Sommaire des motifs de décision portant sur Supemtek

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).


Type de produit:

Médicament
  • Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Supemtek est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Supemtek

Les SMD relatifs aux médicaments autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que la présentation de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Supemtek, un produit dont l’ingrédient médicinal est la protéine hémagglutinine recombinée des souches A (H1N1), A (H3N2), (Victoria) et B (Yamagata). Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la liste des abréviations qui se trouvent dans les TAPA.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez le document intitulé AnchorGestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2023-08-25

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02510936 – solution pour l’administration intramusculaire

Chaque dose de 0,5 ml contient :

  • Protéine hémagglutinine recombinée – souche A (H1N1) – 45 mcg
  • Protéine hémagglutinine recombinée – souche A (H3N2) – 45 mcg
  • Protéine hémagglutinine recombinée – souche B (Victoria) – 45 mcg
  • Protéine hémagglutinine recombinée – souche B (Yamagata) – 45 mcg

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation Date de présentation Décision et date Sommaire des activités
PM No 272984 2023-03-02 Délivrance d’une LNO 2023-06-02 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour les changements dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 272239 2023-02-08 Délivrance d’une LNO 2023-05-16 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour la conversion d'un site de fabrication d'une substance médicamenteuse d'un site mono-produit à un site multi-produits. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 274900 2023-05-01 Délivrance d’une LNO 2023-05-09 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) afin de mettre à jour les maquettes d'étiquettes et le MP en vue de la mise à jour annuelle de la souche grippale 2023-2024. La présentation est considérée acceptable et une LNO a été délivrée.
PM No 272077 2023-02-02 Délivrance d’une LNO2023-05-04 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour l'ajoute d'une nouvelle banque de cellules primaire. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 271501 2023-01-17 Délivrance d’une LNO 2023-04-24 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour l'ajout d'un site de contrôle de la qualité de la substance médicamenteuse, et des modifications de la méthode d'essai des substances médicamenteuses et des protocoles de stabilité. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 268883 2022-10-20 Délivrance d’un AC 2023-04-05 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures et l’encart d’accompagnement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
Avis de mise en marché d’un produit pharmaceutique (DIN 02510936) Sans objet Date de la première vente : 2022-10-03 Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
SPDN No 266531 2022-07-28 Délivrance d’un AC 2022-09-26 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour mettre en œuvre la souche grippale 2022-2023. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM No 264278 2022-05-13 Délivrance d’une LNO 2022-09-02 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification afin de transférer des activités liées au contrôle de la qualité vers un nouvel établissement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 259885 2022-01-06 Délivrance d’un AC 2022-07-25 Présentation déposée en tant que Niveau I - Supplément pour l'ajout d'un site de fabrication pour le produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM No 264411 2022-05-19 Délivrance d’une LNO 2022-07-15 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour la conversion d'un site de fabrication d'une substance médicamenteuse d'un site mono-produit à un site multi-produits. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM No 263892 2022-04-29 Délivrance d’une LNO 2022-05-10 Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour mettre à jour la MP et les l’étiquettes de maquette pour les souches 2022-2023. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
SPDN No 258111 2021-10-29 Délivrance d’un AC 2022-04-19 Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour les mises à jour de l'étiquetage de la MP (partie III : Renseignements pour le consommateur) et pour faire passer la MP au format 2020. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PDN Nº 235672 2020-01-31 Délivrance d’un AC 2021-01-14 Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.
Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Supemtek

SMD émis le : 2021-05-07

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Supemtek.

Vaccin antigrippal recombinant quadrivalent (souches de protéines hémagglutinines recombinées A [H1N1], A [H3N2], B [Victoria] et B [Yamagata])

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

  • DIN 02510936 - 45 µg de chacune des souches de protéines hémagglutinines recombinées: A (H1N1), A (H3N2), B (Victoria), and B (Yamagata), solution pour l'administration intramusculaire

Sanofi Pasteur Ltd.

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 235672

 

Le 14 janvier 2021, Santé Canada a émis à l'intention de Sanofi Pasteur Limited un avis de conformité pour le vaccin Supemtek.

L'autorisation de mise en marché s'appuie sur l'information portant sur la qualité (chimie et fabrication), ainsi que les études non cliniques (pharmacologie et toxicologie) et cliniques (pharmacologie, innocuité et efficacité) présentées. D'après l'évaluation des données reçues effectuée par Santé Canada, le profil avantages‑risques de Supemtek est considéré comme étant favorable pour l'immunisation active pour la prévention de la grippe causée par les sous‑types du virus de l'influenza A et les lignées de virus de l'influenza B contenus dans le vaccin. Supemtek est approuvé pour utilisation chez les personnes de 18 ans et plus.

 

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

 

Supemtek, un agent d'immunisation active, a été autorisé pour l'immunisation active pour la prévention de la grippe causée par les sous‑types du virus de l'influenza A et des lignées du virus de l'influenza B contenus dans le vaccin. Supemtek est approuvé pour utilisation chez les personnes de 18 ans et plus.

Aucune donnée n'est disponible pour l'instant afin d'autoriser une indication pour usage pédiatrique. D'après les données examinées par Santé Canada, l'innocuité et l'immunogénicité de Supemtek chez les patients gériatriques (≥ 50 ans) ont été établies. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication pour utilisation gériatrique.

Supemtek est contre‑indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce vaccin ou à tout composant de ce dernier.

Supemtek a été autorisé selon les conditions d'utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques potentiels associés à l'administration du médicament.

