Sommaire de décision réglementaire portant sur CARBAGLU

Les données principales concernant linnocuité et lefficacité proviennent dune étude rétrospective de série de cas qui a porté sur 23 patients atteints dun déficit en NAGS et exposés à Carbaglu pendant une durée maximale de 21 ans.Même si les données à lappui ne proviennent pas des études rigoureuses et bien contrôlées habituelles, ces données sont jugées suffisantes pour appuyer lefficacité et linnocuité de Carbaglu, étant donné le caractère exceptionnellement rare du déficit en NAGS et la pathophysiologie bien définie de cette maladie. Les résultats de létude ont révélé une diminution des taux plasmatiques moyens en ammoniac, lesquels ont atteint des niveaux normaux dans les trois jours suivant linstauration du traitement, ainsi que le maintien à plus long terme de taux normaux chez la plupart des patients. Les patients pour lesquels le traitement par Carbaglu a été le plus bénéfique sont généralement ceux chez qui un diagnostic exact et précoce a été posé, qui ont reçu une dose suffisante du médicament durant la période initiale de traitement et de maintien à plus long terme, qui ont pris le traitement avec assiduité et qui ont reçu des traitements concomitants (cest-à-dire agents délimination de lammoniac, restriction des protéines alimentaires et hémodialyse) durant les épisodes dhyperammoniémie aiguë. Quand le traitement par Carbaglu était initié tôt, il y a eu résolution des épisodes dhyperammoniémie aiguë et les patients ont connu un développement neurologique normal.

De façon générale, les événements indésirables graves les plus fréquents observés chez les patients traités par Carbaglu ont été les vomissements, suivis de la pneumonie et de la somnolence. Les événements indésirables les plus courants (chez ≥ 13 % des patients) ont été les suivants : infections, vomissements, douleurs abdominales, pyrexie, amygdalite, anémie, otite, diarrhée, rhinopharyngite et céphalée. Deux patients sont décédés durant le traitement par Carbaglu. Dans les deux cas, les décès sont survenus chez des patients qui avaient reçu des doses extrêmement faibles de Carbaglu (< 10 mg/kg/jour); ces patients sont décédés de complications liées à leur affection sous-jacente, la mort ayant été causée par une crise dhyperammoniémie consécutive à une pneumonie chez un patient et à une défaillance multiviscérale et une encéphalopathie chez le deuxième patient.

Sur la base des données présentées, Carbaglu présente un profil avantages-risques favorable pour le traitement de lhyperammoniémie aiguë et chronique chez les patients ayant un déficit en NAGS.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.