Sommaire des motifs de décision portant sur Simlandi

Décisions d'examen

Le sommaire des motifs de décision explique les raisons pour lesquelles un produit a reçu une autorisation de vente au Canada. Le document comprend les considérations portant sur la réglementation, l’innocuité, l’efficacité et la qualité (sur le plan de la chimie et de la fabrication).

Type de produit:

Médicament

Ce document est une traduction française du document anglais approuvé.

Contact: Bureau des affaires réglementaires, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques

Les sommaires des motifs de décision (SMD) présentent des renseignements sur l'autorisation initiale d'un produit. Le SMD portant sur Simlandi est accessible ci-dessous.

Activité récente relative à Simlandi

Les SMD relatifs aux médicaments éligibles (tels que décrits dans la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision [SMD]) autorisés après le 1er septembre 2012 seront mis à jour afin d'inclure des renseignements sous forme de tableau des activités postautorisation (TAPA). Le TAPA comprendra de brefs résumés d'activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Les TAPA seront mis à jour régulièrement en ce qui a trait aux activités postautorisation tout au long du cycle de vie du produit.

Le tableau suivant décrit les activités postautorisation menées à l’égard de Simlandi, un produit dont l’ingrédient médicinal est adalimumab. Pour en savoir plus sur le type de renseignements présentés dans les TAPA, veuillez consulter la Foire aux questions : Phase II du projet de sommaires des motifs de décision (SMD) et à la Liste des abréviations qui se trouvent dans les Tableaux des activités postautorisation (TAPA).

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogues, consultez la Ligne Directrice : Gestion des présentations et des demandes de drogues.

Mise à jour : 2024-07-29

Identification numérique de drogue (DIN) :

DIN 02523949 – 40 mg/0,4 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée, seringue préremplie à dose unique

DIN 02523957 – 40 mg/0,4 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée, stylo prérempli (auto-injecteur) à dose unique

DIN 02523965 – 80 mg/0,8 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée, seringue préremplie à dose unique

Tableau des activités postautorisation (TAPA)

Type et numéro d’activité ou de présentation	Date de présentation	Décision et date	Sommaire des activités
PM Nº 283309	2024-01-31	Délivrance d’une LNO 2024-04-25	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux, un changement dans les paramètres d'une étape de maintien ou ajout d'une nouvelle étape de maintien et un changement aux conditions d'entreposage indiquées sur l'étiquette pour le produit médicamenteux ou le produit dilué ou reconstitué. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 276017	2023-06-06	Délivrance d’une LNO 2023-08-25	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement aux contrôles (essais en cours de fabrication et/ou critères d'acceptation) appliqués pendant le procédé de fabrication du produit médicamenteux ou relativement aux produits intermédiaires, et un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Retraite de marché d’une drogue	Sans objet	Publiée 2023-04-17	Retraite de marché d’une drogue publiée sur le site Web Canadiens en santé, à l’intention de le grand public.
SPDN Nº 265443	2022-06-23	Délivrance d’un AC 2022-12-09	Présentation déposée en tant que Niveau I – Supplément pour mettre à jour les étiquettes intérieures et extérieures, la MP et l’encart d’accompagnement. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Un AC a été délivré.
PM Nº 267859	2022-09-14	Délivrance d’une LNO 2022-11-24	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour un changement dans le processus de fabrication du produit médicamenteux. La présentation a été examinée et est considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
PM Nº 266615	2022-08-03	Délivrance d’une LNO 2022-09-09	Présentation déposée en tant que Niveau II (90 jours) - Préavis de modification (changements modérés à la qualité) pour ajouter un site pour l’évaluation du produit médicamenteux. La présentation a été considérée acceptable. Une LNO a été délivrée.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DINs 02523949, 02523965)	Sans objet	Date de la première vente : 2022-05-19	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
Avis de mise en marché d’un produit médicamenteux (DIN 02523957)	Sans objet	Date de la première vente : 2022-04-13	Le fabricant a informé Santé Canada de la date de la première vente conformément à la disposition C.01.014.3 du Règlement sur les aliments et drogues.
PDN Nº 244990	2021-01-07	Délivrance d’un AC 2022-01-05	Délivrance d’un AC relatif à une Présentation de drogue nouvelle.

Sommaire des motifs de décision (SMD) portant sur Simlandi

SMD émis le : 2022-04-14

L'information suivante concerne la Présentation de drogue nouvelle pour Simlandi.

Adalimumab

Identification(s) numérique(s) de drogue(s):

DIN 02523949 - 40 mg/0,4 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée, seringue préremplie à dose unique
DIN 02523957 - 40 mg/0,4 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée, stylo prérempli (auto-injecteur) à dose unique
DIN 02523965 - 80 mg/0,8 ml adalimumab, solution, administration sous-cutanée, seringue préremplie à dose unique

JAMP Pharma Corporation

Présentation de drogue nouvelle, numéro de contrôle : 244990

Le 5 janvier 2022, Santé Canada a émis à l’intention de JAMP Pharma Corporation un Avis de conformité (AC) pour Simlandi, un médicament biosimilaire à Humira (le médicament biologique de référence). Les termes « Médicament biologique biosimilaire » et « médicament biosimilaire » sont utilisés par Santé Canada pour décrire les versions ultérieures d’un produit biologique innovateur dont la similarité à un médicament biologique de référence a été démontrée. Au Canada, les médicaments biologiques biosimilaires étaient précédemment dénommés « produits biologiques ultérieurs ». Simlandi contient l’ingrédient médicinal adalimumab, qui s’est avéré très similaire au adalimumab contenu dans Humira, le médicament biologique de référence.

