaire.
Pour obtenir de plus amples renseignements sur l'autorisation en vertu de ce processus, veuillez consulter l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 et les Exigences en matière de renseignements et de présentation relatifs aux drogues autorisées en vertu de l'Arrêté d'urgence : Ligne directrice.
4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?
Conformément à l'article 10 de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence), des conditions ont été imposées sur l'autorisation délivrée à l'égard de Janssen COVID‑19 Vaccine.
Ces conditions énoncent les exigences relatives à l'information clinique, à la qualité (chimie et fabrication), aux éléments du plan de gestion des risques et à l'étiquetage, et elles ont été mises en place pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.
Les conditions comprennent (sans toutefois s'y limiter) ce qui suit :
- Fournir des rapports d'étude clinique à jour sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin de l'étude COV3001, dès qu'ils seront disponibles.
- Fournir des mises à jour sur l'innocuité pour les participants à l'étude COV3001 lorsque des données sur 6 mois qui sont représentatives de l'ensemble de la population d'essai sont disponibles, ce qui comprend les participants âgés.
- Fournir un rapport sur la façon dont Janssen a l'intention de surveiller l'efficacité et l'innocuité à long terme une fois que l'insu de l'étude COV3001 aura été levée et que le groupe du placebo aura reçu le vaccin.
- Fournir des rapports d'études cliniques à jour sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin tirés des études COV2001, COV1002 et COV1001 dès que les données seront disponibles.
- Fournir les résultats des évaluations de coagulopathie de l'étude COV2001 dès qu'ils seront disponibles.
- Fournir dès que possible des rapports d'étude clinique à jour sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin de l'étude 3009.
- Fournir une liste et une brève description de tous les études cliniques en cours.
- Fournir des données sur la protection contre les variants préoccupants (p. ex., B.1.1.7, B.1.351 [501Y.V2], P1), notamment les variants nouveaux ou émergents (p. ex., CAL.20C [L452R], B.1.525, A.23.1) lorsqu'elles sont disponibles, si leur présentation clinique ou leur distribution épidémiologique le justifient.
De plus, le promoteur doit :
- Signaler rapidement les réactions indésirables au Programme Canada Vigilance.
- Soumettre des rapports mensuels sur l'innocuité pour la période de l'autorisation de l'Arrêté d'urgence, à moins que Santé Canada n'en décide autrement.
- Fournir, avant la distribution, des cartes d'information aux patients pour appuyer la traçabilité, au besoin, qui comprendront des éléments comme le nom du fabricant, le nom de la personne vaccinée, l'espace pour consigner la date d'administration et les numéros de lot ou de lot connexes, et des renseignements sur la façon de signaler tout événement indésirable.
- Fournir un addenda canadien au PGR de base qui inclura l'anaphylaxie et la thromboembolie veineuse comme risques importants et qui décrira les activités prévues de pharmacovigilance à utiliser chez les femmes enceintes et qui allaitent. Il précisera également l'utilisation dans les populations pédiatriques (c.‑à‑d. les moins de 18 ans) et les données sur l'efficacité à long terme comme étant des renseignements manquants.
- Fournir une mise à jour du PGR de base et un addenda canadien en temps opportun si un problème d'innocuité est observé dans la surveillance après autorisation.
- Soumettre les plus récentes données sur toutes les composantes de la plateforme électronique (liées aux étiquettes mondiales), contenant des renseignements sur l'étiquetage propre au Canada pour Janssen COVID‑19 Vaccine en français et en anglais aux fins d'examen et de tenue de dossiers de Santé Canada, avant le lancement de la plateforme électronique.
- Élaborer et diffuser une communication sur les risques liés aux produits de santé, en français et en anglais, avec l'autorisation de Santé Canada afin d'informer les professionnels de la santé de l'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine en vertu de l'Arrêté d'urgence avec les étiquettes de fiole et de boîte en anglais seulement afin d'accélérer l'accès mondial au médicament dans le contexte de la pandémie.
- La lettre devrait diriger les professionnels de la santé vers la plateforme électronique où ils peuvent trouver de l'information sur l'étiquetage canadien approuvé et la date d'expiration dans les deux langues officielles et devrait être publiée avant et pendant la distribution du vaccin jusqu'à ce que l'étiquetage propre au Canada soit mis en œuvre.
- S'engager à concevoir un étiquetage bilingue propre au Canada pour Janssen COVID‑19 Vaccine et à mettre en œuvre un tel étiquetage à un moment où l'offre mondiale et la situation pandémique le permettront. Santé Canada devrait être tenu au courant des échéanciers estimatifs et des stratégies proposées concernant l'élaboration et la mise en œuvre d'étiquettes bilingues propres au Canada.
- S'engager à réviser toutes les étiquettes intérieures et extérieures de Janssen COVID‑19 Vaccine afin d'y inclure la date de péremption imprimée à un moment où l'offre mondiale et la situation pandémique le permettront.
- Présenter un certificat d'analyse pour chaque lot distribué au Canada, comme décrit dans les Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19 : Exigences de qualité, de fabrication et d'autorisation de mise en circulation des lots. Un résumé de la disposition des lots doit être présenté sur une base semestrielle.
- Fournir rapidement des renseignements sur les processus supplémentaires et la validation des essais, les études de stabilité et toute nouvelle installation de fabrication ou tout changement de fabrication afin d'assurer l'harmonisation continue avec l'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence;
- Fournir des renseignements sur la stabilité en temps opportun pour appuyer la prolongation de la date d'expiration. Une fois approuvées, les bases de données pertinentes doivent être mises à jour avec la nouvelle date d'expiration.
- Fournir un avis de modification de l'état des bonnes pratiques de fabrication, le cas échéant, pour toutes les installations visées par l'autorisation, ainsi que toute nouvelle installation pertinente pour la chaîne d'approvisionnement canadienne.
6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?
Santé Canada s'engage à fournir l'information actualisée sur les vaccins et traitements pour la COVID‑19. Pour obtenir des renseignements à jour, veuillez suivre les liens suivants :
- Consulter le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 pour les renseignements sur les vaccins et traitements autorisés pour la COVID‑19, ainsi que ceux dont l'examen est actuellement en cours.
- Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
- Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie des médicaments dont l'utilisation a été approuvée au Canada.
7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision
Les données cliniques fournies dans la demande d'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 (Arrêté d'urgence) comprend des résultats fondés sur les données de l'analyse intermédiaire de l'étude en cours de Phase III (étude COV3001 ou étude ENSEMBLE) sur l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité, dans laquelle le seuil d'efficacité pour les deux paramètres co‑principaux a été atteint. Les données de la première étude chez l'humain (COV1001), des études de phase I et II (COV1002 et COV2001) et d'une étude de phase III (COV3009) ont également été soumises à l'appui de l'utilisation, de la posologie, de l'innocuité et de l'immunogénicité du vaccin. Les données cliniques examinées dans cette demande ont été présentées en continu, comme le permet l'Arrêté d'urgence. La correspondance entre le promoteur et l'Agence européenne des médicaments et la Food and Drug Administration a également été consultée. Les informations présentées par le promoteur au Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee (Comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques connexes) ont été utilisées comme référence supplémentaire.
Les données initiales sur l'immunogénicité et l'innocuité (28 jours après les données de la première dose de la cohorte 1a et les données disponibles de la cohorte 3) de l'étude COV1001 ont démontré qu'une seule dose de Ad26.COV2.S (recombinant), l'ingrédient médicinal de Janssen COVID‑19 Vaccine, à des doses de 5 x 1010 particules virales a induit une réponse immunitaire suffisante et sécuritaire. Le promoteur a donc choisi de procéder à un régime à dose unique à une dose de 5 x 1010 particules virales dans l'étude ENSEMBLE.
À la suite de l'examen, des conditions ont été imposées sur l'autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine afin d'assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.