Supemtek (vaccin antigrippal recombinant quadrivalent) est présenté sous forme de solution pour injection intramusculaire. Il contient quatre ingrédients médicinaux : souches de protéines d'hémagglutinines recombinées A (H1N1), A (H3N2), B (Victoria) et B (Yamagata). En plus des ingrédients médicinaux, la solution contient du chlorure de sodium, du phosphate de sodium monobasique, du phosphate de sodium dibasique et du polysorbate 20. Supemtek ne contient pas d'adjuvant, de protéines d'œufs, d'antibiotiques ou d'agents de conservation; on n'a ajouté aucune gélatine comme stabilisateur à Supemtek.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Supemtek approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

2 Pourquoi Supemtek a-t-il été autorisé?

 

Santé Canada estime que Supemtek a un profil avantages‑risques favorable pour l'immunisation active pour la prévention de la grippe causée par les sous‑types du virus de l'influenza A et des lignées du virus de l'influenza B contenus dans le vaccin. Supemtek est approuvé pour utilisation chez les personnes de 18 ans et plus.

La grippe est une maladie respiratoire virale aiguë très infectieuse et contagieuse qui tend à se propager rapidement au cours des épidémies saisonnières. Le fardeau global de la grippe en termes de morbidité et de mortalité est élevé et l'incidence la plus lourde est celle des adultes plus âgés, ainsi que des jeunes enfants et des personnes souffrant d'affections sous‑jacents. La vaccination est la mesure la plus efficace pour prévenir la grippe et réduire l'incidence du fardeau de la maladie.

Divers vaccins contre l'influenza sont disponibles pour la prévention de la grippe saisonnière, y compris les vaccins inactivés produits par l'inactivation et la purification du virus de la grippe cultivé dans les œufs ou les cellules rénales de chien de la lignée Madin‑Darby (MDCK). La plupart de ces produits sont des vaccins fractionnés ou sous‑unitaires contenant 15 µg d'hémagglutinine par antigène et sont disponibles sous forme de préparations trivalentes ou quadrivalentes. Supemtek est le premier vaccin antigrippal recombinant disponible au Canada.

Supemtek s'est révélé efficace pour la prévention de la grippe causée par les sous‑types du virus de l'influenza A et des lignées de virus de l'influenza B contenus dans le vaccin. L'autorisation de commercialisation était principalement fondée sur les résultats de trois études : l'étude PSC12 (effectuées chez des participants ≥ 50 ans) et les études PSC16 et PSC04 (effectuées chez des participants de 18 à 49 ans). L'étude PSC04 a été effectuée avec le vaccin recombinant trivalent (RIV3), mais elle est considérée comme pertinente étant donné que les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions qui s'équivalent.

L'étude PSC12 était une étude multicentrique de phase III, randomisée, à l'insu des observateurs et contrôlée activement visant à évaluer l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité de Supemtek (vaccin quadrivalent recombinant [RIV4]) chez des adultes plus âgés et stables sur le plan médical (≥ 50 ans avec un âge moyen de 62,5 ans). L'objectif principal préspécifié a été atteint, car Supemtek a démontré sa non‑infériorité par rapport à un autre vaccin contre la grippe (Fluarix Tetra - IIV4) en protégeant contre un syndrome grippal défini par le protocole et confirmé par une réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR). L'efficacité du vaccin relative (EVr) de Supemtek supérieur à l'IIV4 contre la grippe positive à la RT-PCR était de 30 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 10, 47 %). Supemtek a également répondu aux critères de non‑infériorité en matière d'EVr pour plusieurs analyses exploratoires.

Les études PSC16 et PSC04 ont été présentées pour appuyer l'indication chez les participants âgés de 18 à 49 ans. Dans l'étude PSC16, Supemtek a démontré une immunogénicité non inférieure comparativement à l'IIV4 contre trois des quatre antigènes présents dans le vaccin. L'immunogénicité non inférieure contre l'antigène du groupe B/Victoria n'a pas été démontrée et peut être partiellement due aux différences antigéniques entre l'hémagglutinine recombinée du groupe B/Victoria et l'antigène B/Victoria cultivée dans l'œuf utilisée dans l'épreuve d'inhibition de l'hémagglutination. De plus, l'étude PSC04 a fourni les données sur l'efficacité relatives à RIV3, et appuie l'utilisation de Supemtek chez les adultes âgés de 18 à 49 ans.

On a fourni des données sur l'innocuité au moyen de deux études (PSC12 et PSC16). L'étude PSC16 a fourni des données sur 1 330 participants âgés de 18 à 49 ans, dont 998 ont reçu Supemtek. L'étude PSC12 a fourni des données sur 8 672 participants âgés de ≥ 50 ans, dont 4 328 ont reçu Supemtek. Au total, 5 326 participants ont reçu une dose unique de Supemtek. Pour évaluer l'innocuité, les deux études ont consigné les événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités pendant sept jours, des événements indésirables non sollicités pendant 28 jours et des événements indésirables graves ainsi que des événements indésirables nécessitant des soins médicaux pendant six mois après la vaccination.

Dans les études PSC12 et PSC16, les réactions locales et systémiques consignées pour les deux vaccins ne sont pas prévues pour la grippe en ce qui a trait à la nature, à la fréquence et à la gravité. La réactogénicité et les taux d'EI entre les groupes traités au moyen de Supemtek et d'IIV4 étaient habituellement comparables. Les EI locaux sollicités le plus souvent signalés chez les bénéficiaires des groupes traités au moyen de Supemtek étaient la sensibilité au toucher, suivie d'une douleur locale. Les EI systémiques sollicités le plus souvent signalés chez les bénéficiaires des groupes traités au moyen de Supemtek étaient les maux de tête, la fatigue et les douleurs articulaires et musculaires. Il n'y a eu aucune réaction indésirable grave considérée comme ayant une relation de cause à effet avec Supemtek. Dans l'ensemble, les taux d'EI non sollicités et d'événements indésirables nécessitant des soins médicaux étaient semblables entre les deux groupes dans les deux études. De plus, les données sur l'innocuité tirées des études réalisées avec RIV3 et les expériences après la mise en marché de RIV3 et de Supemtek n'ont permis de déceler aucune préoccupation particulière en matière d'innocuité.