Lorsqu’une autorisation de mise en marché est délivrée pour un médicament biosimilaire, cela signifie que le produit est fortement similaire au médicament biologique de référence sur le plan de la qualité et qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre les deux produits sur les plans de l’efficacité et de l’innocuité. Le poids de la preuve en matière de similarité biologique repose sur les résultats d’études structurelles et fonctionnelles; les programmes d’évaluation cliniques et non cliniques sont conçus pour couvrir les zones potentielles d’incertitude résiduelle. La détermination finale de la similarité est fondée sur l’ensemble de la présentation, notamment sur les données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques, pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et cliniques.

La démonstration de la similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appuyer la présentation du médicament biosimilaire sur les données d’innocuité et d’efficacité du médicament biologique de référence relativement aux indications proposées.

Pour de plus amples renseignements sur l’autorisation des produits biologiques similaires, veuillez consulter le site Web de Santé Canada consacré aux Médicaments biologiques similaires.

Dans cette présentation de drogue, Humira est le médicament biologique de référence. La similarité entre Simlandi et Humira a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Simlandi une demande d’autorisation relative aux indications actuellement autorisées pour Humira.

L’autorisation de mise en marché s’est appuyée sur les données soumises sur la qualité (chimie et fabrication) et sur la similarité démontrée entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La similarité a été établie à la lumière de données issues d’études comparatives structurelles, fonctionnelles, non cliniques et cliniques. Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Simlandi est jugé similaire au profil avantages-risques du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour les indications suivantes : la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn chez l’adulte, la colite ulcéreuse chez l’adulte, l’hidradénite suppurée, le psoriasis en plaques, l’uvéite chez l’adulte, et l’uvéite chez l’enfant.

1 Sur quoi l'autorisation porte-t-elle?

Simlandi, un modificateur de réponse biologique, a été autorisé pour les indications suivantes :

Polyarthrite rhumatoïde

Atténuer les signes et les symptômes, induire une réponse clinique et une rémission clinique importantes, freiner l’évolution des lésions structurelles et améliorer les capacités physiques fonctionnelles chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à fortement évolutive.

Simlandi peut être utilisé seul ou en association avec le méthotrexate ou d’autres antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM).

Il faut administrer Simlandi avec du méthotrexate lorsqu’on l’utilise comme traitement de première intention chez les patients dont la maladie a été diagnostiquée récemment et qui n’ont jamais reçu de méthotrexate. Simlandi peut être administré seul chez les patients qui présentent une intolérance au méthotrexate ou lorsque ce dernier est contre-indiqué.

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

En association avec le méthotrexate, pour atténuer les signes et les symptômes de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire modérément à fortement évolutive chez les patients âgés de 2 ans et plus, pesant 30 kg ou plus, qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante à un traitement par au moins un ARMM. Simlandi peut être utilisé seul chez les patients qui présentent une intolérance au méthotrexate ou lorsque le traitement prolongé par le méthotrexate n’est pas approprié. L’adalimumab n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans atteint d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.

Rhumatisme psoriasique

Atténuer les signes et les symptômes de l’arthrite évolutive, freiner l’évolution des lésions structurelles et améliorer les capacités physiques fonctionnelles chez les adultes atteints de rhumatisme psoriasique. Simlandi peut être utilisé en association avec le méthotrexate chez les patients qui ne répondent pas de façon satisfaisante au traitement par le méthotrexate employé seul.

Spondylarthrite ankylosante

Atténuer les signes et les symptômes de la maladie chez les patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante évolutive qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante à un traitement classique.

Maladie de Crohn chez l’adulte

Atténuer les signes et les symptômes et induire et maintenir une rémission clinique chez les adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement évolutive qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante à un traitement classique, y compris un traitement par des corticostéroïdes et (ou) des immunosuppresseurs. Simlandi est également indiqué pour atténuer les signes et les symptômes et induire une rémission clinique chez ces patients s’ils ne répondent plus ou sont intolérants au traitement par l’infliximab.

Colite ulcéreuse chez l’adulte

Traiter la colite ulcéreuse modérément à fortement évolutive chez les adultes qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante ou qui présentent une intolérance à un traitement classique, y compris un traitement par des corticostéroïdes et (ou) l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine (6-MP). L’efficacité de Simlandi chez les patients qui ne répondaient plus ou étaient intolérants au traitement par des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) n’a pas été établie.

Hidradénite suppurée

Traiter l’hidradénite suppurée modérément à fortement évolutive chez les adultes et chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans pesant 30 kg ou plus) qui n’ont pas répondu à un traitement classique, y compris un traitement par des antibiotiques à action générale.