Pharmacologie clinique
Janssen COVID‑19 Vaccine est un vaccin monovalent composé d'un adénovirus humain de type 26 (Ad26) recombinant agissant comme vecteur et incapable de se répliquer, conçu pour encoder la protéine de spicule (S) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS‑CoV‑2) dans une conformation stabilisée. La protéine S à la surface du coronavirus se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) d'une cellule hôte, ce qui permet au virus d'infecter la cellule. La vaccination avec Janssen COVID‑19 Vaccine induit des réponses immunitaires humorales et cellulaires dirigées contre la protéine S, en particulier la production d'anticorps neutralisants et d'anticorps S fonctionnels qui peuvent bloquer la liaison de la protéine S au récepteur ACE2, contribuant ainsi à la protection contre la COVID‑19.
L'immunogénicité a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de l'efficacité clinique de Janssen COVID‑19 Vaccine.
Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.
Efficacité clinique
Les preuves de l'efficacité clinique de Janssen COVID‑19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) sont fondées principalement sur les données disponibles de l'étude ENSEMBLE (étude COV3001) qui a évalué l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Janssen COVID‑19 Vaccine. Les résultats de l'analyse intermédiaire sont fondés sur la date limite pour la collecte des données du 22 janvier 2021.
L'étude ENSEMBLE est une étude randomisée à double insu et contrôlée par placebo de phase III qui évalue une seule injection intramusculaire de Janssen COVID‑19 Vaccine (5 x 1010 particules virales/0,5 ml) pour la prévention de la COVID‑19 chez les adultes âgés de 18 ans et plus. L'étude est actuellement menée aux États‑Unis, en Afrique du Sud, au Brésil, au Chili, en Argentine, en Colombie, au Pérou et au Mexique.
Pour l'étude ENSEMBLE, 44 325 participants âgés de 18 ans et plus étaient inscrits, dont 43 783 ont été vaccinés (21 895 dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 21 888 dans le groupe du placebo). Au total, 39 321 participants ont été inclus dans l'ensemble « conformément au protocole », dont 19 630 dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 19 691 dans le groupe du placebo.
L'âge médian de l'ensemble « conformément au protocole » était de 53,0 ans. Au total, 66,4 % des participants étaient âgés de ≥ 18 à < 60 ans, 34,6 % étaient âgés de ≥ 60 ans, et 20,4 % et 3,6 % des participants avaient respectivement ≥ 65 et ≥ 75 ans. La majorité des participants étaient Caucasiens (62,1 %), Noirs/Afro-américains (17,2 %), Amérindiens (8,4 %) ou Asiatique (3,7 %). Enfin, 39,9 % des participants avaient une ou plusieurs comorbidités, c'est‑à‑dire des problèmes de santé préexistants stables, soit des maladies ne nécessitant pas de changement thérapeutique important au cours des trois mois précédant la vaccination, ainsi que des personnes ayant une infection stable au virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les problèmes médicaux préexistants les plus courants étaient l'obésité, l'hypertension, le diabète de type II, les problèmes cardiaques graves et l'asthme. D'autres comorbidités étaient présentes chez ≤ 1 % des participants. L'infection par le VIH a été signalée au début de l'étude chez 2,5 % des participants. Les participants atteints de comorbidité n'ont été intégrés à l'étude ENSEMBLE qu'après examen de l'innocuité chez 2 000 participants sans comorbidité (pour les participants âgés de ≥ 18 à < 60 ans à l'étape 1 et pour les participants âgés de ≥ 60 ans à l'étape 2).
Les participants qui avaient déjà reçu un vaccin contre le coronavirus, les femmes enceintes et les participants ayant une fonction anormale du système immunitaire n'étaient pas admissibles à l'étude ENSEMBLE. Les participants étaient également exclus s'ils avaient une allergie connue ou soupçonnée ou des antécédents d'anaphylaxie ou de réactions indésirables graves aux vaccins ou à leurs excipients.
Le plan d'étude comprenait la stratification des participants selon l'âge (18 à 59 ans, 60 ans et plus) en plus de la présence ou de l'absence de comorbidités associées à un risque accru de progression vers des symptômes graves de la COVID‑19. Les participants ont ensuite été randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit une injection intramusculaire de Janssen COVID‑19 Vaccine (à une dose de 5 x 1010 particules virales; nombre de participants [n] = 21 895) ou un placebo (0,9 % de chlorure de sodium; n = 21 888). L'étude comprenait une durée médiane de suivi de deux mois après la vaccination. Il est prévu que les participants feront l'objet d'un suivi de deux ans pour évaluer l'innocuité et l'efficacité contre la COVID‑19.
Le principal paramètre d'efficacité du vaccin lors de l'étude ENSEMBLE a été défini comme un cas symptomatique de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques, confirmé par des résultats positifs de l'acide ribonucléique (ARN) viral du SRAS‑COV‑2 à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans un laboratoire central. Pour effectuer l'évaluation, deux co‑paramètres principaux ont été évalués, soit :
- première apparition de symptômes modérés à sévères/critiques de COVID‑19 confirmé par test moléculaire avec apparition au moins 14 jours après la vaccination (jour 15);
- première apparition de symptômes modérés à sévères/critiques de COVID‑19 confirmé par test moléculaire avec apparition au moins 28 jours après la vaccination (jour 29);
Les symptômes modérés de la COVID‑19 ont été définis sur la base des critères suivants :
- le participant doit avoir éprouvé l'un ou l'autre des signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent suivants, soit une fréquence respiratoire ≥ 20 respirations/minute, une saturation anormale en oxygène (SpO2), mais une concentration supérieure à 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, des signes cliniques ou radiologiques de pneumonie, des signes radiologiques de thrombose veineuse profonde, de l'essoufflement ou de la difficulté à respirer; ou
- deux des signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent suivants : fièvre (≥ 38,0 °C ou ≥ 100,4 °F), fréquence cardiaque ≥ 90 battements/minute, frissons ou tremblements, maux de gorge, toux, malaise, maux de tête, douleurs musculaires (myalgie), symptômes gastro-intestinaux, troubles de l'odorat ou du goût nouveaux ou changeants, pieds ou orteils apparaissant rouges ou ecchymotiques
Les symptômes graves ou critiques de la COVID‑19 ont été définis en fonction des critères suivants :
- le participant doit avoir éprouvé l'un ou l'autre des symptômes cliniques suivants en tout temps au cours de l'observation : signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique grave (fréquence respiratoire ≥ 30 respirations/minute, fréquence cardiaque ≥ 125 battements/minute, saturation en oxygène [SpO2] ≤ 93 % à l'air ambiant au niveau de la mer, ou pression partielle d'oxygène/fraction d'oxygène inspiré < 300 mmHg), insuffisance respiratoire (définie comme nécessitant de l'oxygène à haut débit, ventilation non invasive, ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle), signes de choc (pression sanguine systolique < 90 mmHg, pression sanguine diastolique < 60 mmHg ou nécessitant des vasopresseurs), dysfonction rénale, hépatique ou neurologique aigue significative, admission dans une unité de soins intensifs, décès.
Un comité d'arbitrage indépendant a déterminé quels étaient les cas de COVID‑19 sévères/ critiques.
Au moment de l'analyse intermédiaire de l'efficacité, données recueillies jusqu'au 22 janvier 2021, les participants avaient été suivis pour les cas symptomatiques de COVID‑19 pendant une médiane de 2 mois, ce qui correspond à 3 143,7 années‑personnes dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et à 3 146,7 années‑personnes dans le groupe du placebo.
Les résultats de l'étude ENSEMBLE ont démontré que les deux co‑paramètres principaux de l'efficacité ont été atteints. Pour le premier co‑paramètre principal, l'apparition de symptômes 14 jours après la vaccination, il y avait 116 cas de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques dans le groupe du vaccin contre 348 dans le groupe du placebo. Pour le deuxième co‑paramètre principal, l'apparition de symptômes 28 jours après la vaccination, il y a eu 66 cas de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques dans le groupe du vaccin contre 193 dans le groupe du placebo. L'efficacité du vaccin en fonction des co‑paramètres principaux par rapport à des cas de COVID‑19 avec des symptômes modérés à sévères/critiques chez les personnes séronégatives (ou dont l'état sérologique était inconnu) au début de l'essai était de 66,9 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 59,0; 73,4) 14 jours après la vaccination et de 66,1 % (IC à 95 % : 55,0; 74,8) 28 jours après la vaccination. On a observé une plus grande efficacité du vaccin pour des cas ayant des symptômes sévères/critiques de la COVID‑19. L'efficacité du vaccin à 14 jours après la vaccination était de 76,7 % et de 85,4 % à 28 jours après la vaccination. L'efficacité contre la COVID‑19 était constante selon l'âge, le sexe, la race et l'origine ethnique.