Sanofi Pasteur Limited a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Supemtek. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d'innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit. Le promoteur a accepté plusieurs engagements à aborder après la mise en marché. Les engagements comprennent (sans toutefois s'y limiter) la fourniture d'analyses spéciales concernant les réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité, la péricardite, le syndrome de Guillain‑Barré, la névrite, la convulsion, l'encéphalomyélite et la myélite transversale, la thrombocytopénie, la syncope et la vasculite en tant qu'événements indésirables présentant un intérêt particulier (EIIP) dans les études cliniques.

Les étiquettes interne et externe, la notice d'accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Supemtek qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l'étiquetage, à l'utilisation d'un langage clair et aux éléments de conception.

Un examen de l'évaluation de la marque présentée, y compris des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables, a été effectué et le nom proposé de Supemtek a été accepté.

Dans l'ensemble, les avantages de Supemtek constatés dans les études pivots sont semblables à ceux des agents de comparaison et l'emportent sur les risques potentiels. D'après les données non cliniques et les études cliniques, Supemtek présente un profil d'innocuité acceptable. Les problèmes d'innocuité relevés peuvent être gérés à l'aide de l'étiquetage et d'une surveillance adéquate. La monographie de produit de Supemtek comporte des mises en garde et des précautions appropriées pour répondre aux préoccupations d'innocuité identifiées.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l'avis de conformité prévu à l'article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d'ordre clinique, non clinique et qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication).

 

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Supemtek?

 

Étapes importantes de la présentation: Supemtek

Étape importante de la présentation Date
Réunion préalable à la présentation 2019-12-06
Examen préliminaire  
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire 2020-03-20
Examen  
Évaluation du plan de gestion des risques terminée 2020-11-25
Évaluation de la qualité terminée 2021-01-13
Évaluation clinique/médicale terminée 2021-01-13
Évaluation biostatistique terminée 2021-01-13
Examen de l'étiquetage terminé 2021-01-13
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques 2021-01-14

 

La décision réglementaire canadienne portant sur la qualité, l'examen non clinique et clinique de Supemtek est fondé sur une évaluation critique du dossier soumis à Santé Canada. Les examens effectués à l'étranger par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et par la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis ont servi de références supplémentaires.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice de l'industrie : gestion des présentations de drogues et demandes.

 

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

 

Les exigences en matière d'activités post‑commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Dans le cadre de l'autorisation de mise en marché de Supemtek, le promoteur s'est engagé à mener plusieurs activités post‑commercialisation à la demande de Santé Canada. Outre les exigences décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe, les engagements comprennent les suivants (sans s'y limiter) :

  • les réactions anaphylactiques et d'hypersensibilité, la péricardite, le syndrome de Guillain‑Barré, la névrite, la convulsion, l'encéphalomyélite et la myélite transversale, la thrombocytopénie, la syncope et la vasculite sont incluses comme événements indésirables présentant un intérêt particulier (EIIP) dans l'étude de phase IV en cours VAP00003. On a signalé un cas de péricardite au cours d'une étude clinique chez un patient traité au moyen de RIV3 et les autres événements sont des événements indésirables suivant l'immunisation (EISI). Par conséquent, il est recommandé que des analyses spéciales de ces événements soient présentées dans des rapports périodiques d'évaluation des avantages et des risques.

 

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

 

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits pharmaceutiques, veuillez suivre les liens suivants :

 

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?
7.1 Motifs cliniques de la décision

 

Pharmacologie clinique

La vaccination annuelle contre la grippe est recommandée, car les souches du virus de l'influenza en circulation changent d'année en année et l'immunité diminue au cours de l'année suivant la vaccination.

Supemtek est un vaccin antigrippal recombinant quadrivalent (RIV4) qui contient des protéines d'hémagglutinine recombinée des quatre souches de virus de l'influenza précisées par les autorités sanitaires pour inclusion dans le vaccin annuel saisonnier. Ces protéines fonctionnent comme des antigènes qui induisent une réponse immunitaire humorale, mesurée par des anticorps d'inhibition de l'hémagglutination, connus pour protéger contre l'infection grippale. À l'aide de la technologie de production recombinante, les protéines de l'hémagglutinine de Supemtek ont des structures primaires identiques à celles de l'hémagglutinine dans les souches de virus de type sauvage sélectionnées pour les vaccins saisonniers.

Comme c'est habituellement le cas pour les vaccins, on n'a pas effectué les études pharmacologiques conventionnelles pour Supemtek. La sélection des doses était fondée sur la pharmacodynamique déterminée par la réponse immunitaire humorale mesurée. On a évalué l'immunogénicité des produits vaccinaux d'hémagglutinine recombinée dans un certain nombre d'études cliniques de phase I et II, y compris des formulations d'hémagglutinine recombinée mono et bivalentes. L'immunogénicité a été principalement mesurée à l'aide d'essais de titrages des anticorps de l'inhibition de l'hémagglutination et, dans certaines études, de titrages d'anticorps neutralisants et de titrages d'anticorps de l'immunoglobuline G. Les doses d'hémagglutinine recombinante évaluées au cours des premiers essais étaient des multiples de 15 µg afin de les comparer aux vaccins antigrippaux homologués.

On a effectué deux essais cliniques de phase II pour établir la dose optimale d'hémagglutinine recombinée comparativement au vaccin antigrippal homologué, cultivé dans des œufs et inactivé. Le premier essai a été effectué chez des adultes de 65 ans et plus, en raison du besoin médical reconnu de vaccins antigrippaux ayant une efficacité améliorée dans ce groupe d'âge. Cet essai a évalué des doses d'hémagglutinine recombinée de 15 µg, 45 µg et 135 µg de chaque antigène comparativement au vaccin trivalent inactivé (IIV3). On a déterminé l'immunogénicité par des titrages de l'inhibition de l'hémagglutination moyenne géométrique pour chaque antigène avant et environ 28 jours après une injection unique. Dans la deuxième étude de détermination de la dose et contrôlée par placebo chez des adultes de 18 à 49 ans, des doses de 15 et 45 µg d'hémagglutinine recombinée pour l'influenza A/H1 et l'influenza B ont été évaluées puisqu'une relation entre la dose et la réaction pour ces antigènes n'était pas évidente au cours de l'étude précédente. Pour l'antigène de l'influenza A/H3, on a utilisé la dose de 45 µg, car elle avait été établie comme dose optimale au cours de l'étude précédente.