Psoriasis en plaques

Traiter le psoriasis en plaques chronique modéré à grave chez les adultes qui sont candidats à un traitement à action générale. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré, Simlandi ne devrait être administré que lorsque la photothérapie s’est révélée inefficace ou inappropriée.

Uvéite chez l’adulte

Traiter l’uvéite non infectieuse (uvéite intermédiaire, uvéite postérieure et panuvéite) chez les adultes qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante à une corticothérapie ou comme traitement d’épargne des corticostéroïdes chez les patients corticodépendants.

Uvéite chez l’enfant

Traiter l’uvéite antérieure non infectieuse chronique chez les enfants âgés de 2 ans et plus, pesant 30 kg ou plus, qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante ou qui présentent une intolérance à un traitement classique ainsi que chez ceux pour lesquels un traitement classique est inapproprié.

Le traitement par Simlandi (adalimumab) doit être entrepris et supervisé par un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement des maladies indiquées, et qui connaît le profil d’efficacité et d’innocuité de l’adalimumab.

Chez les patients pédiatriques (<18 ans):

L’adalimumab n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans atteint d’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire ni chez l’enfant dont le poids est inférieur à 10 kg. Simlandi est disponible pour les patients pédiatriques atteints d’arthrite juvénile idiopathique qui nécessitent une dose complète de 40 mg en fonction du poids corporel.
Aucune étude clinique n’a été menée sur l’emploi de l’adalimumab chez des adolescents atteints d’hidradénite suppurée. La posologie de Simlandi chez ces patients a été déterminée par modélisation et simulation pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
L’adalimumab n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans atteint d’uvéite. En outre, il y a très peu de données sur les enfants âgés de 2 à 3 ans atteints d’uvéite.
L’auto-injecteur et la seringue préremplie ne sont pas conçus pour administrer moins que la dose complète de 40 mg contenue dans le conditionnement, et ne doivent pas être utilisés chez les patients pédiatriques qui nécessitent une dose de moins que 40 mg.

Les données tirées d’études cliniques et l’expérience d’utilisation incitent à penser que l’efficacité de l’adalimumab chez la personne âgée (65 ans et plus) n’est pas différente de celle chez la personne plus jeune.

Simlandi est un médicament biologique similaire à Humira. Ces deux médicaments contiennent le même ingrédient médicinal, adalimumab, qui est produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois à l’aide de la technologie de l’acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant.

La similarité entre Simlandi et le médicament de référence Humira a été établie à partir d’études comparatives structurelles et fonctionnelles, et d’études cliniques menées auprès les patients atteints de psoriasis en plaques, conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Simlandi (40 mg/0,4 ml ou 80 mg/0,8 ml adalimumab) se présente sous forme d’une solution stérile pour injection. En plus de l’ingrédient médicinal, la solution contient le chlorure de sodium, le sucrose, le polysorbate 80, et l’eau pour injection.

L’utilisation de Simlandi est contre-indiquée chez :

les patients présentant une hypersensibilité connue à l’adalimumab ou à n’importe lequel des ingrédients qui le composent,
les patients atteints d’infections graves, comme un état septique, la tuberculose et les infections opportunistes, et
patients atteints d’insuffisance cardiaque modérée ou grave (classe III ou IV de la NYHA [New York Heart Association, Association de cardiologie de New York]).

Le produit médicamenteux a été autorisé selon les conditions d’utilisation décrites dans sa monographie de produit, en tenant compte des risques associés à son administration. La monographie de produit de Simlandi est accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements sur la justification de la décision de Santé Canada, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

2 Pourquoi Simlandi a-t-il été autorisé?

Après avoir examiné les données reçues, Santé Canada estime que le profil avantages-risques de Simlandi est jugé similaire à celui du médicament biologique de référence et est donc vu comme favorable pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn chez l’adulte, la colite ulcéreuse chez l’adulte, l’hidradénite suppurée, le psoriasis en plaques, l’uvéite chez l’adulte, et l’uvéite chez l’enfant.

Humira est autorisé et commercialisé au Canada pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn chez l’adulte, la maladie de Crohn chez l’enfant, la colite ulcéreuse, l’hidradénite suppurée, le psoriasis en plaques, l’uvéite chez l’adulte, et l’uvéite chez l’enfant. La présentation de drogue nouvelle (PDN) déposée pour Simlandi demandait l’autorisation pour toutes les indications et des utilisations cliniques qui sont actuellement autorisées pour Humira. Toutefois, certaines posologies pour l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et la dose d’entretien pour la maladie de Crohn chez l’enfant nécessitent l’administration de doses inférieures à 40 mg, qui ne sont pas atteignables avec les présentations disponibles de Simlandi (une seringue préremplie ou un stylo prérempli [auto-injecteur]), car ils ne sont pas conçus pour ne livrer qu’une portion de la dose complète de 40 mg contenue dans le conditionnement. Les indications proposées pour Simlandi ont donc été limitées de sorte à se conformer aux présentations disponibles. Plus précisément, l’indication pour l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire était limitée aux patients qui ont besoin de la dose complète de 40 mg, et l’indication pour la maladie de Crohn chez l’enfant n’a pas été autorisée. Les autres indications ont été autorisées en raison de la similarité démontrée entre Simlandi et le médicament biologique de référence.