L'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 14 jours après la vaccination était de 67,6 % (IC 95 % : 59,38; 74,30) chez les participants sans comorbidités et de 64,2 % (IC 95 % : 52,68; 73,14) chez les participants avec comorbidités. L'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 28 jours après la vaccination était de 68,8 % (IC 95 % : 58,98; 76,58) chez les participants sans comorbidités et de 58,6 % (IC 95 % : 40,57; 71,55) chez les participants avec comorbidités. L'efficacité légèrement inférieure du vaccin observée chez les participants atteints de comorbidité pourrait être due à des différences dans la durée du suivi, puisque les participants atteints de comorbidité ont été inclus dans les dernières étapes de l'étude tel que planifié.
On a observé que Janssen COVID‑19 Vaccine avait un effet positif sur la réduction des hospitalisations et les décès associés à la COVID‑19. Dans les 14 jours suivant la vaccination, on a observé 2 cas d'hospitalisations liées à la COVID‑19 dans le groupe du vaccin par rapport à 29 dans le groupe du placebo. Dans les 28 jours suivant la vaccination, on a observé 0 cas d'hospitalisations liées à la COVID‑19 dans le groupe du vaccin par rapport à 16 dans le groupe du placebo. Aucun décès lié à la COVID‑19 n'a été signalé dans le groupe du vaccin, comparativement à 5 décès liés à la COVID‑19 signalés dans le groupe du placebo (tous en Afrique du Sud) parmi les participants qui présentaient un résultat de test de PCR négatif au SRAS‑CoV‑2 au début de l'étude.
Parmi les 39 321 participants à l'étude ENSEMBLE, 20,4 % (8 021) et 3,7 % (1 455) avaient respectivement ≥ 65 et ≥ 75 ans. Lorsque Janssen COVID‑19 Vaccine a été évalué dans cette sous‑population, l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 14 jours et 28 jours après la vaccination chez les participants âgés de ≥ 65 ans était de 76,5 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 59,12; 87,30) et 68,6 % (IC à 95 % : 38,60; 85,06), respectivement. Pour les participants ≥ 75 ans, l'efficacité du vaccin était de 89,7 % (IC 95 % : 25,95; 99,77) 14 jours après la vaccination. En ce qui concerne les cas de COVID‑19 signalés avec des symptômes apparaissant au moins 28 jours après la vaccination, il y avait 0 cas dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 4 cas dans le groupe du placebo.
Une différence dans les estimations ponctuelles de l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 a été observée chez les participants de ≥ 60 ans avec et sans comorbidités. À partir de 28 jours après la vaccination, l'estimation ponctuelle de l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 chez les participants âgés de ≥ 60 ans sans comorbidités était de 72,4 % (IC 95 % : 45,04; 87,25), tandis que l'estimation ponctuelle chez les participants âgées de ≥ 60 ans avec comorbidités était de 42,3 % (IC 95 % : 13,14; 71,57). Les différences observées dans l'efficacité du vaccin sont en partie attribuables au nombre relativement faible de cas, ce qui explique les intervalles de confiance relativement grands pour les estimations ponctuelles de l'efficacité du vaccin dans ces analyses de sous‑groupes. Cela pourrait également être attribuable à des différences dans la durée du suivi, puisque les participants plus âgés et les participants ayant des comorbidités ont été inclus aux dernières étapes de l'étude. Chez les participants âgés de ≥ 60 ans sans comorbidité, environ 50 % et 25 % ont été suivis pendant au moins 56 jours et 72 jours après la vaccination, respectivement. En revanche, seulement 25 % des participants de ≥ 60 ans atteints de comorbidité ont été suivis pendant environ 56 jours après la vaccination, et aucun n'a été suivi au moins 72 jours après la vaccination.
Des analyses exploratoires de sous‑groupes sur l'efficacité du vaccin par rapport à des symptômes modérés à sévères/critiques de la COVID‑19 dans différentes régions (Brésil, Afrique du Sud et États‑Unis) ont été menées en parallèle avec le séquençage des souches. Pour ces analyses de sous-groupes, on a inclus tous les cas de COVID‑19 (cas positifs confirmés par des tests de PCR et en attente de confirmation par le laboratoire central) accumulés jusqu'à la date limite pour la collecte des données de l'analyse primaire de l'efficacité du 22 janvier 2021.
Le séquençage des souches a été effectué sur des échantillons disponibles ayant une charge virale suffisante provenant de cas de COVID‑19 confirmés par un laboratoire central (une séquence par cas). Au total, 71,7 % des cas confirmés en laboratoire central dans l'analyse primaire ont été séquencés (États‑Unis [73,5 %], Afrique du Sud [66,9 %] et Brésil [69,3 %]). Aux États‑Unis, 96,4 % des souches ont été identifiées comme étant le variant D614G Wuhan‑H1; en Afrique du Sud, 94,5 % ont été identifiées comme étant le variant 20H/501Y.V2 (lignée B.1.351); au Brésil, 69,4 % ont été identifiées comme étant un variant de la lignée P.2 et 30,6 % comme le variant D614G Wuhan‑H1. En date du 12 février 2021, les variants du SRAS‑CoV‑2 des lignées B1.1.7 ou P.1 n'avaient été trouvés dans aucun des échantillons séquencés.
Dans le cas spécifique des États‑Unis, l'efficacité du vaccin contre tous les cas de symptômes modérés à sévères/critiques de COVID‑19 était de 74,4 % (IC 95 % : 65,00; 81,57) au jour 14, et de 72,0 % (IC 95 % : 58,19; 81,71) au jour 28. En Afrique du Sud, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 52,0 % (IC 95 % : 30,26; 67,44) et 64,0 % (IC 95 % : 41,19; 78,66). Au Brésil, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 66,2 % (IC 95 % : 51,01; 77,14) et 68,1 % (IC 95 % : 48,81; 80,74). L'efficacité du vaccin contre tous les cas sévères/critiques de COVID‑19 aux États‑Unis était de 78,0 % (IC 95 % : 33,13; 94,58) 14 jours après la vaccination, et de 85,9 % (IC 95 % : 99,38; 99,69) 28 jours après la vaccination. En Afrique du Sud, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 73,1 % (IC 95 % : 40,03; 89,36) et 81,7 % (IC 95 % : 46,18; 95,42). Au Brésil, les taux d'efficacité du vaccin correspondants étaient respectivement de 81,9 % (IC 95 % : 17,01; 98,05) et 87,6 % (IC 95 % : 7,84; 99,72).
Collectivement, les résultats de l'analyse de l'efficacité ont démontré que Janssen COVID‑19 Vaccine répondait aux critères de réussite de l'efficacité du vaccin précisés dans les Lignes directrices sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID-19 de Santé Canada. L'étude ENSEMBLE de la phase III est en cours et des données seront soumises pour évaluer l'innocuité à plus long terme. De plus, l'étude continuera de fournir des renseignements supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité de Janssen COVID‑19 Vaccine sur une période de deux ans.
Immunogénicité
L'immunogénicité de Janssen COVID‑19 Vaccine a été évaluée dans le cadre de quatre études, une phase I, deux phases I/II et une phase III.
- L'étude COV1001 est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase I/IIa, menée auprès d'adultes âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans (cohorte 1 et cohorte 2) et de ≥ 65 ans (cohorte 3).
- L'étude COV1002 est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase I, menée auprès d'adultes âgés de ≥ 20 à ≤ 55 ans et de ≥ 65 ans.
- L'étude COV2001 est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase IIa, menée auprès d'adultes âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans et de ≥ 65 ans.
- L'étude COV3001 (étude ENSEMBLE) est une étude randomisée à double insu, contrôlée par placebo de phase III, menée auprès d'adultes âgés ≥ 18 ans.