Les deux études ont produit des données sur l'immunogénicité de l'inhibition de l'hémagglutination qui ont été publiées dans des revues évaluées par les pairs et avec d'autres études de phase précoce sur l'hémagglutinine recombinée, ont permis de déterminer la posologie de l'hémagglutinine recombinée de 45 µg par antigène qui a été élaboré dans la formulation trivalente originale de RIV3. On n'a effectué aucun autre travail de détermination de la dose pour Supemtek, puisque l'on a établi que la dose de 45 µg était sécuritaire et efficace pour RIV3.

La pharmacodynamique de Supemtek a été évaluée dans le cadre de l'analyse de l'immunogénicité décrite à la section Efficacité clinique.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Supemtek approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Supemtek (RIV4) a été appuyée par les résultats de trois études effectuées chez des personnes de 18 ans et plus aux États‑Unis :

  • L'étude PSC12 a été conçue dans le but principal de démontrer que Supemtek a conféré une efficacité qui n'était pas inférieure à celle fournie par le comparateur (Fluarix Tetra [IIV4]) chez les adultes de ≥ 50 ans.
  • L'étude PSC16 a été conçue dans le but principal de démontrer que Supemtek pouvait induire des réactions immunitaires d'inhibition de l'hémagglutination pour les quatre antigènes d'hémagglutinine recombinée qui n'étaient pas inférieurs à ceux du comparateur (Fluarix Tetra [IIV4]) chez les adultes de 18 à 49 ans.
  • L'étude PSC04 a été présentée pour fournir des données supplémentaires à l'appui de l'efficacité chez les adultes de 18 à 49 ans. Cette étude a été effectuée avec un vaccin antigrippal recombinant trivalent (RIV3) et est pertinente pour Supemtek, car les deux vaccins ont été fabriqués selon le même procédé et ont des compositions qui s'équivalent.

Fluarix Tetra (IIV4) a été utilisé comme comparateur actif dans les études PSC12 et PSC16. Il n'est actuellement pas approuvé au Canada, mais il l'est aux États‑Unis et en Europe. Fluarix Tetra est un comparateur acceptable en raison de la disponibilité de données sur l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité pour Fluarix Tetra et Fluarix. De plus, il y a des similitudes entre Fluarix Tetra et FluLaval Tetra (approuvé au Canada) en ce qui a trait aux procédés de fabrication et aux profils d'immunogénicité.

Étude PSC12

L'étude PSC12 était une étude multicentrique de phase III randomisée, à l'insu des observateurs et contrôlée activement effectuée pendant la saison grippale 2014‑2015. L'objectif de l'étude était d'évaluer l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité de Supemtek chez des adultes plus âgés et stables sur le plan médical ≥ 50 ans (âge moyen de 62,5 ans). Un total de 8 963 personnes a participé et ont été réparties aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir une dose unique (0,5 ml) de Supemtek (nombre de participants [n] = 4 474) ou de IIV4 (n = 4 489) administrée par injection intramusculaire au jour 0 de l'étude. Parmi les participants répartis aléatoirement, 58 % étaient des femmes, 80 % étaient des Blancs, 18 % étaient des Noirs ou Afro-Américains, 2 % étaient d'autres ethnicités et 5 % étaient d'origine hispanique ou latine. Parmi les participants répartis aléatoirement, 60 % étaient âgés de 50 à 64 ans et 40 % étaient âgés de ≥ 65 ans.

Efficacité

Les cas de grippe confirmés par réaction en chaîne par polymérase après transcription inverse (RT-PCR) ont été évalués par une surveillance active et passive du syndrome grippal (SG) qui débute deux semaines après la vaccination jusqu'à la fin de la saison grippale, soit environ six mois après la vaccination. On a défini le syndrome grippal comme présentant au moins un symptôme (aucune durée déterminée) dans chacune des deux catégories de symptômes, soit respiratoires et systémiques. Les symptômes respiratoires comprenaient les maux de gorge, la toux, la production d'expectorations, la respiration sifflante et les difficultés respiratoires. Les symptômes systémiques comprenaient la fièvre > 99 °F (> 37 °C) mesurée par voie orale, les frissons, la fatigue, les maux de tête et la myalgie. On a prélevé un échantillon par écouvillon nasopharyngé l'analyse par RT-PCR chez des personnes présentant un épisode de SG. On a procédé à la culture virale réflexe sur des échantillons positifs par RT-PCR.

Le paramètre principal d'efficacité de l'étude PSC12 a été un SG défini par le protocole et confirmé par la RT-PCR qui a commencé au moins 14 jours après la vaccination et qui a été causé par n'importe quelle souche grippale. La non‑infériorité par rapport au comparateur a été établie si la limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) bilatérale à 95 % pour l'efficacité du vaccin était supérieure à la marge de non‑infériorité de -0,20.

L'efficacité vaccin relative (EVr) de Supemtek supérieure à IIV4 contre la grippe positive à la RT-PCR était de 30 % (IC à 95 % : 10 %, 47 %), répondant au critère de non‑infériorité pour le paramètre d'efficacité primaire.

On a effectué des analyses a posteriori de l'efficacité relative du vaccin selon le type d'influenza A ou B et la majorité des cas de SG confirmés en laboratoire ont été causés par la souche A/H3N2. Les résultats montrent une tendance vers l'EVr non inférieure pour Supemtek contre l'influenza A, mais non contre l'influenza B, où le nombre de cas était moins élevé et où 95 % des IC étaient plus larges. De plus, l'efficacité de Supemtek par rapport à IIV4 incluait un SG défini par le protocole et confirmé par la culture (sans égard à la « correspondance »), pour laquelle l'EVr était de 43 %.