L’adalimumab, l’ingrédient médicinal de Simlandi, se lie spécifiquement au facteur de nécrose tumorale (TNF) α, bloquant son interaction avec les récepteurs TNF de surface cellulaire p55 et p75. Le facteur de nécrose tumorale est une cytokine naturelle qui participe aux réactions inflammatoires et immunitaires normales. La présence de taux élevés de TNF joue un rôle clé dans la pathogenèse de l’arthrite rhumatoïde, de l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, de l’arthrite psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, du psoriasis en plaques et de l’hidradénite suppurée.

Il a été déterminé que les caractéristiques de qualité du médicament biosimilaire et du médicament biologique de référence étaient très semblables d’après les données probantes tirées d’études structurelles et fonctionnelles comparatives. Une étude comparative de l’efficacité, de l’innocuité et de l’immunogénicité chez les patients atteints de psoriasis en plaques a fourni la principale base clinique à l’appui de l’évaluation de la biosimilarité (qualité). La démonstration de la similitude permet à l’évaluation de la biosimilarité de s’appuyer sur les renseignements sur l’innocuité et l’efficacité du médicament biologique de référence pour l’indication autorisée.

Simlandi a démontré un profil d’innocuité comparable à celui du produit de référence, Humira. Par conséquent, la section sur les réactions indésirables de la monographie de produit de Simlandi est fondée sur l’expérience clinique avec le médicament biologique de référence. Comme avec Humira, les principales préoccupations relevées en matière d’innocuité comprennent le lymphome T hépatosplénique, des infections, et des tumeurs malignes chez des patients pédiatriques. Ces risques ont été énumérés dans l’encadré « Mises en garde et précautions importantes » de la monographie de produit de Simlandi, comme on le retrouve dans la monographie de produit d’Humira.

JAMP Pharma Corporation a présenté à Santé Canada un plan de gestion des risques (PGR) relativement à Simlandi. Après examen, ce PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le plan de surveillance prévu et, le cas échéant, à décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire les risques liés au produit.

Les étiquettes interne et externe, la notice d’accompagnement et la section des renseignements pour les patients sur les médicaments de la monographie de produit de Simlandi qui ont été présentées répondent aux exigences réglementaires relatives à l’étiquetage, à l’utilisation d’un langage clair et aux éléments de conception.

Le promoteur a soumis une évaluation de la marque nominative qui comprenait des évaluations des attributs nominatifs à présentation et à consonance semblables. Après examen, le nom proposé de Simlandi a été accepté.

Dans l’ensemble, on considère que Simlandi présente un profil avantages-risques comparable à celui établi pour l’indication proposée de Humira, le médicament biologique de référence. Les indications autorisées pour Simlandi ont été mises en correspondance avec les formes posologiques disponibles. On estime que les avantages de Simlandi l’emportent sur les risques pour les populations de patients ciblés. Les problèmes d’innocuité relevés peuvent être gérés au moyen de l’étiquetage et d’une surveillance adéquate. Des mises en garde et des mesures de précaution adéquates paraissent dans la monographie de produit de Simlandi de sorte à résoudre les préoccupations concernant l’innocuité et reposent sur les renseignements présentés sur l’étiquetage du produit de référence Humira.

Cette présentation de drogue nouvelle répond aux exigences des articles C.08.002 et C.08.005.1; par conséquent, Santé Canada a émis l’Avis de conformité prévu à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sections Motifs d’ordre qualitatif (caractéristiques chimiques et de fabrication), non clinique, et clinique.

3 Quelles sont les étapes qui ont mené à l'autorisation de Simlandi?

L’examen des éléments de la qualité de la présentation de drogue nouvelle (PDN) pour Simlandi était fondé sur une évaluation critique du dossier de données présenté à Santé Canada. Les examens effectués par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) ont été utilisés comme références ajoutées, conformément à la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada. La décision réglementaire canadienne sur la PDN de Simlandi a été prise de manière indépendante sur la base de l’examen canadien.

Pour de plus amples renseignements sur le processus de présentation de drogue, consulter la Ligne directrice : gestion des présentations et des demandes de drogues.

Étapes importantes de la présentation: Simlandi

Étape importante de la présentation	Date
Dépôt de la Présentation de drogue nouvelle	2020-12-22
Examen préliminaire
Lettre d'acceptation à l'issue de l'examen préliminaire émise	2021-02-26
Examen
Évaluation du plan de gestion des risques terminée	2021-11-24
Évaluation de la qualité terminée	2021-12-22
Évaluation clinique/médicale terminée	2021-12-24
Examen de l'étiquetage terminé	2021-12-31
Délivrance de l'Avis de conformité par la directrice générale, Direction des médicaments biologiques et radiopharmaceutiques	2022-01-05

4 Quelles mesures de suivi le promoteur prendra-t-il?

Les exigences en matière d’activités post-commercialisation sont décrites dans la Loi sur les aliments et drogues et le Règlement connexe.