L'immunogénicité de Janssen COVID‑19 Vaccine a été évaluée à l'aide des méthodes suivantes : les anticorps neutralisants ont été mesurés à l'aide d'un test de neutralisation du SRAS‑CoV‑2 de type sauvage (wtVNA), les réponses des anticorps de liaison à la protéine de spicule ont été mesurées à l'aide d'un test immunoenzymatique de spicule (S‑ELISA), et l'immunogénicité cellulaire a été mesurée à l'aide des réponses des cellules T CD4+ et CD8+ spécifiques à la protéine S.
Pour les essais wtVNA et S‑ELISA, on a considéré qu'un participant avait répondu à la vaccination si l'un des critères suivants était satisfait :
- La valeur de l'échantillon au début de l'essai était négative (c.‑à‑d. inférieure à la limite inférieure de quantification) et la valeur de l'échantillon après la vaccination était positive; ou
- La valeur de l'échantillon au début de l'essai était positive (c.‑à‑d. supérieure à la limite inférieure de quantification) et la valeur de l'échantillon après la vaccination était au moins quatre fois supérieure à celle de l'échantillon au début de l'essai.
Les données sur l'immunogénicité doivent être interprétées avec prudence, parce qu'il n'y a pas de corrélation immunitaire avec la protection. Ces analyses étaient exploratoires, et les résultats sont basés sur de petits groupes de sujets.
Immunogénicité humorale
Dans le cadre des études des phases I et II (COV1001, COV1002 et COV2001), une réaction d'anticorps neutralisant le SRAS‑CoV‑2 a été observée au jour 29 chez au moins 88 % des participants âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans et au moins 93 % des participants âgés de ≥ 65 ans.
Dans l'étude COV1001, les taux de réponses positives avec des anticorps neutralisants étaient de 96 % au jour 29, et de 100 % au jour 57, 71 et 85, chez les individus âgés de ≥18 à ≤55 ans. Chez les individus âgés de ≥65 ans, les réponses positives avec des anticorps neutralisants étaient de 100 % au jour 15, 96 % au jour 29 et 90 % au jour 87.
Dans l'étude ENSEMBLE de phase III (COV3001), les concentrations d'anticorps de liaison spécifiques à la protéine S ont augmenté par rapport au début de l'essai (concentration moyenne géométrique [CMG] < limite inférieure de quantification) jusqu'au jour 29 avec une CMG de 462 (IC à 95 % : 381; 560) chez les participants âgés de ≥ 18 à 59 ans, et une CMG de 347 (IC à 95 % : 278; 434) chez les participants âgés de ≥ 60 ans. Aucune différence majeure n'a été observée dans les niveaux d'anticorps de liaison spécifiques à la protéine S induits par Janssen COVID‑19 Vaccine entre les participants du Brésil, d'Afrique du Sud et des États‑Unis.
Dans les groupes du placebo, aucune réponse humorale globale n'a été observée à aucun moment.
Immunogénicité cellulaire
Dans l'étude COV1001, une dose unique de Janssen COVID‑19 Vaccine a provoqué des réactions impliquant des lymphocytes T CD4 et CD8 chez les participants de ≥ 18 à ≤ 55 ans et les personnes de ≥ 65 ans au jour 28. Les réponses des lymphocytes T CD4 tendaient vers un phénotype Th1.
Immunogénicité contre le variant B1.1.7 du SRAS-CoV-2
Le sérum obtenu 28 jours après la vaccination au moyen de Janssen COVID‑19 Vaccine dans le cadre de l'étude COV1001 (chez les participants âgés de ≥ 18 à ≤ 55 ans) a montré une diminution de près de 9 fois de la capacité de neutraliser le variant B1.1.7 du SRAS‑CoV‑2 par rapport à la souche du SRAS‑CoV‑2 de Victoria, qui a une homologie élevée de la séquence WuhanHu‑1 S utilisée pour construire vecteur viral à la base du vaccin. Avec une réponse d'anticorps plus mature dans le sérum obtenue 70 jours après la vaccination, la réduction de l'activité neutralisante contre le variant B1.1.7 était 3,3.
Indication
Le promoteur a déposé la demande d'autorisation pour Janssen COVID‑19 Vaccine en vertu de l'Arrêté d'urgence avec l'indication suivante :
- Janssen COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) est indiqué pour l'immunisation active contre le coronavirus 2019 (COVID‑19) causé par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS CoV‑2) chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
Santé Canada a approuvé l'indication suivante :
- Janssen COVID‑19 Vaccine (vaccin contre le SRAS‑CoV‑2 [Ad26.COV2.S, recombinant]) est indiqué pour l'immunisation active des personnes âgées de 18 ans et plus, afin de prévenir la maladie à coronavirus 2019 (COVID‑19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2).
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.
Innocuité clinique
La preuve de l'innocuité de Janssen COVID‑19 Vaccine repose en grande partie sur les données de la phase III de l'étude COV3001 (étude ENSEMBLE) dont la date limite pour la collecte des données était le 22 janvier 2021.
L'ensemble complet d'analyses comprenait 43 783 participants âgés de 18 ans et plus, dont 21 895 ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine (dose 5 x 1010 particules virales) et 21 888 ont reçu un placebo de solution saline. Au moment de l'analyse, le suivi médian était de 58 jours après la vaccination. Les participants ont été stratifiées selon l'âge (18 à 59 ans et ≥ 60 ans) et 7 331 (33 %) des participants du groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine étaient âgés de ≥ 60 ans. L'âge médian des personnes était de 53 ans. L'analyse de l'innocuité a été effectuée après la durée médiane de suivi de 2 mois après la vaccination. Les participants ont été surveillés pour déceler les réactions locales et systémiques signalées sur demande, les effets indésirables signalés spontanément et les effets indésirables graves.
Les effets indésirables signalées sur demande et les effets indésirables signalés spontanément ont été recueillis dans un sous‑ensemble de participants appelé le sous‑ensemble sur l'innocuité. Cet ensemble comptait 6 376 participants provenant de 45 sites aux États‑Unis, au Brésil et en Afrique du Sud. Sur les 6 376 participants, 2 651 (39,4 %) avaient ≥ 60 ans. Au total, 3 356 participants ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine et 3 380 ont reçu le placebo.
Effets indésirables signalées sur demande
Les effets indésirables locaux et systémiques signalés sur demande ont été recueillis dans le sous‑ensemble sur l'innocuité pendant les 7 jours suivant la vaccination. Les évaluations comprenaient des réactions locales (douleur, érythème et enflure) et systémiques (fatigue, myalgie des maux de tête, nausées et fièvre). Les effets indésirables locales et systémiques signalées sur demande étaient plus courantes chez les participants qui ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine comparativement au placebo (66,0 % comparativement à 41,9 % respectivement). Les événements signalés sur demande étaient plus souvent signalés par les jeunes adultes (de 18 à 59 ans) que par les adultes plus âgés (≥ 60 ans). La majorité de ces événements étaient de gravité légère à modérée, avec des taux légèrement plus faibles d'événements de grade ≥ 3 dans le groupe d'âge le plus élevé. Aucune réaction indésirable de grade 4 n'a été signalée. Le délai d'apparition et la durée des effets indésirables locaux et systémiques étaient semblables chez les adultes plus jeunes et plus âgés, de même que chez les participants atteints ou non de comorbidité.
Les effets indésirables locaux signalés sur demande étaient plus fréquentes chez les participants qui ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine que chez ceux qui ont reçu un placebo (50,3 % et 41,9 % respectivement). Les effets indésirables locaux les plus fréquemment signalés sur demande étaient la douleur au site de vaccination, qui s'est manifestée chez près de 48.7 % des participants du groupe Janssen COVID‑19 Vaccine et 16.7% des participants du groupe placebo. La majorité des effets indésirables locaux se sont produits dans les 2 à 3 premiers jours suivant la vaccination, avec une durée médiane de 2 à 3 jours.