Immunogénicité

On a évalué l'immunogénicité de Supemtek par rapport à IIV4 en tant que paramètre secondaire. On a analysé les titrages de l'hémagglutination avant et après la vaccination (28e jour) d'un sous‑ensemble de participants (314 personnes qui ont reçu Supemtek et 300 personnes qui ont reçu IIV4). L'immunogénicité des quatre antigènes de Supemtek a été comparée aux antigènes de IIV4 correspondants en utilisant les différences dans les rapports des moyennes géométriques des titres (MGT) et les taux de séroconversion (TSC) de l'hémagglutination au 28e jour après la vaccination, pour un total de huit paramètres secondaires d'immunogénicité.

Voici les critères de réussite prédéterminés pour établir l'immunogénicité non inférieure de Supemtek par rapport à IIV4 étaient pour les quatre antigènes vaccinaux :

  • La limite supérieure de l'IC bilatérale à 95 % pour le rapport des MGT (IIV4/Supemtek) est ≤ 1,5
  • La limite supérieure de l'IC bilatérale à 95 % pour la différence du TSC (IIV4 - Supemtek) de ≤ 10 %

Les résultats de l'étude ont montré que Supemtek respectait le critère de réussite du rapport de GMT pour les antigènes A/H1N1, A/H3N2 et B/Yamagata, mais qu'il n'a pas satisfait au critère de réussite du rapport de GMT pour l'antigène B/Victoria. Le critère de réussite du TSC a été satisfait pour les antigènes A/H3N2 et B/Yamagata, mais il n'a pas été satisfait pour les antigènes A/H1N1 et B/Victoria.

Étude PSC16

Immunogénicité

L'étude PSC16 était une étude de phase III randomisée, à l'insu des observateurs et contrôlée par des comparateurs effectuée au cours de la saison grippale 2014‑2015. L'étude a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de Supemtek comparativement à IIV4 chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans. Un total de 1 350 personnes a participé, réparti selon un rapport de 3:1 et vacciné avec une dose unique (0,5 ml) de Supemtek (n = 998) ou d'IIV4 (n = 332). Les participants étaient principalement des femmes (65 %), des Blancs (60 %), des Noirs ou Afro‑Américains (37 %) et d'une ethnie non hispanique et latine (84 %), avec un âge moyen de 33,5 ans. Parmi les 1 350 personnes participantes, 1 292 participants (969 personnes ont reçu Supemtek et 323 personnes ont reçu IIV4) ont été évalués pour leurs réponses immunitaires (population d'immunogénicité). L'étude comportait huit paramètres primaires conjoints : le TSC et le TMG de l'inhibition de l'hémagglutination au 28e jour pour chacun des quatre antigènes contenus dans les vaccins étudiés.

On a évalué l'immunogénicité suivant la vaccination à l'aide d'échantillons de sérum prélevés chez des participants 28 jours après l'administration d'une dose unique du vaccin à l'étude. On a déterminé les TMG de l'inhibition de l'hémagglutination pour les deux groupes de vaccins pour chaque antigène vaccinal. L'immunogénicité a été comparée en calculant la différence dans les TSC et les rapports des TMG du comparateur par rapport à Supemtek. La séroconversion a été définie comme étant soit un titrage de l'inhibition de l'hémagglutination avant la vaccination de < 1:10 et un titrage de l'inhibition de l'hémagglutination après la vaccination de ≥ 1:40, soit un titrage de l'inhibition de l'hémagglutination avant la vaccination de ≥ 1:10 et une augmentation minimale de quatre fois le titrage de l'inhibition de l'hémagglutination après la vaccination, au 28e jour.

Les critères de réussite prédéterminés pour établir l'immunogénicité non inférieure de Supemtek par rapport à IIV4 étaient les mêmes que ceux définis pour l'étude PSC12. Les données ont montré que la réaction des anticorps à Supemtek répondait aux critères de réussite non inférieurs pour le rapport du TMG et la différence de TSC comme paramètres co-principaux pour les antigènes A/H1N1, A/H3N2 et B/Yamagata, mais n'a pas satisfait aux critères de réussite pour l'antigène B/Victoria.

Étude PSC04

Efficacité

L'étude PSC04 a été effectuée avec le vaccin antigrippal recombinant trivalent (RIV3). Il s'agissait d'une étude de phase III randomisée, à l'insu des observateurs, contrôlée par placebo, sur l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité chez 4 648 adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans (âge moyen de 32,5 ans) au cours de la saison grippale 2007‑2008. Parmi les participants, 59 % étaient des femmes, 67 % étaient Blancs, 19 % étaient Afro‑Américains, 2 % étaient Asiatiques, < 1 % étaient d'autres ethnicités et 11 % étaient d'origine hispanique/latine. Les participants ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir une dose unique de RIV3 (n = 2 344) ou un placebo de saline (n = 2 304).

On a évalué la présence de la grippe confirmée par culture par une surveillance active et passive du SG de deux semaines après la vaccination jusqu'à la fin de la saison grippale, environ sept mois après la vaccination.

Le paramètre principal d'efficacité a été défini comme étant le SG qui répond à la définition de cas du syndrome grippal du Centers for Disease Control (SG‑CDC) avec une culture positive pour une souche du virus de la grippe ressemblant à une souche antigénique représentée dans RIV3. La définition du SG‑CDC est une fièvre de ≥ 100 °F (≥ 37,8 °C) mesurée oralement, accompagnée de toux, de maux de gorge ou des deux, le même jour ou pendant des jours consécutifs. Les taux d'attaques et l'efficacité du vaccin, définis comme étant la réduction du taux de grippe pour le vaccin RIV3 par rapport au placebo, ont été calculés pour la cohorte vaccinée totale (n = 4 648).