Il incombe au promoteur de Simlandi de surveiller le profil d’innocuité de ce médicament biosimilaire après sa mise en marché. Il devra également surveiller la monographie de produit du médicament biologique de référence à la recherche de signaux d’alarme en matière d’innocuité qui pourraient avoir des répercussions sur le médicament biosimilaire ainsi que mettre à jour la monographie de produit de Simlandi afin de tenir compte de ces alarmes, le cas échéant. Les nouveaux problèmes d’innocuité initialement détectés avec le médicament biosimilaire, le médicament biologique de référence ou d’autres agents biologiques contenant le même ingrédient médicinal ne concerneront pas nécessairement à la fois le médicament biosimilaire et le médicament de référence. Pour de plus amples renseignements à ce sujet, veuillez consulter la Fiche de renseignements : Médicaments biosimilaires.

5 Quelles activités postautorisation ont été menées à l'égard deSimlandi?

Les Sommaires des motifs de décision (SMD) relatifs aux médicaments autorisés après le 1^er septembre 2012 incluront des renseignements sur les activités postautorisation sous forme de tableau. Le tableau des activités postautorisation (TAPA) comprendra de brefs résumés d’activités telles que les présentations de demandes de nouvelles utilisations, ainsi que les décisions de Santé Canada (positives ou négatives). Le TAPA continuera d’être actualisé durant tout le cycle de vie du produit.

Le TAPA relatif à Simlandi est accessible ci-dessus.

Pour consulter les derniers avis, mises en garde et retraits concernant des produits commercialisés, consultez MedEffet Canada.

6 Quels sont les autres renseignements disponibles à propos des médicaments?

Pour obtenir des renseignements à jour sur les produits médicamenteux, veuillez suivre les liens suivants :

Consulter MedEffet Canada pour connaître les derniers avis, mises en garde et retraits concernant les produits commercialisés.
Voir la Base de données des Avis de conformité (AC) pour accéder à la liste des dates d’autorisation de tous les médicaments ayant reçu un AC depuis 1994.
Consulter la Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) pour obtenir la dernière monographie de produit. La BDPP contient des renseignements précis sur les médicaments dont l’utilisation a été approuvée au Canada.
Voir l’Avis de conformité avec conditions (AC-C) et les documents connexes pour les produits ayant reçu un AC en vertu de la Ligne directrice sur les Avis de conformité avec conditions (AC-C), le cas échéant. En cliquant sur les liens correspondant au nom du produit (selon le cas), vous pouvez accéder à la fiche de renseignements, partie III - Renseignements pour les patients sur les médicaments, à l’avis d’admissibilité, et/ou à la « Lettre aux professionnels de santé ».
Consulter le Registre des brevets pour obtenir la liste des brevets déposés relativement à des ingrédients médicinaux, le cas échéant.
Consulter le Registre des drogues innovantes pour obtenir la liste des drogues admissibles à la protection des données en vertu de l’article C.08.004.1 du Règlement sur les aliments et drogues, le cas échéant.

7 Quelle est la justification scientifique sur laquelle s'est fondé Santé Canada?

7.1 Motifs d'ordre qualitatif

Tel que décrit ci-dessus, l’examen de l’élément qualité de la présentation de drogue nouvelle de Simlandi a été effectué selon la méthode 3 décrite dans l’ébauche de la ligne directrice : L’utilisation d’examens étrangers par Santé Canada.

Simlandi a été développé comme médicament biosimilaire au médicament biologique de référence, Humira. Pour les médicaments biosimilaires, le poids des preuves est fourni par des études structurelles et fonctionnelles. Les médicaments biosimilaires sont fabriqués selon les mêmes normes réglementaires que les autres médicaments biologiques. En plus d’un ensemble typique de données sur la chimie et la fabrication soumis pour un nouveau médicament biologique normalisé, les présentations de médicaments biosimilaires comprennent des données complètes démontrant les similarités avec le médicament biologique de référence.

L’activité biologique de Simlandi est considérée comme représentative du mécanisme d’action et de l’effet pharmaceutique de Humira.

Études comparatives structurelles et fonctionnelles

L’évaluation de la biosimilarité pour Simlandi a été fondée sur des évaluations directes de la similarité analytique pour comparer Simlandi, Humira autorisée dans l’Union européenne (EU-Humira) et Humira autorisée aux États-Unis (US-Humira). Le médicament biologique de référence EU‑Humira est considéré comme un substitut approprié pour Humira commercialisé au Canada, car il satisfait aux exigences relatives à l’utilisation de médicaments biologiques de référence non canadiens décrites dans la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires.

Les résultats de l’évaluation de la biosimilarité indiquent que Simlandi est identique à EU-Humira en ce qui concerne la structure primaire, et très similaire en ce qui concerne les structures d’ordre supérieur, les modifications post-traductionnelles et la puissance. Certaines substances et impuretés liées au produit ont été détectées à des niveaux plus élevés dans Simlandi, mais on ne s’attend pas à ce qu’elles se traduisent par des différences cliniquement significatives entre Simlandi et EU-Humira. De plus, les profils de dégradation de l’adalimumab dans Simlandi et dans EU-Humira étaient comparables après une exposition à différentes conditions de stress. Pris ensemble, les résultats démontrent que Simlandi est très semblable à EU-Humira et appuient les exigences de qualité pour que Simlandi soit considéré comme un biosimilaire au médicament biologique de référence.