Les effets indésirables systémiques signalés sur demande étaient plus fréquents chez les participants qui ont reçu Janssen COVID‑19 Vaccine que chez ceux qui ont reçu un placebo (55,2 % comparativement à 35,1 %). Les effets indésirables systémiques signalées sur demande les plus courants étaient les maux de tête et la fatigue chez près de 40 % des participants, et la myalgie chez le tiers des participants. Les événements systémiques les plus fréquents de grade ≥ 3 étaient la fatigue et la myalgie, qui se sont tous produits à des taux de 1,0 %. La majorité des réactions indésirables locales ont commencé dans les 2 à 3 premiers jours suivants la vaccination et la durée médiane était de 1 à 2 jours.
Effets indésirables signalés spontanément
Dans les 28 jours suivant la vaccination, l'incidence des effets indésirables signalés spontanément était semblable pour le groupe de Janssen COVID-19 Vaccine et le groupe du placebo (13,1 % et 12,0 % respectivement). La plupart des effets indésirables signalés spontanément étaient de grade 1 ou 2, et 0,6 % des participants des groupes ayant reçu le vaccin et ayant reçu un placebo ont signalé un événement indésirable de grade ≥ 3. Les effets indésirables connexes signalés spontanément au cours des 28 premiers jours ont été plus nombreux dans le groupe du Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (7,2 % comparativement à 4,6 % respectivement). Ce déséquilibre était principalement dû à un déséquilibre des effets indésirables connexes dans la catégorie Troubles généraux et anomalies au site d'administration (5,2 % comparativement à 2,6 %) qui étaient liés à la réactogénicité.
Effets indésirables graves
Dans l'ensemble, les taux d'effets indésirables graves étaient plus bas dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (0,4 % [n = 90] et 0,6 % [n = 137] respectivement). Lorsque les effets indésirables graves liés à la COVID‑19 ont été exclus, 0,4 % des participants des groupes du vaccin et du placebo (83 et 95 participants, respectivement) ont signalé des effets indésirables graves.
Au total, 7 participants du groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine comparativement à 3 participants du groupe du placebo ont éprouvé des effets indésirables graves qui ont été considérés comme possiblement liés à Janssen COVID‑19 Vaccine par le chercheur. Trois de ces effets indésirables graves dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine étaient :
- un cas de fièvre, de maux de tête et d'asthénie chez un homme âgé de 35 ans survenu moins d'un jour après la vaccination;
- un cas de douleur grave au point d'injection chez un homme âgé de 30 ans s'est produit immédiatement après la vaccination et s'est poursuivi jusqu'à 10 semaines plus tard; et
- un cas d'hypersensibilité de type IV chez un homme âgé de 42 ans survenu 3 jours après la vaccination.
Pour les quatre autres effets indésirables graves considérés comme possiblement liés à la vaccination par le chercheur, un rôle du Janssen COVID‑19 Vaccine ne pouvait être exclu :
- un cas de syndrome de Guillain‑Barré chez une femme âgée de 60 ans survenu 16 jours après la vaccination;
- deux cas de paralysie faciale, un pour un homme âgé de 62 ans qui s'est produit 3 jours après la vaccination, et un pour un homme de 43 ans qui s'est produit 16 jours après la vaccination; et
- un cas de péricardite chez un homme âgé de 68 ans survenu 17 jours après la vaccination.
Un effet possible du vaccin ne pouvait pas non plus être exclu pour deux autres effets indésirables graves, soit un cas de thrombose du sinus latéral chez un homme de 25 ans survenu 21 jours après la vaccination et un cas d'hémiparésie chez une femme de 49 ans survenu 26 jours après la vaccination.
Aucun participant ne s'est retiré de l'étude ENSEMBLE en raison d'un événement indésirable. Il y a eu 3 effets indésirables mortels dans le groupe du vaccin et 16 dans le groupe du placebo. Aucun des décès n'a été considéré comme étant lié à Janssen COVID‑19 Vaccine.
Effets indésirables d'intérêt particulier
Les événements d'hypersensibilité, y compris les réactions graves et non graves, se sont produits plus fréquemment dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (0,4 % et 0,3 % respectivement). Les événements d'hypersensibilité dans le groupe du vaccin qui ont été considérés comme probablement liés à la vaccination comprenaient des éruptions cutanées et de l'urticaire, deux cas d'enflure du visage, un cas d'enflure des lèvres, un cas d'enflure de la paupière et un événement indésirable grave d'hypersensibilité de type IV.
Un déséquilibre des événements thromboemboliques a été noté, avec 15 cas dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et 10 dans le groupe du placebo. Les cas de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire étaient plus fréquents dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine que dans le groupe du placebo (10 comparativement à 3); l'administration du vaccin a été considérée comme un facteur possible pour deux cas de thrombose veineuse profonde et un cas d'embolie pulmonaire. L'administration du vaccin ne pourrait pas non plus être exclue comme facteur contribuant aux effets indésirables graves de la thrombose du sinus latéral et de l'hémiparésie. Le promoteur a entrepris un travail de coagulopathie sur un sous‑ensemble de participants à l'étude COV2001, et les événements thromboemboliques seront surveillés après l'autorisation.
Un déséquilibre dans les événements neurologiques a été noté pour les cas d'acouphènes, de vertiges et de crise épileptiques. On a signalé 6 cas d'acouphène dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine et aucun cas dans le groupe du placebo. Deux cas d'acouphène ont été considérés comme liés au vaccin. Il y a eu 13 cas de vertige dans le groupe du vaccin comparativement à 7 dans le groupe du placebo, dont 5 dans le groupe du sous‑ensemble sur l'innocuité du vaccin au cours des 28 premiers jours. Dans l'ensemble complet d'analyses, 4 cas de vertiges ont été considérés comme liés au vaccin par le chercheur. On a signalé 4 cas de crises épileptiques dans le groupe du vaccin alors qu'aucun cas n'a été signalé dans le groupe placebo; en revanche, aucun cas n'a été considéré comme étant lié au vaccin. Un cas de syndrome de Guillain‑Barré s'est produit dans les deux groupes. Des cas de paralysie faciale (paralysie de Bell) se sont produits chez 3 participants du groupe vaccin et chez 2 participants du groupe placebo.
On a signalé moins de cas de COVID‑19 dans le groupe de Janssen COVID‑19 Vaccine comparativement au groupe du placebo. Il n'y avait aucune preuve d'une maladie accrue associée à un vaccin (VAED) pour le moment. On continuera d'évaluer les cas de maladie accrue associée à un vaccin à mesure que des données supplémentaires seront disponibles.
Populations spéciales
Femmes enceintes et allaitantes
L'innocuité et l'efficacité de Janssen COVID‑19 Vaccine chez les femmes enceintes n'ont pas encore été établies.
À ce jour, les femmes enceintes ont été exclues des études cliniques de Janssen COVID‑19 Vaccine. Jusqu'à la date limite pour la collecte des données 22 janvier 2021, un total de 8 grossesses ont été signalées dans l'étude ENSEMBLE, soit 4 dans le groupe vaccin et 4 dans le groupe placebo. Parmi les grossesses dans le groupe vaccin, deux sont en cours, l'une s'est terminée par un avortement spontané et l'autre par une grossesse ectopique. Ces participantes continuent d'être suivies relativement aux résultats de la grossesse. Il existe un registre d'exposition de la grossesse qui permet de surveiller les résultats de la grossesse chez les femmes exposées au Janssen COVID‑19 Vaccine pendant la grossesse. On encourage les femmes vaccinées avec Janssen COVID‑19 Vaccine pendant leur grossesse à s'inscrire au registre.
On ne sait pas si les composants de Janssen COVID‑19 Vaccine ou les anticorps induits par Janssen COVID‑19 Vaccine sont excrétés dans le lait maternel humain. Il n'existe pas de données humaines pour évaluer l'impact de Janssen COVID‑19 Vaccine sur la production laitière ou ses effets sur l'enfant allaité. Il faut tenir compte des bienfaits de l'allaitement maternel sur le plan du développement et de la santé avec le besoin clinique de la mère de se faire vacciner contre la COVID‑19.
Personnes immunodéprimées
Les études cliniques de phase III de Janssen COVID‑19 Vaccine sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont inclus les adultes atteints d'une infection stable ou bien contrôlée, ou les adultes recevant une thérapie immunosuppressive à faible dose chronique (moins de 20 mg de prednisone ou l'équivalent). Les personnes immunodéprimées, notamment celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur significatif, peuvent avoir une réponse immunitaire réduite à Janssen COVID‑19 Vaccine.