Le critère de réussite prédéfini pour l'analyse d'efficacité primaire était que la limite inférieure de l'IC à 95 % de l'efficacité du vaccin (EV) devrait être d'au moins 40 %. Le critère d'efficacité primaire n'a pas été satisfait. L'efficacité du vaccin contre le SG‑CDC confirmé par la culture et qui correspond aux antigènes n'a pas pu être déterminée de façon fiable puisque 96 % des isolats d'influenza obtenus chez des participants n'ont pas été adaptés aux souches représentées dans le vaccin.

Une analyse exploratoire préspécifiée de la protection contre le SG‑CDC confirmé par la culture en raison de toute souche virale a démontré une EV de 44,6 % (IC à 95 % : 18,8, 62,6). Dans une analyse exploratoire a posteriori, l'EV de RIV3 contre le SG confirmé par la culture en raison d'une souche virale, peu importe la correspondance antigénique, était de 44,8 % (IC à 95 % : 24,4, 60,0).

Indication

La Présentation de drogue nouvelle relative à Supemtek a été déposée par le promoteur pour l'indication suivante, que Santé Canada a ensuite approuvé :

  • Supemtek est un vaccin indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de la grippe causée par les sous‑types du virus de l'influenza A et des lignées du virus de l'influenza B contenus dans le vaccin. Supemtek est approuvé pour utilisation chez les personnes de 18 ans et plus.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter la monographie de produit de Supemtek approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Innocuité clinique

Les données sur l'innocuité à l'appui de l'autorisation de Supemtek ont été obtenues à partir de deux études (étude PSC12 et PSC16) effectuées avec Supemtek (RIV4) décrites dans la section Efficacité clinique ci‑dessus.

L'étude PSC16 a fourni des données sur 1 330 participants âgés de 18 à 49 ans, dont 998 ont reçu Supemtek. L'étude PSC12 a fourni des données sur 8 672 participants âgés de ≥ 50 ans, dont 4 328 ont reçu Supemtek. Au total, 5 326 participants ont reçu une dose unique de Supemtek. L'âge moyen des participants à l'étude était de 33,6 ans dans le groupe âgé de 18 à 49 ans et de 62,6 ans dans le groupe ≥ 50 ans. Pour évaluer l'innocuité, les deux études ont consigné les événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités pendant sept jours, des EI non sollicités pendant 28 jours et des événements indésirables graves (EIG) ainsi que des événements indésirables nécessitant des soins médicaux (EISM) pendant six mois après la vaccination.

Dans l'ensemble, les profils d'innocuité de Supemtek et du comparateur (IIV4) étaient comparables. Dans l'étude PSC16 (de 18 à 49 ans), les réactions les plus courantes survenant après l'administration du vaccin étaient les réactions au site d'injection, 48 % des participants qui ont reçu Supemtek ont signalé une sensibilité et 37 % ont signalé de la douleur. Par comparaison, 47 % des participants à l'étude qui ont reçu l'IIV4 ont signalé ressentir une sensibilité et 36 % ont signalé de la douleur. Dans l'étude PSC12 (≥ 50 ans), la réaction la plus courante était la sensibilité au point d'injection, rapportée par 34 % et 37 % des personnes recevant Supemtek ou IIV4, respectivement. La majorité des EI locaux sollicités étaient légers à modérés dans les deux groupes de vaccins. Dans les deux études, les EI systémiques sollicités les plus fréquemment signalés étaient les maux de tête, la fatigue, les douleurs articulaires et musculaires pour les groupes ayant reçu Supemtek et IIV4. Dans l'ensemble, les taux d'EI non sollicités et d'EISM étaient semblables entre les deux groupes dans les deux études. Aucun EIG n'a été considéré comme ayant une relation de cause à effet avec Supemtek.

Des données sur l'innocuité ont également été présentées dans le cadre de l'étude PSC04, qui comprenait des données provenant de 4 648 participants âgés de 18 à 49 ans, répartis aléatoirement pour recevoir RIV3 (n = 2 344) ou un placebo (n = 2 304). De plus, un résumé d'une étude post‑commercialisation (PSC13) a été fourni pendant l'examen de cette présentation, afin d'évaluer l'innocuité de RIV3 comparativement au vaccin antigrippal trivalent inactivé (IIV3) à dose standard chez les membres du Kaiser Permanente Northern California (KPNC). Ces études n'ont pas indiqué de préoccupations particulières en matière d'innocuité concernant l'utilisation de RIV3 chez les adultes.

Populations particulières

Il existe peu de données sur l'utilisation de Supemtek chez les femmes enceintes. Une étude sur les animaux réalisée avec RIV3 n'a pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryofœtal ou le développement postnatal précoce. Le Comité consultatif national de l'immunisation (CCNI) recommande la vaccination contre la grippe pour toutes les femmes enceintes à n'importe quel stade de la grossesse.

On ignore si le vaccin Supemtek est excrété dans le lait maternel.

Interactions médicamenteuses

Supemtek ne doit pas être mélangé avec un autre vaccin dans la même seringue ou flacon. Aucune donnée n'est disponible pour évaluer l'administration concomitante de Supemtek avec d'autres vaccins. Si Supemtek doit être administré en même temps qu'un ou plusieurs autres vaccins injectables, le ou les vaccins doivent être administrés à différents sites d'injection.

