Sommaire de décision réglementaire portant sur Amitiza
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
Cette présentation a été déposée dans le but dobtenir lautorisation de mise en marché dAmitiza (lubiprostone) comme nouvelle intervention pharmaceutique pour le traitement de la constipation idiopathique chronique (CIC) et de la constipation causée par les opioïdes (CCO) chez les adultes.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Amitiza a été associé à une proportion plus élevée de répondants chez qui une augmentation cliniquement significative de la fréquence des selles a été observée par rapport à ceux recevant un placebo. Dans une analyse regroupée de trois études cliniques pivots, une différence de 17,1 % en faveur dAmitiza chez les répondants a été observée. En outre, Amitiza a été associé à une proportion plus élevée de répondants chez qui un amollissement des selles et une réduction des efforts dévacuation cliniquement significative ont été observés par rapport à ceux recevant un placebo. Dans une analyse regroupée des études pivots, on a observé une différence de 21,3 % et 14,3% chez les répondants en faveur dAmitiza quant à la consistance des selles et aux efforts dévacuation, respectivement. Les paramètres defficacité comprenaient également la fréquence hebdomadaire des selles, la période avant la première selle et lutilisation dun médicament de secours; tous se sont révélés favorables à Amitiza comparativement au placebo. Ces données ont été obtenues sur seulement 4 semaines. Lefficacité dAmitiza au-delà de 4 semaines na pas été établie dans le cadre détudes cliniques contrôlées par placebo bien conçues.
Amitiza a été généralement bien toléré, la majorité des effets indésirables (EI) étant légers ou modérés. Les EI les plus couramment observés chez les patients atteints de CIC traités par Amitiza dans le cadre détudes contrôlées par placebo étaient conformes à la pharmacodynamique du médicament. Ces EI comprenaient les nausées (23,6 %), la diarrhée (8,3 %), les douleurs abdominales (6,3 %), les céphalées (8,0 %) et les étourdissements (4,7 %). Les autres EI dintérêt observés moins fréquemment comprenaient linconfort ou les douleurs thoraciques, la dyspnée et les palpitations. Aucun signe marqué dinteraction médicamenteuse na été observé dans le contexte du traitement des patients atteints de CIC. Aucun risque dabus ou de mauvaise utilisation na été associé à Amitiza. Amitiza est commercialisé aux États-Unis depuis 2006 pour le traitement de la CIC. Ce médicament a fait lobjet de près de 10 millions dordonnances à léchelle mondiale, ce qui représente 1000000 années-sujets dexposition. Les données post-commercialisation indiquent quen pratique clinique Amitiza présente un profil avantages/risques favorable. Les risques cardiovasculaires potentiels du traitement prolongé par Amitiza sont jugés incertains.
En ce qui concerne lindication pour le traitement de la CCO, la présentation comprend trois études multicentriques, randomisées, menées à double insu et contrôlées par placebo (OBD-0631, OBD-0632 et OBD-1033). Létude pivot (OBD-1033) a été conçue pour démontrer une différence de 16 % entre Amitiza et le placebo sur le plan du taux de réponse global déterminé par le nombre de selles spontanées complètes (SSC) (paramètre primaire). Les résultats ont montré une différence de 8,3 % seulement. Bien que cette différence soit significative sur le plan statistique, elle ne létait toutefois pas sur le plan clinique.
Des études à lappui (OBD-0631 et OBD-0632) ont été conçues pour montrer une différence de 1,5 entre Amitiza et le placebo sur le plan de la variation moyenne par rapport au départ de la fréquence des SSC (paramètre primaire defficacité). Ces études ont démontré une différence de 0,8 et 0,2 pour les études OBD-0631 et OBD-0632, respectivement.
Dans lune des études à lappui (OBD-0631), une différence significative sur le plan statistique a été observée entre Amitiza et le placebo à la 8e semaine, mais cette différence nétait pas significative sur le plan clinique. En outre, lorsque les résultats ont été analysés à la fin de létude (12e semaine), ils nétaient pas significatifs ni le plan statistique, ni sur le plan clinique. Les autres études à lappui nont révélé aucune différence pertinente sur le plan statistique ou clinique entre Amitiza et le placebo à la 8e et à la 12e semaine (fin de létude). Au chapitre de linnocuité, Amitiza a été associé à un nombre plus élevé dEI attribuables au médicament par rapport au placebo. Aucun EI grave ou décès jugé attribuable au médicament nont été signalés dans ces études.
En conclusion, lefficacité dAmitiza na pas été établie pour le traitement de la CCO, puisque les données des études soumises nont démontré aucune différence cliniquement significative entre Amitiza et le placebo pour cette indication. Selon les données présentées, les bienfaits prévus dAmitiza sont estimés lemporter sur les effets nocifs potentiels et les incertitudes chez les patients souffrant de CIC seulement.
Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.
Décision rendue
Autorisé; émission dun Avis de conformité (AC) conformément à les Règlement sur les aliments et drogues.