Innocuité du vaccin selon d'autres études
Jusqu'à la date limite pour la collecte des données du 22 janvier 2021, un total de 26 participants ont signalé un événement indésirable grave ou plus pour les études COV1001, COV1002, COV2001 et COV3009. Un événement indésirable grave considéré comme étant lié à la vaccination a été signalé dans l'étude COV1001, soit un cas de pyrexie de grade 3 qui a commencé 6 heures après la vaccination chez un participant qui a reçu une dose élevée de Janssen COVID‑19 Vaccine (1 x 1011 particules virales). Aucune préoccupation en matière d'innocuité n'a été relevée dans ces études.
Dans le cadre de l'étude COV3012, un essai ouvert en cours sur l'efficacité de phase IIIb menée en Afrique du Sud, deux autres effets indésirables graves liés à l'hypersensibilité (dont un cas confirmé d'anaphylaxie) ont été signalés. Des renseignements supplémentaires sont en attente.
Plan de gestion des risques
Janssen Inc. a présenté un plan de gestion des risques de base (PGR) à Santé Canada pour Janssen COVID‑19 Vaccine dans le cadre de la demande d'autorisation provisoire. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d'innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit, au besoin.
L'information suivante concerne le PGR présenté par Janssen Inc. dans le cadre de la demande initiale d'autorisation provisoire. Il incombe au promoteur de surveiller le profil d'innocuité du médicament et de présenter une mise à jour du PGR si les avantages, risques et incertitudes ont été modifiés de façon importante. Les mises à jour du PGR figureront dans le tableau des activités post-autorisation de Janssen COVID‑19 Vaccine.
D'après les résultats d'études cliniques et non cliniques, le PGR ne comprenait aucun risque important identifié et un risque important potentiel (maladie accrue associée à un vaccin, notamment une maladie respiratoire accrue associée à un vaccin). Il manque 7 domaines d'information, soit « l'utilisation pendant la grossesse », « l'utilisation chez les femmes qui allaitent », « l'utilisation chez les patients immunodéprimés », « l'utilisation chez les patients souffrant de maladies auto‑immunes ou de troubles inflammatoires », « l'utilisation chez les patients fragiles atteints de comorbidité » (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, diabète, maladie neurologique chronique et troubles cardiovasculaires), « interaction avec d'autres vaccins » et « innocuité à long terme ». Les activités de pharmacovigilance de base et supplémentaires proposées pour les problèmes d'innocuité susmentionnés sont considérées comme acceptables et le promoteur a confirmé qu'elles seraient appliquées dans le contexte canadien. D'autres activités de pharmacovigilance comprennent 7 études prévues après l'autorisation, notamment 2 études sur l'efficacité, 1 étude sur l'innocuité et l'immunogénicité chez les patients immunodéprimés, 2 études sur l'innocuité, un registre de grossesse et 1 étude de coadministration du Janssen COVID‑19 Vaccin contre la grippe saisonnière. Les mesures de base de réduction des risques (c.‑à‑d., monographie du produit et étiquetage) sont également jugées appropriées.
À la suite de l'examen du PGR, Santé Canada a déterminé que « l'anaphylaxie » et la « thromboembolie veineuse » devraient être incluses comme risques importants. En ce qui concerne les renseignements manquants, on a demandé à Janssen Inc. d'inclure « l'utilisation dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) » et « l'efficacité à long terme ». Conformément aux conditions imposées dans le cadre de l'autorisation provisoire, le promoteur a convenu de tenir compte de ce qui précède dans un addenda canadien mis à jour au PGR, qui comprendra également une description des activités de pharmacovigilance prévues pour la surveillance de l'utilisation chez les femmes enceintes et allaitantes au Canada (p. ex., inclusion des Canadiennes dans le registre de grossesse). De plus, le promoteur soumettra une mise à jour du PGR de base et de l'addenda canadien en temps opportun si un problème d'innocuité est observé dans le cadre de la surveillance après autorisation.
En outre, le promoteur fournira les renseignements suivants au cours de la période suivant la mise en marché :
- Adultes plus âgés : Les adultes plus âgés ont été inclus dans le programme de développement clinique. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada, qui comprendront des analyses des sous‑populations selon l'âge et le genre.
- Enfants : Les enfants n'étaient pas inclus dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada
- Femmes enceintes : Il faut plus d'information sur l'utilisation du vaccin pour les femmes enceintes. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur surveillera l'innocuité et soumettra des rapports mensuels à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats sur la grossesse et la lactation au moyen d'un registre de grossesse.
- Femmes qui allaitent : Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada. Le promoteur évaluera les résultats sur la grossesse et la lactation au moyen d'un registre de grossesse.
- Patients immunodéprimés et patients atteints de maladies chroniques ou débilitantes : Un petit nombre de ces sous-populations ont été incluses. Ces sous‑populations n'étaient pas incluses dans le programme de développement clinique. Cette sous-population a été jugée information manquante dans le PGR. Le promoteur soumettra des rapports mensuels sur l'innocuité à Santé Canada.
- Anaphylaxie : Il s'agit d'un risque important dans le PGR. Ce risque sera évalué au moyen d'activités de pharmacovigilance de base et déclaré dans des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité.
- Populations autochtones au Canada : Les réactions indésirables à un médicament (RIM) pour toutes les sous-populations, notamment les Autochtones, seront signalées aussi rapidement que possible et seront évaluées dans les rapports mensuels. D'autres ministères, de même que le promoteur, continueront de participer à l'évaluation des RIM dans la sous‑population autochtone.
Le promoteur est tenu de signaler rapidement les effets indésirables et de fournir des rapports sommaires mensuels sur l'innocuité. De plus, le promoteur fournira, avant la distribution, des cartes d'information aux patients pour appuyer la traçabilité, au besoin, qui comprendront des éléments comme le nom du fabricant, le nom de la personne vaccinée, l'espace pour consigner la date d'administration et les numéros de lot ou de lot connexes et des renseignements sur la façon de signaler tout événement indésirable.
Les résultats liés à l'innocuité et à l'efficacité des études en cours et prévues seront soumis pour examen au fur et à mesure qu'ils seront disponibles. Les résultats de ces études et les rapports mensuels sur l'innocuité devraient permettre de combler les lacunes dans les données relatives à l'innocuité et à l'efficacité à long terme du vaccin, aux interactions avec d'autres vaccins et avec des sous‑populations particulières (p. ex., femmes enceintes et allaitantes, enfants [c.‑à‑d., moins de 18 ans], patients souffrant de maladies auto-immunes ou de troubles inflammatoires, patients immunodéprimés et patients fragiles atteints de comorbidité).
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la liste complète des conditions disponibles sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.
Ensemble, les résultats de l'évaluation de l'innocuité ont démontré que Janssen COVID‑19 Vaccine répondait aux exigences en matière d'innocuité du vaccin précisées dans la Ligne directrice sur les exigences relatives aux autorisations de mise en marché des vaccins contre la COVID‑19. On a déterminé que le vaccin était sécuritaire et bien toléré chez les participants âgés de 18 ans et plus lorsqu'il était administré selon la posologie recommandée. L'étude ENSEMBLE de phase III est en cours et continuera de recueillir des renseignements sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de Janssen COVID‑19 Vaccine.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.
7.2 Motifs non cliniques de la décision
Les données non cliniques présentées dans la demande d'autorisation pour Janssen COVID‑19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID-19 comprenaient des études de biodistribution, de toxicité à doses répétées et de toxicité pour le développement.
Plusieurs vaccins‑candidats ont été testés sur des animaux afin d'évaluer l'immunogénicité et l'efficacité protectrice dans un régime à une et deux doses. Dans l'ensemble, des études sur des souris, des lapins, des hamsters syriens et des primates non humains (PNH) montrent qu'une dose unique de Ad26.COV2.S (recombinant), l'ingrédient médicinal de Janssen COVID‑19 Vaccine, est immunogène en induisant des réponses immunitaires humorales et cellulaires. Les résultats ont démontré que l'Ad26.COV2.S induit des anticorps neutralisants et une réponse immunitaire asymétrique, associée à un risque plus faible de maladie respiratoire accrue associée à un vaccin.