Analyse globale de l'innocuité

Dans l'ensemble, les expériences post‑commercialisations avec Supemtek et RIV3 n'ont pas permis de déceler des préoccupations en matière d'innocuité. La monographie de produit approuvée de Supemtek présente les mises en garde et les mesures de précaution appropriées concernant les problèmes d'innocuité relevés.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Supemtek approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

 

7.2 Motifs non cliniques de la décision

 

Les études non cliniques effectuées avec Supemtek n'ont pas été présentées. L'évaluation non clinique était principalement fondée sur des données obtenues avec le vaccin antigrippal recombinant trivalent (RIV3, Flublok). La principale différence entre RIV3 et Supemtek est la teneur totale en hémagglutinine recombinante (RIV3 - 135 µg de protéine/dose d'hémagglutinine recombinante par rapport à Supemtek - 180 µg de protéine/dose d'hémagglutinine recombinante) en raison de l'ajout d'une autre lignée d'hémagglutinine recombinante B. Santé Canada a considéré que l'ensemble non clinique de RIV3 était suffisant pour appuyer l'autorisation de Supemtek en raison du fait que RIV3 a un processus de fabrication similaire, qu'il n'a pas de nouveaux excipients ou résidus de processus et qu'il n'a pas de préoccupations en matière d'innocuité après l'homologation aux États‑Unis. Le vaccin trivalent RIV3 n'est pas approuvé pour administration au Canada, mais il est approuvé aux États‑Unis.

Une série d'études d'immunogénicité non cliniques a été effectuée chez des animaux de laboratoire (principalement des souris) pendant l'élaboration de RIV3. Dans toutes les études, RIV3 ou l'hémagglutinine recombinée monovalente induit une réponse sérologique mesurée par l'essai d'immuno-absorption enzymatique (ELISA), l'inhibition de l'hémagglutination ou la neutralisation du virus.

Les études de toxicité ont été effectuées principalement chez des lapins ou des rats et comprenaient des études de tolérance locales, des études de toxicité à dose unique, une étude de toxicité à dose répétée et des études pharmacologiques d'innocuité. Toutes ces études ont été effectuées avec RIV3 administré par voie intramusculaire ou sous‑cutanée à une dose correspondant à 300 fois la dose humaine fondée sur une mesure de mg/kg. On n'a observé aucun effet systémique indésirable au cours des études d'innocuité non cliniques (y compris les paramètres liés à la toxicologie, cardiovasculaires, respiratoires et au système nerveux central), et les effets liés à RIV3 ont été limités à l'inflammation locale transitoire au site d'infection observée dans les études de tolérance locale intramusculaire et de toxicité à doses répétées après administration sous‑cutanée.

Pour appuyer la vaccination des femmes présentant un potentiel de procréation, on a réalisé une étude de toxicologie de la reproduction et du développement (DART) avec RIV3. L'étude a été conçue pour évaluer les effets négatifs potentiels sur la mère et le développement lorsque le vaccin est administré aux rats femelles deux fois avant l'accouplement et une fois pendant la gestation. L'étude n'a pas indiqué d'effets nocifs sur la grossesse, le développement embryofœtal ou le développement postnatal précoce, à une dose de RIV3 d'environ 300 fois la dose humaine (en mg/kg).

Les résultats des études non cliniques ainsi que les risques potentiels pour les humains ont été inclus dans la monographie de produit de Supemtek. Compte tenu de l'utilisation prévue de Supemtek, il n'y a pas d'enjeu pharmacologique ou toxicologique au sein de cette présentation qui précède l'autorisation du produit.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Supemtek approuvée par Santé Canada et accessible par l'intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

 

 

7.3 Motifs d'ordre qualitatif

 

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études de caractérisation détaillées ont été effectuées pour donner l'assurance que les quatre ingrédients médicinaux (protéines de l'hémagglutinine recombinée) présentent systématiquement la structure caractéristique et l'activité biologique désirées. Les protéines d'hémagglutinine recombinée ont été adéquatement caractérisées pour contrôler l'identité, la glycosylation et la conformation d'ordre supérieur. La fonctionnalité a été analysée par des méthodes adéquates qui ont démontré l'activité antigénique appropriée des protéines d'hémagglutinine recombinée.

Les résultats des études de validation du procédé indiquent que les méthodes utilisées permettent de contrôler adéquatement les quantités d'impuretés liées au produit et au procédé. Les impuretés qui ont été signalées et caractérisées ne dépassaient pas les limites établies.

Procédé de fabrication et contrôles en cours de la substance médicamenteuse et du produit final

Supemtek est un vaccin antigrippal recombinant quadrivalent (RIV4) et est formulé de manière à contenir 180 µg d'hémagglutinine par dose de 0,5 ml dans le rapport recommandé de 45 µg d'hémagglutinine pour chacune des quatre souches de grippe choisies par l'Organisation mondiale de la santé pour chaque vaccin saisonnier (A/H3N2, A/H1N1, B/Yamagata, B/Victoria). De plus, la solution contient les excipients qui suivent : du chlorure de sodium, du phosphate de sodium monobasique, du phosphate de sodium dibasique et du polysorbate 20. Les résidus dérivés de produits cellulaires et de culture (baculovirus et protéines cellulaires de Spodoptera frugiperda, baculovirus et acide désoxyribonucléique cellulaire [ADN] et Triton X‑100) sont éliminés pendant la purification de la substance médicamenteuse. Il est fourni sous forme de solution stérile et sans agent de conservation dans une seringue préremplie.

La substance médicamenteuse consiste en protéines d'hémagglutinine purifiées produites dans une lignée de cellules d'insectes (expresSF+) infectées par des baculovirus recombinants contenant le gène d'encodage de l'hémagglutinine. La banque de cellules maîtresses (BCM) et les deux lots de la banque de cellules de travail qui en découlent ont été caractérisés conformément aux lignes directrices de l'International Conference for Harmonisation (ICH). Les analyses de la BCM et des cellules de fin de production sont conformes aux exigences de la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.).

Chacune des quatre hémagglutinines est exprimée dans cette lignée cellulaire à l'aide du vecteur de baculovirus, le virus de polyhédrose nucléaire Autographa californica (AcNPV). La banque de virus maîtresse (BVM) a été générée à partir d'un vecteur principal de baculovirus linéaire parent. Le gène de l'hémagglutinine pour chaque souche du virus de l'influenza incluse dans le vaccin saisonnier est ajouté à la BVM pour créer la banque de virus de travail (BVT). Par la suite, les BVM sont analysées pour assurer l'identité, la puissance et l'assemblage adéquat de la BVM. Après l'élaboration de la BVM, la séquence correcte est ensuite vérifiée par comparaison avec la séquence d'un virus de référence.