Caractérisation de la substance médicamenteuse

Des études fouillées de caractérisation ont démontré que l’adalimumab, l’ingrédient médicinal de Simlandi, présente systématiquement la structure caractéristique et l’activité biologique souhaitées. Les structures primaires et d’ordre supérieur, la pureté, les impuretés, les modifications post-traductionnelles, la puissance, et l’activité biologique de l’adalimumab ont toutes été confirmées par des méthodes adéquatement qualifiées.

Procédé de fabrication de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux et contrôles du processus

La substance médicamenteuse, l’adalimumab, est produite à l’aide de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) génétiquement modifiées de sorte à exprimer cette protéine. Une culture de ces cellules est amorcée à partir d’une seule fiole provenant d’une banque de cellules de travail et s’étend par un procédé de traitement par lots pour atteindre une échelle commerciale. À mesure que la culture cellulaire s’étend, les cellules expriment l’adalimumab, qui est sécrété dans le milieu de culture. Lorsque les critères établis sont atteints, le milieu de culture cellulaire est récolté et clarifié, générant le matériel de récolte acellulaire qui renferme la substance médicamenteuse. La substance médicamenteuse est purifiée par une série de chromatographie et d’étapes de désactivation virale, filtrée, formulée et entreposée surgelée à -70 °C.

La fabrication du produit médicamenteux, Simlandi, commence par la décongélation de la substance médicamenteuse préparée, suivie de la mise en commun et du mélange, de la filtration à réduction de la charge microbienne et de la filtration stérile. La solution est versée dans des conditions d’asepsie dans des seringues que l’on bouche ensuite et est soumise à une inspection visuelle. Les seringues sont ensuite assemblées soit dans une seringue préremplie avec un dispositif de sécurité, soit dans un stylo prérempli (auto-injecteur).

La validation du procédé a été effectuée à l’aide de lots de la substance médicamenteuse et du produit pharmaceutique fabriqués à l’échelle commerciale sur le site de fabrication proposé. Tous les lots de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux répondaient aux critères d’acceptation pertinents et aux spécifications d’autorisation de mise en circulation de lots, ce qui reflète la cohérence des deux procédés de fabrication. Un protocole de vérification continue des procédés a été mis en œuvre pour les procédés de fabrication des substances médicamenteuses et des produits médicamenteux afin de s’assurer qu’ils demeurent dans un état de contrôle validé pendant la fabrication commerciale.

Aucun des ingrédients non médicinaux (excipients) présents dans le produit médicamenteux n’est interdit par le Règlement sur les aliments et drogues. Les données sur la stabilité présentées à l’appui de la formulation commerciale proposée attestent la compatibilité d’adalimumab avec les excipients.

Contrôle de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

Le contrôle des procédés de fabrication de la substance médicamenteuse et des produits médicamenteux a été réalisé au moyen de contrôles en cours de fabrication avec des limites d’action ou des critères d’acceptation. La substance médicamenteuse et le produit médicamenteux sont testés à l’aide de normes de référence appropriées pour vérifier qu’ils satisfont aux spécifications approuvées, et les procédures analytiques sont validées et conformes aux lignes directrices de l’International Council for Harmonisation (ICH).

Simlandi est une drogue visée à l’annexe D (produits biologiques) et est donc assujetti au Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de Santé Canada avant d’être vendue conformément à la Ligne directrice à l’intention des promoteurs : Programme d’autorisation de mise en circulation des lots de drogues visées à l’annexe D (Produits biologiques). Dans le cadre du programme d’essais et d’évaluation avant les autorisations de mise en circulation des lots de Santé Canada, des lots de produits finis fabriqués consécutivement ont été testés à l’aide d’un sous-ensemble de méthodes d’autorisation de mise en circulation de lots. Le processus d’essai a confirmé que les méthodes employées à l’interne sont acceptables pour l’utilisation prévue, et les résultats appuient la cohérence du procédé de fabrication.

Stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux

À la lumière des données présentées sur la stabilité de la substance médicamenteuse et du produit médicamenteux, la durée de conservation et les conditions d’entreposage proposées pour ceux-ci ont été adéquatement validées et sont jugées satisfaisantes. La durée de conservation de 24 mois proposée pour Simlandi à une température de 2 °C à 8 °C (réfrigéré) est jugée acceptable. Le produit doit être protégé de la lumière et ne pas être congelé.

Si nécessaire, l’auto-injecteur ou la seringue préremplie Simlandi peuvent être entreposés à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant une seule période d’au plus de 14 jours. La monographie de produit de Simlandi renferme des renseignements supplémentaires et des instructions spéciales pour la manipulation.

Installations et équipement

Bien qu’une évaluation sur place (ESP) ait été recommandée pour l’installation de fabrication de la substance médicamenteuse, ce n’était pas possible de mener une ESP pendant le cycle de l’examen en raison des restrictions aux déplacements résultant de la maladie de coronavirus de 2019 (COVID-19). Des documents supplémentaires ont été demandés au promoteur afin de procéder à un examen de certains aspects des procédés de fabrication de la substance médicamenteuse.

D’après une cote d’évaluation des risques établie par Santé Canada, une ESP de l’établissement de fabrication de produits médicamenteux n’a pas été recommandée ni effectuée.