Lors d'une inoculation expérimentale du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2) chez le hamster syrien, l'Ad26.COV2.S a fourni une protection en fonction du niveau de dose contre la charge virale infectieuse dans les poumons. Lors d'une inoculation expérimentale du SRAS‑CoV‑2 de PNH, l'immunisation avec l'Ad26.COV2.S à des doses de 1 × 1011 particules virales et 5 × 1010 particules virales a entièrement protégé tous les animaux d'une réplication virale dans les poumons, et elle a protégé 14 des 16 PNH d'une réplication virale dans le nez (études PNH 20‑09 et PNH 20‑14). Chez les hamsters syriens et les PNH, les anticorps de liaison et de neutralisation spécifiques au SRAS‑CoV‑2 sont fortement corrélés avec la protection contre l'infection par le SRAS‑CoV‑2.
Les inoculations expérimentales menées sur les hamsters syriens et les PNH n'ont révélé aucune indication de maladie respiratoire accrue associée à un vaccin selon la surveillance des signes cliniques et de la charge virale des animaux vaccinés avec l'Ad26.COV2.S après l'inoculation du SRAS‑CoV‑2 en fonction d'une évaluation histopathologique des tissus pulmonaires de ces animaux par rapport aux animaux témoins inoculés. En conclusion, les données des études non cliniques qui utilisaient le vaccin potentiel pour le développement clinique sont acceptables, et les données non cliniques disponibles n'ont révélé aucun effet indésirable lié au vaccin.
Les études de biodistribution ont évalué la biodistribution potentielle de l'Ad26.COV2.S à l'aide de vaccins de substitution à base d'Ad26. Les lapins ont reçu une dose unique de 0,5 x 1011 particules virales ou de 1 x 1011 particules virales d'un vaccin de substitution par injection intramusculaire. La présence d'acide désoxyribonucléique (ADN) vectoriel a été observée au site d'injection, ainsi que dans les ganglions lymphatiques drainants et la rate. En conséquence, les données de biodistribution ont démontré une diffusion systémique limitée de l'ADN vectoriel. Par ailleurs, l'élimination de l'ADN vectoriel de ces sites a généralement été observé au fil du temps.
Dans le cadre de l'étude sur la toxicité des doses répétées chez les lapins, 3 doses d'Ad26.COV2.S (recombinant) ont été administrées à 2 semaines d'intervalle par injection intramusculaire à une dose de 1 x 1011 particules virales/dose (2 fois la dose humaine sur une base absolue). L'administration du vaccin a entraîné une inflammation histopathologique au site d'injection et dans les tissus avoisinants, ainsi qu'une augmentation de la cellularité du centre germinal dans les ganglions lymphatiques drainants et la rate (en corrélation avec l'agrandissement des ganglions lymphatiques drainants et de la rate et l'augmentation du poids de la rate), l'augmentation de la température corporelle et l'augmentation du nombre de leucocytes (notamment l'augmentation du nombre de monocytes et de lymphocytes). De plus, les changements chimiques cliniques (c.‑à‑d., augmentation des taux de protéines C‑réactives et de fibrinogène circulant et augmentation des taux de globuline plasmatique avec diminution des rapports albumine/globuline) ont indiqué une réponse en phase aiguë. Collectivement, ces changements correspondent aux réactions immunostimulatoires et en phase aiguë attendues après l'administration intramusculaire d'un vaccin. Un rétablissement complet ou partiel de toutes ces observations a été constatée après une période de rétablissement de 3 semaines.
Dans le cadre de l'étude combinée sur la toxicité pour le développement des embryons, des fœtus avant et après la naissance, des lapines ont reçu l'Ad26.COV2.S à une dose de 1 x 1011 particules virales par injection intramusculaire 7 jours avant l'accouplement et les jours 6 et 20 de gestation (un total de 3 doses). Il n'y a pas eu d' événement indésirable lié à l'administration du vaccin sur la performance reproductive, la fertilité, les examens ovariens et utérins, ou la parturition; cependant, une lapine est décédée de causes inconnues au jour 23 de gestation. Aucun événement indésirable lié au vaccin sur le développement avant et après la naissance n'a été observé. Cela comprenait l'absence de toute malformation fœtale externe, viscérale ou squelettique liée à la vaccination, aucun effet indésirable lié à la vaccination sur le développement et la survie des animaux (de la naissance jusqu'au 28e jour après la naissance). L'étude n'a pas cherché à déterminer si l'Ad26.COV2.S (recombinant) peut se distribuer dans la barrière placentaire ou s'il est présent dans le lait maternel.
Aucune étude de génotoxicité et de cancérogénicité n'a été menée avec l'Ad26.COV2.S (recombinant), qui est considéré comme acceptable, car de telles études ne sont pas jugées pertinentes pour les vaccins de cette nature.
D'après les données de biodistribution démontrant l'élimination de l'ADN vectoriel à partir des tissus, le mécanisme d'action et les preuves de base disponibles dans la littérature scientifique, le potentiel d'intégration au génome hôte est considéré comme faible.
Aucune préoccupation n'est soulevée quant à la possibilité d'intégration dans les lignées de germination, car les données de biodistribution n'ont démontré aucune diffusion de l'ADN vectoriel aux testicules et aux ovaires des lapins à la suite d'une administration intramusculaire.
Dans l'ensemble, le profil pharmacologique non clinique et toxicologique de l'Ad26.COV2.S, l'ingrédient médicinal de Janssen COVID‑19 Vaccine, appuie son utilisation clinique telle que proposée. Les résultats des études non cliniques ainsi que les risques pour les humains ont été inclus dans la monographie de Janssen COVID‑19 Vaccine. Compte tenu de l'utilisation prévue de Janssen COVID‑19 Vaccine, il n'y a aucun problème pharmacologique ou toxicologique dans cette présentation qui empêche l'autorisation du produit.
Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Janssen COVID‑19 Vaccine approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques et sur le Portail des vaccins et traitements pour la COVID‑19 de Santé Canada.
7.3 Motifs d'ordre qualitatif
Les données sur la qualité (chimie et fabrication) ont été fournies dans la demande d'autorisation de Janssen COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2.S, recombinant) en vertu de l'Arrêté d'urgence concernant l'importation, la vente et la publicité de drogues à utiliser relativement à la COVID‑19 (Arrêté d'urgence). Les normes que Santé Canada a appliquées à l'examen des données soumises sont harmonisées avec celles suivies par d'autres importantes agences réglementaires pour l'évaluation de la qualité, de l'innocuité et de l'efficacité des vaccins contre le coronavirus 2019 (COVID-19). L'autorisation provisoire de Janssen COVID-19 Vaccine est associée à des conditions que le promoteur doit respecter pour assurer la qualité, l'innocuité et l'efficacité continues du produit.
Janssen COVID-19 Vaccine est un vaccin prophylactique mis au point pour prévenir la COVID‑19, la maladie infectieuse causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2). Ce vaccin contient un vecteur à base d'adénovirus 26 (Ad26), incapable de se répliquer, conçu pour encoder la protéine de spicule du SRAS-CoV-2. Le vaccin entraîne la production d'anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires dirigées contre la protéine de spicule, qui peuvent contribuer à la protection contre la COVID-19.
Caractérisation de la substance médicamenteuse
La substance médicamenteuse, l'Ad26.COV2.S, est un vecteur recombinant, incapable de se répliquer, à base d'Ad26 encodant une protéine de spicule (S) pleine longueur et stabilisée du SRAS-CoV-2, d'après l'information génétique S pleine longueur de type sauvage obtenue à partir d'un isolat clinique du SRAS-CoV-2 (Wuhan, 2019, séquence du génome entier NC 045512).
