Résumé de l’examen de l’innocuité - Breyanzi (lisocabtagène maraleucel), Carvykti (ciltacabtagène autoleucel), Kymriah (tisagenlecleucel), Tecartus (brexucabtagène autoleucel) et Yescarta (axicabtagène ciloleucel) - Thérapies par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) - Évaluation du risque potentiel de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T

Breyanzi (lisocabtagène maraleucel), Carvykti (ciltacabtagène autoleucel), Kymriah (tisagenlecleucel), Tecartus (brexucabtagène autoleucel) et Yescarta (axicabtagène ciloleucel) - Thérapies par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)

Tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T (nouveau cancer se formant dans des globules blancs appelés lymphocytes T après le début d’une thérapie CAR-T pour le traitement d’autres formes de cancers du sang)

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre les thérapies CAR-T et le risque de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T.

• Santé Canada collabore avec les fabricants pour mettre à jour les renseignements sur l’innocuité dans la monographie de produit canadienne (MPC) des thérapies CAR-T, afin d’y inclure de l’information sur le risque de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T.

• Les fabricants devront également mettre à jour les documents d’information sur leurs produits en y mentionnant ce risque et en ajoutant une recommandation selon laquelle il convient de surveiller les patients à vie pour déceler d’éventuelles tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de ces mises à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

Santé Canada a examiné le risque potentiel de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T après une thérapie CAR-T. L’examen de l’innocuité a été entrepris suite à la mise à jour de l’étiquetage aux États-Unis pour toutes les thérapies CAR-T. 

En 2024, les fabricants offrant certaines thérapies CAR-T (Yescarta, Tecartus, Carvykti et Kymriah) ont mis à jour la MPC en y mentionnant le risque de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T.

• Les thérapies CAR-T sont des thérapies géniques dont la vente est autorisée au Canada pour le traitement de divers cancers du sang, notamment certains types de leucémie (cancer du sang et de la moelle osseuse), de lymphome (cancer touchant les cellules immunitaires du système lymphatique) et de myélome multiple (cancer se formant dans des globules blancs appelés plasmocytes), chez les patients dont le cancer est récidivant (est réapparu) ou réfractaire (a cessé de réagir au traitement antérieur). Ce type de traitement permet d’utiliser les lymphocytes T des patients pour repérer et attaquer les cellules cancéreuses qui se trouvent dans leur corps.

• Les thérapies CAR-T sont offertes au Canada depuis 2019. Cinq thérapies CAR-T sont autorisées au Canada, soit Breyanzi, Carvykti, Kymriah, Tecartus et Yescarta.

• Entre 2019 et 2024, 669 patients ont suivi de telles thérapies au Canada.

• Santé Canada a examiné les renseignements fournis par les fabricants et les organismes de réglementation étrangers, ainsi que ceux provenant des recherches effectuées dans la base de données de Canada Vigilance^a et la littérature scientifique.

• Santé Canada a examiné 30 cas (1 au Canada et 29 internationaux) de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T chez des patients suivant une thérapie CAR-T. Sur les 30 cas, 6 ont été jugés probablement liés aux thérapies CAR-T, 9 possiblement liés, 9 n’y étaient probablement pas liés et 6 cas (1 au Canada) n’ont pu être évalués en raison de renseignement manquants.

• Parmi les cas jugés comme étant probablement ou possiblement liés, le diagnostic de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T a été posé entre 29 jours et plus de 3 ans après l’administration de la thérapie CAR-T.

• Dix décès ont été signalés parmi les 30 cas examinés par Santé Canada, dont 5 ayant lieu parmi les cas jugés comme étant probablement ou possiblement liés aux thérapies CAR-T. Cependant, en raison du manque d’information sur la cause des décès, il s’est avéré impossible de déterminer si les décès étaient effectivement liés à ces thérapies.

• Les thérapies CAR-T sont généralement administrées à des patients chez qui l’on a diagnostiqué un myélome multiple ou un lymphome B à un stade avancé et chez qui d’autres traitements, comme la chimiothérapie, se sont avérés inefficaces. Les maladies sous-jacentes et les thérapies antérieures sont des facteurs de risque importants en ce qui concerne les tumeurs malignes liées aux lymphocytes T. Cependant, le rôle de la thérapie CAR-T dans l’apparition d’un cancer secondaire ne peut être exclu.

• L’examen de l’innocuité de Santé Canada a permis d’établir un lien possible entre les thérapies CAR-T et le risque de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T.

• Santé Canada collabore avec les fabricants pour mettre à jour les MPC des thérapies CAR-T, afin d’y inclure de l’information sur le risque de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T.

• Les fabricants devront mettre à jour les documents d’information sur leurs produits en y mentionnant ce risque et en ajoutant une recommandation selon laquelle il convient de surveiller les patients à vie pour déceler d’éventuelles tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T. Ils devront également mettre à jour les protocoles d’examen des patients présentant de telles tumeurs, surveiller les données relatives au risque associé à ces tumeurs au Canada et ailleurs, et tenir Santé Canada au courant pendant les 3 prochaines années.

• Santé Canada informera également les professionnels de la santé de ces mises à jour au moyen d’une communication d’InfoVigilance sur les produits de santé.

• Santé Canada encourage les consommateurs et les professionnels de la santé à signaler au Programme Canada Vigilance tout effet secondaire associé aux thérapies CAR-T et à tout autre produit de santé.

• Santé Canada continuera de surveiller les renseignements sur l’innocuité des thérapies CAR-T, comme il le fait à l’égard de tous les produits de santé sur le marché canadien, afin de cerner et d’évaluer les dangers possibles. Santé Canada prendra les mesures qui s’imposent en temps opportun si de nouveaux risques pour la santé sont portés à son attention. 

Les données analysées aux fins de cet examen de l’innocuité proviennent de publications scientifiques et médicales, des renseignements recueillis au Canada et à l’étranger, ainsi que des connaissances acquises au sujet de l’utilisation des thérapies CAR-T tant au Canada qu’à l’étranger.

Pour d’autres renseignements, veuillez communiquer avec la Direction des produits de santé commercialisés.

1. Les cas déclarés au Canada peuvent être consultés dans la Base de données en ligne de Canada Vigilance.