Évaluation de l’innocuité des agents adventifs

La banque de cellules maîtresses et la banque de cellules de travail ont été amplement caractérisées et confirmées comme étant exemptes d’agents adventifs (mycoplasmes, bactéries, champignons et virus).

Les procédés de fabrication comportent des mesures de contrôle adéquates visant à prévenir la contamination et à maintenir le contrôle microbien. Les étapes du procédé de purification visant à éliminer et à inactiver les virus adventifs sont adéquatement validées. La stratégie proposée a été jugée capable de réduire systématiquement la contamination virale à des niveaux inférieurs aux limites acceptables.

Les matières premières biologiques utilisées au cours de la fabrication proviennent de sources présentant un risque minime ou nul d’encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) ou d’autres agents pathogènes pour l’humain.

7.2 Motifs non cliniques de la décision

En ce qui concerne les médicaments biosimilaires, le degré de similarité sur le plan de la qualité détermine la portée et l’étendue des données non cliniques requises. Les études comparatives non cliniques in vivo n’ont pas été incluses dans l’examen de la présentation de drogue nouvelle pour Simlandi, ce qui est acceptable en fonction de la détermination d’attributs de qualité similaires. Les études non cliniques permettent de compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et de clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Pour de plus amples renseignements, consulter la monographie de produit de Simlandi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

7.3 Motifs cliniques de la décision

L’objectif du programme clinique d’un médicament biosimilaire est de démontrer qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence. La complexité structurelle du médicament biologique et la disponibilité d’un paramètre pharmacodynamique pertinent et sensible déterminent la portée et l’étendue des données cliniques requises. Le programme d’études cliniques vise à compléter les données des études structurelles et fonctionnelles et à clarifier les zones potentielles d’incertitude résiduelles.

Études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques comparatives

La pharmacocinétique de Simlandi, d’Humira autorisé dans l’Union européenne (EU-Humira) et d’Humira autorisé aux États-Unis (US-Humira) a été évaluée dans l’étude AVT02-GL-101, menée sur des sujets adultes en santé. Le produit de référence canadien désigné est EU-Humira et, par conséquent, l’examen a porté sur la comparaison entre Simlandi et EU-Humira.

Chaque sujet a reçu une seule dose par injection sous-cutanée de 40 mg de l’une des trois versions de l’adalimumab : Simlandi, EU-Humira ou US-Humira. Des échantillons de sérum ont été prélevés à une fréquence appropriée jusqu’au jour 64, et les paramètres de la pharmacocinétique ont été estimés à l’aide d’une méthode d’analyse non compartimentale. L’estimation ponctuelle du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés pour la concentration sérique maximale (C_max) pour Simlandi et EU-Humira se situait à l’intérieur des marges de comparabilité de 80,0 % à 125,0 %, tout comme l’intervalle de confiance (IC) de 90 % pour la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (SSC) au temps de la dernière concentration quantifiable (SSC_T). La comparabilité de la pharmacocinétique de Simlandi et de EU-Humira a donc été démontrée.

L’étude AVT02-GL-102 a comparé l’administration de Simlandi à l’aide de la forme posologique par auto-injecteur à celle à l’aide de la seringue préremplie chez des sujets adultes en santé. Une dose de 40 mg de Simlandi a été administrée par voie sous-cutanée aux sujets à l’aide soit d’un auto-injecteur, soit d’une seringue préremplie. L’estimation ponctuelle du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés pour la C_max par auto-injecteur et par seringue préremplie et l’IC à 90 % pour la SSC_T se situait à l’intérieur des marges de comparabilité de 80,0 % à 125,0 %. La bioéquivalence des formes posologiques de Simlandi par auto-injecteur et par seringue préremplie a donc été démontrée.

Pour obtenir des renseignements supplémentaires, consulter également la monographie de produit de Simlandi approuvée par Santé Canada et accessible par l’intermédiaire de la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Études cliniques comparatives d’évaluation de l’efficacité, de l’innocuité, et de l’immunogénicité

Une étude comparative de l’efficacité et de l’innocuité cliniques (AVT02-GL-301) a été menée pour comparer les profils d’efficacité et d’innocuité de Simlandi et d’Humira chez 412 patients adultes atteints d’une forme modérée à grave de psoriasis en plaques chronique. Les patients inscrits à l’étude avaient une surface corporelle de 10 % ou plus affectée par le psoriasis, un score de l’indice de l’étendue et de la gravité du psoriasis (PASI) de 12 ou plus, et un score selon l’évaluation globale du médecin (sPGA) de 3 ou plus au seuil de référence, avec une stabilisation de la maladie pendant au moins deux mois. De plus, les patients doivent avoir déjà eu une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un traitement systémique contre le psoriasis. Les patients ont été répartis aléatoirement dans un groupe expérimental Simlandi ou Humira selon un rapport 1:1. Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de base de la maladie étaient semblables entre les deux groupes expérimentaux. Les patients ont reçu une dose d’attaque de 80 mg du médicament attribué dans le cadre de l’étude, et ce, pendant la semaine 1 de l’étude, suivie d’une dose de 40 mg du même médicament toutes les deux semaines à compter de la semaine 2 jusqu’à la semaine 14.