Le vecteur recombinant d'Ad26 a été rendu incapable de se répliquer par des suppressions dans la région E1 du génome d'Ad26. De plus, une partie de la région E3 a été retirée afin de créer suffisamment d'espace pour le codage transgénique de la protéine S du SRAS-CoV-2. Une manipulation génétique supplémentaire permet la réplication de l'Ad26.COV2.S dans la lignée cellulaire PER.C6 de TetR complémentaire à E1, une lignée cellulaire humaine capable de fabriquer des vecteurs d'adénovirus qui sont incapables de se répliquer.
Des études de caractérisation détaillées ont été réalisées afin de garantir que l'Ad26.COV2.S présente toujours la structure caractéristique et l'activité biologique souhaitées.
Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
La substance médicamenteuse est fabriquée selon un processus en plusieurs étapes consistant en l'expansion cellulaire et la production de virus, la purification, la formulation, le remplissage et la congélation. Le processus débute par la décongélation d'un seul sac de cellules PER.C6 TetR à partir d'une banque de cellules à haute densité de grand volume, suivie par les étapes d'expansion de la culture cellulaire jusqu'à l'obtention de la densité cellulaire viable requise pour l'inoculation d'un bioréacteur de production de virus. Par la suite, le virus est produit par l'infection de la culture cellulaire élargie avec une semence de virus Ad26.COV2.S jusqu'à un taux cible de multiplicité d'infection. Au cours des étapes subséquentes, les particules du virus Ad26.COV2.S sont libérées des cellules du PER.C6 TetR par lyse chimique (perméabilisation), les niveaux d'acide désoxyribonucléique (ADN) résiduel des cellules hôtes sont réduits par précipitation avec un détergent, et après sédimentation par gravité, le liquide surnageant qui en résulte est clarifié par filtration. Les niveaux d'impuretés, notamment l'ADN des cellules hôtes, les protéines des cellules hôtes, les additifs lors du procédé et les composants du milieu, sont réduits à l'aide d'une étape de purification chromatographique, suivie d'une étape de diafiltration. Le produit de diafiltration est dilué avec un tampon de formulation pour obtenir le titre cible de particule du virus. Par la suite, le produit dilué est soumis à une étape de filtration de 0,2 µm. La substance médicamenteuse résultante est remplie dans le contenant d'entreposage principal, puis congelée et entreposée.
La fabrication du produit pharmaceutique se fait au moyen du dégel de la substance médicamenteuse, de la préfiltration, de mélange et dilution avec un tampon de formulation préfiltré. Le produit en vrac formulé est homogénéisé, filtré stérilement et rempli de manière aseptique dans des flacons, qui sont ensuite bouchés et scellés. Par la suite, les flacons sont inspectés visuellement, congelés et expédiés pour l'étiquetage et l'emballage. Le produit pharmaceutique final est entreposé à -20±5 °C.
Dans le cadre de la stratégie globale de contrôle du processus, le promoteur a déterminé les attributs de qualité critiques, les attributs de matériaux critiques et les paramètres de processus critiques. Il a également établi des contrôles pendant le processus et leurs critères d'acceptation. Fait important, la stratégie de contrôle pour le processus de fabrication s'appuie sur la vaste expérience du promoteur avec la technologie de la plateforme AdVac/PER.C6, qui a été utilisée dans le développement d'autres vaccins Ad26 vectorisés (p. ex., le vaccin Ebola Ad26.ZEBOV-GP [recombinant], autorisé par l'Agence européenne des médicaments en 2020). Cette expérience a facilité la transition rapide de la fabrication de matériaux au début des essais cliniques à la fabrication à grande échelle commerciale. Les données présentées à l'appui de la comparabilité des processus de fabrication comprenaient les résultats des tests analytiques des principaux attributs essentiels de la qualité, des spécifications pour la libération de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique, ainsi que des données des tests de caractérisation supplémentaires. Le promoteur a fourni suffisamment d'information pour appuyer l'uniformité de la production. Les renseignements présentés, en conjonction avec la vaste expérience antérieure du promoteur avec d'autres vaccins basés sur la même plateforme, sont considérés comme suffisants pour appuyer l'autorisation en vertu de l'Arrêté d'urgence. De plus, les mesures d'atténuation des risques sont prises en fonction des exigences énoncées dans les conditions imposées à l'autorisation provisoire du vaccin.
Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Le promoteur a fourni des justifications pour les spécifications relatives à libération et à la stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique. Les méthodes analytiques ont été choisies en fonction des directives réglementaires pertinentes, des exigences réglementaires et de l'expérience du promoteur avec des produits semblables fabriqués à partir du même processus de plateforme. Les résultats soumis concernant la libération et la stabilité étaient conformes aux limites proposées dans les spécifications.
Les mesures d'atténuation des risques sont prises en fonction des exigences énoncées dans les conditions imposées à l'autorisation provisoire du vaccin et de la surveillance supplémentaire requise dans le cadre de la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits biologiques).
Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique
Les données sur la stabilité fournies pour la substance médicamenteuse appuient la durée de conservation initiale de 24 mois lorsqu'elle est entreposée congelée dans des conditions d'entreposage recommandées de ‑80 (-5/+10) °C à ‑50 (±10) °C. Cette durée de conservation repose en grande partie sur les données de stabilité dérivées de la plateforme AdVac/PER.C6 et du programme de stabilité des substances médicamenteuses en cours à ‑60±10 °C. Il existe peu de données de stabilité à long terme pour les lots de substances médicamenteuses fabriqués à l'échelle commerciale.
Les données sur la stabilité fournies pour le produit pharmaceutique appuient la durée de conservation initiale de 24 mois lorsqu'il est entreposé congelé à la température recommandée de ‑25 °C à ‑15 °C, et dans ces 24 mois, 3 mois lorsqu'il est entreposé à 2 °C à 8 °C. Le produit pharmaceutique ne doit pas être recongelé après avoir été entreposé à 2 °C à 8 °C et doit être entreposé dans son emballage d'origine afin d'être protégé de la lumière. La durée de conservation est fondée sur un modèle de durée de conservation qui a été construit à partir des données disponibles sur le développement et la stabilité du vaccin Ad26.COV2.S en plus d'autres vaccins Ad26 fabriqués à ce jour à l'aide de la plateforme AdVac/PER.C6. Les profils de stabilité étaient fondés sur l'évaluation et le suivi de tous les attributs indiquant la stabilité, notamment la composition, l'activité et les attributs généraux de la qualité du produit pharmaceutique.
Les conditions d'entreposage en cours d'utilisation sont décrites dans la monographie de produit de Janssen COVID-19 Vaccine. Une fois la première dose retirée, le flacon ou la seringue remplie peut être maintenu à 2 °C à 8 °C pendant 6 heures ou à la température ambiante (maximum 25 °C) pendant 3 heures. Si le vaccin n'est pas utilisé dans ce délai, il doit être jeté.
Les résultats des études de stabilité en cours seront soumis à Santé Canada pour examen après autorisation (voir les conditions).
L'emballage et les composants proposés sont jugés acceptables.
Installations et équipement
Les restrictions relatives aux déplacements en raison de la pandémie de COVID-19 ont empêché Santé Canada de mener des évaluations sur place dans les installations de fabrication de substances médicamenteuses et de produits pharmaceutiques.
D'après les renseignements fournis, la conception, l'exploitation et le contrôle des installations et de l'équipement utilisés dans la production sont jugés appropriés pour les activités et les produits fabriqués.
Les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.
Évaluation de l'innocuité des agents adventifs
Le processus de fabrication de l'Ad26.COV2.S comprend des mesures de contrôle adéquates pour prévenir la contamination et maintenir le contrôle microbien. La sélection contrôlée et les spécifications appropriées pour les matières premières et les excipients, les spécifications, les contrôles en cours de processus et les essais de libération pour les matières de départ, la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique assurent l'innocuité des agents adventifs pour l'Ad26.COV2.S. À l'exception de la lignée cellulaire PER.C6 TetR, qui est une lignée cellulaire de la rétine fœtale humaine développée au début des années 1980, aucune des matières premières et de départ utilisées dans la fabrication des banques de semences virales, des banques de cellules, des substances médicamenteuses ou des produits pharmaceutiques n'est d'origine animale ou humaine directe. Aucun excipient d'origine animal ou humain n'est utilisé dans la formulation du médicament.