Les antigènes d'hémagglutinine recombinée sont des glycoprotéines non clivées de pleine longueur dont le poids moléculaire est d'environ 65 kDa. Les antigènes d'hémagglutinine recombinée s'assemblent en complexes de quatre ou cinq trimères d'hémagglutinine recombinée. De plus, on observe des structures de micelles en forme de rosette par microscopie électronique, ce qui fournit un soutien supplémentaire à la formation de complexes multimères d'hémagglutinine recombinée. Le profil de glycosylation des protéines d'hémagglutinine recombinée examiné est compatible avec celui attendu des protéines recombinantes produites dans les cellules des insectes.

La fabrication en amont comprend la culture de cellules expresSF+, l'infection au baculovirus, l'expansion et la production de protéines. Les baculovirus recombinants sont élaborés en parallèle dans les cellules expresSF+ de la BVT jusqu'au stock de virus de travail (SVT). Le SVT est utilisé pour l'inoculation de la culture du volume de travail. Le traitement en aval comprend la centrifugation, l'extraction de l'hémagglutinine recombinée provenant de la pellicule cellulaire, suivie d'une clarification de l'extrait brut par filtration profonde, la capture et la purification de la protéine d'hémagglutinine par chromatographie en colonne, le retrait de l'ADN et l'ultrafiltration. Les hémagglutinines en vrac monovalentes purifiées sont mélangées pendant la formulation finale, filtrées et utilisées pour remplir les seringues préremplies à dose unique.

Les matières utilisées dans la fabrication de Supemtek (dont les matières d'origine biologique) sont jugées appropriées et/ou conformes aux normes s'appliquant à l'usage prévu. Le procédé de fabrication est considéré comme dûment contrôlé à l'intérieur des limites justifiées.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit final

Chaque lot de Supemtek est soumis à des tests pour en vérifier l'apparence, l'identité, l'endotoxine, la stérilité, la puissance, la teneur totale en protéines, l'uniformité du contenu, la pureté, l'ADN total, l'osmolalité, le pH, le volume de remplissage et le contenu en Triton X‑100. Les spécifications des tests établies et les méthodes d'analyse validées sont jugées acceptables.

Conformément au programme de contrôle et d'évaluation de Santé Canada avant l'autorisation de mise en circulation d'un lot, des lots de produit final fabriqués consécutivement ont été testés à l'aide d'un sous‑ensemble de méthodes de mise en circulation. Le processus d'analyse a confirmé que les méthodes utilisées à l'interne sont acceptables pour l'usage prévu et qu'elles appuient la recommandation d'examen de la qualité.

Supemtek est une drogue visée à l'annexe D (produits biologiques) et est donc assujettie au Programme d'autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d'être vendue conformément à la Ligne directrice à l'intention des promoteurs : Programme d'Autorisation de Mise en Circulation des Lots de Drogues Visées à l'Annexe D (Produits Biologiques).

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit final

À la lumière des données sur la stabilité présentées, la durée de conservation proposée pour la substance médicamenteuse et le produit final sont bien étayées et sont jugées satisfaisantes. La durée de conservation de 12 mois à une température de 2‑8 °C proposée pour Supemtek est jugée acceptable.

Le contenant utilisé pour l'entreposage et le transport de la substance en vrac monovalente est un sac à usage unique. Des études de stabilité ont été effectuées pour confirmer la compatibilité des composants en contact avec l'hémagglutinine recombinée. Les renseignements sur les substances relargables et les extractibles ont fourni suffisamment de preuves pour conclure que les composés extractibles et relargables contenus dans les matières de contact du produit n'auront pas d'incidence négative sur la qualité de ce dernier.

La compatibilité du produit pharmaceutique avec le système récipient‑fermeture a été établie au moyen de tests officinaux et d'études de stabilité. Le système récipient‑fermeture satisfait à tous les critères d'acceptation des tests de validation.

Les composantes proposées pour l'emballage sont considérées comme acceptables.

Installations et équipement

L'aménagement, le fonctionnement et les mécanismes de contrôle des installations et de l'équipement servant à la production sont jugés acceptables pour les activités et les produits fabriqués.

En raison de la pandémie de la maladie à coronavirus (COVID‑19) et des restrictions de déplacement imposées par le gouvernement, aucune évaluation sur place pour la présentation actuelle n'est possible. Au lieu des évaluations sur place, on a effectué un examen de 11 rapports d'inspecteurs étrangers fournis par le promoteur et un examen approfondi de la section des installations. Ces renseignements combinés aux données à l'appui de la présentation ont été jugés suffisants pour appuyer la recommandation finale relative à l'examen de la qualité.

Toutes les installations participant à la production sont conformes aux bonnes pratiques de fabrication.

Évaluation de l'innocuité des agents adventifs

Les matières brutes d'origine animale ou de recombinaison de l'ADN ayant servi à la fabrication ont subi des tests permettant de garantir qu'elles sont exemptes d'agents adventifs. Les excipients utilisés dans la formulation du produit final ne sont pas d'origine animale ni humaine.

On n'a trouvé aucun agent adventif endogène dans les banques maîtresses de cellules et de virus ou dans les stocks de travail. Au cours de la fabrication courante, chaque lot en vrac non traité est analysé pour détecter la présence de contaminants viraux. Avant l'infection, la culture de production est également analysée. L'absence de baculovirus infectieux est une exigence de libération de la substance médicamenteuse.

La capacité du procédé de fabrication à éliminer efficacement les virus a été évaluée au cours de plusieurs études. Une étude d'élimination du baculovirus a également été effectuée à l'aide d'intermédiaires de processus pointus pour évaluer l'élimination des baculovirus du processus de fabrication pour les deux processus/installations. Ces études ont démontré une élimination adéquate des virus modèles et du baculovirus.