Le paramètre principal de l’efficacité était l’amélioration en pourcentage du PASI entre le début de l’étude et la semaine 16. L’intervalle de confiance de 95 % de la différence entre les scores des groupes expérimentaux Simlandi et Humira (89,2 % et 86,9 %, respectivement) était entièrement contenu dans les marges d’équivalence prédéfinies de (-10 %, 10 %), démontrant ainsi une similitude thérapeutique entre les deux médicaments.

La période de l’analyse primaire s’est poursuivie jusqu’à la semaine 24. À ce stade, les patients du groupe Simlandi ont poursuivi le traitement jusqu’à la semaine 48, et les patients du groupe Humira ont été de nouveau répartis aléatoirement (selon un rapport 1:1) de manière à recevoir soit Simlandi, soit Humira jusqu’à la semaine 48. L’étude était en cours au moment de l’autorisation et l’évaluation finale était prévue à la semaine 50.

Des événements indésirables apparus en cours de traitement ont été signalés à des fréquences comparables entre les groupes expérimentaux Simlandi et Humira (44,9 % et 44,0 %, respectivement). Aucun décès n’est survenu et aucun problème nouveau d’innocuité n’a été observé au cours de l’étude. Les réactions au point d’injection, le plus souvent un érythème/rougeur et un prurit/démangeaisons, ont été signalées dans les deux groupes expérimentaux (16,6 % et 15,9 % des patients des groupes Simlandi et Humira, respectivement). Une rhinopharyngite a été signalée chez 5,4 % des patients du groupe Simlandi et chez 5,3 % des patients du groupe Humira.

Le traitement à l’aide d’une protéine thérapeutique est accompagné du risque d’immunogénicité (la production d’anticorps anti-médicament [AAM], qui ont le potentiel de neutraliser l’activité biologique du médicament). Des fréquences comparables d’AAM et d’anticorps neutralisants ont été rapportées entre les deux groupes expérimentaux. Dans le groupe Simlandi, 88,8 % des patients étaient positifs aux AAM et 66,3 % étaient positifs aux anticorps neutralisants. Dans le groupe Humira, 90,8 % des patients étaient positifs aux AAM et 73,4 % des patients étaient positifs aux anticorps neutralisants. On s’attend à ce que les effets des AAM et des anticorps neutralisants sur l’innocuité et l’efficacité de Simlandi et d’Humira soient comparables; ils sont décrits dans les monographies de produit des deux médicaments.

Comme avec Humira, les principales préoccupations relevées en matière d’innocuité comprennent le lymphome T hépatosplénique, des infections, et des tumeurs malignes chez des patients pédiatriques. Ces risques sont mis en évidence dans un encadré « Mises en garde et précautions importantes » dans les monographies de produit de Simlandi et d’Humira.

Dans l’ensemble, les données cliniques ne révèlent aucune différence cliniquement significative quant à l’efficacité et à l’innocuité de Simlandi et d’Humira.

Indications

Simlandi est considéré comme étant un agent biologique similaire à Humira, le médicament biologique de référence. Humira est autorisé et commercialisé au Canada pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn chez l’adulte, la maladie de Crohn chez l’enfant, la colite ulcéreuse, l’hidradénite suppurée, le psoriasis en plaques, l’uvéite chez l’adulte, et l’uvéite chez l’enfant.

Dans le cadre de cette présentation de drogue, le promoteur a soumis pour Simlandi une demande d’autorisation relative aux indications actuellement autorisées pour Humira. Toutefois, certaines posologies pour l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et la dose d’entretien pour la maladie de Crohn chez l’enfant nécessitent l’administration de doses inférieures à 40 mg. Les formes posologiques disponibles de Simlandi (seringue préremplie ou stylo prérempli [auto-injecteur]) ne sont pas conçues pour délivrer moins de 40 mg de dose complète contenue dans l’emballage. Les indications proposées pour Simlandi ont donc été limitées de sorte à se conformer aux formes posologiques disponibles. Plus précisément, l’indication pour l’arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire était limitée aux patients qui ont besoin de la dose complète de 40 mg, et l’indication pour la maladie de Crohn chez l’enfant n’a pas été autorisée.

La similarité entre Simlandi et Humira a été établie conformément à la ligne directrice intitulée Exigences en matière de renseignements et de présentation relatives aux médicaments biologiques biosimilaires. La démonstration de similarité entre le médicament biosimilaire et le médicament biologique de référence permet au promoteur d’appliquer au médicament biosimilaire les renseignements relatifs à l’innocuité et à l’efficacité du médicament biologique de référence, ce qui fait en sorte qu’il n’est pas nécessaire de recourir à des essais cliniques pour valider chacune des indications. Les indications ont été autorisées sur la base de la démonstration de la similarité entre Simlandi et le médicament biologique de référence, en si qui concerne les études structurelles et fonctionnelles, les mécanismes d’action, l’effet pharmacologique, les mécanismes physiopathologiques des maladies concernées, le profil d’innocuité, et l’expérience clinique avec le médicament biologique de référence.

Pour soutenir une utilisation sûre et efficace du produit, Santé Canada a approuvé Simlandi pour les indications suivantes :